子宫内膜中PTEN、p16蛋白的表达及临床意义

目的：研究子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法：应用免疫组化S—P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达进行研究。结果：在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症（单纯型增生、复杂型增生、不典型增生）、子宫内膜腺癌组织中PTENp16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的glEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜p16蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性（P〉0．05）增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显著性差异（P〉0．05）,PTENP16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关（P〈0．05）。PTEN、p16蛋白表达存在正相关性（r=0．978,P〈0．05）。结论：PTEN、p16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关。     

COX-2与子宫内膜癌的关系

目的 研究子宫内膜癌中环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的表达及其与临床病理因素的关系。探讨COX-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组织化学S-P法检测20例正常子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜、45例子宫内膜癌等3组标本的COX-2蛋白表达水平。结果 正常子宫内膜、不典型增生内膜及子宫内膜癌组织中率分别为15.0％（3／20）、50.0％（10／20）、77．8％（35／45），由正常子宫内膜至子宫内膜癌的进展过程中，COX-2的阳性表达率呈现逐渐增高的趋势。COX-2阳性表达率与子宫内膜癌的分期、淋巴结转移、肌层浸润深度、病理类型无明显相关性。高分化内膜癌COX-2阳性表达率（89.3％）高于中低分化内膜癌（58．8％），P〈0．05。结论 COX-2在子宫内膜癌发生、发展中起着重要的作用。COX-2表达上调可能是子宫内膜癌形成中的早期事件。     

子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN蛋白表达与子宫内膜癌病理特征的关系。方法：应用免疫组化方法检测15例正常子宫内膜、18例子宫内膜癌前病变，60例子宫内膜癌组织中的PTEN蛋白表达。结果：正常子宫内膜、子宫内膜癌前病变和子宫内膜癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为93．3％、66．7％和40．0％，三者之间有显著性差异（P＜0．05）。子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率与组织学分级、组织类型和临床分期密切相关（P＜0．05），组织分化程度高、临床分期早、内膜样腺癌组织中PTEN蛋白表达缺失率明显低于组织分化程度低、临床分期晚及其他组织类型癌。结论：PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用，PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的组织学分级、组织类型和临床分期密切相关。     

松弛素在正常、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的表达

[目的]探讨松弛素（relaxin，RLx）对子宫内膜癌的可能作用。[方法]采用免疫组织化学方法检测正常子宫内膜（12例）、不典型增生性子宫内膜（16例）和子宫内膜癌（42例）中RLx的表达情况。[结果]RLx阳性物质定位于子宫内膜腺上皮细胞的胞质中。RLx在正常子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率分别为50．00％、93．75％、95．24％，高表达率分别为0、68．75％、50．00％。正常子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌三者中RLx阳性表达率和高表达率的差异均有统计学意义。[结论]RLx在不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的高表达可能成为临床诊断和治疗的新靶点。     

PTEN 在不同类型子宫内膜中的表达

目的：检测PTEN在不同类型子宫内膜组织中的表达，探讨其在内膜癌发生中的作用。方法：应用SP法检测88例子宫内膜组织中PTEN蛋白的表达，结合临床病理资料进行分析。结果：PTEN在正常内膜、单纯增生、复合增生、不典型增生及内膜癌中的表达率分别为：85％、77．7％、66．6％、90％和44．7％。按正常内膜到内膜癌的顺序与PTEN的表达强度进行相关分析，两者呈负相关（r=-0．446，P=0．000）；内膜癌组，PTEN表达率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别是48．1％、75％、16．6％、0％，在G1、G2、G3分别为63．6％、35．2％、40％，在肌层无侵袭、侵袭〈1／2和肌层〉1／2肌层分别是42．8％、41．6％、57．1％，PTEN表达与三者均无关；内膜癌中PTEN的表达与血CA125水平呈负相关（r=-0．327，P=0．04）。结论：PTEN蛋白的低表达与内膜癌发生发展相关，PTEN表达与内膜癌临床分期、病理分级及肌层浸润可能无关。     

