乌司他丁对急性肺损伤机械通气患者肺保护的临床研究

近年来,随着以机械通气为主的综合治疗,急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的病死率有所下降,但仍高达30%～50%[1].本研究拟观察在机械通气为主的综合治疗基础上加用乌司他丁治疗ALI/ARDS患者的呼吸力学、血流动力学及动脉血气的变化,以评价乌司他丁在ALI/ARDS机械通气的肺保护及防治多器官功能障碍综合征(MODs)、降低病死率中的作用.     

乌司他丁联合地塞米松对机械通气大白兔肺保护研究

目的探讨乌司他丁联合地塞米松对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大白兔肺保护中的作用。方法将30只健康雄性大白兔随机分成3组(每组各10支):对照组(Ⅰ组):插管后不行机械通气,静脉注射生理盐水5 mL。大潮气量机械通气组(Ⅱ组)及乌司他丁联合地塞米松干预组(Ⅲ组):插管后机械通气(潮气量:25 mL/kg。频率30次/min,吸呼比1∶3,FiO2为21%,PEEP为0 kPa,通气时间:24 h)。Ⅱ组:开始机械通气时静脉注射生理盐水5mL。Ⅲ组:静脉注射乌司他丁10万U、地塞米松5 mg/kg,用生理盐水稀释至5 mL。测定肺组织湿/干质量(W/D)值、制备肺组织石蜡切片,在显微镜下观察肺组织病理学变化,并检测肺组织TNF-α、CC16、TGF-β1变化。结果Ⅱ组、Ⅲ组肺组织W/D、TNF-α、CC16、TGF-β1与Ⅰ组比较显著变化(P<0.001),同时,Ⅲ组相应指标较Ⅱ组也明显变化(P<0.01)。肺组织病理切片:Ⅱ组可见肺间质和肺泡腔水肿,肺内炎性细胞浸润;Ⅲ组较Ⅱ组肺水肿轻。结论乌司他丁联合地塞米松在机械通气过程中有肺保护作用,可防治VILI。     

重症手足口病患儿机械通气并发上消化道出血的观察

对106例重症手足口病合并急性肺水肿患儿随机分为观察组60例和对照组46例,观察组开始有创通气之前或当时给予药物治疗,对照组发生上消化道出血后再行治疗。结果观察组出血率、首次出血时间和出血持续时间与对照组比较有极显著性差异（P〈0．01）。认为在进行有创机械通气前或当时应用药物治疗,可明显降低重症手足口病机械通气患儿上消化道出血率。     

重症手足口病患儿机械通气并发上消化道出血的观察

对106例重症手足口病合并急性肺水肿患儿随机分为观察组60例和对照组46例,观察组开始有创通气之前或当时给予药物治疗,对照组发生上消化道出血后再行治疗.结果观察组出血率、首次出血时间和出血持续时间与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01).认为在进行有创机械通气前或当时应用药物治疗,可明显降低重症手足口病机械通气患儿上消化道出血率.     

早期机械通气治疗手足口病重症患儿的护理

目的 探讨早期机械通气治疗手足口病(HFMD)重症患儿的护理.方法 回顾分析2011年(观察组)和2010年(对照组)在我院就诊的100例HFMD患儿的临床资料,观察组行早期机械通气治疗时,予以相应的护理,比较两组脱机时间、治愈率、死亡率及护理工作满意度.结果 与对照组比较,观察组患儿的脱机时间短,治愈率高,家长对护理工作满意度高(P＜0.05),死亡率低.结论 行早期机械通气治疗和相应护理,可缩短脱机时间,改善患儿预后和护患关系,值得临床研究推广.     

早期机械通气治疗手足口病重症患儿的护理体会

手足口病是一种由柯萨奇病毒A16(COX16)和肠道病毒71(EV71)引起的传染病,危重病例可并发脑炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、肢体瘫痪、肺出血,病情发展迅猛,病死率高.现将我院2010年3～9月收治的重症手足口病407例患儿的临床观察及护理体会总结如下.     

机械通气治疗重症手足口病的护理体会

目的:探讨机械通气治疗重症手足口病的护理措施.方法:回顾性分析2011年6月～2012年7月我科收治的重症手足口病给予机械通气的35例患儿的临床资料,并总结护理措施.结果:35例患儿,28例治愈,3例好转,4例合并肺水肿、肺出血、呼吸衰竭等并发症而死亡.结论:重症手足口病机械通气患儿早期有效的护理干预有利于控制病情进展,防止并发症发生.     

