胰岛移植治疗糖尿病的现状和进展

胰岛移植是治疗糖尿病尤其是1型糖尿病的一种简单有效的方法,相较与胰腺移植,它较为简单和方便,但存在组织来源匮乏和免疫移植排斥等障碍。新的胰岛分离纯化方法提高了供移植的胰岛的纯度和活性。成体干细胞研究、异种移植研究,有望解决移植的供源问题。Edmonton方案在胰岛移植的临床应用中具有里程碑意义。新型的免疫抑制剂和免疫诱导剂的研究可以提高临床胰岛移植的成功率。     

异种胰岛移植治疗糖尿病研究若干进展

采用免疫隔离、免疫抑制等方法可使移植物长期存活.免疫隔离多使用微包囊和大包囊技术,使移植物免遭受体的排斥.移植的部位不仅要考虑免疫豁免的问题,也要考虑局部是否缺血缺氧的问题.获得大量高纯度的胰岛是移植成功的前提,也是异种移植的优势.异种胰岛移植排斥的关键原因是细胞免疫,CD4+细胞起着最重要的作用.关于逆转录病毒感染是否会造成不良后果,目前仍存在争议.     

异种胰岛移植治疗糖尿病研究若干进展

采用免疫隔离、免疫抑制等方法可使移植物长期存活。免疫隔离多使用微包囊和大包囊技术，使移植物免遭受体的排斥。移植的部位不仅要考虑免疫豁免的问题，也要考虑局部是否缺血缺氧的问题。获得大量高纯度的胰岛是移植成功的前提，也是异种移植的优势。异种胰岛移植排斥的关键原因是细胞免疫，CD4^ 细胞起着最重要的作用。关于逆转录病毒感染是否会造成不良后果，目前仍存在争议。     

猪胰岛细胞异种移植治疗糖尿病的研究进展

猪胰岛细胞移植是一种极具潜力治疗糖尿病的方法.目前仍以实验室研究为主,其临床应用主要面临两大挑战:高质量的活性胰岛短缺与异种免疫排斥反应.近年来随着胰岛分离纯化技术的改进、新型免疫耐受诱导策略的出现及移植技术的发展等,猪胰岛细胞异种移植取得了巨大的进展并进入临床前期研究.本文就猪胰岛移植物的制备、排斥反应与防治措施、移植安全性及临床研究等方面的进展作一综述.     

突破供肝短缺难题：异种肝移植的发展与创新

供肝短缺是目前影响肝移植发展的最大难题。以2-1,3-牛乳糖苷转移酶基因敲除小型猪为供体的肝移植,在非人灵长类动物体内最长存活近1个月,已初步具备进入临床试验的条件。综合异种肝移植特点及临床现实情况,将异种肝移植作为暴发性肝功能衰竭的“桥接移植”可能是目前异种肝移植进入临床的最佳切入点。本文试就异种肝移植的发展历程、目前的研究进展以及未来临床试验受体选择的标准进行综述和分析,希望对未来的临床异种移植研究提供参考。     

免疫耐受与胰岛移植

胰岛移植中排斥反应和移植后复发自身免疫性β细胞破坏降低了移植的成功率,诱导免疫耐受是解决上述难题的有效手段。目前诱导免疫耐受的方法主要有胸腺内注射供体抗原、诱导混合嵌合状态、阻断T细胞共刺激途径以及对抗原呈递细胞的修饰等。这些方法在同种、异种胰岛移植的啮齿类动物、大动物及非人类灵长类动物模型中取得了一定的成果。     

细胞抗原化学修饰的研究进展

在组织、器官移植中，人们遇到了两大难题：一是来源问题。人源性组织、器官每年只能满足大约10％患者的需求。二是配型问题。供体、受体组织、器官符合配型要求的概率极低。动物组织、器官来源丰富．但种属屏障难于打破。异体、异种移植的核心问题归根到底是免疫排斥问题．如何解决同种／异种免疫排斥问题，各国学者作了大量工作。克服免疫排斥有很多种方法．比如抑制受者的免疫功能、去除供者引起免疫排斥的抗原、切断补体激活途径、清除受者体内引起免疫排斥的抗体等。多种手段的综合运用可以大大提高移植物在受者体内的存活时间。使用人分子化学材料对细胞抗原进行遮蔽，避免机体免疫系统的攻击．使供体组织器官能更好地在受者体内生存是一种比较简单可行的方法。现就使用化学材料对移植的细胞抗原进行修饰改造做一简单介绍。     

