环状RNA circ0008274与西妥昔单克隆抗体耐药结直肠癌细胞的关联分析

目的利用生物信息学技术分析西妥昔单克隆抗体(以下简称单抗)耐药结直肠癌细胞中环状RNA circ₀008274的表达水平, 探索其参与西妥昔单抗耐药发生的机制。方法采用人结直肠癌细胞DiFi和Caco-2, 设立10、50、100、150、200 nmol/L 5个西妥昔单抗浓度点, 通过浓度递增法筛选并建立西妥昔单抗耐药结直肠癌细胞DiFi-R、Caco-2-R, 采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测DiFi-R、Caco-2-R细胞与DiFi、Caco-2细胞中circ₀008274的表达水平。运用双萤光素酶报告基因分析circ₀008274与miR-140-3p的偶联调控关系。采用免疫印迹法验证与西妥昔单抗耐药相关的高表达基因SMARCC1的蛋白质表达水平。采用si-circ₀008274转染方法敲除DiFi-R、Caco-2-R细胞中的circ₀008274, 比较敲除前后的DiFi-R、Caco-2-R细胞的增殖活性和克隆形成数。将miR-140-3p模拟物和空...     

KRAS突变对抗EGFR单抗治疗转移性结直肠癌影响的Meta分析

目的评价化疗或联合抗EGFR单抗治疗转移性结直肠癌的临床疗效与KRAS基因突变的关系。方法用"colorectal carcinoma"、"cetuximab"、"Panitumumab"系统检索PubMed、EMBASE、Ovid、CENTRAL(2000年1月-2011年11月)中关于KRAS突变对化疗或联合抗EGFR单抗(包括Cetuximab和Panitumumab)治疗转移性结直肠癌疗效的影响。结果包括无进展期(progressionfree survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)及其相应HR,依据Cochrane Handbook 5.0.2对符合标准的RCT进行Meta分析。结果 PFS的HR在KRAS野生型患者和突变型患者分别为-0.22(95%CI:-0.37~-0.07,P=0.005)和1.07(95%CI:0.88~1.30,P=0.48),OS的HR在KRAS野生型和突变型则为0.83(95%CI:0.82~0.85,P0.00001)、1.04(95%CI:0.95~1.15,P=0.40)。抗EGFR治疗均未见明显延长KRAS突变型mCRC患者的PFS和OS。结论 KRAS状态是预测mCRC患者抗EGFR治疗疗效的有效生物学标志之一。     

西妥昔单抗联合改良FOLFOX方案治疗转移性结直肠癌疗效观察

目的观察西妥昔单抗联合FOLFOX方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效及不良反应。方法对15例转移性结直肠癌患者采用西妥昔单抗联合改良FOLFOX方案化疗,西妥昔单抗先于化疗药物使用,两者相隔1 h以上。每2周重复,完成3个周期后评价疗效和不良反应。结果 15例患者中CR1例,PR 6例,SD3例,PD5例,有效率46.7%,临床获益率66.7%。无严重不良反应发生。结论西妥昔单抗与奥沙利铂联合治疗转移性结直肠癌患者疗效满意且较为安全。     

雷替曲塞联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌临床疗效

目的 对比雷替曲塞联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床疗效。方法 80例晚期结直肠癌患者根据治疗方法的不同,采用随机数字表法分为两组各40例,甲组采用雷替曲塞联合西妥昔单抗治疗,乙组采用雷替曲塞联合贝伐珠单抗治疗,分析两组临床疗效,检测两组癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC),评估两组卡氏功能状态(KPS)评分,对比两组1年生存期、疾病进展时间、不良反应发生率。结果 治疗后,甲组临床总有效率稍低于乙组,差异无统计学意义(P>0.05);两组血清CEA、SCC水平较治疗前明显降低(P<0.05),而组间对比无统计学差异(P>0.05);两组KPS评分较治疗前明显升高(P<0.05),而组间对比无统计学差异(P>0.05);两组1年生存期、疾病进展时间、不良反应发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雷替曲塞联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗对晚期结直肠癌患者均有明显的临床疗效,且疗效相当,能减少不良反应发生,并提高患者生存质量,降低血清肿瘤标志物水平。     

