非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化无创诊断方法研究进展

<正>非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎的临床综合征,目前已逐渐取代乙型肝炎成为中国第一大肝病。过去认为NAFLD是一种可逆性病变,但近年来的深入研究表明,若NAFLD持续进展,肝细胞在脂质的长期浸润下可发生变性、坏死,最终形成肝纤维化,导致肝硬化的发生,甚至可能发展成肝细胞癌,必须引起临床医生的重视^[1]。此外,NAFLD的晚期纤维化还可以增加心血管事件发生风险,并因此导致疾病死亡率增加^[2]。因此,评估NAFLD患者肝纤维化程度,     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 收集2018年12月至2020年1月就诊于兰州大学第二医院的T2DM患者298例,依据腹部超声检查结果,分为单纯T2DM组(n=81)及T2DM合并NAFLD组(n =217).收集两组病史资料及馒头餐糖耐...     

肝纤维化指标检测在非酒精性脂肪性肝病中应用价值

目的探讨非酒精性脂肪性肝病各期与血清肝纤维化标志物的关系。方法 126例非酒精性脂肪性肝病患者依据病情分为单纯性脂肪肝组51例,非酒精性脂肪性肝炎组42例,与非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化组33例,不嗜酒的体检健康者64名为对照组,检测4组血清透明质酸、Ⅲ型前胶原氨端肽、Ⅳ型胶原、层黏蛋白水平。结果非酒精性脂肪性肝炎组与非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化组各指标水平较对照组增高（P〈0.01）;单纯性脂肪肝组透明质酸与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化组各指标水平高于非酒精性脂肪性肝炎组和单纯性脂肪肝组（P〈0.05）。结论肝纤维化血清学指标有助于了解非酒精性脂肪肝病患者肝纤维化程度。     

非酒精性脂肪肝患者血清肝纤维化指标与脂联素的关系

目的探讨非酒精性脂肪肝患者血清脂联素与肝纤维化的关系。方法选择99例体检者，根据体检结果分为健康对照组（52例）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）组（47例），测定所有体检者的体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）及血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平，应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中脂联素、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）含量。结果与对照组比较，NAFLD组BMI、WHR、ALT、HA及PCⅢ水平明显升高，而血清脂联素水平明显低于对照组，两者均有显著统计学差异（P〈0．01）。NAFLD组中有32例（68．09％）患者血清HA超过正常值，37例（78．72％）患者血清PCⅢ超过正常值，且两者均高于对照组（P〈0．01）。血清脂联素水平与HA、PCⅢ呈明显负相关（r=-0．69、-0．73，P均〈0．01）。结论非酒精性脂肪肝有发生肝纤维化的倾向，且脂联素有一定的抗肝纤维化作用。     

脂肪性肝病与肝纤维化的诊治现状

脂肪性肝病(fatty liver disease,FLD)是由各种原因引起的,一组以肝细胞大泡性脂肪变为病理特征,并可进展为脂肪性肝炎和肝纤维化的异质性疾病,包括酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)及特殊原因所致脂肪肝等三大类型。随着人口的老龄化、肥胖人群的增加及酒精的滥用,FLD患者愈来愈多,并成为终末期肝病的重要原因。脂肪肝尤其是非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)与糖尿病及心血管     

非酒精性脂肪性肝病合并肝纤维化的诊断研究进展

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是除外饮酒及其他明确致病因素导致肝脏慢性脂肪沉积的临床病理综合征,是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤.NAFLD包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalco-holic fatty liver,NAFL)、非...     

血清骨桥蛋白与非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化的相关性分析

目的探讨血清骨桥蛋白(OPN)水平在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝纤维化诊断中的价值。方法选择手术临床确诊NAFLD患者86例、健康对照者(正常对照组)60名。采用肝组织活检评估肝纤维化分期,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPN水平,并与患者临床生化指标[包括丙氨酸氨基转移酶(AST)、天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)与高敏C反应蛋白(hs-CRP)]进行相关分析。结果与正常对照组相比,NAFLD组的体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、AST、ALT、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)、TC、LDL-C及TG均明显增高,且罹患糖尿病、代谢综合征比例较高(P0.01);NAFLD组血清OPN水平较明显高于正常对照组,且与AST、ALT、hs-CRP、肝纤维化分期呈正相关(r值分别为0.224、0.265、0.192、0.219,P值分别为0.001、0.001、0.003、0.001),与性别、HDL-C呈负相关(r值分别为-0.213、-0.191,P值分别为0.01、0.041)。受试者工作特征(ROC)曲线显示当OPN以32μg/L作为临界值时,诊断肝纤维化≥3期NAFLD的曲线下面积(AUC)为0.897,灵敏度和特异性分别为0.821和0.855。结论作为促纤维化因子,OPN不仅可以反映NAFLD的纤维化程度,而且在NAFLD病变形成中也可能起到一定作用。     

