乌头属植物二萜生物碱研究进展

乌头属植物中含有的特征成份二萜生物碱具有较强的毒性和广泛生物活性,多年以来一直是药物学家寻找新药和先导化合物的一个重要来源．也是植物化学分类学家研究的热点。本文从乌头属植物中二萜生物碱的来源,结构及其特点等方面,综述了1998-2008年从乌头属植物中分得的新的二萜生物碱的研究情况。     

乌头属二萜生物碱成分构效关系研究进展

乌头属植物的特征性成份二萜生物碱具有广泛的生物活性和较强的毒性,多年以来一直是药物学家寻找高效低毒的新药或先导化合物的一个重要来源。本文综述了乌头属二萜生物碱的结构特征与活性毒性之间的构效关系,以期为通过对该类化合物进行适当的结构修饰,尽快找到高效低毒的单体化合物提供依据。     

天然去甲二萜生物碱的研究进展

二萜生物碱是一类结构复杂的天然产物 ,主要存在于毛莨科 (Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ)乌头属 (Ａｃｏｎｉｔｕｍ )、翠雀属 (Ｄｅｌｐｈｉｎｉｕｍ )和飞燕草属 (Ｃｏｎｓｏｌｉｄａ)植物中。该类化合物有广泛的生理活性 ,尤其在抗炎、镇痛等方面作用显著。目前 ,已有 3种化合物高乌甲素 (ｌａｐｐａｃｏｎｉｔｉｎｅ)、草乌甲素 (ｃｒａｓｓｉｃａｕｌｉｎｅＡ)和 3 乙酰乌头碱 (3 Ｏ ａｃｅｔｙｌａｃｏｎｉｔｉｎｅ)作为镇痛药物应用于临床。此外 ,高乌甲素在国外临床上己用于抗心律不齐。而国内关附甲素 (ｇｕｆｕｂａｓｅＡ)作为抗心…     

滇西乌头二萜生物碱成分研究

摘 要 目的：对毛茛科乌头属植物滇西乌头的块根进行化学成分研究。方法: 滇西乌头的干燥块根用甲醇渗漉提取,所得浸膏用1.5% HCl溶解,5% NaOH调pH至9,乙酸乙酯萃取,得总生物碱粗提物。粗提物用各种柱色谱进行分离纯化,经光谱数据 (¹H NMR,¹3C NMR,MS) 进行结构鉴定。结果: 分离鉴定12个二萜生物碱,分别为：丽江乌头碱（1）,粗茎乌碱甲（2）,查斯曼宁（3）,塔拉地萨敏（4）,去苯甲酰大渡乌碱（5）,彭生宁（6）,crassicautine（7）,滇乌碱（8）,大渡乌碱（9）,贡乌生（10）,直缘乌碱乙（11）,pseudoaconine（12）。结论: 化合物3~7,10~12均为首次从该植物中分离得到。     

碧江乌头二萜生物碱成分研究

摘 要 目的：首次对毛茛科乌头属植物碧江乌头的块根进行化学成分研究。方法: 碧江乌头的干燥块根用甲醇渗漉提取,所得浸膏用1.5% HCl溶解,乙酸乙酯萃取,酸水溶液用5% NaOH调至pH为9,乙酸乙酯萃取,得总生物碱粗提物。粗提物用各种柱色谱进行分离纯化,经光谱数据 (¹H-NMR,¹³C-NMR,MS) 进行结构鉴定。结果: 分离得到8个二萜生物碱,分别鉴定为：talatisamine（1）,aconosine（2）,6-epi-neolinine-14-acetate（3）,condelphine（4）,cammaconine（5）,14-acetylaconosine（6）,14-O-acetylsachaconitine（7）,liconosine A（8）。结论:首次对碧江乌头进行化学研究,从碧江乌头中分离得到8个二帖生物碱化合物。     

