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目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在老年人上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法应用westernblotting方法定量检测43例老年患者上皮性卵巢癌组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况。结果老年人上皮性卵巢癌组织中SDF-1/CXCR4蛋白表达较卵巢良性肿瘤对照组明显增加,其相对表达量分别为(2.38±0.20)和(3.32±0.26),差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论SDF-1/CXCR4生物学轴可能在老年人卵巢癌的发生与转移过程中起着重要作用。 相似文献
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目的探讨趋化因子受体CXCR4在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法采用RT-PCR及Western blot法检测35例食管鳞癌及其癌旁对照组织中CXCR4的表达水平。结果CXCR4 mR-NA及蛋白在食管鳞癌组织中的表达水平显著高于癌旁对照组(P〈0.05),癌组织中淋巴结转移组的CXCR4 mR-NA及蛋白表达显著高于无淋巴结转移组(P〈0.05);癌组织中CXCR4蛋白在侵及外膜组高于未侵及外膜组(P〈0.05),在Ⅲ期的表达高于Ⅱ期(P〈0.05)。结论趋化因子受体CXCR4与食管鳞癌的发生、侵袭和转移密切相关,可能成为抑制食管鳞癌侵袭转移的新靶点。 相似文献
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目的检测支气管哮喘患儿外周血基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)水平,研究其与气道炎症和气流受限的关系。方法选取2016年12月-2017年12月本院确诊收治的支气管哮喘患儿78例,选取同期健康体检者60例作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清SDF-1水平,采用流式细胞术检测外周血CXCR4水平,利用肺功能仪检测2组受试者1秒用力呼气量(FEV_1)、用力肺活量(FVC),检测2组受试者诱导痰液中炎性细胞数目。结果研究组FEV_1占预计值百分比、FEV_1/FVC较对照组显著降低(P0.05);研究组患儿诱导痰中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞数目显著高于正常儿童(P0.05),研究组患儿巨噬细胞数目显著低于正常儿童,研究组外周血SDF-1、CXCR4水平显著高于对照组(P0.05);支气管哮喘患儿外周血SDF-1、CXCR4水平与FEV_1占预计值百分比、FEV_1/FVC、巨噬细胞数目负相关(P0.05);与细胞总数、中性粒细胞数目、嗜酸粒细胞数目、淋巴细胞数目正相关(P0.05)。结论支气管哮喘患儿外周血SDF-1、CXCR4水平显著高于对照组,与支气管哮喘患儿气道炎症及气流受限关系密切。 相似文献
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目的 探讨雄激素睾酮对小鼠骨髓源性内皮祖细胞(BM-EPC)迁移功能的影响及其机制。方法 6周龄雄性BALB/C小鼠,切除双侧睾丸,饲养4周,培养、鉴定BM-EPC。收集贴壁细胞随机分为8组:分别添加0、1、10、100 nmol/L睾酮以及相应浓度睾酮加氟他胺(雄激素受体阻断剂)预处理。Transwell实验检测各组BM-EPC经或未经趋化因子受体4(CXCR4)抑制剂AMD3100处理后向基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)的迁移。逆转录聚合酶链反应和Western blot检测各组BM-EPC CXCR4的表达。Transwell实验检测BM-EPC的迁移。结果 与对照组相比,睾酮呈浓度依赖性促进BM-EPC向SDF-1α迁移(放大200倍视野下,A组:61.80±9.31;B组:83.20±6.53;C组:107.00±12.85;D组:134.80±8.64;P<0.05)。与对照组相比,睾酮呈浓度依赖性促进BM-EPC CXCR4 mRNA的表达(CXCR4 mRNA的相对表达量:A组:0.065±0.005;B组:0.114±0.002;C组:0.149±0.019;D组:0.209±0.013;P<0.05)。睾酮呈浓度依赖性促进BM-EPC CXCR4蛋白的表达(CXCR4与Actin表达量之比:A组:0.23±0.06;B组:0.40±0.02;C组:0.62±0.04;D组:0.77±0.05;P<0.05),但此作用被雄激素受体阻断剂氟他胺阻断。AMD3100阻断了不同浓度睾酮对BM-EPC的迁移作用。结论 睾酮通过雄激素受体途径作用于SDF-1α/CXCR4轴,上调BM-EPC CXCR4的表达而增强其迁移功能。 相似文献
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目的 观察温阳逐瘀汤对肾阳虚脑缺血损伤大鼠脑组织基质细胞衍生因子(SDF)-1及其受体CXC趋化因子受体(CXCR)4表达的影响,探讨温阳逐瘀汤防治脑缺血损伤可能的作用机制。方法 选取192只健康雄性SD大鼠先分为空白组(n=48)和肾阳虚模型组(n=144)。肾阳虚模型组肌注氢化可的松注射液21 d,采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中的肾阳虚证相关特异性指标环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量。将造模成功后的肾阳虚大鼠分为假手术组、模型组、温阳逐瘀汤组。空白组、假手术组、模型组灌胃等体积蒸馏水;温阳逐瘀汤组行脑缺血损伤造模术,灌胃温阳逐瘀汤。分别于灌胃3、7、14、21 d取材,采用苏木素-伊红(HE)染色法、Western印迹法和Real-Time PCR法检测脑组织SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达水平。结果 同一时间点,与空白组相比,假手术组SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组相比,模型组、温阳逐瘀汤组SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,温... 相似文献