肝纤维化指标应用于非酒精性脂肪性肝病的诊断意义及临床研究

目的研究肝纤维化指标应用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断意义。方法选取2014年8月至2015年7月收治的89例NAFLD患者,根据患者CT资料分为轻度(n=39)、中度(n=28)、重度(n=22)3组,另选取同期健康体检者37例作为对照组。结果与对照组相比,轻度、中度、重度NAFLD患者的明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)水平相对较高(P0.05),和轻度NAFLD患者相比,中度、重度NAFLD患者的HA、LN、CⅣ、PⅢNP水平较高(P0.05),和中度NAFLD患者相比,重度NAFLD患者的HA、LN、CⅣ、PⅢNP水平较高(P0.05)。经Pearson相关性分析发现,轻度、中度、重度NAFLD患者的HA、LN、CⅣ、PⅢNP水平和肝纤维化程度呈正相关(r分别为0.443、0.512、0.765、0.876,P0.01)。结论 HA、LN、CⅣ、PⅢNP肝纤维化指标在NAFLD患者中具有重要的诊断意义。     

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化风险预测模型的应用与进展

非酒精性脂肪性肝病发病率逐年上升,脂肪肝肝纤维化的早期评估和早期干预对于改善非酒精性脂肪性肝病患者的预后至关重要。非侵入性的风险预测模型在临床实践中越来越受到重视。本文基于临床指标及不同算法,系统回顾了各类肝纤维化预测模型的优势及局限性,分析阐述了各模型的特点及在临床中的使用价值。     

夜间间歇性缺氧对非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化进程的影响

目的 探讨夜间间歇性缺氧对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化进程的影响。方法 收集资料完整并完成夜间多导睡眠图监测的NAFLD患者73例,其中NAFLD合并夜间间歇性缺氧患者40例为实验组,单纯NAFLD患者33例为对照组。比较两组患者的呼吸暂停低通气指数（AHI）、夜间最低血氧饱和度、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、Fibrosis-4(FIB-4)指数和天冬氨酸转移酶/血小板比率（APRI）指数的差异。结果 实验组AHI指数高于对照组,夜间最低血氧饱和度低于对照组,差异均有统计学意义（t分别=7.07、-7.81,P均<0.05）。实验组血清胆固醇、甘油三酯、丙氨酸转移酶（ALT）及天冬氨酸转移酶（AST）均高于对照组,差异均有统计学意义（t分别=3.00、2.53、2.67、3.22,P均<0.05）。实验组血清胰岛素水平、HOMA-IR、FIB-4指数及APRI指数均高于对照组,差异均有统计学意义（t分别=3.68、3.03、4.32、3.75,P均<0.05）。相关性分析结果显示,AHI与ALT、AST、空腹胰岛素、HOMA-IR、FIB-4及A...     

非酒精性脂肪肝患者肝静脉血流多普勒频谱形态的观测

目的观测非酒精性脂肪肝肝静脉血流频谱形态的变化情况。方法多普勒超声检测病例组138例非酒精性脂肪肝患者（弥漫性脂肪肝97例，局灶性脂肪肝41例）与对照组91例正常人肝静脉多普勒频谱。病例组所有患者均经超声检查及CT检查诊断脂肪肝，血脂增高，无长期大量饮酒史。对照组经超声及CT检查诊断无脂肪肝，血脂正常。根据多普勒频谱特点将肝静脉波形分为正常型、衰减型、平坦型。结果病例组异常肝静脉波形（衰减型与平坦型）所占比例（59％）较对照组（7％）显著增加，差异有显著性意义（P〈0．05），异常肝静脉波形中衰减型（59％）与平坦型（41％）所占比例差异无显著性意义（P〉0．05）。弥漫性脂肪肝异常肝静脉波形比例（69％）高于局灶性脂肪肝（37％），差异有显著性意义（P〈0．05）。结论脂肪肝患者肝静脉血流频谱可出现异常衰减型、异常平坦型，对脂肪肝肝血流动力学的进一步研究有助于提高对此疾病的诊断、治疗。     