黔产乌头的二萜生物碱类成分研究

目的:研究贵州地区产乌头中的二萜生物碱类成分,为进一步丰富乌头属植物的化学成分以及开发利用该药用植物提供参考。方法:取贵州产乌头块根,采用酸提碱沉法提取总生物碱浸膏,并采用硅胶柱层析对总生物碱浸膏进行分离纯化,获得二萜生物碱类成分。结合核磁共振和高分辨质谱分析技术对所获化合物进行结构鉴定。结果与结论:从贵州产乌头中分离鉴定出15个二萜类生物碱,分别为12-epi-15-O-acetyl-17-benzoyl-16-hydroxy-16,17-dihydronapelline(Ⅰ)、宋果灵(Ⅱ)、Songoramine(Ⅲ)、10-羟基乌头碱(Ⅳ)、次乌头碱(Ⅴ)、去氧乌头碱(Ⅵ)、乌头碱(Ⅶ)、新乌头碱(Ⅷ)、14-benzoyltalasamine(Ⅸ)、塔拉萨敏(Ⅹ)、尼奥宁(Ⅺ)、6-表查斯曼宁(Ⅻ)、异塔拉定(ⅩⅢ)、萨卡可尼亭(ⅩⅣ)和多根乌头碱(ⅩⅤ)。其中化合物Ⅸ、Ⅻ均为首次从乌头中分离得到。     

露蕊乌头的二萜生物碱

从露蕊乌头(Aconitum gymnandrum Maxim)中分离到11个二萜生物碱,利用光谱方法确定结构,证明其中一个为新生物碱,命名为露乌定,其余10个分别鉴定为14-乙酰基-8-O-甲基-塔拉胺(tal-atisamine,Ⅱ)、acoforine(Ⅲ)、非洲防己碱(columbidine,Ⅳ)、乌头碱(aconitine,Ⅴ)、ranaeonitine(Ⅵ)、塔拉定(talatizidine,Ⅶ)、异塔拉定(isotalatizidine.Ⅷ)、露乌碱(gymanaconitine,Ⅸ)、塔拉胺(talatisamine,Ⅹ)和阿替辛盐酸盐(atisine.HCl)。其中碱Ⅱ为首次在自然界中发现,碱Ⅲ～Ⅶ为首次从该植物中分离得到。     

草黄乌头二萜生物碱成分研究

摘 要 目的： 对毛茛科乌头属植物草黄乌头的块根进行化学成分研究。方法: 草黄乌头的干燥块根用90%乙醇回流提取,所得浸膏用1.5% HCl溶解,氯仿萃取,酸水溶液用25% 氨水调至pH为9,氯仿萃取,得总生物碱粗提物。粗提物通过各种柱色谱分离纯化,经光谱数据 (¹H-NMR,¹³C-NMR,MS) 进行结构鉴定。结果:分离得到7个二萜生物碱,分别鉴定为：阿克诺辛（aconosine, 1）,13-去氧卢乌碱（13-deoxyludaconitine, 2）,嘟拉碱（dolaconine, 3）,ezochasmanine（4）,塔拉萨敏（talatisamine, 5）,鹤乌碱（scopaline, 6）,卡马乌头原碱（cammaconine, 7）。结论: 首次对草黄乌头进行化学成分研究,化合物1 7为首次从草黄乌头中分离得到。     

乌头属化学成分和药理作用研究进展

目的介绍乌头属植物的研究概况和研究进展。方法以近年来发表的国内外文献为依据．从化学成分和药理作用等方面对乌头属植物研究进展进行综述。结果与结论乌头属植物的研究开发具有重要意义。     

草乌花及其煎煮液中二萜生物碱的电喷雾串联质谱研究草乌花及其煎煮液中二萜生物碱的电喷雾串联质谱研究

目的 对草乌花及其煎煮液中的二萜生物碱进行定性分析,说明煎煮前后化学成分发生的变化。 方法用注射泵自动进样,电喷雾离子阱串联质谱直接分析草乌花及其煎煮液中生物碱混合物。结果 在生草乌花中发现3个新生物碱,草乌花煎煮后其中的双酯型生物碱和三酯型生物碱都发生水解,前者水解为苯甲酰乌头原碱和乌头原碱类生物碱,后者水解为3-乙酰-乌头原碱类生物碱。结论 该法简便、快速、灵敏、特异性强,为乌头属植物煎煮液中的生物碱分析提供了新途径。     