TRAIL受体DR5、DcR1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）受体DR5、DcR1在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化Elivision^TM plus法检测DR5、DcR1在10例正常子宫内膜、12例增生性子宫内膜及42例子宫内膜癌中的表达。结果：子宫内膜癌中DR5的阳性表达率为36／42（85．71％）,明显高于正常子宫内膜3／10（30．00％）,（P〈0．01）。正常子宫内膜中DcR1的阳性表达率为100．00％,明显高于子宫内膜癌19／42（45．24％）,（P〈0.01）。在子宫内膜癌中,DR5的阳性表达与病理分级及肌层浸润呈反比。结论：子宫内膜癌中DR5的高表达使TRAIL用于子宫内膜癌的治疗在理论上具有可行性;子宫内膜癌中DcR1的表达可能导致TRAIL诱导的凋亡耐受。     

PTEN和P53蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和P53蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学S-P法检测42例子宫内膜癌、28例子宫内膜增殖症和20例正常增生期子宫内膜组织中PTEN和P53蛋白的表达。结果：与增生期子宫内膜100％表达率相比,PTEN蛋白子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌中的阳性表达率逐渐降低,分别为66．7％和53．1％。随着子宫内膜癌临床分期的升高、病理分级的降低及肌层浸润的加深,PTEN蛋白的表达呈逐渐降低的趋势。子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的失表达主要局限于子宫内膜样腺癌,占46．9％,10例子宫内膜浆液性腺癌中则未见PTEN的失表达,PTEN失表达在这两组肿瘤间的差异有统计学意义（P=0．001）。P53蛋白过表达在子宫内膜样腺癌中占25％,在子宫内膜浆液性腺癌中为80％,两组间差异有统计学意义（P=0．001）。结论：PTEN的缺失和P53过表达与子宫内膜癌的发生、发展有关,同时预示着子宫内膜癌的不良预后。     

细胞周期调控相关蛋白p14arf,p16ink4a和p53在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨细胞周期凋控相关蛋白p14arf，p16ink4a和p53在子宫内膜癌（EC）组织中表达情况。方法采用免疫组化S-P法，检测42例EC，36例正常子宫内膜组组织中p14arf、p16ink4a及p53的表达程度，并对比其差异，分析它们之间的关系。结果p14arf阳性表达率在子宫内膜癌与正常内膜组织中分别为73．81％（31／42）、100％（36／36），两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。子宫内膜癌中p14arf表达缺失的比例高于正常子宫内膜；p14arf表达水平与病理分级、临床分期相关；与组织学类型和肌层浸润深度、淋巴结转移无关。p16阳性表达率在子宫内膜癌与正常内膜组织中分别为57．14％（24／42）、100％（36／36）、两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。子宫内膜癌中p16ink4a表达缺失的比例高于正常子宫内膜；p16ink4a表达水平与临床分期、病理分级和淋巴结转移相关；与组织学类型和肌层浸润深度无关。p53阳性表达率在子宫内膜癌与正常增生内膜组织中分别为47．62％（20／42）、22．22％（8／36），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05），子宫内膜癌中p53阳性表达的比例高于正常子宫内膜；p53表达与临床分期、病理分级、盆腔淋巴结转移和肌层浸润深度相关，与组织学类型无关。在子宫内膜癌组织中p14arf与p53表达密切相关（P〈0．01）。结论p14arf、p16ink4a和p53异常表达提示细胞的过度增殖和增殖-凋亡相关基因的表达失衡在子宫内膜恶性转化过程中起重要作用。其异常表达可作为子宫内膜增生性疾病不同发展阶段的诊断及预测其生物学行为的参考指标。     