西妥昔单抗治疗RAS野生型结肠癌骨髓转移二例

结肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,晚期疾病以血行转移为主,常见转移部位为肝脏和肺,其次为淋巴结转移和种植转移,发生骨髓转移者临床上极为少见,对其治疗的相关报道亦较少。本文介绍本科经治的2例RAS野生型结肠癌伴骨髓转移患者,应用西妥昔单抗治疗后有一定疗效,现将临床资料及治疗经过分享给大家。     

西妥昔单抗联合FOLFOX6方案治疗转移性大肠癌疗效观察

目的观察西妥昔单抗联合FOLFOX6方案治疗转移性大肠癌的疗效。方法转移性大肠癌18例,应用西妥昔单抗首次400 mg/m2,以后250 mg/m2,1次/周;联合FOLFOX6方案,每2周重复1次;4个周期后评价疗效。结果本组PR 8例,SD 7例,有效率为57.1%,疾病控制率为83.3%,中位疾病进展时间9.4个月,中位生存期18.6个月。不良反应皮疹14例、中性粒细胞减少8例、迟发性腹泻7例、呕吐7例、发热5例、白细胞减少3例、血红蛋白减少2例、血小板下降2例。结论西妥昔单抗联合FOLFOX6方案治疗转移性大肠癌效果良好。     

miRNA指纹图谱及其在结直肠癌个体化治疗中的应用

目的结直肠癌为常见的消化道恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。由于个体差异的存在,对不同个体采用相同的治疗方案不仅造成医疗资源的浪费,而且可能给患者带来伤害。近年来,疗效和个体差异的关系越来越受到医学工作者的重视,个体化治疗成为临床治疗及基础研究必然趋势。分子生物学及其技术在疾病的诊断及个体化治疗方面的重要性日益显现。microRNAs(miRNAs)是一类非编码小分子RNA,其表达谱的变化与结直肠癌的发生、发展具有明确的相关性。因此,特定miRNA表达谱可能构成识别结直肠癌与其他疾病的指纹,用于诊断、预后判断、疗效预测等领域,指导结直肠癌诊断及个体化治疗。     

结直肠癌分子靶向治疗药物研究现状

分子靶向治疗已成为结直肠癌除外科手术、放射和化疗的第四种治疗方法.有许多分子靶向药物在研究,贝伐单抗、西妥昔单抗和潘尼单抗是得到批准应用于治疗进展性和/或转移性结直肠癌的三个药物.本文即介绍这三种药物在Ⅱ期和Ⅲ期二线和一线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性.     

