自体软骨细胞移植术治疗关节软骨损伤的研究进展

关节软骨再生能力非常有限。目前临床上治疗关节软骨损伤常采用自体软骨细胞移植术(autologous chondrocyte implantation,ACI),其临床效果已得到肯定,但仍不十分理想。随着软骨细胞体外培养、软骨组织工程等相关学科及技术的发展,自体软骨细胞移植术已得到很大改进。然而,要达到理想的透明软骨组织完全修复关节软骨缺损仍有差距。本文从ACI技术的临床效果、软骨细胞体外培养、软骨组织工程、组织学评价和移植后软骨细胞示踪五个方面进行综述。     

基质诱导自体软骨细胞移植修复膝关节软骨损伤的早期疗效

目的探讨基质诱导自体软骨细胞移植修复膝关节软骨损伤的早期疗效。方法基质诱导自体软骨细胞移植修复50例膝关节软骨损伤患者,全程关注治疗情况。结果患者均获12个月随访。术后6个月36例疾病症状显著改善。术后12个月,膝关节功能主观评分表(IKDC) 2000分值、关节活动度均较术前明显提高(P 0. 01),MRI、关节镜检查显示关节软骨以及软骨下骨修复明显。结论对膝关节软骨损伤患者实施基质诱导自体软骨细胞移植,操作简便,安全且创伤轻。     

自体软骨细胞移植治疗膝关节软骨缺损患者的护理

目的总结纤维蛋白凝胶型自体软骨细胞移植(G-ACI)修复膝关节软骨缺损患者的护理方法。方法 2例膝关节软骨损伤患者,分2次接受手术:第1次均在硬膜外麻醉下行膝关节镜软骨组织取出术,送实验室进行分离培养;1个月后接受第2次手术,分别为纤维蛋白凝胶型自体软骨细胞移植(G-ACI)手术和全镜下G-ACI手术。2例患者术前完善各项评估和检查,做好软骨取出术后护理及自体软骨细胞移植后护理,配合正确而有效的康复训练,并做好并发症预防及护理。结果 2例顺利完成手术,移植术后6周均能扶拐下地,负重1/2体质量,术后10周例1能够完全负重、例2可以3/4负重,术后9个月2例患者均能跑步和骑自行车;移植术后1年可上下楼梯、长途行走,生活质量明显改善。结论术后康复训练是保证自体软骨细胞移植治疗效果的关键因素,给予软骨取出部位及移植后患肢护理,规范的康复训练指导,有利于促进患者康复。自体软骨细胞移植术康复周期长,个体化的、精确的、规范的康复训练计划的实施可有效提高患者治疗效果。     

软骨组织工程强化技术的应用研究

软骨是应用组织工程技术最早构建的组织,其中最具代表性的研究是:1991年Vacanti等[1]用分离的牛关节软骨细胞与可降解的生物材料在裸鼠皮下成功构建出成熟的透明软骨组织。研究组织工程化软骨较多的原因是:软骨组成单一,结构简单,基质中包含软骨细胞这一种细胞,无血管及神经等复杂结构,在构建过程中影响少,便于研究;其次是软骨由于缺少血运,临床上患者软骨缺损后难以自身修复,移植软骨细胞、移植骨与软骨组织等治疗方法虽取得较满意的近期效果,但远期结果组织易塌陷、退变加快,且自体供区取材后较多并发症。因此组织工程化软骨的构建成功不…     

新鲜和深低温冷冻同种异体骨软骨移植长期转归实验研究

[目的]观察和比较新鲜和深低温冷冻同种异体骨软骨移植后的长期转归情况,为同种异体骨软骨移植治疗关节软骨缺损进一步提供理论基础。[方法]建立兔膝关节软骨缺损模型,行新鲜和深低温冷冻同种异体骨软骨移植。在术后12个月和18个月,骨软骨移植物取材进行关节软骨蛋白多糖、软骨细胞活性检测和软骨细胞超微结构观察。[结果]新鲜和冷冻骨软骨移植物中蛋白多糖阿尔新蓝染色强度和存活软骨细胞比率术后均下降,且在各时间点新鲜移植组的结果优于冷冻移植组,有统计学差异(P0.05)。超微结构显示软骨细胞退行性改变。[结论]新鲜和深低温冷冻同种异体骨软骨在移植术后较长时间均出现严重退变,冷冻骨软骨移植物退变较严重,其作为关节软骨缺损治疗方法目前是不可行的。     