基因编辑猪在异种肝脏移植中的研究进展

肝移植是治疗终末期肝病的唯一确切有效选择,目前供肝资源严重匮乏已成为肝移植发展的最大障碍,异种肝脏移植为解决这一问题开辟了新思路。猪在遗传学、解剖结构、器官大小、营养代谢及生理生化特征方面与人的相似性较大,是异种肝脏移植的理想供体来源。随着基因编辑技术的进步,基因编辑猪在异种肝脏移植领域中的研究与应用快速发展,为解决肝脏供需失衡问题提供了可行性。     

免疫耐受与胰岛移植

胰岛移植中排斥反应和移植后复发自身免疫性β细胞破坏降低了移植的成功率，诱导免疫耐受是解决上述难题的有效手段。目前诱导免疫耐受的方法主要有胸腺内注射供体抗原、诱导混合嵌合状态、阻断T细胞共刺激途径以及对抗原呈递细胞的修饰等。这些方法在同种、异种胰岛移植的啮齿类动物、大动物及非人类灵长类动物模型中取得了一定的成果。     

胰岛移植治疗1型糖尿病的研究进展

胰岛移植治疗 1型糖尿病具有简单、安全的优点 ,但存在组织来源匮乏和免疫移植排斥等障碍。目前新的分离纯化方法可以为胰岛移植提供高纯度、高活性的胰岛。异种移植可望解决供体缺乏的难题。随着分子生物学技术的发展 ,采用基因重组、转基因技术及诱导干细胞分化技术 ,产生可替代的移植物将成为可能。而新型免疫抑制剂、免疫诱导剂的研发 ,则提高了临床胰岛移植的成功率。     

胰岛移植治疗1型糖尿病的研究进展

胰岛移植治疗1型糖尿病具有简单，安全的优点，但存在组织来源匮乏和免疫移植排斥等障碍。目前新的分离纯化方法可以为胰岛移植提供伉纯度，高活性的胰岛。异种移植可望解决供体缺乏的难题。随着分子生物学技术的发展，采用基因重组，转基因技术及诱导干细胞分化技术，产生可替代的移植物将成为可能。而新型免疫抑制剂，免疫诱导剂的研发，则提高了临床胰岛移植的成功率。     

异种心脏移植研究进展

随着临床同种心脏移植的长足发展、同种供心的供需矛盾日益突出，研究异种心脏移植不仅可以提供可能应用的新的供心率，而且可以更深入地了解异种移植排斥发生的机制，目前，已成为移植学界的重要研究课题之一。本文对异种移植的定义及分类，异种移植排斥机制，防止异种心脏移植排斥的对策及异种心脏移植的近期研究趋势和展望进行了综述。     

移植肝抗体介导排斥反应的研究进展

T细胞介导的免疫称为细胞免疫, 而由抗体介导的免疫则称为体液免疫, 与细胞免疫一样,抗体亦介导了同种/异种移植器官排斥反应.目前, 肝移植已成为临床上常做的器官移植手术, 新近研究发现移植肝同样存在着抗体介导的排斥反应机制. 本文就近年来关于移植肝抗体介导排斥反应的基本理论、机制、病理诊断及治疗等研究进展进行综述.     

异种肝移植手术的特点与难点

随着基因编辑技术的快速发展,以猪为供体的异种移植越来越接近临床实用。目前猪的心脏和肾脏在非人灵长类动物体内已实现长期存活,进行了初步的临床尝试并取得成功。而异种肝移植最长存活近1个月,也初步具备进入临床试验的条件。但与心脏和肾脏肝移植相比,异种肝移植因手术技术难度高、围手术期管理困难等原因,目前全世界仅有少数中心能够开展。本文试就目前已开展的异种肝移植术式进行综述,并分析其技术特点和难点,为未来开展此类手术试验提供经验与参考。     

联合用药控制小鼠到大鼠异种心脏移植排斥反应

目的探讨小鼠到大鼠异种心脏移植免疫排斥机理,寻找适宜的药物组合治疗方案。方法建立小鼠对大鼠异种异位心脏移植模型,受体大鼠分为4组：A组,仅行异种移植不给药;B组,联合应用CCV、环磷酰胺（CTX）、FK506;C组,将B组中CCV剂量加倍;D组,在B组用药组合基础上再加用前列腺素E1（PGE1）。结果给药组移植供心存活时间明显延长,尤其在给予PGE1后。给药后早期补体总活性（CH50）、异种抗体IgM明显降低,至排斥发生时,CH50基本恢复正常,异种抗体IgM也处于一个显著回升的状态。A组移植供心病理切片显示典型超急性排斥反应（HAR）改变,给药组逐渐出现急性血管排斥反应（AVR）改变,随存活时间延长,CD4＋T细胞明显减少,CD8＋T细胞明显升高,多形核细胞浸润减少,单核细胞浸润逐渐增多。结论控制异种排斥需联合应用多种免疫抑制药物,CCV＋CTX＋FK506＋PGE组合具有较好效果。     

