辛伐他丁对大鼠压力超负荷性心肌肥厚的抑制作用

为研究辛伐他丁抗心肌肥厚作用,将大鼠腹主动脉部分结扎,制备心肌肥厚模型。随机分为４组。８周后进行各项指标测定。结果：左心室肥厚（ＬＶＨ）的大鼠其左心室重量（ＬＶＷ）、左心室重量／体重（ＬＶＷ／ＢＷ）、左右心室重量比（ＬＶＷ／ＲＶＷ）、左心肌的蛋白质含量和羟脯氨酸含量分别比假手术组大鼠增加４０％、２６％、１９％、５０％和２４％（Ｐ〈０．０１）。辛伐他丁组（３．６ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１）,其ＬＶＷ     

结缔组织生长因子在肾血管性高血压大鼠心肌中的表达及意义

目的：研究结缔组织生长因子（CTGF）的表达与肾血管性高血压（RVH）大鼠心肌肥厚的关系,探讨CTGF在RVH大鼠心肌肥厚发生、发展过程中的作用。方法：用两肾一夹方法构建RVH大鼠模型。构建成功的RVH大鼠随机分为RC1及RC2组,同时设置对照组（SC组）。以心肌胶原含量、左心室重量（LVW）、左心室重重与体重比值（LVW/BW）作为心肌肥厚的指标,应用免疫组化法检测CTGF蛋白的表达。结果：①RVH大鼠术后第8周出现心肌肥厚,第12周进一步加重。②RC1和RC2组CTGF蛋白表达显著增加（较假手术组）;且RC2较RC1组大鼠CT-GF蛋白表达增加更显著。结论：肾血管性高血压大鼠CTGF表达增多,提示CTGF参与了肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的发生。     

川芎嗪对左室肥厚大鼠血流动力学的影响

目的观察川芎嗪（ugustrazine）对压力超负荷所致左室肥厚大鼠血流动力学指标的影响。方法采用腹主动脉缩窄（abdominal aorti ccoarctation，AAC）法建立大鼠心肌肥厚模型，观察各组大鼠心肌肥厚参数及血流动力学指标改变。结果制模后大鼠平均体重增长明显减慢；左室肥厚参数明显增高（P〈0．05），川芎嗪（100，50me/kg）可明显增加左室肥厚大鼠平均体重增长值，而降低左室肥厚参数（P〈0．05），造模各组间血压及左室内压无显著差异，但均高于假手术组，但与模型组比较，川芎嗪可显著降低左心室舒张期末压。结论川芎嗪对AAC术导致的左心室心肌肥厚有明显保护作用，且显著改善肥厚心肌的血流动力学指标。     

一氧化氮在肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的：研究一氧化氮在二肾一夹（２Ｋ１Ｃ）肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法：建立２Ｋ１Ｃ肾性高血压大鼠模型。实验分为５组：假手术组,２Ｋ１Ｃ组,卡托普利组,ＮＡＭＥ组和精氨酸组。测定各组大鼠的平均动态血压（ＭＡＰ,Ｐ↑－ａ）、左心室质量／体质量和左心室心肌的环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的质量摩尔浓度。结果：在２Ｋ１Ｃ组大鼠,手术后４周的ＭＡＰ显著升高,心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著下降。卡托普利     

一氧化氮在肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的：研究一氧化氮在二肾一夹（２Ｋ１Ｃ）肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法：建立２Ｋ１Ｃ肾性高血压大鼠模型。实验分为５组：假手术组,２Ｋ１Ｃ组,卡托普利组,ＮＡＭＥ组和精氨酸组。测定各组大鼠的平均动脉血压（ＭＡＰ,ｐａ）、左心室质量／体质量和左心室心肌的环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的质量摩尔浓度。结果：在２Ｋ１Ｃ组大鼠,手术后４周的ＭＡＰ显著升高,心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著下降。卡托普利可防止２Ｋ１Ｃ组大鼠ＭＡＰ升高,左心室心肌肥厚和增加心肌的ｃＧＭＰ质量摩尔浓度。Ｌ精氨酸显著减轻２Ｋ１Ｃ大鼠的左心室心肌肥厚,但ＭＡＰ水平无改变,心肌的ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著升高。用一氧化氮合酶抑制剂ＬＮＡＭＥ处理２Ｋ１Ｃ大鼠,血压进一步升高,但不影响心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度。结论：这些结果提示,肾素血管紧张素系统可能参与２Ｋ１Ｃ肾性高血压,左心室心肌产生的ＮＯ,可能通过依赖ｃＧＭＰ途径防止心肌肥厚     