距骨骨软骨损伤的治疗研究进展

距骨骨软骨损伤是运动医学中具有挑战性的疾病之一。临床治疗策略包括保守治疗和手术治疗,保守治疗在儿童患者中效果最佳,对于成人患者常常选择进行手术治疗。目前常见的外科手术治疗方案包括关节镜下骨髓刺激、自体软骨细胞植入、自体骨软骨移植、同种异体骨软骨移植或同种异体青少年软骨微粒移植等。关节镜下骨髓刺激技术(特别是微骨折)适用于较小的病灶,是常见的一线治疗方案,中短期临床疗效令人满意,但长期疗效有待进一步观察。自体骨软骨移植常用于伴有较大囊性病变的距骨骨软骨损伤患者,有着较好的中短期临床疗效,然而术后存在囊肿复发和供区并发症的发生。近年来有大量文献报道其他生物治疗措施,如骨软骨损伤区域注射富含血小板血浆、或者浓缩骨髓细胞等,均有一定的临床疗效。本文对这些技术的应用细节和疗效进行综述,目的是为临床医生能够更好地治疗距骨骨软骨损伤提供依据。     

膝关节软骨损伤的外科治疗进展

关节软骨损伤后,软骨缺损通常缺乏自行修复能力,要求外科修复。传统外科治疗软骨损伤包括关节镜下冲洗清理术、微骨折术、自体骨软骨移植术、异体骨软骨移植术和自体软骨细胞移植等方法。关节冲洗清理术去除了关节内致痛因素,操作简单,应用广泛,早期疗效确切。微骨折术及自体骨软骨移植对小面积的软骨缺损修复较为理想,然而远期临床观察发现钻孔渗透修复的纤维软骨会降低微骨折术后疗效,相对于重建负重区关节面完整性自体骨软骨移植更具有优势。自体软骨细胞移植及异体骨软骨移植适用于更大面积的软骨缺损,异体骨软骨移植术后存活率受到局部排斥反应影响,从而降低了远期疗效。软骨组织工程技术可最大限度地提高自体软骨细胞移植的修复质量,实现修复组织接近透明软骨,但对于累及软骨下骨板、反应性骨水肿、严重骨量丢失或下肢轴线不良具有局限性。近年来许多新技术陆续应用于软骨损伤治疗领域,创伤小、操作简便、恢复快、疗效好、花费低、多技术联合应用的外科修复技术将会成为未来的治疗软骨损伤的重要手段。目前如何提高软骨修复质量,更具抗压、耐磨性,仍亟待解决。     

细胞移植及软骨组织工程技术在关节软骨损伤临床应用进展

细胞移植和软骨组织工程技术是治疗关节软骨损伤的新方法,也是当今国内外关节骨科的研究热点。本文综述了国际上各种细胞移植和组织工程技术在关节软骨损伤临床的应用,包括软骨细胞移植技术、联合组织工程支架的软骨细胞移植技术和干细胞移植技术,着重介绍了各种技术的特点和临床应用现状及进展,以期为国内软骨损伤治疗技术选择提供思路。     

培养软骨、关节软骨、生长板和半月板的超微结构研究

目的 探讨离心管培养软骨作为移植材料的可能性。方法 3周龄兔关节软骨细胞经离心管培养2周形成软骨,另取6周龄兔肱骨头关节软骨、肱骨近端生长板和半月板,并对4种软骨进行透射电镜观察,比较其软骨细胞和细胞外基质结构。结果 离心管培养软骨具有独特的超微结构,与关节软骨和生长板有一定的相似性,而与半月板有明显区别。4种软骨都形成了各自不同的细胞和细胞外基质特征,离心管培养软骨呈现典型软骨细胞凋亡,生长板表现“黑暗”软骨细胞,关节软骨和半月板未见细胞凋亡。结论 离心管培养软骨具有独特的超微结构,可作为关节软骨和生长板的移植物。     