小肠移植术后早期预测急性排斥反应实验指标的研究

小肠移植迅速而严重的排斥是临床成功进行小肠移植的主要障碍,随着近年免疫抑制剂的长足进展,如新型的强力免疫抑制剂他克莫司等的问世,使小肠移植成为可能。但其发生排斥的机率仍远高于心肝肾等器官移植,故及时发现排斥是及时进行免疫抑制干预的前提。因此临床上对小肠发生排斥的早期判断尤为迫切,而目前小肠移植术后除了肠镜活检病理检查外尚缺乏其他公认敏感和特异的检验指标,该方面的研究已成为小肠移植研究的重点。此文对已有的该类研究作一归类总结。     

Leflunomide对异种肾移植(豚鼠/大白鼠)超急排斥反应的抑制效果

目的：观察Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ对异种肾移植超急排斥反应的抑制效果。方法：用已经建立的异种异位肾移植超急排斥反应模型。术前１,３,５,７天开始分别给５组受鼠口服Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）。观察超急排斥反应发生的时间。结果：术前服药时间少于３天的受鼠,其超急排斥反应发生的时间与对照组相比无明显变化;术前服药５天和７天的受鼠,移植肾的持续泌尿时间分别为９５８±２０９ｍｉｎ和２７２５±７６３ｍｉｎ,显著长于对照组。结论：Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ作为免疫抑制剂,在异种（豚鼠→大白鼠）肾移植实验研究中,可推迟、但不能消除异种超急排斥反应。     

微囊化胰岛移植研究进展

综述微囊化胰岛移植的近期进展，对此技术的研究显示，选择猪胰岛作为糖尿病患者的供体最有前途；目前在猪胰岛分离纯化技术逐渐完善，主要采用胶原酶消化法。微囊化胰岛移植利用免疫隔离技术预防胰岛素移植中的免疫排斥反应，其中原理是通过一个人造屏障碍将移植物与宿主的免疫系统隔离，即胰岛组织被包裹在一个人工合成的膜装置，该膜具有选择通透性，免疫细胞及其它产生排斥作用的代谢物可被隔离或清除于膜外，而营养物质、电解质     

异种移植超急性排斥反应中血浆灭活补体成份作用的免疫组织化学研究

目的：应用免疫组织化学方法研究血浆成份在异种移植超急性排斥反应中的作用机制。方法：用离体大鼠心脏异种血浆体外灌注，建立超急性排斥反应模型，通过人血浆及灭活补体人血浆的异种器官灌注后，以荧光免疫组织化学研究天然抗体及补体对血管内皮细胞的激活反应。结果：在超急性排斥反应中，免疫球蛋白（Ｉｇ）Ｇ、ＩｇＭ和补体Ｃ３在血管内皮细胞附着，同时，有膜攻击复合物（ＭＡＣ）存在，表明ＩｇＧ、ＩｇＭ及补体Ｃ３参与超急性排斥反应时的内皮细胞激活，并形成ＭＡＣ；灭活补体虽仍见ＩｇＭ附着于内皮细胞膜，但超急性排斥反应被阻断，内皮细胞膜也未见补体Ｃ３及ＭＡＣ的附着。结论：ＩｇＧ、ＩｇＭ和补体Ｃ３在超急性排斥反应中起重要作用，用免疫组织化学方法来研究超急性排斥反应机制是可行的。     

中枢神经系统的免疫学特性与神经干细胞移植的免疫排斥问题

中枢神经系统被认为是免疫特免器官,但其免疫特免性并不完全,组织移植后也可发生免疫排斥反应。神经干细胞(NSC)移植为治疗多种中枢神经系统疾病开辟了崭新的途径。尽管NSC具有低免疫原性,但也存在免疫排斥反应的困扰。文章就中枢神经系统的免疫学特征、中枢神经系统内免疫应答及免疫排斥反应的机制和NSC移植的免疫排斥问题进行了综述。