氨氯地平伍用维生素E对肾性高血压大鼠左室肥厚的逆转作用

目的：观察氨氯地平（amlodipine,aml)与维生素E（vit E)合用对肾性高血压大鼠左室肥厚（LVH）的逆转作用。方法：采用腹主动脉缩窄致肾性高血压模型，套尾法测定清醒尾大鼠动物收缩压（SBP），舒张压（DBP）；分离左心室称重，计算心脏重量指数。结果：药物治疗后8周aml组SBP和DBKP比治疗前分别下降13％、9％，左心室湿重与体重比（LVWW／BW）比LVH组降低25％；aml vit E组SBP和DBP比治疗前分别下降29％、33％，LVWW／BW比LVH组降低55％。结论：aml与vit E合用比单用aml逆转左室肥厚，抑制间质纤维化作用较为显著。     

辛伐他汀对大鼠肾血管性高血压左心室肥厚和细胞黏附分子-1的影响

目的 探讨辛伐他汀对肾血管性高血压大鼠左心室肥厚的影响及可能机制.方法 30只雄性SD大鼠,体质量200～ 250 g,随机分为辛伐他汀组、对照组及假手术组3组,每组10只.结果 ①术后4周,对照组及辛伐他汀组收缩压升高超过150 mmHg.术后4周,对照组与假手术组比较,对照组血压明显升高(P＜0.05);辛伐他汀组血压与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②对照组的左室肥厚相关指标明显高于假手术组(P＜0.05),辛伐他汀组的左室肥厚相关指标低于对照组(P＜0.05).③对照组的细胞黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达明显高于假手术组(P＜0.05);辛伐他汀组的ICAM-1蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05).结论 ①辛伐他汀干预治疗能逆转肾血管性高血压大鼠左心室肥厚及心肌纤维化.②肾血管性高血压左心室肥厚可能与炎症因子ICAM-1的蛋白表达增加及其所介导的炎症反应有关.③辛伐他汀逆转肾血管性高血压大鼠左心室肥厚及减少心肌纤维化可能与抑制炎症因子[CAM-1的蛋白表达及其所介导的炎症反应有关.     

缬沙坦降压、逆转肾性高血压大鼠左室肥厚和对血小板聚集率的影响

目的：观察血管紧张素II的1型（AT1）受体拮抗剂缬沙坦与血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对肾性高血压左室肥厚大鼠血压,心肌重量及地血小板聚集率的影响。方法：建立两肾一夹（Goldblott)肾性高血压大鼠致左室肥厚模型,大鼠左室肥厚形成后,缬沙坦与依那普利灌胃给药连续12周,观察两药对大鼠血压,心肌重量和血小板聚集率的影响。结果：大鼠左侧肾动脉部分钳夹后,其收缩压,左心室湿重与体重的比值及血小板聚集率均高于正常对照组,在大鼠左室肥厚形成后,缬沙坦与依那普利连续给药12周,可显著降低收缩压,左心室湿重与体重的比值,抑制血小板聚集率。结论：肾性高血压大鼠左室肥厚形成后,缬沙坦与依那普利长期给药,具有降压,逆转左心室肥厚及抑制血小板聚集率的作用。     

心肌康逆转高血压大鼠左心室肥厚的机制探讨

目的：观察心肌康对压力负荷性高血压大鼠左心室肥厚逆转的影响。方法：采用结扎大鼠腹主动脉法造成压力负荷性左心室肥厚模型。60只Wistar大鼠分为4组：假手术组、左室肥厚模型组、心肌康组、阳性对照组（美多心安组）。术后4周，心肌康组和美多心安组分别用药灌胃，其余两组用等量生理盐水灌胃。检测指标包括：血压、左心室重量指数、心肌病理形态及心肌过氧化脂质（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：（1）心肌康具有良好的降压作用：（2）心肌康对左室舒张功能有明显的改善作用；（3）通过光镜观察和心肌LPO和SOD活性的改变证实：心肌康有减轻心肌损伤、改善心肌实质和心肌间质重构、恢复心功能的作用。结论：心肌康对治疗高血压LVH有积极意义。     

加味温胆汤对高血压的综合干预研究

目的：观测加味温胆汤对自发性高血压大鼠（SHR）的血压、血清醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及左心室肥厚的影响,探讨其降压、降脂及抗左心室肥厚的作用和可能机制。方法：用Wistar大鼠作为正常对照组,SHR分为模型组、加味温胆汤高、低剂量组、开博通组、开博通＋高剂量组、开博通＋辛伐他汀＋高剂量组,分别测量其给药前后血压、给药后ALD、AngⅡ、CHOL、TG,HDL-C、左心室重量指数（LVMI）以及心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。结果：给药8周后,模型组与其他各组相比各指标均有显著差异（P〈0.05）,开博通＋辛伐他汀＋高剂量组明显优于其他给药组,高剂量组与开博通组无显著差异（P〉0.05）。结论：加味温胆汤可有效的降低SHR血压、血液中ALD、AngⅡ及血脂水平,有一定的抗左心室肥厚的作用,其机制可能与其抑制RAAS系统激活有关。     

