人类脑脊液的蛋白质组学研究

脑脊液成分的改变可精确地反映疾病的病理过程。蛋白质组学研究方法的出现为分析脑脊液的蛋白质组成提供了一个很好的平台。文章综述了用于脑脊液蛋白质组学分析的方法,以及利用这些方法对脑脊液蛋白质组成进行研究的进展,包括脑脊液样本的准备、二维凝胶电泳、质谱分析技术、蛋白质组学的生物信息学、脑脊液的比较蛋白质组学、脑脊液的功能蛋白质组学等。     

人类脑脊液的蛋白质组学研究

脑脊液成分的改变可精确地反映疾病的病理过程.蛋白质组学研究方法的出现为分析脑脊液的蛋白质组成提供了一个很好的平台.文章综述了用于脑脊液蛋白质组学分析的方法,以及利用这些方法对脑脊液蛋白质组成进行研究的进展,包括脑脊液样本的准备、二维凝胶电泳、质谱分析技术、蛋白质组学的生物信息学、脑脊液的比较蛋白质组学、脑脊液的功能蛋白质组学等.     

比较蛋白质组学研究进展

蛋白质组学作为后基因时代研究的一个重要内容,已广泛深入到生命科学和医药学的各个领域,尤其是比较蛋白质组学在疾病研究、治疗和制药中得到了更为广泛的应用。本文简要介绍了比较蛋白质组学的基本概念、研究技术和相关的研究现状。     

蛋白质组学在脑脊液中的研究新进展

随着人类基因组草图绘制的完成和数十种生物全基因测序工作的结束,越来越多的学者发现基因数量的有限性和结构相对保守与生命复杂多变呈现出巨大反差。这种矛盾让人们想到要想研究生命活动,基因图谱完成是远远不够的,蛋白质作为生命体现者仍有重要的研究价值。一个以蛋白质组为     

喉癌组织的蛋白质组学比较研究

目的通过对人类的喉癌组表达差异中的高、低分化癌组之间的相互差异性的研究,运用网上数据库对不同蛋白点的肽指纹图进行分析和鉴定。方法选取本院耳鼻喉科2011年1～5月喉癌患者的病理临床资料进行回顾性分析与研究。结果随机将新鲜喉癌标本分为高分化癌组和低分化癌组,并提取两组的组织总蛋白进行双向凝胶电泳分析,将分析结果与正常黏膜组织对照,将得到的高分化与低分化癌组织之间的表达式进行比较分析。结论高分化癌组织与低分化癌组织的表达显示,喉癌细胞的分化程度与蛋白质组学的关系极为密切。     

帕金森病患者脑脊液疾病特异蛋白的初步筛选及鉴定

目的:通过比较帕金森病与特发性震颤、头痛患者脑脊液蛋白质谱,筛选和鉴定与帕金森病密切相关的疾病特异性蛋白（disease-specific proteins, DSPs）,寻找帕金森病的生物学标志物。方法:以固相pH梯度等电聚焦(IPG-IEF)为第一向,垂直平板十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)为第二向进行脑脊液蛋白质分离;用图像分析软件PDQuest8.0 分析电泳图谱,寻找有意义的差异蛋白点;运用MALDI-TOF-MS质谱鉴定,并对其中差异显著蛋白采用酶联免疫吸附实验（ELISA）进行鉴定。结果:帕金森病与特发性震颤患者及头痛对照组患者脑脊液蛋白质谱的比较,发现3个有意义的差异蛋白质点,其中载脂蛋白E (apolipoprotein E,Apo E)差异显著。ELISA鉴定结果表明,与特发性震颤\[(3.59±1.07) mg/L\]、头痛患者\[(3.67±0.71) mg/L\]相比,PD组患者脑脊液Apo E水平\[(2.47±1.27) mg/L\]明显下调,差异有统计学意义（P＜0.05)。结论:帕金森病患者与特发性震颤患者、头痛对照组患者脑脊液蛋白表达存在差异,这些差异蛋白可能是帕金森病的DSPs,并有可能成为帕金森病诊断的分子标志物。     