剪切波弹性成像评估大鼠非酒精性脂肪肝病肝纤维化程度

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)技术评估大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)肝纤维化程度的应用价值。方法将88只SD大鼠随机分为对照组(40只)和实验组(48只),对照组给予普通饲喂,实验组通过饮食调配建立不同肝纤维化分期的NAFLD模型,分别于第1、2、3、8、12周末随机抽取对照组大鼠8只,与预定喂养结束的实验组大鼠一起行SWE检查获取肝脏杨氏模量平均值(Emean),并处死行病理检查;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Emean预测不同肝纤维化程度的诊断效能。结果肝纤维化F0期、F1期、F2期、F3期、F4期分别有52只、6只、6只、18只、6只,考虑建模成功,其对应的Emean分别为(5.46±0.37)kPa、(6.28±0.33)kPa、(6.42±0.41)kPa、(9.01±0.95)kPa及(15.88±2.49)kPa,不同肝纤维化分期Emean比较差异有统计学意义(F=25.5,P<0.05);除F1期与F2期比较差异无统计学意义外,其余任意两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。所有大鼠肝脏Emean与肝纤维化程度呈显著正相关(r=0.82,P<0.001)。SWE诊断肝纤维化≥F1、≥F2、≥F3、F4期的截断值分别为6.3 kPa、7.4 kPa、8.6 kPa、9.7 kPa,曲线下面积分别为0.87、0.89、0.93、0.98,敏感性和特异性分别为83.3%、93.3%、100%、100%和85.5%、83.1%、91.3%、92.7%。结论SWE技术可有效评估大鼠NAFLD肝纤维化程度。     

Circulating levels of interleukin-18 in patients with non-alcoholic fatty liver disease

Abstract

Background and aims. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is strongly associated with obesity and diabetes mellitus. IL-18 is associated with obesity and metabolic syndrome. Our aim was to investigate the relationship of IL-18 with adiponectin and liver histology in subjects with NAFLD who had no additional disorder such as morbid obesity, diabetes mellitus and hypertension. Methods. Plasma levels of IL-18 and adiponectin were measured by ELISA in 96 male subjects with NAFLD [n = 65 for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and n = 31 for simple steatosis (SS)]. Results. IL-18 levels were not different between the two groups (p = 0.89). There was no significant association of IL-18 with adiponectin, insulin resistance and histopathological findings. Adiponectin was lower in the NASH group compared to the SS group (p = 0.02) and it was found to be negatively correlated with hepatic steatosis and fibrosis (r = ?0.442, p < 0.001 and r = ?0.292, p = 0.02, respectively). Conclusions. This study indicates that circulating IL-18 levels are not altered in male subjects with NAFLD. These results suggest that in the absence of metabolic risk factors, IL-18 per se may not be involved in the pathogenesis of NASH and SS.     

肝纤维化患者肝纤维化程度与血清甲状腺激素水平关系的研究

目的探讨肝纤维化患者肝纤维化程度与血清甲状腺激素水平的关系。方法采用化学发光免疫分析技术检测240例肝纤维化患者（肝纤维化组）及80例体检健康者（对照组）的血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）、前Ⅲ型胶原（PCⅢ）、促甲状腺激素（TSH）、3,5,3′-三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素3（FT3）、FT4。结果对照组中,≥45岁组的受检者血清HA、LN、CIV、PCⅢ水平明显高于45岁以下组,男性受检者明显高于女性（P〈0.05）;男性受检者血清TSH、T3、T4、FT3、FT4水平明显低于女性（P〈0.05）。随Child-Pugh分级级别的增加,肝纤维化组患者血清肝纤维化指标水平明显升高（P〈0.05）;而其甲状腺激素水平明显降低（P〈0.05）,T3、FT3尤为明显。A、B、C级患者血清HA、LN、CIV、PCⅢ水平明显高于对照组（P〈0.05）;B、C级患者血清T3、T4、FT3、FT4水平明显低于对照组（P〈0.05）。结论肝纤维化程度与血清甲状腺激素水平具有相关性。     