豨莶草对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响

目的：观察稀莶草提取物对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响。方法：采用腹主动脉结扎的方法造成压力超负荷型心肌重构大鼠模型,将模型大鼠分为5组,分别为假手术组、模型组、阳性药物卡托普45mg／kg组、豨莶草高剂量9．6g生药／kg组、豨莶草低剂量4．8g生药／kg组,灌胃给药,观察药物对大鼠心肌重构模型血流动力学指标、左心室重／体重（LVW／BW）、右心室重／体重（RVW／BW）及病理组织学改变的影响。结果：与模型组相比,卡托普利组收缩压明显下降（P〈0．05）,左心室重和IVW／Bw明显减小（P〈0．01）,病理组织学改变明显减轻;豨莶草高剂量组的收缩压、舒张压、LVEDP、LVSP、＋dp／dtmax等均有降低趋势,LVW／BW明显降低（P〈0．05）,病理组织学改变明显减轻。结论：高剂量的豨莶草提取物对压力超负荷型心肌重构具有一定的保护作用。     

电针对压力超负荷大鼠心室重构影响

目的：通过电针内关和曲池穴作用于腹主动脉不完全结扎致大鼠心室重构的动物模型,观察电针的抗心室重构作用,分析其可能的作用机理。方法：不完全结扎大鼠腹主动脉造成压力超负荷型心室重构模型,假手术组动物除不进行结扎外其他操作与模型动物相同。造模第2天取存活的造模动物随机分为假手术组、模型对照组、阳性对照组和电针组。阳性对照药卡托普利40mg／（kg·d）组。电针组采用内关穴和曲池穴,20min／次,各组动物灌胃给予受试药物或等体积蒸馏水溶液,每天给药1次,连续给药28d。电针组采用内关穴和曲池穴,20min／次,1次／d,连续28d。末次给药动物禁食不禁水12h,进行如下指标的检测：右侧颈总动脉插管测定血流动力学相关指标：称取体重、摘取心脏测定左心室指数及全心指数;HE染色光镜观察心肌结构,摄片对比。结果：给予相应药物及电针干预后,与假手术组相比,模型组动物的左心室指数、全心指数明显升高（P〈0．01）,SBP、DBP、MAP、±dP／dtmax明显升高（P〈0．05）;心肌纤维增粗,排列紊乱,细胞肿胀,细胞核大而深染,细胞间质增多,间隙增宽。与模型对照组相比,阳性药卡托普利40mg／（kg·d）可使左心室指数、全心指数明显降低（P〈0．01）,SBP、DBP、MAP、±dP／dtmax明显降低（P〈0．05）;电针组可使左心室指数降低,SBP、MAP、±dP／dtmax降低（P〈0．05）.心肌纤维排列欠整齐,间质较少,间隙较窄,心肌病理损害明显较轻。结论：电针内关穴和曲池穴能改善压力超负荷大鼠血流动力学指标,降低心脏质量指数,在一定程度上可以改善压力超负荷大鼠的心室重构。     

腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力的测定

目的:观察腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力。方法:20只雄性SD大鼠随机分为2组(每组10只):假手术组和腹主动脉缩窄高血压组。鼠尾容积法测定术前1周和术后2周及4周的血压变化。4周后处死大鼠,测定大鼠心脏重量、左室重量和左室重量指数;无机磷酸根法测定心肌肌浆网钙泵活力,双波长荧光分光光度计检测心肌细胞内钙离子浓度。结果:腹主动脉缩窄型高血压组收缩压和左室重量指数明显高于假手术组(P<0.01);与假手术组比较,腹主动脉缩窄型高血压组心肌细胞内钙离子浓度明显升高(P<0.01),心肌肌浆网钙泵活力显著降低(P<0.01)。结论:心肌肌浆网钙泵活力下降、心肌细胞钙离子浓度升高可能参与了缩窄升主动脉引起压力超负荷所致大鼠的心肌肥厚。     

