中国藏族PSCA基因rs2294008多态性与胃癌遗传易感性的关系

目的:研究前列腺干细胞抗原基因(prostatestem cell antigen gene,PSCA)rs2294008位点多态性与中国藏族胃癌患者遗传易感性的关系.方法:收集185例藏族胃癌患者与200例健康人群的外周血样本,提取基因组DNA,采用dHPLC方法进行PSCA基因rs2294008位点分型.结果:PSCA基因rs2294008位点3种基因型C C、C T、T T在胃癌病例组中频率分别为:40.00%、48.65%和11.35%,而在对照组中分别为54.00%、39.50%和6.50%.与CC型比较,携带CT,TT型基因型者胃癌发生的危险性增加,OR值分别为1.66(95%CI 1.09-2.54)和2.36(95%CI 1.11-5.00).结论:PSCA基因rs2294008位点CT,TT基因型增加中国藏族人群的胃癌易感性.     

基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

胃癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程,环境因素与遗传因素的相互作用决定了这一过程的发展和结局.幽门螺杆菌（Hp）感染及饮食因素是经大量研究确认的胃癌高危因素.胃癌的遗传易感性分为强遗传易感性和弱遗传易感性.     

Fas-670基因多态性与青海地区胃癌发生风险的相关性

目的探讨凋亡基因Fas-670基因多态性在青海地区胃癌发生中的作用。方法采用PCR-RFLP法检测95例胃癌患者（胃癌组）和129例健康人（对照组）Fas-670基因多态性,分析基因多态性与胃癌易感性的关系。结果胃癌组Fas-670基因多态分布为：纯合野生型AA 29.5%（28/95）、杂合型AG 49.5%（47/95）、纯合突变型GG 21.0%（20/95）。对照组Fas-670基因多态分布为：纯合野生型AA频率41.9%（54/129）、杂合型AG频率47.3%（61/129）、纯合突变型GG频率10.8%（14/129）。Fas-670基因型与青海地区胃癌风险有统计学意义（P=0.047）。结论 Fas-670基因多态可能与青海地区胃癌发生风险有相关性。     

IL-1基因多态性与Hp感染后胃癌易感性的研究

目的 研究白细胞介素1B基因（IL-1B）启动子区域-31位点和-511位点及白细胞介素1受体拮抗剂基因（IL-1RN）多态性在我国北方人群胃癌患者与胃炎患者中的分布，探讨各基因型与胃癌的相关性。方法 收集126例胃癌患者与125例慢性胃炎患者（对照组）的外周血标本和流行病学资料，提取基因组DNA；IL-1RN基因采用PCR方法直接测定，IL-1B-31基因采用PCR-CTPP方法，IL-1B-511基因采用PCR-RFLP的方法进行基因分型。通过快速尿素酶、^14C呼气试验及Hp血清IgG抗体的方法检测Hp感染。结果 IL-1RN有5种基因型，分别为1／1、1／3、1／4、1／2和2／2型，其出现频率在胃癌组中分别为76．19％、4．76％、6．35％、11．90％和0．79％；在对照组分别为76．00％、4．00％、4．80％、13．60％和1．60％。各基因型在胃癌组和对照组中分布差异无统计学意义。IL-1B-31位点有3种基因型C／C、C／T和T／T型，在胃癌组中的频率分别为12．70％、47．62％和39．68％；在对照组中的频率分别为28．00％、48．80％和23．20％。与C／C型相比较，携带T／T基因型者胃癌发生的风险增加，OR=3．772（95％CI=1．786-7．966）。IL-1B-511位点有3种基因型C／C、C／T和T／T型，在胃癌组中的频率分别为19．20％、56．80％和24．00％；在对照组中的频率分别为23．38％、49．19％和27．42％。各基因型在胃癌组和对照组中分布差异无统计学意义。结论 IL-1B基因启动子区域-31位点的基因多态性可能与国人胃癌易感性相关；尚未有证据表明IL-1RN和IL-1B-511位点的基因多态性与国人胃癌易感性相关。     