西妥昔单抗及贝伐单抗治疗KRAS基因野生型转移性大肠癌患者的临床疗效比较

目的对比应用抗EGFR、抗VEGF治疗转移性大肠癌患者的临床疗效。方法选取KRAS基因野生型转移性大肠癌患者72例,一线或者非一线给予西妥昔单抗或贝伐单抗联合化疗。结果西妥昔单抗组总体有效率34.2%,疾病控制率63.2%。一线治疗疾病控制率高于二线治疗(87.5%vs 45.5%,χ2=7.038,P=0.008);一线治疗有效率虽高于二线治疗,但无统计学意义(50.0%vs 22.7%,χ2=3.061,P=0.079)。贝伐单抗组总体有效率29.4%,总体疾病控制率64.7%。一线治疗有效率高于二线治疗(42.9%vs 20.0%,χ2=8.259,P=0.0041);一线治疗疾病控制率效率虽高于二线治疗,但无统计学意义(92.8%vs 45%,χ2=2.072,P=0.15)。西妥昔单抗组总体有效率高于贝伐单抗组,无统计学意义(χ2=1.9,P=0.663)。贝伐单抗组的总体疾病控制率略高于西妥昔单抗组,无统计学意义(χ2=0.19,P=0.89)。西妥昔单抗一线治疗组中位生存期大于非一线治疗(16个月vs 12个月Log-rank法,χ2=9.817,P=0.002)。贝伐单抗一线治疗组的中位生存期大于非一线治疗(24个月vs 17.5个月Logrank法,χ2=9.500,P=0.002)。西妥昔单抗组总体中位生存期是14个月,贝伐单抗组总体中位生存期是18.5个月,无统计学意义(Log-rank法,χ2=3.425,P=0.064)。多因素分析显示晚期大肠癌患者肿瘤部位及初次治疗是否选择靶向治疗是预后独立危险因素(P=0.017,P=0.037)。结论西妥昔单抗、贝伐单抗联合化疗治疗转移性大肠癌一线治疗均优于二线,两种药物疗效无明显区别。     

结直肠癌相关信号通路研究进展

结直肠癌不是一种疾病而是一系列高度异质的复杂疾病,每个患者都具有各自的遗传学和表观遗传学背景。有充分的证据提示,从正常细胞到肿瘤细胞的转化归根到底是细胞的信号调控机制发生紊乱造成的,肿瘤在形成的过程中不仅存在异常信号的转导,信号转导的异常对肿瘤的发生也似乎是必需的。目前发现与结直肠癌有关的细胞信号转导通路主要有Wnt-β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路、Notch信号通路、TGFβ-Smads信号通路、Jak-STAT信号通路、Ras-Raf-MAPK信号通路、PI3K-Akt-mTOR信号通路。本文对结直肠癌相关信号通路的研究进展进行综述。     

套细胞淋巴瘤长期生存1例

患者:男,47岁,4年前因为胆囊炎频繁发作,拟在我院行胆囊切除手术,术前检查行超声检查发现双侧颈部、双侧腋窝、双侧腹股沟淋巴结肿大,最大淋巴结位于右侧腹股沟,大小10 mm×20 mm,行全腹磁共振成像(MRI)见后腹膜肿大淋巴结并部分融合,建议胃肠镜检查。入院体检:一般情况可,步入病房,回答切题,体检合作。贫血貌不明显,皮肤无新鲜出血点,无瘀斑、瘀点。双侧颈部、腋窝、腹股沟区可及数枚小淋巴结,质中。心、肺听诊阴性。腹平     

结直肠癌肝转移的治疗进展

结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升,肝转移是主要死因。本文阐述了目前临床上使用较多的治疗方式及进展。分为系统性治疗,包括了新辅助化疗、转化治疗和分子靶向治疗;及局部治疗,包括手术切除、放射治疗、射频消融及介入治疗等。各种治疗手段各有优缺点,多学科综合治疗团队模式的推广,将为结直肠癌肝转移患者制定出较适合的方案,实现个体化治疗。     

利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病七例

目的 评价利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病的疗效和安全性.方法 对北京协和医院2005年1月至2008年2月收治的7例经大剂量激素联合多种免疫抑制剂和静脉人免疫球蛋白等治疗无效的难治性结缔组织病[系统性红斑狼疮(SLE)4例,原发性干燥综合征(pSS)、抗磷脂综合征和未分化结缔组织病各1例]患者予利妥昔单抗治疗,并评价利妥昔单抗治疗的疗效、安全性和预后.结果 患者中女性6例,男性1例,年龄21～58岁,病程3个月～20年.利妥昔单抗可有效改善包括顽固性重度血小板减少、自身免疫性溶血性贫血、狼疮肾炎等临床表现.4例患者在首剂利妥昔单抗应用后3周～5个月出现感染(包括带状疱疹1例次,单纯疱疹1例次,败血症1例次和肺部感染3例次),3例因严重肺部感染致呼吸衰竭死亡.结论 利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病有效,但合并免疫抑制剂应用可能出现严重感染.     