容量超负荷对大鼠心肌肥大和血压的影响

目的建立容量超负荷大鼠模型，分别测量全心室重、左心室重和右心室重与体重比值以及平均动脉压，观察容量超负荷条件下对大鼠心肌肥大和血压的影响，探讨容量超负荷引起心肌肥大和血压改变的机制。方法动静脉造痿将连有注射器的9号静脉针头斜向上刺穿下腔静脉壁和动静脉联合壁，若刺穿时有突破感，证实针头已进入动脉管腔，用肝素生理盐水冲洗管腔后退出针头。结果手术组与假手术组及正常对照组比较心肌明显肥大；假手术组与正常对照组比较无显著性差异。手术组与假手术组与正常对照组比较收缩压、舒张压及平均动脉压均无显著性差异。结论容量超负荷可引起大鼠心肌肥大，引起肥大的机制可能与心肌细胞对容量超负荷的机械刺激信号产生应答反应，引起心肌细胞跨膜转导信号改变有关。     

TGF-β_1/Smads通路与心肌梗死后心室重构的关系及辛伐他汀干预的影响

目的研究TGF-β1/Smads通路与心肌梗死后心室重构的关系及辛伐他汀（simvastatin,Sim）干预的影响。方法清洁级Wistar大鼠40只随机分为4组,结扎大鼠冠状动脉建立心肌梗死模型组（MI,n=10）、假手术组（Sham,n=10）为对照组、辛伐他汀干预组（MI＋Sim,n=10）和辛伐他汀自身对照组（Sim,n=10）。8周后测量各组大鼠血液动力学、心室重量/体重、非梗死区胶原含量、荧光定量RT-PCR检测梗死区和非梗死区转化生长因子（TGF）β1mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达。结果与假手术组和辛伐他汀干预组相比,MI组左室舒张末压、心室重量/体重、非梗死区胶原含量均增加,梗死区和非梗死区TGF-β1mRNA、Smad3 mRNA表达增加,而Smad7 mRNA表达降低（P〈0.05）。结论 TGF-β1/Smads传导通路参与心肌梗死后的心室重构过程,Smad3对心室重构有促进作用,而Smad 7对心室重构有抑制作用。辛伐他汀可能通过抑制Smad3表达,促进Smad7表达,从而有效改善心肌梗死后心室重构。     

TGF-β_1/Smads通路在心肌梗死后心室重构中的作用

目的研究TGF-β1/Smads通路在心肌梗死后心室重构中的作用及辛伐他汀（simvastatin,Sim）干预的影响。方法清洁级Wistar大鼠40只随机分为4组：结扎大鼠冠状动脉建立心肌梗死模型组（MI,n=10）,假手术组（Sham,n=10）为对照组,辛伐他汀干预组（MI＋Sim,n=10）,辛伐他汀自身对照组（Sim,n=10）。8周后测量各组大鼠血液动力学,心室重量/体重,非梗死区胶原含量,荧光定量RT-PCR检测梗死区和非梗死区转化生长因子（TGF）β1mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达。结果与假手术组和辛伐他汀干预组相比,MI组左室舒张末压,心室重量/体重,非梗死区胶原含量均增加,梗死区和非梗死区TGF-β1mRNA、Smad3 mRNA表达增加,而Smad7 mRNA表达降低（P〈0.05）。结论 TGF-β1/Smads传导通路参与心肌梗死后的心室重构过程,Smad3对心室重构有促进作用,而Smad 7对心室重构有抑制作用。辛伐他汀可能通过抑制Smad3表达,促进Smad7表达从而有效改善心肌梗死后心室重构。     

卡维地洛对兔心肌梗死后转化生长因子β1表达和心室重构的影响

目的探讨卡维地洛对兔心肌梗死后转化生长因子β1（TGF-β1）的表达和心室重构的影响。方法采用结扎冠状动脉左室支建立心肌梗死（MI）模型（假手术组开胸后在相应部位挂线不结扎）。术后24h将存活兔分为3组：假手术组、MI组、MI＋卡维地洛组。各组饲养4周后行血流动力学检查;测量体质量,左、右心室重量;采用苦味酸-酸性品红（VG）染色检测非梗死区的胶原容积分数（CVF）;采用免疫组化检测TGF-β1的表达情况。结果MI组与假手术组比较,左心室重量/体质量值（RVW/BW）、右心室重量/体质量（LVW/BW）、左室舒张末压（LV-EDP）、非梗死区CVF均显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,TGF-β1的表达显著增强（P〈0.01）;MI＋卡维地洛组与MI组比较,RVW/BW、LVEDP、CVF均显著降低（P〈0.05或P〈0.01）,TGF-β1表达明显减弱（P〈0.05）。结论TGF-β1可能与心肌梗死后心室重构有关;卡维地洛能缓解心肌梗死后非梗死区的重构,其机制可能与减低TGF-β1的表达有关。     

