肿瘤坏死因子α在骨髓增生异常综合征过度凋亡中的作用

近年来发现,骨髓增生异常综合征(mydodysplastic syndrome,MDS)骨髓细胞存在过度凋亡。其诱因可能有多种,造血负调控因子——肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)可能是其中之一。该因子在MDS患者血清及骨髓中的水平均升高。但TNF-α诱导MDS骨髓细胞过度凋亡的确切意义,以及针对这一因子的MDS治疗新措施尚有待进一步研究。     

骨髓增生异常综合征的生物学研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞克隆性疾病,以骨髓病态造血和无效性血细胞生成为特征,部分患者可进展为急性白血病。本文就近期在其生物学方面的研究作一综述。     

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征肖志坚郝玉书骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组起源于髓系定向干细胞或多能造血干细胞的异质性克隆性疾患［１］，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病（ＡＭＬ）。近年不少作者研究了细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）与ＭＤＳ的...     

肿瘤坏死因子α在骨髓增生异常综合征过度凋亡中的作用

近年来发现,骨髓增生异常综合征（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ,ＭＤＳ）骨髓细胞存在过度凋亡。其诱因可能有多种,造血负调控因子－－肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ－α）可能是其中之一。该因子在ＭＤＳ患者血清及骨髓中的水平均升高。但ＴＮＦ－α诱导ＭＤＳ骨髓细胞过度凋亡的确切意义,以及针对这一因子的ＭＤＳ治疗新措施尚有待进一步研究。     

雄激素联合小剂量全反式维甲酸治疗骨髓增生异常综合征

为了研究骨髓增生异常综合征的治疗效果，应用雄激素康力龙或丹那唑联合小剂量全反式维甲酸(AT—RA)治疗55例骨髓增生异常综合征(MDS)，其中RA41例、RAEB11例、RAEB—t2例、CMML 1例．给药方法：丹那唑600mg／d或康力龙6mg／d，ATRA 10mg／d，疗程至少3月。结果表明：治疗3个月后在53例可评价者中，按照MDS国际工作组疗效标准判定，完全缓解1例(1，9％)，部分缓解2例(3．8％)；在血液学改善方面显效l5例(28．3％)，微效4例(75％)，总有效率36．5％。继续进行追访，中位时间4月(0—48个月)，总有效率39．6％。治疗前后骨髓原始细胞无显著变化，病态造血仅3例明显改善结论：雄激素联合小剂量ATRA对低危险组MDS是一种比较有效、经济的治疗方法。     

骨髓增生异常综合征患者血清造血抑制活性的研究

目的　探讨骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ） 患者血清对正常骨髓粒系及红系造血祖细胞的抑制作用。方法　应用甲基纤维素体外培养法,以ＤＮＡ 末端标记及流式细胞术分析观察患者血清体外抑制正常人骨髓造血祖细胞增殖及对正常人造血细胞凋亡的作用。结果　２３ 例患者中有３ 例的血清具有抑制正常骨髓粒系祖细胞生长的作用,４ 例血清具有抑制正常骨髓红系祖细胞生长的作用。４例对正常骨髓红系祖细胞生长有抑制作用的患者中有３ 例患者血清的抑制活性可被抗肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）单克隆抗体中和。２ 例具有抑制正常骨髓红系祖细胞生长活性的血清在体外可促进正常骨髓造血细胞凋亡。结论　部分ＭＤＳ患者血清中存在造血抑制因子,这种抑制因子主要是ＴＮＦα,ＴＮＦα诱导造血细胞凋亡是致部分ＭＤＳ患者无效造血的重要原因     

骨髓增生异常综合征骨髓原始细胞祖细胞体外培养

以植物血凝素－白细胞条件培养液（ＰＨＡ－ＬＣＭ）作为刺激源，研究确定了白血病原始细胞祖细胞（ＢＣＰ）体外培养方法的一些细节。用此方法观察了骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者去除Ｔ细胞和粘附细胞的骨髓单个核细胞中ＢＣＰ体外生长情况。２７例ＭＤＳ中１０例（３７％）有原始细胞集落（ＢＣＣ）生长。ＢＣＣ阳性率和产率与ＦＡＢ亚型之间有一定的相关性；阳性率并与姐妹染色单体分化（ＳＣＤ）显著相关。对照组中无一例有ＢＣＣ生长。本文结果表明ＢＣＰ能够反映ＭＤＳ的恶性细胞克隆；ＢＣＣ是评估ＭＤＳ病期的重要生物学指标。     