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内皮祖细胞是一类介于干细胞与血管内皮细胞之间,具有游走特性的、能够增殖分化及自我更新的定向干细胞,是血管内皮细胞的前体细胞,但又缺乏其特征性表型,尚不能形成管腔样结构[1,2]。SDF-1/CXCR4生物学轴是指由基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4构成的一个与细胞增殖、迁移、信号传导等密切相关的偶联分子对。研究发现SDF-1/CXCR4轴参与内皮祖细胞增殖、凋亡、动员、归巢、 相似文献
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目的探讨CXCR4/SDF-1α信号在乳腺癌细胞体外增殖和迁移中的作用。方法免疫组织化学染色法检测CXCR4在乳腺癌组织中的表达;采用免疫荧光标记法和RT-PCR方法检测CXCR4在乳腺癌细胞株上的表达;MTT法研究SDF-1α细胞因子对乳腺癌细胞株体外增殖的影响及抗体12G5的阻断作用;体外微孔隔离室迁移技术研究CXCR4/SDF-1α信号对乳腺癌细胞株体外迁移能力的影响和抗体12G5的阻断作用。结果 CXCR4表达于乳腺癌组织,也在乳腺癌细胞株表达。SDF-1α细胞因子可有效促进乳腺癌细胞株MDA-M231的体外增殖和迁移,而阻断型CXCR4单抗12G5可有效抑制其增殖和迁移,并呈浓度依赖性。结论 CXCR4/SDF-1α信号参与了乳腺癌细胞株的体外生长和转移,与乳腺癌的侵袭和转移有关。 相似文献
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目的:研究不同类型的房颤(AF)对人外周血CD34+造血祖细胞(CD34+HPCs)的影响,以及持续心房快速起搏犬心肌基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4的表达,初步探讨CD34+HPCs及SDF-1/CXCR4在AF时心肌损伤修复中的作用。方法: 应用流式细胞术测定阵发性AF患者组(n=35)、持续性AF患者组(n=35)及窦性心律者对照组(n=30)外周血中CD34+HPCs的百分含量;并对持续性AF患者组中24例患者成功进行体外直流电复律后48 h,测定外周血中CD34+HPCs的百分含量。另外,将成年健康杂种犬13条随机分为两组:即快速起搏组(n=7)和假手术组(n=6),均开胸后于右心耳缝植AOO型起搏器,快速起搏组以400次/min起搏6周,假手术组不起搏。应用RT-PCR测定左心耳和左心房CXCR4 mRNA的表达水平,用蛋白质免疫印迹法检测左心房SDF-1蛋白的表达。结果: 持续性AF患者组外周血中CD34+HPCs的百分含量明显高于阵发性AF患者组和对照组(P<0.05);而后两组间无差别。持续性AF患者成功进行体外直流电复律后48 h,外周血中CD34+HPCs的百分含量较复律前明显下降(P<0.05)。快速起搏组犬左心耳和左心房CXCR4 mRNA表达的水平明显高于假手术组(P<0.05),左心耳增高16.7%,左心房增高18.8%;SDF-1蛋白质表达的水平亦明显高于假手术组(P<0.01)。结论: 持续性AF患者外周血中CD34+HPCs的数量增加;心房快速起搏犬心房SDF-1/CXCR4的表达增加。CD34+HPCs和SDF-1/CXCR4可能参与了持续性AF患者心房损伤时心肌组织的修复过程。 相似文献
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目的探讨电针联合脂肪源性干细胞(ADSC)移植对大鼠缺血/再灌注损伤后趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的影响。方法成年大鼠随机分为模型组、电针组、ADSC移植组、电针+ADSC组。线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)2h再灌注模型,电针组取大椎穴和内关穴行电针治疗。ADSC组尾静脉注射PKH26标记的ADSC细胞悬液,电针+ADSC组联合电针和AD-SC移植治疗。缺血7d后行神经功能损害评分(NSS),采用Western bolt法及实时荧光定量PCR检测海马区SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达。结果电针+ADSC组海马区PKH-26标记的细胞个数高于ADSC组(P<0.05)。与模型组比较,电针组、ADSC组和电针+ADSC组NSS评分均显著降低,海马区SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达增加(P<0.05)。其中电针+ADSC组较电针组和ADSC组NSS评分显著降低,而SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论电针联合脂肪源性干细胞移植促进脑缺血再灌注大鼠神经功能恢复作用优于单独治疗组,其机制可能与电针上调脑海马区SDF-1和CXCR4表达,促进移植的ADSC迁移和存活有关。 相似文献
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目的检测基质细胞来源因子-1(SDF-1)和其受体CXCR4在心肌梗死后不同部位心肌组织的表达,研究SDF-1/CXCR4轴在心肌梗死后血管新生中的作用,为近一步的研究进行基础研究。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支复制的心肌梗死大鼠模型术后,分别于0.5h,7d,14d,28d处死后提取总RNA和总蛋白,分别用RT—PCR,PCR和Westem印迹检测心肌组织正常区,边缘区,梗死区在梗死后0.5h,7d,14d,28d时SDF-1、CXCR4在mRNA和蛋白水平表达变化情况。结果假手术组和对照组比较,SDF-1在心肌梗死后大鼠的心脏组织中表达有明显的增高(P〈0.01),一直持续到14d以后,在不同心肌部位的表达有明显的差异;CXCR4在心肌梗死后大鼠的心脏组织中表达有明显的增高(P〈0.01)。结论SDF-1/CXCR4轴在心肌梗死后修复中有着重要的作用。 相似文献