危重型手足口病患儿机械通气的护理

目的:总结29例危重型手足口病患儿治疗的护理体会。方法:本组均为ICU手足口病合并呼吸衰竭行机械通气治疗的患儿,密切监测患儿生命体征变化,间断监测血气、血糖、血象、胸片、心脏超声(心功能)的变化,及时调整呼吸机参数,适时按需吸痰,保持气道通畅。结果:29例患儿中死亡1例,自动出院8例,19例治愈出院,1例转神经内科行专科治疗。结论:及时正确的机械通气治疗,精心的护理,是重症手足口病合并呼吸衰竭肺水肿治愈的关键。     

机械通气在重症手足口病中的应用

重症手足口病引起死亡的原因,主要是神经源性肺水肿及脑干脑炎所致的中枢性呼吸衰竭,机械通气是治疗的重要措施。现就机械通气在重症手足口病中的应用综述如下。1适应证重症手足口病需要进行机械通气的包括两种情     

乌司他丁对体外循环过程中肺保护作用的影响

目的体外循环导致急性肺损伤，本研究在体外循环过程中应用乌司他丁后观察肺组织损伤程度的变化，及探讨肺损伤与丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）的变化规律的关系。方法100例风湿性心脏病行二尖瓣人工机械瓣置换的病人分为Ⅰ、Ⅱ组。Ⅰ组50例，行常规体外循环，心脏阻断40—55分钟，术中持续肺灌注低温氧合机器血；Ⅱ组50例，体外循环方法同Ⅰ组，在Ⅱ组术中用乌司他丁加低温氧合机器血行肺灌注；分别在不同时段取二组病人血液标本，测量P38MAPK活性，炎症细胞因子IL-6、ID8，及术后气道峰值压力、氧指数等。结果Ⅰ组P38MAPK活性明显增高，Ⅰ组肺损伤与Ⅱ组相比加重（出现统计学差异）。结论体外循环过程中，抑制P38MAPK活性表达可减轻肺损伤，术中应用乌司他丁肺灌注有抑制肺损伤的作用，为体外循环术中肺保护提供一种切实可行的方法。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症性急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)制作SD大鼠脓毒症ALI模型,随机分ALI组、糖皮质激素(GC)治疗(GC)和UTI治疗(UTI)组。成模后3 h、6 h、12 h开腹抽血行动脉血气分析,提取支气管肺泡灌洗液(BALF)检测总蛋白(TP)、总磷脂(TPL)、饱和磷脂酰胆碱(DSPC)含量,测定肺组织湿/干重(W/D)比值和肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量,血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量,观察与比较各组肺组织病理改变。结果UTI组PaCO_2、PaO_2、HCO_3~-、BE与GC组差异无统计学意义(P＞0．05),但高于ALI组(P＜0．05);两组W/D均明显低于ALI组(P＜0．01),BALF中TP显著低于ALI组(P＜0．01),TPL和DSPC/TPL高于ALI组(P＜0．05、P＜0．01),但两组间差异无统计学意义(P＞0．05);两组肺组织匀浆中MPO、MDA含量均明显低于ALI组(P＜0．01),UTI组MPO含量还明显高于GC组(P＜0．05);两组血浆TNF-α、IL-6水平均低于ALI组(P＜0．01),UTI组IL-6高于GC组(P＜0．05);两组病理变化均较ALI组轻(P＜0．01)。结论UTI能改善缺氧、过度通气和酸中毒,减轻肺水肿和肺组织病理损伤,具有抗氧化和抑制炎性细胞因子释放作用,其抗炎作用与GC相似。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺脏的保护作用