PARP-1基因多态性与胃癌易感性的关系

目的:探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)Val762Ala,Lys940Arg基因多态性与甘肃省地区汉族人群胃癌易感性的关系.方法:采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot)对甘肃省胃癌高发区河西地区汉族人群中经病理确诊的原发性胃癌150例,健康对照组152例进行PARP-1基因2个SNP位点基因分型.使用ELISA法检测H.pylori感染.结果:发现PARP.1 940Lys/Arg基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=2.917,95%CI:1.430-5.947.P=0.002);PARP-1762 Val/Ala基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=1.685.95%CI:1.040-2.729,P=0.034).分层分析显示,在吸烟人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的8.430倍(OR=8.340;95%CI:2.664-26.144,P=0.000);在饮酒人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的3.333倍(OR=3.333,95%CI:1.214-9.155,P=0.015),在H.pylori感染阳性人群中,PARP-1 762A1a/Ala基因型携带者患胃癌的风险是Val/Val携带者的2.360倍(OR=2.360.95%CI:1.256-4.433,P=0.007).同时携带PARP-1 940 Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala+Val/Ala基因型的个体患胃癌的发病风险是PARP-1 940Lys/Lys和PARP-1 762Val/Val基因型携带者的4.2倍(OR=4.200,95%CI:1.430-12.338.P=0.006).结论:PARP-1 940Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala或Ala/Ala基因型与中国甘肃地区汉族人群胃癌发病风险增高相关;PARP-1 Lys940Arg 与吸烟,饮酒,PARP-1 Val762Ala与H.pylori感染以及PARP-1 Lys940Arg与PARP-1 Val762Ala在胃癌的发病风险中都各自存在着加乘交互效应.     

CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的:探讨CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的关系.方法:检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊网和PubMed,获取CDH1C-160A基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究.以胃癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估.应用STATA10.0软件进行统计学处理.结果:共纳入文献13篇,研究14项,累计胃癌病例3 144例,对照4 221例.与野生基因型CC相比,(CA+AA)合并的OR值(95%CI)为0.98(0.84-1.15).按人群进行分层分析,亚洲人群OR值为0.92(0.81-1.04),高加索人群OR值为1.21(0.88-1.67).结论:CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性无关.     

MDM2基因309位点多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的用Meta分析的方法定量评估MDM2基因309位点多态性与胃癌的易感性。方法计算机检索Pub Med、EMBASE、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库。全面检索MDM2基因309位点多态性与胃癌易感性的病例对照研究,采用STATA软件进行统计分析。结果本研究最终纳入8篇病例对照研究进行Meta分析,病例组共纳入胃癌患者2 591例,对照组共纳入健康人群3 555例。Meta分析结果显示携带GG等位基因者患胃癌的风险是携带TT等位基因者的2.06倍(95%CI=1.38~3.07);携带GG等位基因者患胃癌的风险是携带GT等位基因者的1.69倍(95%CI=1.38~2.08);携带G等位基因者患胃癌的风险是携带T等位基因者的1.75倍(95%CI=1.39~2.20)。结论 MDM2基因309位点多态性与胃癌的易感性相关,携带G等位基因者增加了胃癌的发病风险。     

环氧化酶-2基因多态性与回族人群胃癌易感性的关联

目的: 探讨环氧化酶-2(COX-2)-765G>C的单核昔酸多态性与回族人群胃癌易感性的关系.方法: 以PCR-限制性片段长度多态性方法对回族人群中胃癌组( n = 100)、癌前病变组( n =102)和正常对照组( n = 105)进行基因分型. 使用ELISA法检测H pylori感染.结果: COX-2-765GC+CC在胃癌组显著增高( P = 0.021). 交互作用分析显示: 食腌菜的-765GC+CC携带者患胃癌的风险是不食腌菜的-765GG携带者的5.038倍( P = 0.000);H pylori感染阳性的-765GC+CC携带者患胃癌的风险是H pylori感染阴性-765 GG携带者的3.520倍( P = 0.002).结论: COX-2-765G>C和中国甘肃地区回族人群胃癌易感性增高相关. -765 GC+CC分别与食腌菜、H pylori感染在胃癌的发病风险中存在着加乘交互效应.     