电喷雾离子化质谱分析环孢菌素的组成氨基酸

应用电喷雾离子化质谱对9个环孢菌素类化合物强酸水解后的产物进行分析,获得环孢菌素类化合物一些组成氨基酸的特征分子离子峰,特别是1位上特殊的氨基酸-MeBmt,实验结果表明本方法在测定环孢菌素中的MeBmt和其它组成氨基酸方面具有进样量少、快速、准确,无需对照品等优点,可用于环孢菌素类化合物的初步快速鉴别。     

电喷雾离子化多级质谱对几种氨基糖苷类抗生素特征碎片的分析

应用电喷雾离子化多级质谱法分析几种含2-脱氧链霉胺的氨基糖苷类抗生索的碎片离子，并对它们的裂解规律进行分析归纳。除其它特征碎片离子峰外，所有测试样品的质谱图中都存在质荷比为163．1的归属于2-脱氧链霉胺的碎片离子峰。这些裂解规律可应用于微生物新药筛选中早期快速鉴别含2-脱氧链霉胺的氩基糖苷类抗生索，对氨基糖苷类抗生索的生产、质量监控以及在环境和食品中的微量检测也有指导意义。     

Real-time toxicity prediction of Aconitum stewing system using extractive electrospray ionization mass spectrometry

Due to numerous obstacles such as complex matrices, real-time monitoring of complex reaction systems (e.g., medicinal herb stewing system) has always been a challenge though great values for safe and rational use of drugs. Herein, facilitated by the potential ability on the tolerance of complex matrices of extractive electrospray ionization mass spectrometry, a device was established to realize continuous sampling and real-time quantitative analysis of herb stewing system for the first time. A complete analytical strategy, including data acquisition, data mining, and data evaluation was proposed and implemented with overcoming the usual difficulties in real-time mass spectrometry quantification. The complex Fuzi (the lateral root of Aconitum)–meat stewing systems were real-timely monitored in 150 min by qualitative and quantitative analysis of the nine key alkaloids accurately. The results showed that the strategy worked perfectly and the toxicity of the systems were evaluated and predicated accordingly. Stewing with trotters effectively accelerated the detoxification of Fuzi soup and reduced the overall toxicity to 68%, which was recommended to be used practically for treating rheumatic arthritis and enhancing immunity. The established strategy was versatile, simple, and accurate, which would have a wide application prospect in real-time analysis and evaluation of various complex reaction systems.     

电喷雾离子化多级质谱解析环孢菌素结构

应用电喷雾离子化多级质谱法分析四种环孢菌素同系物，并对它们的裂解规律进行分析归纳。在电喷雾离子化多级质谱条件下，环孢菌素先形成N端加质子的[M＋H]^＋分子离子，然后沿肽链的酰胺键发生断裂，产生相应的碎片离子，开环裂解主要发生在2和3位、1和11位以及5位和6位氨基酸残基之间。这一裂解规律可应用于环孢菌素类化合物的快速结构鉴定。     

Limitation standard of toxic aconitines in Aconitum proprietary Chinese medicines using on-line extraction electrospray ionization mass spectrometry