鸡胚胎软骨细胞植入胶原蛋白凝胶移植修复鸡关节软骨缺损…

本实验将鸡胚胎软骨细胞植入胶原蛋白凝胶后，移植到鸡关节软骨缺损区内。通过术后１６周动态观察，显示移植的软骨细胞生长分化良好。大体观察可见移植区形成表面光滑，色泽似正常软骨的修复面。组织学观察见类似正常软骨的层次结构。电镜观察可见典型的软骨细胞。移植物周围未见免疫排异反应。     

自体骨膜移植治疗关节软骨损伤的研究现状

关节软骨损伤修复大致分两类，即内源性修复和外源性修复。内源性修复也称骨髓刺激术，外源性修复包括生物移植和组织工程化关节软骨，前者包括骨膜、软骨膜移植，软骨细胞移植和骨-软骨移植；后者是体外构建种子细胞-载体复合物注入缺损区或者利用种子细胞悬液注入缺损区再用骨膜或软骨膜覆盖封闭软骨缺损的开口。两者均涉及到骨膜的成软骨作用。骨膜移植应用于临床治疗软骨损伤已有近20a历史，它有取材方便、对机体损害小等特点，但存在许多影响因素，限制了它的应用。本文就骨膜移植治疗关节软骨损伤的现状作一综述。     

鸡胚胎软骨细胞植入胶原蛋白凝胶移植修复鸡关节软骨缺损的实验研究

本实验将鸡胚胎软骨细胞植入胶原蛋白凝胶后．移植到鸡关节软骨缺损区内。通过术后１６周动态观察，显示移植的软骨细胞生长分化良好。大体观察可见移植区形成表面光滑，色泽似正常软骨的修复面。组织学观察见类似正常软骨的层次结构。电镜观察可见典型的软骨细胞。移植物周围未见免疫排异反应。     

间充质干细胞成软骨分化相关研究进展

软骨细胞移植疗法已成功应用于软骨损伤修复和软骨组织工程研究,但软骨细胞取材有限,因此探索软骨细胞替代物成为研究热点。间充质干细胞具有分化为骨、软骨等组织的潜能,在软骨损伤、骨关节炎修复及软骨组织工程等方面起着重要作用。该文就间充质干细胞成软骨分化相关研究进展作一综述。     

同种异体软骨细胞移植术后关节软骨蛋白多糖的测定

目的应用Pluronic F-127负载同种异体软骨细胞移植修复兔全厚关节软骨损伤，对于新生的修复组织进行基质蛋白多糖含量测定，以探讨此方法修复全厚关节软骨损伤的可行性。方法取3个月龄新西兰大白兔关节软骨细胞体外培养扩增，与20％Pluronic F-127凝胶混合。选27只健康同种成年大白兔，人为造成双侧膝关节软骨缺损。实验组软骨缺损处植入培养的软骨细胞／Pluronic F-127混合物，对照组缺损处单纯注入Pluronic F-127凝胶和空白对照。然后，对修复组织进行大体观察及蛋白多糖含量测定。结果移植的软骨细胞-载体复合物中的软骨细胞能良好地生长，12周时再生组织与周围正常软骨组织外观相似，界限模糊。实验组与对照组各时期蛋白多糖含量均有非常显著性差异，实验组不同时期的蛋白多糖含量之间均有显著性差异，实验组12周时蛋白多糖含量与正常软骨组织无显著性差异。结论Pluronic F-127负载同种异体软骨细胞移植是治疗关节软骨缺损的有效方法。     

一氧化氮对软骨代谢影响的研究进展

人和动物的炎症关节中一氧化氮（ＮＯ）含量增高,关节中ＮＯ产生主要来源于关节软骨细胞和滑膜细胞。增高的ＮＯ可引起软骨代谢紊乱;抑制软骨细胞增殖,促使软骨细胞凋亡;抑制软骨细胞蛋白多糖（ＰＧ）、胶原合成,促进软骨细胞ＰＧ、胶原分解;促进软骨细胞糖酵解,从而导致关节软骨修复能力降低、软骨破坏增加。ＮＯ对软骨代谢的影响与类风湿性关节炎（ＲＡ）、骨关节病（ＯＡ）的发生、发展关系密切。抑制ｉＮＯＳ的表达、ＮＯ的产生,有可能成为治疗ＲＡ、ＯＡ的新途径     