子宫内膜癌PTEN蛋白及P53蛋白的异常表达

目的探讨子宫内膜癌组织抑癌基因PTEN及p53异常表达的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例子宫内膜癌、16例子宫内膜增生过长和9例正常子宫内膜组织PTEN蛋白及P53蛋白的表达情况,表达率的差异采用卡方检验。结果子宫内膜癌、子宫内膜增生过长和正常子宫内膜组的PTEN蛋白表达缺失率分别为64.52%、50%和11.11%,子宫内膜癌和子宫内膜增生过长组明显高于正常子宫内膜组(P<0.01),但前两组间差异不显著;子宫内膜癌组、子宫内膜增生过长和正常子宫内膜组的P53蛋白阳性表达率分别为46.77%、50%和55.56%,三组间无显著差异(P>0.05);PTEN蛋白表达缺失和P53蛋白阳性表达与子宫内膜癌组织分化程度无相关关系(P>0.05);在子宫内膜癌组中,PTEN蛋白表达缺失组P53蛋白阳性表达率为37.50%,显著低于PTEN阳性表达组的63.64%(P<0.05)。结论PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生中可能起着比P53蛋白更为重要的作用。     

PTEN蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用SABC免疫组织化学方法，检测了62例乳腺癌、15例癌旁及12例正常乳腺组织中PTEN蛋白表达水平，结合临床病理指标进性分析。结果 乳腺癌组PTEN蛋白阳性表达率（56．5％）显著低于癌旁组（86．7％）和正常组（100．0％），P均〈0．05；癌旁组（86．7％）低于正常组（100．0％），P〉0．05。伴有淋巴结转移的乳腺癌中PTEN蛋白阳性表达率（32．1％）显著低于无淋巴结转移乳腺癌（61．8％），P〈0．05；浸润性癌PTEN蛋白阳性表达率（44．4％）显著低于早期浸润性癌（75．0％），P〈0．05；PTEN蛋白表达与肿瘤大小、PTNM分期无关，P〉0．05。结论 PTEN蛋白在乳腺癌的发生、发展、侵袭转移中可能起着重要作用。PTEN蛋白表达水平可以作为判定乳腺癌病理生物学行为的客观指标。     

PTEN,Bcl-2基因蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及临床病理意义

目的:研究PTEN、Bcl-2在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化S-P法检测PTEN,Bcl-2在10例正常子宫内膜,10例子宫内膜不典型增生,58例子宫内膜腺癌中的表达,并分析它们与子宫内膜腺癌临床病理指标的关系。结果:PTEN蛋白在正常子宫内膜,子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低,差异有显著性(P<0.05)。在子宫内膜腺癌中PTEN的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润及淋巴结转移无关。Bcl-2蛋白在正常子宫内膜,子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低,差异有显著性(P<0.005)。在子宫内膜腺癌中Bcl-2的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润及淋巴结转移均显著相关(P<0.05)。结论:PYEN和Bcl-2在子宫内膜腺癌的发生,发展中起着不同程度的作用。它们的检测可对子宫内膜腺癌的早期诊断、恶性程度、预后的判断和进一步治疗提供依据。     

PTEN和CyclinE蛋白在子宫内膜癌组织中的表达

目的探讨子宫内膜良性、癌前病变和恶性病变中PTEN、CyclinE蛋白的表达及其意义.方法采用免疫组化S-P法检测正常子宫内膜、子宫内膜增生、非典型性增生和子宫内膜癌组织中PTEN和CyclinE蛋白.结果非典型性增生组和子宫内膜样癌组中PTEN和CyclinE蛋白阳性表达率分别为60.0%,50.0%和42.0%,62.2%.非典型性增生组中PTEN的阳性表达显著低于正常组和增生组(P<0.02),而CyclinE的阳性表达则显著高于正常组和增生组(P<0.03).PTEN和CyclinE蛋白在子宫内膜样癌组中的表达呈负相关(r=-0.4475,P<0.01).宫内膜样癌中PTEN蛋白阳性表达的缺失与组织学分级(P<0.02)及肌层浸润深度或伴有转移有关(P<0.04),与临床分期无关(P>0.05).CyclinE的阳性表达率则与组织学分级有关(P<0.05),与肌层浸润(P>0.05)和临床分期无关(P>0.05).结论 PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达与子宫内膜样癌的发生发展密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样癌早期诊断的生物学指标.     

