APL经ATRA诱导后高白细胞征机制的进一步研究

目的：提示ＡＰＬ患者ＡＴＲＡ治疗后高白细胞征的机制。方法：外周血ＷＢＣ计为九及分类按常规进行，体内外粒－单系集落（ＣＦＵ－ＧＭ）按半固体琼脂法进行。ＡＴＲＡ体内实验中的骨髓与脾脏均用２００目风研磨制成单个细胞悬液后计ＷＢＣ数。结果：ＡＴＲＡ临床治疗ＡＰＬ患者可引起明显的ＷＢＣ、早幼粒及较成熟粒系升高。ＣＦＵ－ＧＭ呈现升 高趋势。而ＡＰＬ患者骨髓ＣＦＵ－Ｌ逐渐降低。正常小鼠的体内实验中，ＡＴＲＡ明显     

ATRA、DAP方案治疗早幼粒细胞白血病临床和实验研究

应用ＡＴＲＡ和ＤＡＰ方案治疗ＡＰＬ５０例，ＡＴＲＡ组ＣＲ率９２．８５％，ＤＡＰ组ＣＲ率５４．５４％，两组疗效差异显著（Ｐ＜０．０５）。ＡＴＲＡ组ＣＲ后必须进行强化治疗，否则易复发。此外对应用ＡＴＲＡ后血细胞的动态变化和造血干细胞ＧＭ－ＣＦＵ、ＣＦＵ－Ｅ治疗前后的改变进行了研究。     

全反式维甲酸治疗APL诱发高白细胞症的临床观察

为了提高全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）诱发高白细胞症的疗效，对２１例ＡＰＬ在ＡＴＲＡ治疗中出现的高白细胞症进行观察，并用羟基脲或三尖杉酯碱治疗。结果显示：对白细胞上升较迟峰值较低的普通组高白细胞症患者用羟基脲治疗有效，而对白细胞上升迅速且峰值较高的严重组高白细胞症患者用三尖杉酯碱治疗有较好的疗效。     

全反式维甲酸治疗APL诱发高白细胞症的临床观察

为了提高全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）诱发高白细胞症的疗效，对21例APL在ATRA治疗中出现的高白细胞症进行观察，并用羟基脲或三尖杉酯碱治疗。结果显示：对白细胞上升较迟峰值较低的普通组高白细胞症患者用羟基脲治疗有效，而对白细胞上并迅速且峰值较高的严重组高白细胞症患者用三尖杉酯碱治疗有较好的疗效。     

G－CSF与维甲酸诱导APL所致高白细胞症关系的研究

全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）缓解率高，疗效肯定，但治疗过程中易致高白细胞症，其发生率达３３％～７５％，可引起多种严重的并发症。作者应用自行建立ＥＬＩＳＡ法，动态检测４７例ＡＰＬ患者用ＡＴＲＡ诱导分化治疗时血清粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）水平的变化。结果发现Ｇ－ＣＳＦ检出率（≥６０ｎｇ／Ｌ）在治疗后明显升高，第９天左右达高峰，ＷＢＣ总数于第１１天左右达高峰。Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析提示血清Ｇ－ＣＳＦ与外周血ＷＢＣ总数、早幼粒或早幼以后粒系具有相关性。６８．１％患者Ｇ－ＣＳＦ升高同时ＷＢＣ升高。作者初步探讨了高白细胞症的发生机制，认为ＷＢＣ升高除与Ｇ－ＣＳＦ有一定关联外，还可能与其他细胞因子的参与有关。     

高白细胞白血病患者白细胞去除术的临床研究

目的　探讨白细胞去除术治疗高白细胞白血病患者的意义。方法　应用连续流动血细胞分离机对９ 例高白细胞白血病患者进行 １１ 次白细胞去除术。结果　行白细胞去除术后,患者外周血白细胞数由（３８８．３７±３５５．２０）×１０９ ／ Ｌ降至（２９０．０９±２５９．８０）×１０９／ Ｌ（ Ｐ＜ ０．０５）,精神神经症状和呼吸急促有明显改善。而血小板数和血红蛋白无显著改变（ Ｐ＞ ０．０５）。分离过程中,３６％ 病人有口唇麻木和胸闷等轻度枸橼酸盐中毒症状,经处理后消失。结论　白细胞去除术对高白细胞综合征有效,其分离过程是安全的。     