中枢神经系统脱髓鞘疾病脑脊液蛋白质组学研究

目的建立中枢神经系统脱髓鞘疾病蛋白质组学技术体系,寻找并鉴定与中枢神经系统脱髓鞘疾病发生有关的生物标识物。方法以中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的脑脊液为研究对象,分别采用固相pH梯度双向凝胶电泳分离总蛋白质,凝胶经银染显色后,用图像分析软件进行比较分析、识别差异表达的蛋白质,离线应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱得到相应的肽指纹图谱;同时用超高压液相色谱分离酶解肽段,在线采用电喷雾四极杆飞行时间质谱鉴定肽段氨基酸序列;搜索数据库鉴定部分蛋白质。结果分别获得中枢神经系统脱髓鞘疾病患者组和对照组的脑脊液双向电泳蛋白质组表达图谱,筛选并鉴定出表达有明显差异的蛋白质10个,其中在疾病组中血红蛋白有明显上调而前列腺素H2表达下调明显。结论这些差异蛋白可能成为具有临床诊断意义的中枢神经系统脱髓鞘疾病潜在标识物,从而为中枢神经系统脱髓鞘疾病的早期诊断和治疗提供理论和实验依据。     

蛋白质组学研究进展

随着人类基因组计划(HGP)的提前顺利完成,后基因组时代来临,后基因组研究以完全解释和阐明基因序列的功能和作用为目标,其研究的内容包括功能基因组学和蛋白质组学,前者主要在基因水平认识细胞的生理病理变化,后者则通过分析比较不同生理病理条件下,细胞或组织中表达的蛋白质或区域细胞器亚单位蛋白质的异同,来揭示生命现象中起关键作用的蛋白质分子。     

常见舌苔蛋白质组学与生物信息学研究

目的运用蛋白质组学技术探讨不同舌苔的差异表达蛋白质。方法将观察对象根据有无各系统器质性疾病及舌苔表现,分为正常薄苔组、病理薄苔组、厚苔组和剥苔组,以固相pH梯度等电聚焦为第一相、垂直SDS-PAGE为第二相进行双向电泳,银染显色,计算机扫描,Image Master2D Platinum软件分析;选择差异点胶内胰酶消化后,进行MALDL-TOF-MS蛋白质质谱鉴定和生物信息学分析。结果四组舌苔组织可检测的蛋白质斑点数分别为（1 082±105）个、（1 052±85）个、（1 129±98）个、（1 143±140）个。差异蛋白质点肽质指纹的质谱鉴定和分析生物信息学分析结果,鉴定出13个舌苔密切相关蛋白质,其中cystatin B、cytokeratin 13和GAL7 protein为首次发现的舌苔变化相关蛋白,与舌苔发生发展的关系密切;并发现了5个新的舌苔相关未知蛋白,在目前国际蛋白质数据库中无收载,有必要进一步深入研究。结论不同病理舌苔与正常舌苔的蛋白质表达谱存在明显差异。     

广州地区帕金森病患者认知功能量表测评结果

目的：调查分析广州地区帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者认知功能障碍的临床特点及其影响因素。方法：对广州地区六家医院107例PD患者进行问卷调查,采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行认知测评,并进行帕金森病统一评分量表（UPDRS）、汉密尔顿抑郁量表（HRSD）评分及Hoehn—Yahr（H—Y）分级评估,采用Spearman相关分析探讨影响认知功能的相关因素。结果：有83．2％的PD患者存在认知功能障碍,其中以短时记忆、语言功能最易受损,其次为视空间／执行能力、注意力、抽象思维,发生率均超过50％;PD患者MoCA评分与患者受教育年限呈正相关（t=0．542,P〈0．05）,与年龄、发病年龄、UPDRSⅡ-Ⅳ评分、H-Y分级及HRSD评分呈负相关（rs分别为-0．257,-0．266,-0．472,-0．381,-0．357,均P〈0．05）,与病程、起病方式无关,服用与未服用多巴胺受体激动剂的PD患者间MoCA评分有显著差异（P〈0．05）。结论：广州地区PD患者认知功能障碍的发生率较高,以短时记忆、语言最易受损;高龄、高发病年龄、运动障碍严重、抑郁状态的PD患者认知功能易受影响。     