骨髓增生异常综合征患者T细胞异常极化导致的负性造血调控

目的研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓T细胞极化状况及其与骨髓上清液中促凋亡因子TNF—α、INF-γ水平及造血细胞凋亡的关系。方法采用流式细胞术检测34例MDS患者骨髓T细胞极化亚群状况，用ELISA法检测骨髓上清液TNF—α、INF-γ水平，并用TdT介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测骨髓造血细胞凋亡状况，分析三者间的相关性。结果①MDS患者骨髓，Th1细胞百分比[（10．1±1．6）％]和Tc1细胞百分比[（24．0±3．6）％]以及Tc1／Tc2值（50．0±11．1）明显高于正常对照[分别为（4．0±0．5）％，（5．8±0．6）％和13．4±2．7]；MDS患者骨髓上清液INF．1浓度[（58．6±21．7）μg／L]和TNF—α浓度[（15．7±3．8）μg／L]较正常对照[分别为0和（0．3±0．2）μg／L]明显升高；MDS患者骨髓造血细胞凋亡指数[（7．8±1．5）％]明显高于正常对照[（2．1±0．3）％，P〈0．05]。骨髓Th1细胞数与骨髓上清液INF-γ和TNF—α浓度呈正相关（r值分别为0．38和0．39，P〈0．05），并与造血细胞凋亡指数呈正相关（r=0．33，P〈0．05）。骨髓上清液INF-γ，和TNF—α浓度与造血细胞凋亡也呈正相关（r值分别为0．74和0．73，P〈0．01）。②难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）组（18例）Th1、Tc1细胞百分比，Tc1／Tc2值较正常对照明显升高（P值均〈0．01），T细胞向Ⅰ型反应极化；RCMD伴环形铁粒幼细胞增多（RCMD—RS）（4例）、RAEB—1（5例）、RAEB-2组（7例）T细胞未显示异常极化。③IPSS低危组病例Th1细胞百分比、Tc1细胞百分比及Tc1／Tc2值均较正常升高，而高危组T细胞未见异常极化。④染色体核型正常的RCMD患者骨髓Th1细胞百分比、Tc1细胞百分比及Tc1／Tc2值均较正常对照明显升高。而核型异常组T细胞未见异常极化。结论MDS患者骨髓中Th1、Tc1细胞比例增高，Th1／Th2、Tc1／Tc2平衡向Ⅰ型反应极化，其中以RCMD组、IPSS低危组和染色体核型正常组患者的T细胞I型反应极化明显。骨髓造血细胞过度凋亡与Th1细胞以及INF-γ和TNF—α水平呈正相关，提示Th1细胞通过分泌INF-γ和TNF-α导致造血细胞过度凋亡。     

维甲酸为主综合治疗骨髓增生异常综合征

本文总结了２０例骨髓增生异常综合征，均以维甲酸为主，根据ＦＡＢ亚型不同，低危组加用强的松或维生素Ｂ６；高危组加用小剂量阿糖胞苷和罗钙全的联合方案治疗，总有效率６５％，缓解率１５％，平均２个月显效，高危组疗效达４４．４％，且其生存期明显延长。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞凋亡的研究

骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)是一种克隆性造血干细胞疾患 ,骨髓存在无效造血 ,其原因可能是造血细胞过度凋亡。近年来 ,有关ＭＤＳ骨髓细胞凋亡水平的检测已有报道 ,但结果不一 ;关于肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)诱发造血细胞凋亡的研究也有少数报告 ;而凋亡调控蛋白ｂｃｌ 2及ｂａｘ在ＭＤＳ造血细胞凋亡中的意义尚未见报道。我们检测了 2 9例ＭＤＳ患者骨髓细胞的凋亡率和ｂｃｌ 2、ｂａｘ基因的表达 ,并对部分患者血清ＴＮＦ α水平及患者血清在体外培养中对正常骨髓细胞凋亡的影响进行了测定。病例和方法1　病例　 2 9例ＭＤＳ、2例ＭＤ…     