p16蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的研究ｐ１６抑癌基因蛋白与子宫内膜癌的关系。方法应用免疫组化ＳＰ法对６４例子宫内膜癌、２２例非典型增生内膜和３０例正常内膜组织做ｐ１６蛋白检测。结果ｐ１６在内膜癌中阳性率为４６．８７％，明显低于正常内膜１００％和非典型增生７２．７３％（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。结论ｐ１６蛋白的缺失与突变可能与内膜癌的发生、发展密切相关，是检测内膜癌的重要标志。     

中期因子蛋白表达与子宫内膜腺癌进展的关系

目的 探讨中期因子(midkine MK)蛋白在子宫内膜腺癌中的表达和进展的关系.方法 采用免疫组织化学:EnVision法检测72例子宫内膜腺癌组织、15例子宫内膜非典型增生和20例正常子宫内膜组织中MK蛋白的表达情况,并结合患者临床及病理资料进行分析.结果 子宫内膜腺癌、子宫内膜非典型增生、正常子宫内膜组织中MK蛋白阳性表达率分别为63.9﹪、33.3﹪、15.0﹪,子宫内膜腺癌中MK蛋白阳性率明显高于子宫内膜非典型增生(P＜0.01)和正常子宫内膜(P＜0.01).随着肌层浸润深度、TNM分期的增加,MK蛋白的阳性率显著上升(P＜0.01、P＜0.05);有淋巴结转移组MK阳性率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05);MK蛋白阳性的患者总的生存率低于阴性者(P＜0.05).结论 MK蛋白在子宫内膜腺癌恶性进程中表达上调,有望成为子宫内膜腺癌恶性度评估和判断预后的有价值指标.     

Correlation between NDRG1 and PTEN expression in endometrial carcinoma

N-myc Downstream-Regulated Gene 1 (NDRG1) is known as a differentiation-related gene that plays important roles in cell differentiation, organ formation, and embryonic development. NDRG1 has recently been shown to be associated with carcinogenesis and tumor progression in a wide variety of tumors. Phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome (PTEN), a phosphatase and tensin homolog located on chromosome 10, is shown to be a tumor suppressor and is often mutated or deleted in various tumor cells, particularly in endometrial carcinoma. Using an immunohistochemical approach, we investigated the expression of NDRG1 and PTEN in normal endometrium, atypical hyperplasia, and endometrial carcinoma. All tumor tissues harvested in this study were derived from endometrioid carcinoma Type I, that were estrogen-related. Our results demonstrate that the expression of NDRG1 was up-regulated in 5/40 (12.5%), 18/34 (52.94%), and 86/103 (83.5%) normal endometrium, atypical hyperplasia, and endometrial carcinoma cases, respectively ( P <  0.01), while in 6/40 (15%), 20/34 (58.82%), and 89/103 (86.41%) normal endometrium, atypical hyperplasia, and endometrial carcinoma cases, respectively. PTEN expression was significantly decreased ( P <  0.01). Statistical analyzes demonstrated a positive correlation between NDRG1 up-regulation and PTEN down-regulation ( P <  0.01). The expression of NDRG1 had no correlation with the differentiation degree of the tumor cells, lymph-node metastasis, and/or abdominal cavity implantation ( P  > 0.05). Our results indicated that development of endometrial carcinoma is associated with an overexpression of NDRG1 and the loss of PTEN expression. Identification of changes in the NDRG1 and PTEN expression may be a significant diagnostic tool for the early detection of endometrial carcinoma. ( Cancer Sci 2008; 99: 706–710)     