脑脊液胆碱酯酶活性测定对中枢神经系统感染的意义

目的检测脑脊液中胆碱酯酶（CHE）的含量，研究CHE活性对中枢神经系统感染的诊断意义。方法分别测定细菌感染性脑膜炎42例，病毒感染性脑膜炎38例及40例正常对照组脑脊液中CHE、葡萄糖、蛋白质、氯化物的含量。结果细菌性感染组与对照组比较，所测4项指标中以总蛋白含量差异最为显著，其次分别为CHE、葡萄糖和氯化物。病毒性感染组与对照组比较也以总蛋白差异最为显著，CHE次之，葡萄糖和氯化物则差异无显著性。细菌性感染组与病毒性感染组相比，CHE、总蛋白和葡萄糖差异均有显著性（P均〈0．05），而氯化物差异无显著性（P〉0.05）。对各指标所进行的相关性分析结。果显示CHE活性与总蛋白含量呈正相关，相关系数为0．88。结论脑脊液中CHE的测定可反映中枢神经系统的感染情况。由于其和总蛋白相关性良好。因而可作为临床上区别中枢神经系统细菌性感染与病毒性感染的辅助诊断指标。对于了解中枢神经系统的感染程度与治疗效果也有一定价值。     

帕金森病抑郁症的护理干预

目的探讨心理护理干预对帕金森病（PD）患者抑郁症抑郁症状的作用及影响。方法用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对85例PD伴抑郁患者进行测评。随机分为试验组44例,对照组41例。试验组在药物综合治疗基础上给予心理护理干预,并在治疗2个月末再次进行抑郁自评量表评估。结果经心理护理干预,试验组患者抑郁症状明显减轻（P〈0.001）。结论心理护理干预可有效地改善患者的抑郁症状,对患者身心康复具有重要作用和影响。     

美金刚治疗帕金森病痴呆的临床观察

目的:观察美金刚治疗帕金森病痴呆的疗效及安全性。方法:将52例帕金森病痴呆患者随机分为治疗组32例,对照组20例。治疗组使用美金刚5mg,对照组行常规治疗,并进行4、12、24周临床简易精神状态量表(MMSE)评价认知功能,UPDRSⅢ评定患者开期的运动功能观察。结果:治疗组治疗4周后,MMSE评分无明显改善,12、24周后MMSE改善明显,差异有统计学意义(P<0.01)。UPDRSⅢ评分:治疗组4、12周后有一定程度改善(P<0.01),而24周后改善不明显。对照组治疗4、12周后MMSE、UPDRSⅢ均无明显改善,而24周后有一定程度改善(P<0.01)。两组均无明显不良反应。结论:美金刚可改善帕金森病患者认知功能,具有安全性,且对运动障碍的改善有一定帮助。     

电刺激小脑顶核对帕金森病合并抑郁患者的治疗作用

目的探讨电刺激小脑顶核（FNS）对帕金森患者的运动症状及抑郁症状的影响。方法将105例伴随抑郁症状的帕金森病（PD）患者随机分为FNS＋美多巴组（药物＋刺激组）、单纯刺激组（刺激组）、单纯美多巴组（药物组）,每组35例。根据分组,对需要刺激的患者予以FNS治疗,每次通电30min,每日治疗1次,连续治疗30d。需要服药的患者仍按常规服用美多巴。所有患者治疗期间美多巴用量不变。于治疗前、后予以改良Webster评分及汉密尔顿抑郁分级量表（HAMD）评分。结果 FNS治疗后,药物＋刺激组患者运动症状有所改善,抑郁症状有所减轻,Webster和HAMD评分均减少,其差异具有统计学意义（P〈0.05）;单纯刺激组运动症状改善不明显,但抑郁症状有所减轻,其差异具有统计学意义（P〈0.05）;单纯药物组则无明显改变。结论电刺激小脑顶核作为康复疗法,在改善帕金森病患者运动症状和抑郁症状方面均有疗效,是一种行之有效的疗法,适用于PD患者的康复治疗。     