前列腺干细胞抗原基因和磷脂酶CE1基因多态性与老年幽门螺旋杆菌感染胃溃疡的易感性及对临床预后的影响

目的探讨前列腺干细胞抗原基因(PSCA)和磷脂酶(PL)CE1基因多态性与老年幽门螺旋杆菌(Hp)感染胃溃疡的易感性及对临床预后的影响。方法采用病例-对照研究设计,选取130例胃溃疡并且Hp检查为阳性的老年患者作为病例组,另外按性别和年龄匹配的胃溃疡并且Hp检查为阴性的老年患者作为对照组。所有患者治疗前抽取外周静脉血并提取DNA,设计PSCA(rs2294008)和PLCE1(rs11599672)聚合酶链反应(PCR)引物进行PCR扩增,扩增产物采用DNA测序分析PSCA和PLCE1基因类型,采用Logistic回归计算校正相对危险度(OR)和95%置信区间(95%CI)评价PSCA和PLCE1基因多态性与老年Hp感染胃溃疡的易感性。结果 1两组年龄、性别、病程、病变部位差异均无统计学意义(P0.05);2与rs2294008基因型CC比较,基因型为CT、TT和CT/TT的患者Hp感染危险性降低(P0.01);3与PLCE1 rs11599672基因型AA比较,基因型为AC、CC和AC/CC的患者Hp感染危险性降低(P0.05);4不同PSCA多态位点rs2294008和LCEl多态位点rs11599672患者的Hp根除率和溃疡愈合率差异具有统计意义(P0.01)。结论 PSCA rs2294008基因型CC和PLCE1 rs11599672基因型AA可增加Hp感染胃溃疡易感性,并且显著降低临床预后。     

中国汉族人群前列腺干细胞抗原基因rs2294008多态性与胃癌关系的研究

背景:前列腺干细胞抗原(PSCA)基因多态性与日本人群弥漫型胃癌的发生相关。目的:探讨PSCA rs2294008多态性与中国汉族人群胃癌发病、胃癌临床病理特征和患者预后之间的关系。方法:以PCR-RFLP方法判定460例胃癌患者和549例健康对照者的PSCA rs2294008基因型,分析rs2294008基因型与胃癌发病风险和胃癌临床病理特征之间的关系并进行生存分析。结果:病例组与对照组的PSCA rs2294008基因型分布频率差异有统计学意义(P=0.018)。与CC基因型相比.携带T等位基因(TT/TC)显著增加胃癌的发病风险(OR=1.42,95% CI:1.10～1.82,P=0.006)。进一步按胃癌临床病理特征进行分层分析,携带T等位基因显著增加肠型(OR=1.55,95% CI:1.18～2.04,P=0.002)、低分化(OR=1.59,95% CI:1.19～2.13,P=0.002)、非贲门(OR=1.55,95% CI:1.17～2.04,P=0.002)胃癌的发病风险。Cox回归分析显示TT基因型(HR=2.12,95% CI:1.22～3.69,P=0.008)和肿瘤的TNM分期是影响胃癌患者预后的危险因素。结论:PSCA rs2294008 T等位基因与中国汉族人群的胃癌发病有关,可增加肠型、低分化、非贲门胃癌的发病风险,TT基冈型是影响胃癌患者预后的危险因素之一。     

N-乙酰化转移酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

代谢酶在外源性致癌物的体内代谢中起重要的激活与灭活作用。N-乙酰化转移酶（arylamine N-acetyltransferases,NAT）是人体内重要的致癌物灭活酶。编码代谢酶的基因存在着多态性现象,可导致代谢酶活性不同,使外源性致癌物在体内代谢存在个体间差异。个体对肺癌的易感性不仅与致癌物的暴露有关,还与代谢酶基因多态性相关。本文就NAT及其与肺癌易感性关系进行综述。     