目的 观察乌司他丁(Ulinastatin)对脓毒症大鼠肺脏的保护作用,并从细胞凋亡的角度分析其可能的作用机制.方法 40只雌性SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组及治疗组(乌司他丁30万U/kg)各20只.以经典盲肠结扎穿孔法(CLP)成功制作脓毒症大鼠模型,并在术后脓毒症的症状出现时(术后3 h),治疗组按设计剂量经腹腔给药,而对照组给于同等量的PBS溶液.用药后12 h取两组大鼠肺组织通过透射电子显微镜观察其超微结构变化,并通过免疫组织化学技术法检测凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax在肺组织内的表达情况,用图片分析软件(Image-pro plus,IPP)检测Bcl-2及Bax累积光密度值(IOD),并计算Bcl-2/Bax比值.结果 透射电子显微镜观察对照组大鼠肺组织,可见肺泡壁明显充血水肿、肺泡腔萎陷缩小,腔内大量渗出液等炎症改变,而治疗组(30万U/kg)大鼠肺组织充血、渗出等改变减轻.免疫组织化学检测结果提示抑凋亡蛋白Bcl-2在对照组与治疗组大鼠肺组织内表达的差异具有统计学意义(P＜0.01),且治疗组表达高于对照组;而促凋亡蛋白Bax的表达在对照组较治疗组高,差异具有统计学意义(P＜0.01);Bcl-2/Bax 比值结果提示治疗组比值高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁对脓毒症大鼠的肺组织有明确的保护作用,可能通过抑制炎症反应的同时也抑制细胞的凋亡而发挥作用.

Abstract：

Objective To investigate the prottective effect of ulinstatin on lung of rats with sepsis and its mechanism of ameliorating cell apoptosis. Method A total of 40 female SD rats were randomly (random number)divided into the control group and the therapy group (ulinastatin 300 000 u/kg). The rat models of sepsis were produced by the classical method of cecal ligature and puncture (CLP), and the designed doses ulinastatin were given intra-peritoneally to the rats of the ulinastatin group and the same amounts of PBS (phosphate buffered solution) instead of ulinastatin were administered intra-peritoneally to the rats of the control group when the sepsis symptoms appeared usually in 3 hours after modeling. In 12 hours after treatment, lung tissues of rats in two groups were taken for observation under the transmission electron microscopy and detecting the levels of Bcl-2 and Bax protein in lung tissues by using immunohistochemical technique. The levels of the integrated optical density(IOD)of Bcl-2 and Bax protein were detected by using Image-pro plus software and the ratio of Bcl-2/Bax was calculated. Results Transmission electron microscope showed that lung tissue in control group had inflmmatory changes such as severe congestion and consolidation, and those changes in ulinastatin treatment group (300 000 u/kg)were significantly slighter. There were significant differences in the levels of antiapoptotic protein Bcl-2 in lung tissue of rats between two groups(P＜0.01), and the level of protein Bcl-2 in ulinas tatin group were higher than those in control group. The level of pro-apoptotic protein Bax in control group were higher than that in ulinastatin group (P＜0.01). The ratio of Bcl-2/Bax in ulinas tatin group was higher than that in control group (P ＜ 0.05).Conclusions Ulinastatin has protective effect on lung tissue in septic rats, and it may inhibit the inflammatory response and in the same time plays a role in inhibiting cell apoptosis.     

经肺动脉持续灌注低温含氧血及乌司他丁对肺的保护作用

目的:观察持续肺动脉灌注低温含氧血混和乌司他丁对肺功能的保护作用。方法:130例瓣膜病患者随机分为肺保护组70例,对照组60例。肺保护组在升主动脉阻断后,经主肺动脉持续灌注低温含氧血混和乌司他丁。对照组常规进行瓣膜置换手术。分别在麻醉诱导期、转流结束即刻、转流结束后6、12、24h取桡动脉血,应用放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平;同时记录机械辅助通气时间。结果:两组患者体外循环后上述参数水平开始升高,24h仍高于术前(P<0.01),但肺保护组TNF-α、IL-6、IL-8水平上升幅度在各时间点均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。肺保护组机械辅助通气时间显著低于对照组(P<0.01)。结论:持续肺动脉灌注低温含氧血混和乌司他丁能够减轻体外循环术后肺损伤。     

机械通气辅助治疗12例手足口病并发神经源性肺水肿患儿的临床观察

目的探讨机械通气辅助治疗手足口病并发神经源性肺水肿(NPE)患儿的临床效果。方法对12例手足口病并发NPE的患儿在给予丙种球蛋白、甲基强的松龙和降颅压、改善循环等对症治疗的同时应用机械通气治疗,主要采用同步间歇指令性通气(SIMV)和呼气末正压通气(PEEP)。结果行SIMV联合PEEP治疗后绝大部分患儿临床症状逐渐改善,病情稳定后逐步调整呼吸机参数并成功撤机。结论对手足口病并发NPE的患儿及时采取机械通气治疗可显著提高抢救成功率,降低病死率。     