Screening disease-associated proteins from sera of patients with rheumatoid arthritis: a comparative proteomic study

Background Rheumatoid arthritis （RA） is an autoimmune disease characterized by chronic inflammation at the synovial membrane. Although great progress has been made recently in exploring the etiology and pathogenesis of RA, its molecular pathological mechanism remains to be further defined and it is still a great challenge in determining the diagnosis and in choosing the appropriate therapy in early patients. This study was performed to screen candidate RA-associated serum proteins by comparative proteomics to provide research clues to early diagnosis and treatment of RA. Methods Sera isolated from 6 RA patients and 6 healthy volunteers were pooled respectively and high-abundance proteins were depleted by Plasma 7 Multiple Affinity Removal System. The protein expression profiles between the two groups were then compared by two-dimensional gel electrophoresis （2-DE） and the proteins over/under-expressed by more than 3-fold were identified by mass spectrometry analysis. To validate the differential expression levels of the identified proteins between the two groups, ELISA was performed in two of the identified proteins in individual sera from 32 RA patients and 32 volunteers. Results Eight proteins which over/under-expressed in sera of RA patients were identified. Among them, chain A of transthyretin （TTR） was under-expressed, while serum amyloid A protein, apolipoprotein A （ApoA）-IV, ApoA-IV precursor, haptoglobin 2, ceruloplasmin （Cp）, immunoglobulin superfamily 22 and HT016 were over-expressed. ELISA test confirmed that Cp expressed remarkably higher while TTR obviously lower in RA group compared with volunteer group. Conclusion There were 8 identified proteins differentially expressed between RA group and volunteer group, which might be candidate RA-associated proteins and might be promising diagnostic indicators or therapeutic targets for RA.     

脑脊液中补体3水平与老年痴呆相关性Meta分析

目的采用Meta分析对阿尔茨海默症(AD)与脑脊液（CSF）中补体3（C3）水平的关联性进行评价,探讨CSF中C3水平变化对于AD的临床意义。方法计算机检索Pubmed、Embase、中国期刊网(CNKI)、万方数据库(WANFANGDATA)、中国科技期刊数据库(VIP),并辅以文献追溯等方法收集2017年8月以前国内外公开发表的关于AD患者CSF中C3水平的研究文献,采用Revman4.2软件进行Meta分析。结果共纳入4篇合格文献,累计241例患者和362例健康对照组。AD患者CSF中C3水平高于对照组,其合并标准化均数差（SMD）值为0.39及其95%CI：(0.02~0.77)。结论CSF中C3水平是早期诊断AD的一个潜在生物标记分子,但其病因关联性仍有待于在人群中开展大样本、前瞻性对照研究。     

绿茶多酚及灸百会穴对百草枯损伤C57小鼠的保护性研究

目的观察绿茶多酚及针刺小鼠百会穴对c57小鼠行为学和脑多巴胺含量的影响，探讨绿茶多酚和灸百会穴对百草枯损伤的c57小鼠保护作用及其机制。方法c57小鼠65只，分为空白对照组、阳性对照组、绿茶多酚组、针刺小鼠百会穴组、及绿茶多酚百会穴联合5组。除空白对照组外其他4组均给予相同剂量的百草枯，采用爬杆法测量小鼠行为学改变，应用高压液相电化学法测定脑多巴胺（DA）含量。结果空白对照组和给予防护干预剂的小鼠行为改变与阳性对照组相比均有统计学意义（P〈0．05），但测得的各组的多巴胺含量没有差异（P〉0．05）。结论绿茶多酚及针刺小鼠百会穴对百草枯损伤c57小鼠行为的影响有一定的保护作用，但作用机制有待于进一步探讨。