利妥昔单抗鞘内注射治疗原发中枢神经系统淋巴瘤1例并文献分析

1病例介绍 患者，男性，44岁，因反复头痛20余天，伴行走不稳1周于2008年2月10日入院我院神经外科。入院前在当地行头颅CT、检查发现头颅占位。入院时查体：生命征正常，神志清楚，意识清晰，对答切题。四肢肌力及肌张力正常。心肺腹无异常。生理反射存在，病理反射未引出。指鼻试验、快速轮替试验、闭目难立加强试验、直线行走试验均阳性。入院后行头颅MRI检查结果：右侧额叶白质、基底节、肼胝体膝部异常信号灶及右侧小脑半球异常信号灶。     

肺癌的个体化治疗

肺癌的个体化治疗以肿瘤组织蛋白质譜、DNA芯片、mRNA分析等新分子生物学检测手段等结果为基础,来选择有针对性的治疗方案.对不能手术的晚期肺癌,个体化治疗将提高疗效,延长患者生存期.     

晚期滤泡性淋巴瘤的个体化治疗策略

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)中仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)最常见的病理亚型,约占所有NHL的20%～25%[1]。我国FL的发病率略低于欧美国家,中国抗癌协会淋巴瘤病理协作组迄今为止的统计数据显示,FL在B细胞NHL中占10%左右。     

肛门外超低位结直肠吻合术治疗中低位直肠癌33例临床观察

对33例中低位直肠癌患者行肛门外结直肠吻合的保肛术,结果33例患者均成功完成肛门外结直肠吻合保肛术,术后发生吻合口瘘1例,无吻合口狭窄和吻合口出血.随访5 a局部复发1例,所有患者肛门控便功能在术后3～6月恢复.认为本术式在保证彻底根治的前提下明显提高了保肛率,降低了并发症的发生率,可在临床上推广应用.     

西妥昔单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期结肠癌疗效观察

目的观察西妥昔单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期结肠癌的疗效。方法将92例晚期结肠癌患者随机分为观察组和对照组各46例,两组均行FOLFIRI方案化疗,观察组另予西妥昔单抗治疗。结果观察组完全缓解4例、部分缓解20例、稳定16例、进展6例、客观缓解率（RR）52.17%、疾病控制率（DCR）86.96%,对照组分别为2、12、15、17例及30.43%、63.04%;两组RR、DCR比较,P均〈0.05。两组在骨髓抑制、肝功能损害、神经毒性、恶心呕吐的发生率比较,P均〉0.05;观察组皮疹发生率67.39%,对照组为26.09%,P〈0.01。结论西妥昔单抗联合FOLFIRI方案化疗治疗晚期结肠癌患者疗效好,不良反应可以耐受。     

贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌疗效的Meta分析

目的系统评价贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌患者对生存期的影响。方法利用万方、维普、CNKI、PUMED、EMBASE数据库,收集贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价,以文献为基础采用固定效应模型或随机效应模型对中位总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,包括1778例。Meta分析显示,与未联合贝伐单抗对照组比较,贝伐单抗联合化疗组的0s（Z=2．55,P=0．01）和PFS（Z=11．96,P〈0．01）明显延长。结论贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌可延长患者OS、PFS。     

西妥昔单抗联合化疗对晚期食管癌的疗效观察

目的:探讨西妥昔单抗联合化疗对晚期食管癌患者的影响.方法:选取我院晚期食管癌患者作为研究对象,进行分组对照实验,对比单纯化疗、西妥昔单抗联合化疗靶向治疗的效果.结果:实验组中有3例部分缓解,缓解率为12％,参考组中2例部分缓解,缓解率为8.0％,实验组的部分缓解率较参考组无明显变化,X2=7.13,p>0.05;实验组...