PTEN、p27~(kip1)、VEGF在子宫内膜癌中的表达及意义

 目的　探讨抑癌基因PTEN、p2 7kip1、VEGF在子宫内膜癌中的表达、意义及三者之间的相关性。方法　采用免疫组化SP法检测 32例子宫内膜腺癌 ,13例子宫内膜不典型增生和 10例正常子宫内膜石蜡切片中PTEN、p2 7kip1及VEGF的表达。结果　子宫内膜腺癌组织与子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织比较 ,PTEN、p2 7kip1阳性表达率明显降低 ,差异有非常显著性 (χ2 =11.0 9,χ2 =9.4 6 6 ,P <0 .0 1) ,VEGF表达率明显增加 ,差异有非常显著性 (χ2 =2 1.2 5 3,P <0 .0 1)。PTEN表达与肿瘤分化、肌层浸润程度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,与临床分期无关 (P >0 .0 5 )。在子宫内膜腺癌组织中 ,PTEN与p2 7kip1表达呈正相关 (r=0 .74 4 ,P <0 .0 1) ,与VEGF表达呈负相关 (r =- 0 .738,P <0 .0 1)。结论　PTEN、p2 7kip1的失表达与VEGF的过表达在子宫内膜腺癌的发生发展中起着一定的作用 ,PTEN与 p2 7kip1、VEGF的异常表达密切相关 ...     

Galectin-1及Galectin-9 在子宫内膜癌组织中的表达

目的:分别检测Galectin-1及Galectin-9在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌组织中的表达,研究两者与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法:收集正常子宫内膜组织30例,子宫内膜不典型增生组织20 例,子宫内膜腺癌组织51例,所有标本均在同一条件下,采用免疫组化法对Galectin-1及Galectin-9表达进行检测。结果:Galectin-1在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为30.0%、70.0%、90.2%;Galectin-9在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为20.0%、75.0%、78.4%。Galectin-1及Galectin-9在子宫内膜腺癌组及子宫内膜不典型增生组中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P＜0.05）,但在子宫内膜腺癌组及子宫内膜不典型增生组间差异无统计学意义（P>0.05）。Galectin-1在子宫内膜腺癌不同组织分级、病理分期、肌层浸润程度及是否伴淋巴结转移间表达强度无显著性差异（P>0.05）。Galectin-9 表达强度在子宫内膜腺癌不同组织分级、病理分期、是否伴淋巴结转移与肌层浸润程度间均有统计学差异（P＜0.05）。结论:Galectin-1及Galectin-9均与子宫内膜癌的发生过程相关,相对于Galectin-1,子宫内膜组织中Galectin-9的表达变化与子宫内膜病变的发生更密切,可作为对子宫内膜癌进行早期诊断和治疗效果监测的指标之一,对提高子宫内膜癌的诊治水平具有重要意义。     

Expression of PTTG1 and PTEN in endometrial carcinoma: correlation with tumorigenesis and progression

Human pituitary tumor-transforming gene 1 (PTTG1) is a newly identified proto-oncogene, and its overexpression occurs in a wide variety of human cancers. The tumor suppressor gene phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10 (PTEN) is frequently mutated or deleted in numerous tumors, especially in endometrial carcinoma. The aim of this study was to investigate whether the aberrant expression of PTTG1 and PTEN is associated with tumorigenesis and progression of endometrial carcinoma. Tissue microarray and immunohistochemical staining were undertaken in 124 endometrial carcinoma, 28 atypical hyperplasia and 35 normal endometrium samples. Then, the correlation of PTTG1 and PTEN expression with the clinicopathological features and with the levels of estrogen and progesterone receptor was analyzed. The presence of PTTG1 and PTEN protein was significantly increased and decreased, respectively, as lesions progressed from normal endometrium to atypical hyperplasia to carcinoma. PTTG1 protein showed a significantly positive correlation with TNM stage, but not with other characteristics. In addition, PTEN protein did not correlate with any parameters except for histological grade, to which it was found to be inversely related. Statistical analysis confirmed a significant relationship between an increase in PTTG1 and a decrease in PTEN. These results indicate that high expression of PTTG1 and low expression of PTEN may be involved in pathogenesis and development of endometrial carcinoma. The findings also provide evidence that combined evaluation of the two markers may be useful in predicting tumor behavior and thus prognosis.