Development of rapid analytical methods and establishment of toxic component limitation standards are of great importance in quality control of traditional Chinese medicine. Herein, an on-line extraction electrospray ionization mass spectrometry (oEESI-MS) coupled with a novel whole process integral quantification strategy was developed and applied to direct determination of nine key aconitine-type alkaloids in 20 Aconitum proprietary Chinese medicines (APCMs). Multi-type dosage forms (e.g., tablets, capsules, pills, granules, and liquid preparation) of APCM could be determined directly with excellent versatility. The strategy has the characteristics of high throughput, good tolerance of matrix interference, small amount of sample (∼0.5 mg) and reagent (∼240 μL) consumption, and short analysis time for single sample (<15 min). The results were proved to be credible by high performance liquid chromatography−mass spectrometry (LC–MS) and electrospray ionization mass spectrometry, respectively. Moreover, the limitation standard for the toxic aconitines in 20 APCMs was established based on the holistic weight toxicity (HWT) evaluation and the Chinese Pharmacopoeia severally, and turned out that HWT-based toxicity evaluation results were closer to the real clinical applications. Hence, a more accurate and reliable APCM toxicity limitation was established and expected to play an important guiding role in clinics. The current study extended the power of ambient MS as a method for the direct quantification of molecules in complex samples, which is commonly required in pharmaceutical analysis, food safety control, public security, and many other disciplines.     

Rapid identification of herbal toxins using electrospray laser desorption ionization mass spectrometry for emergency care

The unintentional ingestion of toxic compounds in herbs is not uncommon in many parts of the world. To provide timely and life-saving care in the emergency department, it is essential to develop a point-of-care analytical method that can rapidly identify these toxins in herbs. Since electrospray laser desorption ionization mass spectrometry (ELDI/MS) has been successfully used to characterize non-volatile chemical compounds without sample preparation, it was used to identify toxic herbal compounds in this study. The herbal toxins were collected either by sweeping a metallic probe across the surface of a freshly cut herb section or by directly sampling extracts of ground herbal powder. The analytes on the probe were then desorbed, ionized and detected using ELDI/MS, wherein analysis of the herbal toxins was completed within 30 s. This approach allows for the rapid morphological recognition of herbs and early point-of-care identification of herbal toxins for emergency management and is promising in providing important toxicological information to ensure appropriate medical treatment.     

电喷雾离子化多级质谱对雷帕霉素及其类似物特征性碎片的分析

目的:建立一种快速鉴别雷帕霉素及其类似物的方法。方法:采用电喷雾离子化源(ESI源);极性检出模式为负模式(MS-),毛细管电压4 kV;干燥气(N2)流速5.98 L.min-1;干燥气温度300℃;雾化气压力137.93 kPa。结果:对雷帕霉素及其类似物的裂解途径进行分析归纳,在电喷雾离子化多级质谱条件下,它们的开环裂解主要发生在C27-C28,产生相应的特征碎片离子峰。结论:本法简便、灵敏,可应用于雷帕霉素及类似物的快速鉴别。     

传统中药川乌炮制前后的离子阱质谱研究

目的：通过应用电喷雾－离子阱质谱,研究了炮制前后的川乌药材成分,以揭示川乌炮制减毒的原理。方法：对3种乌头对照品进行了离子阱多级质谱分析,归纳其裂解规律。对炮制前后的川乌药材进行液－质联用分析,并对各色谱峰进行归属。结果：通过对比炮制前后的质谱总离子流图及紫外色谱图,提出了川乌炮制减毒的两方面原因。结论：同时指出了将液－质联用技术引入中药炮制品的质量控制是十分必要的。     

生长抑素一级结构的电喷雾质谱分析

目的生长抑素的分子量及其一级结构的测定。方法应用电喷雾质谱法(ESI-MS)测定了环肽药物生长抑素的分子量,用2-巯基乙醇将生长抑素的双硫键还原,再用源内碰撞诱导解离技术进行测定,根据其典型碎片离子确证其氨基酸序列。结果测得生长抑素准分子离子峰［M+H］⁺ m/z 1 637.8, ［M+Na］⁺ m/z 1 659.5及［M+2Na-H］⁺ m/z 1 681.5,［M+2H］²⁺ m/z 819.5及［M+H+Na］²⁺ m/z 830.3,表明生长抑素的分子量为1 636.7,与理论值一致。将双硫键还原后,用CID技术进行测定,得到了一系列y和b系列的特征碎片离子,证实生长抑素还原产物的氨基酸序列为A-G-C-K-N-F-F-W-K-T-F-T-S-C。结论用ESI-MS法测得的生长抑素的分子量及一级结构与理论值相符。