高白细胞急性髓系白血病白细胞增多机制的研究进展

高白细胞急性白血病（hyperleukocytic acute leukaemia,HAL）是指外周血中白细胞计数≥100×109/L的高危型白血病,起病急,易出现早期并发症,若不予干预,早期死亡率可达20%～40%,需紧急治疗。目前认为白细胞增多是HAL预后不良的因素之一,因此HAL患者的早期治疗的关键是降低白细胞。在急性白血病中,急性髓系白血病患者的HAL发生率较高,且高白细胞急性髓系白血病（hyperleukocytic acute myeloid leukaemia,HAML）的早期死亡率较高白细胞急性淋巴细胞白血病高。随着羟基脲、低剂量化疗和白细胞分离等治疗方案的发展,早期HAML患者的白细胞得到一定程度的降低,但目前认为对症支持治疗似乎并没有改善HAML患者的早期死亡率。研究白细胞增多的机制或许可为临床医师早期降低HAML患者白细胞的治疗带来更多思路。因为急性早幼粒细胞白血病（actue promyelocytic leukaemia,APL）患者治疗方案与AML其他类型治疗方案不同,本文主要对非APL的HAML患者白细胞增多的机制进行综述。     

高白细胞性白血病患者细胞分离治疗及端粒酶检测

目的 :分析高白细胞性白血病细胞分离术治疗及端粒酶检测的临床价值。方法 :用血细胞分离机 ,对12例高白细胞性急性白血病患者进行白细胞分离治疗 ,并用端粒重复扩增法检测分离细胞和骨髓细胞端粒酶活性。结果 :经白细胞分离术后 ,10 / 12例患者临床症状减轻 ,白细胞计数降低至 5 0× 10 9/ L 以下 ,得以继续顺利化疗 ;患者伴有较高的端粒酶活性 ,其中 6 / 10例临床缓解时仍较高 ,且化疗治疗效果差。结论 :白细胞分离术可有效减轻白血病的细胞负荷 ,避免肿瘤细胞溶解综合征 ;高白细胞性白血病患者伴有较高端粒酶活性的生物特征需进一步研究。     

Effect of arsenic trioxide or ATRA on primary APL cell or HL-60 cells and their value analysis in hyperleukocytosis

We have done a lots of works to detect the mechanism of hyperleukocytosis in patients with acute promyelocytic leukemia (APL) after treatment with all trans retinoic acid (ATRA). The early results of study showed that some important factors are related to the hyperleukocytosis, for example, the relationship between serum G-CSF and variation of promyelocytes or more matured granulocytes[1,2]. The further study also indicated that effect of G-CSF on leukemia cells was related to the variat…     

丁酸类衍生物联合维甲酸对APL原代培养细胞的诱导分化作用

目的　研究丁酸类衍生物联合维甲酸对急性早幼粒细胞白血病 (APL )患者原代培养细胞的诱导分化作用。方法　采集 2 8例 APL患者骨髓单个核细胞体外培养 ,将各种诱导剂稀释后加入培养体系达到所需的效应浓度 ,台盼兰拒染率判断细胞存活率 ,离心甩片制片瑞氏染色后光镜下观察细胞形态 ,检测 NBT还原率及 CD11b评价细胞分化程度。结果　各组诱导剂对细胞存活力与对照组之间无明显差异 ,加入 ATRA、BA/ATRA、TB/ATRA组 ,细胞形态向终末期分化成熟、NBT还原率、CD11b表达升高 ,以 BA/ATRA、TB/ATRA组成熟细胞所占比例、NBT还原率高于单用 A-TRA组 ,而且 ATRA用量减少至单用时的 10 %。结论　丁酸类衍生物联合维甲酸对 APL 细胞具有协同诱导分化作用     

三氧化二砷联合维甲酸治疗骨髓增生异常综合征

目的：探讨三氧化二砷联合维甲酸(ATRA)治疗MDS的疗效。方法：31例MDS患者均采用三氧化二砷联合维甲酸等治疗。结果：RA RAS组有效率87．1％,RAEB RAEB-T组有效率42．9％。结论：三氧化二砷是一种治疗MDS的有效药物,尤其是在RA的治疗中有显著效果。     

Variation of serum G-CSF level in APL treated with all-trans retinoic acid

Ithasbeendemonstratedthatall-transretinoicacid(ATRA)waseffectivefortreatingpatientswithacutepromyelocyticleukemiaAPLcells.[l'2]HighCRrateareobtainedwith(ATRA),innewlydiagnosedAPLandinAPLrelapsingafterpriorchemotherapy.Ahighresponserateisalsonotedonpatientsresistanttochemotherapy.WithmorewidespreaduseofATRA,however,sideeffectsareusuallymoderate,forexample,drynessofskin,mucosa,bonepainandheadache.AnothermoreimportantsideeffectismoderateandtransienthyperleukocytosisinAPLpatientsaftertr…     

Treatment of Newly Diagnosed Acute Promyelocytic Leukemia (APL) by All Transretinoic Acid (ATRA) Combined with Chemotherapy: The European Experience