辛伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化和中心动脉压的影响

目的：探讨辛伐他汀对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化和中心动脉压的影响及后两者的相关性。方法：5周龄雄性ApoE-/-小鼠和C57小鼠,分为野生组、ApoE-/-组和辛伐他汀组,予以高脂饮食喂养。辛伐他汀组8周龄开始给予辛伐他汀（50 mg·kg-1·d-1）,干预3周后测量主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积、中心动脉压及血脂水平。结果：野生组未形成动脉粥样硬化斑块;与ApoE-/-组比较,辛伐他汀组ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积减小［（89 81805±16 98093） μm2比（34 93701±13 28065） μm2,P<005］。同时,ApoE-/-组中心动脉压的收缩压、舒张压、平均动脉压和脉压均明显高于野生组（均P<005）;与ApoE-/-组相比,辛伐他汀组ApoE-/-小鼠中心动脉压的收缩压、平均动脉压和脉压均降低（均P<005）,舒张压降低无统计学意义（P>005）。此外,中心动脉压的收缩压（n=8,r=07152,P=00461）和脉压（n=8,r=07594,P=00288）与动脉粥样硬化斑块面积成正相关。与野生组相比,ApoE-/-组血清三酰甘油、总胆固醇与低密度脂蛋白水平均升高,而高密度脂蛋白水平降低（P<005）;辛伐他汀组血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平与ApoE-/-组差异无统计学意义（P>005）。结论：辛伐他汀通过非降脂途径降低ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积和中心动脉压,且其对中心动脉压的调节可能在抑制动脉粥样硬化过程中发挥作用。     

一氧化氮和血管紧张素Ⅱ在压力超负荷心肌肥大中的作用

目的:观察一氧化氮(ＮＯ)和血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)在压力超负荷心肌肥大反应过程中的作用。方法:利用腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型,测量平均动脉压(ＭＡＰ)和左心室质量/体质量比值(ＬＶＷ/ＢＷ)。结果:在ＳＤ乳鼠腹主动脉缩窄性高血压模型中,ＭＡＰ和ＬＶＷ/ＢＷ呈时间依赖性增高,从术后第１周开始ＭＡＰ和ＬＶＷ/ＢＷ均明显增高,至第８周达高峰;ＮＯ前体Ｌ－Ａｒｇ和ＡｎｇⅡ１型受体(ＡＴ１)拮坑剂芦沙坦(Ｌｏｓ),明显阻断腹主动脉缩窄性高血压大鼠的ＭＡＰ和ＬＶＷ/ＢＷ的增高效应;用ＮＯＳ抑制剂ＮＧ－硝基左旋精氨酸甲酯(Ｌ－ＮＡＭＥ)同时处理假手术组(Ｓｈａｍ)和腹主动脉缩窄性(ＣＯＡ)高血压组大鼠,ＭＡＰ和ＬＶＷ/ＢＷ均进一步增高。结论:ＡｎｇⅡ参与诱发压力超负荷高血压和心肌肥大反应的发生;ＮＯ具有抑制压力超负荷引起的高血压和心肌肥大反应。     

小檗碱对心肌肥厚大鼠模型心功能的影响

目的分析小檗碱对心肌肥厚大鼠模型心功能的影响。方法将36只雄性BD大鼠,随机分为空白对照组、心肌肥厚组、小檗碱治疗组,每组12只,其中心肌肥厚组、小檗碱治疗组大鼠构建为心肌肥厚模型。小檗碱治疗组每日灌服小檗碱,其余两组给予等量生理盐水灌服。饲养4周后测量大鼠心功能指标、心重指数及左心室胶原分布。结果空白对照组大鼠左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter,LVESD)、全心重量(Heart weight,HW)/体重(Body weight,BW)、左心室重量(Left ventricular weight,LVW)/BW、右心室重量(Right ventricular weight,LVW)/BW、心肌间质胶原容积分数(Interstitial collagen volume fraction,ICVF)、心肌血管周围胶原面积(Perivascular collagen area,PVCA)均低于心肌肥厚组、小檗碱治疗组,HR高于心肌肥厚组,低于小檗碱治疗组,差异有统计学意义(P0.05);小檗碱治疗组LVEDD、LVESD、HW/BW、LVW/BW、RVW/BW、ICVF、PVCA均低于心肌肥厚组,而心率(HR)高于心肌肥厚组,差异有统计学意义(P0.05)。结论小檗碱可以有效修复大鼠心肌肥厚引发的心功能损伤,改善其心重指数,抑制Ⅰ型胶原增生,对临床治疗心肌肥厚有一定的指导作用。