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Tingfang Yi Bo Zhai Yonghao Yu Yoshikawa Kiyotsugu Thomas Raschle Manuel Etzkorn Hee-Chan Seo Michal Nagiec Rafael E. Luna Ellis L. Reinherz John Blenis Steven P. Gygi Gerhard Wagner 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》2014,111(21):E2182-E2190
Breast cancer is the leading cause of cancer-related mortality in women worldwide, with an estimated 1.7 million new cases and 522,000 deaths around the world in 2012 alone. Cancer stem cells (CSCs) are essential for tumor reoccurrence and metastasis which is the major source of cancer lethality. G protein-coupled receptor chemokine (C-X-C motif) receptor 4 (CXCR4) is critical for tumor metastasis. However, stromal cell-derived factor 1 (SDF-1)/CXCR4–mediated signaling pathways in breast CSCs are largely unknown. Using isotope reductive dimethylation and large-scale MS-based quantitative phosphoproteome analysis, we examined protein phosphorylation induced by SDF-1/CXCR4 signaling in breast CSCs. We quantified more than 11,000 phosphorylation sites in 2,500 phosphoproteins. Of these phosphosites, 87% were statistically unchanged in abundance in response to SDF-1/CXCR4 stimulation. In contrast, 545 phosphosites in 266 phosphoproteins were significantly increased, whereas 113 phosphosites in 74 phosphoproteins were significantly decreased. SDF-1/CXCR4 increases phosphorylation in 60 cell migration- and invasion-related proteins, of them 43 (>70%) phosphoproteins are unrecognized. In addition, SDF-1/CXCR4 upregulates the phosphorylation of 44 previously uncharacterized kinases, 8 phosphatases, and 1 endogenous phosphatase inhibitor. Using computational approaches, we performed system-based analyses examining SDF-1/CXCR4–mediated phosphoproteome, including construction of kinase–substrate network and feedback regulation loops downstream of SDF-1/CXCR4 signaling in breast CSCs. We identified a previously unidentified SDF-1/CXCR4-PKA-MAP2K2-ERK signaling pathway and demonstrated the feedback regulation on MEK, ERK1/2, δ-catenin, and PPP1Cα in SDF-1/CXCR4 signaling in breast CSCs. This study gives a system-wide view of phosphorylation events downstream of SDF-1/CXCR4 signaling in breast CSCs, providing a resource for the study of CSC-targeted cancer therapy.Breast cancer is the most common cancer in women, with an estimated 1.7 million new cases and 522,000 deaths around the world in 2012 alone. Tumor metastasis is the major source of cancer lethality. Cancer stem cells (CSCs) are small-percentage subpopulation within tumors, which are essential for tumor reoccurrence and metastasis (1). G protein-coupled receptor CXCR4 is critical for tumor growth and metastasis and plays important roles in CSC migration, invasion, and proliferation (2). Chemokine stromal cell-derived factor 1 (SDF-1) (CXCL-12) binds to chemokine (C-X-C motif) receptor 4 (CXCR4) and induces SDF-1/CXCR4 signaling. SDF-1 or CXCR4 knockout mice are embryonic lethal. SDF-1 and CXCR4 are vital for tumor