All transretinoic acid (ATRA) gives complete remission (CR) rates of 80 to 90% in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL). However, it has two major drawbracks (1) a rapid rise in WBC in some patients, with potentially fatal ATRA syndrome (2) rapid relapse with maintenance therapy using ATRA alone or low dose chemotherapy. The French APL group therefore designed a treatment approach with ATRA followed by intensive chemotherapy. The latter was administered after CR achievement with ATRA, or was rapidly added to ATRA in case of rapid rise in leukocyte counts. This combined approach, in a pilot study and in a randomized trial, proved superior to intensive chemotherapy alone, by slightly increasing the CR rate but more importantly by reducing the relapse rate. These results were confirmed by the Chinese, Japanese and New York groups. Our group (and other European groups) are now testing in a new randomized trial the better timing of ATRA and chemotherapy administration (ATRA followed by chemotherapy or ATRA plus chemotherapy) and the role (after an intensive consolidation) of maintenance treatment with intermittent ATRA, continuous low dose chemotherapy or both.     

全反式维甲酸联合细胞因子对NB_4细胞增殖分化作用的体外研究

目的 :探讨新的药物协同 ATRA诱导早幼粒白血病细胞分化作用 ,降低临床 ATRA剂量 ,提高ATRA疗效。方法 :NB4细胞株为实验模型 ,采用细胞生物学研究方法 ,体外研究 IFNγ、TNF和 G- CSF各结合ATRA对 NB4细胞增殖和分化的作用。结果 :在诱导分化和抑制白血病克隆增殖中 ,IFNγ和 TNF具协同作用 ,以IFNγ作用最明显 ,在 ATRA浓度为 10 - 8mol/ L 时 ,比较各细胞因子联合 ATRA对 NB4细胞作用后 NBT的变化 ,发现联合 IFNγ组 NBT仍达 92 % ,高于其它各组 (P<0 .0 1) ,细胞周期变化 :联合 IFNγ作用后使 G0 / G1 期积聚最明显 ,由对照的 5 0 .5 %增至 86 .2 % ,半固体克隆增殖抑制实验显示 ,ATRA与 IFNγ联合用药组具明显抑制 NB4细胞克隆增殖活性作用。结论 :细胞因子 IFNγ与 ATRA联合具较强协同诱导 NB4细胞分化和抑制克隆增殖作用 ,这对临床联合 IFNγ诱导早幼粒白血病分化治疗提高 ATRA疗效有一定价值。     

高白细胞症对维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病影响的探讨

应用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗４５例急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ），分析治疗中白细胞数量对ＡＴＲＡ治疗ＡＰＬ的影响。结果显示：３３例出现高白细胞症，发生率为７３．３％。其中ＷＢＣ＜２０×１０９／Ｌ者完全缓解率１００％。加用化疗可延长获ＣＲ时间；＞２０×１０９／Ｌ者完全缓解率随ＷＢＣ高峰值的升高而下降。提示粒细胞清除后给予小剂量ＡＴＲＡ、细胞毒药物及地塞米松联合治疗是治疗高白细胞症的一种有效措施。     

全反式维甲酸对阿糖胞苷诱导HL-60细胞凋亡的影响

目的 :探讨 HL- 6 0细胞经全反式维甲酸 (ATRA)作用后对化疗药物阿糖胞苷 (Ara- C)诱导凋亡敏感性的变化。方法 :应用光镜检查凋亡细胞形态 ,DNA电泳检查梯状条带及流式细胞仪检测细胞周期分布、凋亡细胞率和 bcl- 2蛋白表达的阳性细胞率和相对荧光强度 (MFI)。结果 :ATRA0 .3mg/ L 作用 HL- 6 0细胞 72 h后 ,S期细胞显著减少至 32 .9% (P<0 .0 5 ) ,G0 / G1 期细胞明显增加达 5 8.5 % (P<0 .0 5 ) ,bcl- 2阳性细胞率和 MFI分别下降至 18%和 0 .6 3(P<0 .0 5 ) ;Ara- C1.5 m g/ L 作用 HL- 6 0细胞 4h,凋亡细胞率为 5 5 .1% ,DNA电泳见明显的梯状条带。当 HL- 6 0细胞经 ATRA0 .3m g/ L 作用 72 h后再加 Ara- C1.5 m g/ L 继续培养 4h,细胞凋亡率明显减少至 34 .4% (P<0 .0 5 ) ,DNA电泳见梯状条带亮度减弱。结论 :ATRA降低 HL- 6 0细胞对 Ara- C诱导凋亡敏感性 ,其机制可能与 ATRA阻滞 G0 / G1 期细胞进入 S期有关