西安地区宿主IL-1β基因多态性与胃癌的相关性研究

目的探讨胃癌高发的西安地区宿主IL-1β基因多态性与胃癌发生的相关性。方法70例胃癌和70例慢性胃炎胃黏膜组织,均取自西安交通大学医学院第一附属医院内镜活检标本和手术切除标本,提取组织DNA,采用PCR-RFLP方法进行IL-1β基因-31位点、-511位点多态性的检测。结果IL-1β-31位点上有三种基因型即C/C、T/T和C/T。胃癌组与慢性胃炎组IL-1β-31位点上基因型比较,胃癌组携带-31C/-31T基因型的几率是慢性胃炎组的2.940倍,有显著性差异(P0.05);-31T/-31T两者无显著性差异(P0.05)。携带IL-1β-31T等位基因者患胃癌的风险性增加3.000倍。IL-1β-511位点上也有三种基因型即C/C、T/T和C/T。胃癌组与慢性胃炎组IL-1β-511位点上基因型比较,胃癌组携带-511C/-511T和-511T/-511T基因型的几率是慢性胃炎组的3.068倍和4.500倍,有显著性差异(P0.05)。携带IL-1β-511T等位基因者患胃癌的风险性增加3.574倍。结论西安地区胃癌患者IL-1β-31T和IL-1β-511T基因携带频率高,且-511T/-511T患胃癌的风险性高,表明携带IL-1β-511T等位基因,尤其是-511T/-511T纯合子,可能是胃癌发生中的宿主易感因素。     

Association between interleukin-1 gene polymorphisms and Helicobacter pylori infection in gastric carcinogenesis in a Chinese population

BACKGROUND AND AIM: Helicobacter pylori is a major cause of chronic gastritis and peptic ulcer disease and a definite carcinogen for gastric adenocarcinoma. However, the underlying pathogenic mechanisms are not fully understood. Interleukin-1 (IL-1) is a key cytokine involved in H. pylori-induced gastric inflammation. The present study aimed to determine polymorphisms of IL-1B and IL-1 receptor antagonist (IL-1RN) genes and their association with H. pylori infection and gastroduodenal diseases in Chinese patients. METHODS: Three hundred and ninety-nine patients with gastroduodenal diseases (129 chronic gastritis, 127 duodenal ulcer and 143 non-cardiac gastric cancer) and 264 healthy controls were genotyped for IL-1B-511 and IL-1RN gene polymorphisms by the PCR-RFLP method. H. pylori infection status was determined by a validated serological test. RESULTS: The frequency of IL-1B-511 T allele was significantly higher in H. pylori positive patients with non-cardiac gastric cancer than in both H. pylori negative patients with non-cardiac gastric cancer (60%vs 46%, P = 0.0342, OR = 1.666, 95% confidence interval [CI]: 1.045-2.656) and in healthy controls (60%vs 48%, P = 0.0071, OR = 1.665, 95%CI: 1.149-2.412). However, the polymorphism was not associated with chronic gastritis and duodenal ulcer. Multivariate logistic regression analyses identified that IL-1B-511 T/T carrier status was an independent risk factor for non-cardiac gastric cancer in the presence of H. pylori infection (adjusted OR = 3.01, 95%CI: 1.27-7.11, P = 0.01), and the frequency of IL-1B-511 T allele was an increased risk factor for developing gastric cancer (P = 0.03, adjusted OR = 2.29, 95%CI: 1.08-4.86). There was no association between IL-1RN gene polymorphisms and H. pylori infection and other gastroduodenal diseases. CONCLUSION: IL-1B-511 T allele is associated with H. pylori infection in non-cardiac gastric cancer in a Chinese population. The IL-1B-511 gene polymorphism appears to play an important role in gastric carcinogenesis in Chinese patients with H. pylori infection.     

Correlation of transforming growth factor beta-1 gene polymorphisms C-509T and T869C and the risk of gastric cancer in China

Background and Aim: As an important cytokine that modulate the cell cycle, the involvement of transforming growth factor beta‐1 (TGF‐β1) in carcinogenesis has been extensively studied for many years. Literatures have demonstrated that TGF‐β1 gene polymorphisms may alter the risk of various cancers, such as lung, prostate and breast. To investigate whether polymorphisms of the TGF‐β1 gene can modify the risk of gastric cancer, we conduct this hospital‐based, case‐control study. Methods: One hundred and sixty‐seven cases and 193 gender, age‐matched healthy controls were enrolled in this case‐control study. TGF‐β1 polymorphisms C‐509T and T + 869C were identified by PCR‐RFLP and ARMS‐PCR protocols, respectively. Results: Significantly different distributions of both genes were demonstrated between the case and control. Variant genotypes ?509CT, ?509TT, +869TC and +869CC were associated with increased risk of gastric cancer (P = 0.001, OR = 2.54; P = 0.016, OR = 2.09; P < 0.001, OR = 3.46; P < 0.001, OR = 4.04, respectively). With haplotype analysis, wild type CT (?509C and +869T) led to a lower frequency in case than that in control (P < 0.001), while haplotype TC was more frequent in case than in control (P < 0.001). Multiple logistic regression analysis revealed that individuals with haplotype TC had an increased likelihood of developing gastric cancer (OR = 3.19, 95%CI = 1.72–5.90). Conclusions: Our findings imply that ?509C > T and +869T > C gene polymorphisms in TGF‐β1 may be a critical risk factor of genetic susceptibility to gastric cancer in the Chinese population.     