滑膜间充质干细胞在软骨修复组织工程中的研究进展

关节软骨一旦损伤将很难修复，运用自体软骨细胞移植治疗软骨损伤，愈后较好，但由于细胞来源不足以及供体部位病变等缺点，使其运用受到了限制，因此运用间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSCs）来修复软骨损伤具有很好的应用前景。     

关节软骨愈合和再生研究的现代进展(二)

3　关节面损伤的恢复根据关节面 (包括关节软骨和软骨下骨 )损伤的生物学恢复进行研究 ,即可发现要想达到关节面恢复可提出两种可能。一种方法是增强关节软骨和软骨下骨的自身愈合能力 ;另一种方法是通过软骨细胞、软骨原细胞或具有生长新软骨能力的组织移植 ,再生新的关节面 ,即关节面生物学重建。下面就这两种方法分别加以讨论。3 1　增强关节软骨和软骨下骨内在愈合能力的治疗　传统促进损伤关节软骨和软骨下骨内在愈合能力的方法 ,主要靠来自骨髓穿过软骨下骨的髓内多极细胞 (ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｅｌｌ)或通过力学的、电流…     

同种异体软骨细胞移植术后关节软骨蛋白多糖的测定

目的 应用Pluronic F-127负载同种异体软骨细胞移植修复兔全厚关节软骨损伤,对于新生的修复组织进行基质蛋白多糖含量测定,以探讨此方法修复全厚关节软骨损伤的可行性.方法 取3个月龄新西兰大白兔关节软骨细胞体外培养扩增,与20%Plurortic F-127凝胶混合.选27只健康同种成年大白兔,人为造成双侧膝关节软骨缺损.实验组软骨缺损处植入培养的软骨细胞/Pluronic F-127混合物,对照组缺损处单纯注入Pluronic F-127凝胶和空白对照.然后,对修复组织进行大体观察及蛋白多糖含量测定.结果 移植的软骨细胞-载体复合物中的软骨细胞能良好地生长,12周时再生组织与周围正常软骨组织外观相似,界限模糊.实验组与对照组各时期蛋白多糖含量均有非常显著性差异,实验组不同时期的蛋白多糖含量之间均有显著性差异,实验组12周时蛋白多糖含量与正常软骨组织无显著性差异.结论 Pluronic F-127负载同种异体软骨细胞移植是治疗关节软骨缺损的有效方法.     

自体骨软骨镶嵌移植修复猪膝关节骨软骨缺损

目的: 探讨猪自体骨软骨镶嵌移植治疗股骨负重区骨软骨复合缺损的优缺点。方法: 采用德国Arthrex公司OATS软骨移植器械, 进行长枫杂交仔猪同关节非负重区骨软骨移植修复负重区骨软骨缺损。结果: 12周后发现骨软骨柱移植后存活良好, 移植软骨中心区无明显凹陷及退变, 甚至稍有凸起, 质地同正常软骨; 与周围正常软骨界限仍清晰, 交界区软骨整合差, 有明显裂隙存在; 骨软骨供区有明显凹陷, 为白色组织充填, 质软, 周围可见正常软骨退变。结论: 自体骨软骨镶嵌移植具有移植软骨固定可靠、软骨细胞存活率高等优点, 但也有交界区整合差, 为纤维软骨修复等缺点。     

自体软骨细胞移植治疗关节软骨缺损的进展

关节软骨主要是由少量的软骨细胞和细胞外基质组成的无血管组织软骨损伤后，其自我修复能力很弱。当关节软骨缺损面积〉2cm^2，深度〉4mm时，通常不能自行修复，持续发展会导致骨关节炎。目前，可采用关节镜下清创灌洗术、微骨折术、开放性自体骨膜移植术、自体骨软骨移植术和自体软骨细胞移植（autologous chondrocyt eimplantation，ACI）等方法修复关节软骨。