angiogenesis and metastasis (3). The large-scale signal transduction and the feedback regulation downstream of SDF-1/CXCR4 signaling in breast CSCs are unknown but critical to understanding the cellular physiology of breast tumor regrowth and metastasis.Protein phosphorylation and dephosphorylation are essential for cellular signal processing (4). Dynamic regulation of reversible, site-specific protein phosphorylation is critical to the signaling networks that regulate CSC self-renewal, differentiation, and metastasis. Protein-reversible phosphorylation has been extensively analyzed in examining one or a few protein phosphorylation events that affect CSC signaling (1). However, the phosphoproteome composed by protein kinase-driven and phosphatase-regulated signaling networks largely controls CSC fate. Therefore, large-scale analysis of differentially regulated protein phosphorylation is central to understanding complex cellular events, such as CSC maintenance and dissemination.To unveil the signal transduction downstream of SDF-1/CXCR4 signaling in CSCs, in this study we have carried out isotope reductive dimethylation and large-scale liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)-based phosphoproteomic profiling and quantification in human breast CSCs upon SDF-1/CXCR4 stimulation. The phosphorylation events presented here include SDF-1/CXCR4–mediated phosphorylation sites in several key kinases and phosphatases, and several important signaling pathways in breast CSCs. 相似文献
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基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)属于趋化因子家族,与其受体CXCR4组成SDF-1/CXCR4轴,可以调节间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)促进慢性创伤的愈合。慢性创伤包括糖尿病足溃疡、动静脉溃疡、压力性溃疡等。利用SDF-1/CXCR4轴调节MSC向慢性创伤部位归巢促进愈合的特点,可以作为一种有潜力的治疗糖尿病足等慢性创伤的手段,该文主要对SDF-1/CXCR4轴调节MSC的作用机制和信号通路进行综述。 相似文献
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目的 探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)在支气管哮喘(哮喘)大鼠气道炎症及气道重塑中的作用.方法 将18只SPF级SD雌性大鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘4周组和哮喘8周组,每组6只.卵清白蛋白(OVA)致敏后,雾化吸人OVA制作哮喘模型.哮喘模型成功后,测定气道压力;通过HE染色、Image-Pro Plus图像分析软件分析大鼠气道平滑肌的嗜酸粒细胞浸润情况,测定支气管管腔的内周长、管壁面积、支气管平滑肌面积以及平滑肌细胞核数;RT-PCR、Western blot方法检测各组大鼠肺组织SDF-1、CXCR4的表达变化;免疫组织化学法检测各组大鼠气道壁SDF-1表达的变化;统计数据并分析SDF-1、CXCR4与哮喘气道重塑及气道炎症的关系.结果 哮喘4周组、哮喘8周组大鼠的气道反应性、气道壁嗜酸粒细胞计数、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积、平滑肌细胞核数目均明显高于对照组,哮喘两组间上述指标差异均有统计学意义(均P<0.01);RT-PCR检测结果显示,哮喘4周组、哮喘8周组大鼠肺组织SDF-1(分别为0.583±0.004和0.724±0.008)、CXCR4(分别为0.467±0.003和0.655±0.002)的表达明显高于对照组(SDF-1为0.146 ±0.003、CXCR4为0.281±0.002),哮喘8周组的SDF-1及CXCR4的表达亦明显高于哮喘4周组,差异均有统计学意义Western blot检测结果显示,(均P<0.01).Western blot检测结果显示,哮喘4周组、哮喘8周组大鼠气道壁SDF-1的表达(分别为0.270 ±0.006和0.350±0.009)明显高于对照组(0.180±0.009),哮喘8周组的SDF-1的表达量亦高于哮喘4周组,差异均有统计学意义(均P<0.01);各组大鼠肺组织、气道壁SDF-1、CXCR4mRNA及蛋白的表达与气道反应性、嗜酸粒细胞浸润数、支气管壁面积、支气管平滑肌厚度及支气管平滑肌细胞核数均呈正相关(均P<0.01).结论 SDF-1/CXCR4信号轴可能在哮喘气道炎症及气道重塑病理过程中起重要作用. 相似文献