EGFR基因单核苷酸多态性与胃癌的相关性

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）rs 28384375C／T单核苷酸多态性在胃癌发生、发展中的作用。方法采用PCR．限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）法对61例胃癌患者（胃癌组）和20例健康查体正常者（对照组）的EGFR基因单核苷酸多态性进行检测,并分析其与幽门螺杆菌（HP）感染的相关性。结果①EGFR位点：胃癌组EGFR基因型频率分别为C／T26．22％、T／T73．78％;对照组分别为C／T5．00％、T／T95．00％,两组均未发现C／C基因型;P=0．0316;②C、T等位基因频率：胃癌组分别为13．11％、86．89％,对照组分别为2．50％、97．50％,P=0．0443;③胃癌组两种基因型者HP感染检出率无统计学意义;④EGFRC／T多态性与胃癌淋巴结转移、远处转移、TNM分期和组织分化程度相关（P〈0．05）;与患者性别、年龄、胃癌发生部位、浸润深度、原发肿瘤侵犯范围和组织类型无相关性。结论EGFR单核苷酸多态性可促进胃癌的发生发展;与HP感染无明显相关性。     

细胞因子基因多态性与结核遗传易感性关系的研究进展

结核病是发展中国家常见的疾病,病死率高.众多研究表明,全球约有1/3的人群感染过结核分枝杆菌,但仅有5%～10%的感染个体最终发展为临床结核,说明结核病的发生发展存在着遗传易感性.细胞因子是结核病免疫的重要组成部分,细胞因子的基因多态性影响着细胞因子的水平,而且与疾病的结局存在相关性.本文就结核病中重要的细胞因子的基因多态性与结核遗传易感性的关系作一综述.     

白细胞介素-1B基因多态性分布与胃癌易感性的相关性研究

目的 研究白细胞介素-1B(IL-IB)基因多态性与胃癌间的相关性，建立本地区IL-1B基因多态性正常分布。方法 应用基因芯片测定了54例济南地区正常人群中IL-1B基因启动子区域内-31(T-C转换)和-511(C-T转换)位点多态性。结果 本组-31CC、-31CT、-31TT和-31C携带者出现的频率分别为27％、70％、3％和97％；-511CC、-511CT、-511TT和-511T携带者出现的频率分别为39％、35％、26％和60％；-31CC／-511TT基因频率(14．5％)高于-31TT／-511CC基因频率(5％)。结论 不同地区和不同种族间IL-1B-31和-511位点多态性分布存在差别，这种差别与不同地区和种族间胃癌的易感性相关。     

胃癌细胞凋亡相关基因、PCNA与细胞凋亡的关系

目的探讨细胞凋亡相关基因、增殖细胞核蛋白(PCNA)与胃癌细胞凋亡的相关性。方法采用原位末端标记法及免疫组化技术,检测115例胃癌及癌前病变患者和正常人胃黏膜上皮细胞凋亡指数bcl-2、bax、PCNA的表达。结果正常人、浅表性胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌的细胞凋亡指数分别为(4.58±1.92)%、(10.14±2.56)%、(24.6±35.19)%、(19.35±4.04)%、(19.81±4.66)%;bcl-2蛋白表达分别为0、18.5%、20.3%、44.6%、58.5%;bax蛋白表达分别为20.4%、51.5%、55.2%、27.6%、16.8%;PCNA分别为(3.93±1.02)%、(13.58±4.65)%、(20.16±4.89)%、(24.30±4.44)%、(39.79±6.37)%、(54.79±10.6)%。结论胃黏膜癌变过程中,起初三个阶段细胞凋亡指数、bcl-2、bax和PCNA同时增加,而至萎缩性胃炎后,细胞凋亡指数、bax表达显著减少,bcl-2、PCNA表达显著增加,说明以上因素在胃癌演变过程中可能起重要作用。