血清铁蛋白对非酒精性脂肪肝患者早期肝纤维化的诊断价值

目的研究血清铁蛋白(SF)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者早期肝纤维化的诊断价值。方法随机选取104例NAFLD患者和60例健康人进行血清学、肝脏B超和SF检查。NAFLD患者行肝脏活组织检查。分析并评价SF对NAFLD患者早期肝纤维化的诊断价值。结果 NAFLD患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、SF均高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。0期肝纤维化患者的HA、CⅣ和SF小于早期患者,差异有统计学意义(P0.05)。在早期患者中,相关性分析显示SF水平与HA、CⅣ呈正相关(rHA=0.44,rCⅣ=0.53,P0.05)。ROC曲线发现SF对早期肝纤维化患者的诊断曲线下面积为0.688(P=0.005),当SF为93μg/L时,诊断的灵敏度为73%,特异性为67%。结论血清SF的升高能够反映NAFLD患者早期肝纤维化的变化,有望成为NAFLD早期肝纤维化的血清学辅助诊断指标。     

Relationship between non-alcoholic fatty liver disease and coronary heart disease

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the leading cause of chronic liver disease and considered a liver manifestation of metabolic syndrome. It is in close relationship with insulin resistance, obesity, diabetes mellitus, all of which increase risk of cardiovascular disease (CVD). Besides, many studies point out that NAFLD independently contributes to the development of atherosclerosis and CHD. On the other hand, CVDs are the leading cause of death in NAFLD patients. Many pathophysiological changes and molecular mechanisms play an important role in NAFLD for CVD formation. Atherosclerosis is common in NAFLD, which also mainly contributes to the CVD formation and CHD. Many studies linking atherosclerotic CHD and NAFLD are present in the literature. Subclinical CHD, mainly detected by coronary computed tomography views, have been detected more common in NAFLD patients. Presence of NAFLD has been found to be more common in patients with severe CHD and in stable CHD, NAFLD has been found to be associated with more diffuse disease. In acute coronary syndromes, especially in acute myocardial infarction, patients with NAFLD have been found to have poor prognosis when compared with NAFLD free patients. In this review, our aim is to evaluate the relationship between NAFLD and CHD in detail and go over the pathophysiological mechanisms underlying this relationship.     

慢性丙型肝炎患者血清甲状腺激素水平及甲状腺自身抗体的分析

目的探讨慢性丙型肝炎、代偿性丙型肝炎肝硬化、失代偿性丙型肝炎肝硬化时甲状腺激素水平的变化及甲状腺自身抗体存在状况。方法分别检测慢性丙型肝炎42例、肝硬化代偿期37例、肝硬化失代偿期36例、健康体检者30例的血清促甲状腺激素（TSH）、甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗TPO）、抗甲状腺球蛋白抗体（抗TG）的含量。结果与正常对照组相比：T3,T4在各观察组均显著降低;FT3在肝硬化组,FT4在失代偿性肝硬化组显著降低;TSH在慢性丙型肝炎组降低,在肝硬化组升高;抗TPO、抗TG在各观察组均显著增高。结论慢性丙型肝炎患者甲状腺激素相关物质的检测可以帮助评估病情程度。     

老年原发性高血压合并非乙醇性脂肪肝的患病情况及危险因素分析

目的探讨老年高血压患者非乙醇性脂肪性肝病的患病率和危险因素。方法 621例老年高血压患者住院期间经腹部超声检查和采集病史筛查非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD),观察其患病率、肝功酶学异常的比例及其危险因素。结果 NAFLD患者发病率为39.1%(243/621)。NAFLD组糖尿病,冠心病,代谢综合征发生率、超重率、三酰甘油、ALT水平高于非NAFLD组,HDL-C低于非NAFLD组,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病、冠心病、超重和三酰甘油水平是老年高血压患者NAFLD的独立危险因素。结论老年高血压伴NAFLD患者与代谢综合征等多代谢异常密切相关。