骨髓增生异常综合征的病态造血分析

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种造血干细胞异常克隆性血液病，主要表现为明显的骨髓细胞发育不良，以及血细胞无效生成导致的难治性血细胞减少和极易发展为急性白血病。笔者对96例MDS患者的血液学特征进行了分析，报告如下。     

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征

随着对骨髓增生异常综合征发病机制的深入研究,髓内凋亡的异常改变逐步得到证实,并就基因、免疫、细胞因子等多种可能的调控机制进行探讨,从而为发展新的治疗方案提供了可能。     

骨髓增生异常综合征患者血清细胞因子表达及相关性研究

目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)和IL-12水平与骨髓增生异常综合征(MDS)的关系及临床意义,进而研究其在MDS发病中的作用,为临床防治MDS提供理论依据。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测40例MDS患者及40例健康人血清中TNF-α、IL-10和IL-12水平。结果与健康对照组比较,MDS患者血清TNF-α、IL-10和IL-12水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);观察MDS不同分型间血清TNF-α、IL-10和IL-12水平发现,MDS早期组和进展组患者血清TNF-α、IL-10和IL-12水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01),且进展组血清IL-10水平显著高于早期组,差异有统计学意义(P<0.01),但进展组血清TNF-α和IL-12水平低于早期组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TNF-α、IL-10和IL-12参与MDS发病及病情演变,检测TNF-α、IL-10和IL-12有助于指导MDS分型和判断预后,并为治疗MDS提供新思路。     

骨髓增生异常综合征血细胞造血生长因子受体的异常

血细胞上造血生长因子受体的异常改变血细胞增殖分化的平衡,在骨髓增生异常综合征和白血病的发生发展中起一定作用。     

骨髓增生异常综合征的造血生长因子治疗

本文综述粒－单核细胞集落刺激因子，粒细胞集落刺激因子，白细胞介素１、３、６和红细胞生成素对骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的治疗作用对ＭＤＳ转化为白血病病程的影响。     

凋亡蛋白抑制因子与阿克拉霉素诱导骨髓增生异常综合征细胞株细胞凋亡关系的体外研究

为了探讨阿克拉霉素 (aclacinomycin ,ACM)诱导骨髓增生异常综合征 (MDS)细胞凋亡与凋亡蛋白抑制因子 (IAP)的关系 ,以DNA片段原位末端 (TUNEL)标记方法检测MDS细胞株MUTZ 1细胞 (RAEB型 )经ACM作用后的TUNEL阳性细胞 ,并用RT PCR技术检测cIAP1及cIAP2mRNA表达水平的变化。结果表明 :① 0 .2 5μmol LACM处理 2 4小时 ,MUTZ 1细胞cIAP1mRNA相对表达量 (cIAP1 GAPDH)为 0 .2 4± 0 .0 5 ,与未处理组(0 4 4± 0 0 8)相比 ,有显著的差异 (P =0 .0 2 4 ) ;0 .5 μmol L和 1.0 μmol LACM处理 2 4小时 ,cIAP1mRNA相对表达量分别为 0 .15± 0 .0 9和 0 .0 0± 0 .0 0 ,与未处理组相比 ,均有非常显著的差异 (P值分别为 0 .0 0 2和 0 .0 0 0 2 )。相关性分析显示 ,cIAP1mRNA表达强度与ACM作用浓度呈负相关 (r=- 0 .97,P <0 .0 1)。② 0 .5 μmol LACM作用 6、12、2 4小时 ,cIAP1mRNA相对表达量分别为 0 .95± 0 .0 4 ,0 .73± 0 .0 5 ,0 .38± 0 .0 7,与未经ACM处理组相比 ,均有显著的差异 (P值分别为 0 .0 2 ,0 .0 0 0 4 ,0 .0 0 0 2 )。相对表达量与ACM作用时间呈负相关 (r =- 0 996 ,P <0 0 1)。③ 0 .5 μmol LACM处理 3,6 ,12和 2 4小时 ,MUTZ - 1细胞cIAP2mRNA相对表达量分别为 1 17±0 .0 6 ,0 .91±     

骨髓增生异常综合征的药物治疗

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种多能干细胞单克隆紊乱的综合征,以全血细胞减少、骨髓病态造血和高风险向白血病进展为特征,其发病机制尚不清楚。MDS可以是原发也可以是继发于其它疾病,后期转化为急性白血病的风险在30％左右。该病主要见于50岁以上的中老年人,已有年轻化趋势,