重症手足口病机械通气患儿并发应激性胃溃疡的急救与护理

目的总结28例重症手足口病机械通气患儿并发应激性溃疡的急救与护理。方法 62例重症手足口机械通气患儿均接受鼻饲营养支持,28例胃管内抽出咖啡色液体并发应激性溃疡。通过静滴奥美拉唑、凝血酶鼻饲、思密达鼻饲、冷盐水洗胃及盐水配制奶粉鼻饲方法进行急救与护理。结果 28例患儿无1例有便血、上消化道大出血情况,1~3 d溃疡治愈消失。结论重症手足口病机械通气患儿并发应激性溃疡可通过静滴奥美拉唑、药物及奶粉鼻饲、冷盐水洗胃及盐水配制奶粉鼻饲方法治愈。     

乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肝肾功能的保护作用

目的　观察蝮蛇咬伤患者应用乌司他丁对肝肾功能的保护作用。方法　 5 1例蝮蛇咬伤合并肝肾功能损害的患者分为观察组 (2 6例 )和对照组 (2 5例 )。除常规治疗外 ,观察组予以乌司他丁 2 0万UQ12hivgtt,疗程 7～ 10d ;对照组不用乌司他丁。分别检测患者治疗前及治疗 1周后血清Cr、BUN、K 和日尿量用于评价肾功能 ;血清TBil、ALT用于评价肝功能。结果　观察组血清Cr、BUN和ALT明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,观察组日尿量较对照组明显增多 (P <0 .0 5 ) ,两组有统计学差异。结论　蝮蛇咬伤患者应用乌司他丁对肝肾功能的恢复有积极的作用     

乌司他丁对危重患者器官功能保护作用的研究

目的 探讨乌司他丁对危重患者器官功能的保护作用及其机制.方法 将2005年10月-2007年7月入住本院重症加强治疗病房(ICU)的60例危重患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例).对照组接受常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用乌司他丁,依病情每次静脉给予200～400 kU,每日2～4次,疗程5～7 d.均于两组患者入ICU即刻及3、5和7 d清晨抽取肘静脉血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及氧合指数(PaO2/FiO2);并记录是否使用呼吸机辅助呼吸、是否进行血液透析治疗以及终点结果.结果 治疗组呼吸机使用率(23.3%)、肝功能障碍率(3.3%)、肾功能异常率(10.0%)及病死率(3.3%)均明显低于对照组(分别为63.3%、23.3%、46.7%、10.0%,P<0.05或P<0.01).治疗组上述各指标的改善程度也明显好于对照组,其中5 d和7 d时AST、BUN、Cr及PaO2/FiO2差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而ALT、APTT、FIB则差异无统计学意义(P均0.05).仅对照组有1例进行血液透析.结论 乌司他丁对危重患者肝、肾、肺功能有明显保护作用,能降低危重患者多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率及病死率.     

乌司他丁对脓毒症急性肺损伤的保护作用研究

目的:观察乌司他丁对脓毒症急性肺损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:收集2017-04—2018-05期间接受治疗的脓毒症伴发急性肺损伤患者124例,按照患者入院顺序随机分为观察组和对照组,每组62例。对照组常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用乌司他丁20万单位/d,静脉滴注。ELISA法检测p65、TNF-α、IL-6表达。结果:治疗前,两组p65、TNF-α和IL-6水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组p65、TNF-α和IL-6水平分别为(24.36±4.33)μg/L、(31.38±6.06)μg/L和(18.52±3.38)μg/L,显著低于对照组的(38.24±7.25)μg/L、(46.36±7.54)μg/L和(32.16±5.23)μg/L(P0.01)。治疗前,两组PaO_2和PaO_2/FiO_2比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组PaO_2和PaO_2/FiO_2分别为(80.23±12.63)mmHg、(387.82±62.33)mmHg,均显著高于对照组的(67.28±10.26)mmHg和(322.18±54.27)mm-Hg,差异有统计学意义(P0.05)。观察组有效率为90.3%(56/62),显著高于对照组的75.8%(47/62)。结论:乌司他丁可以抑制脓毒症急性肺损伤患者炎症反应,改善患者肺功能,临床疗效显著。     

乌司他丁对重度烫伤大鼠全麻中肺组织保护作用的实验研究

目的 探讨重度烫伤后麻醉时乌司他丁预处理对机械通气造成的肺组织损伤是否具有保护作用.方法 90只Wistar大鼠,随机分为3组,对照组30只,全麻组30只,乌司他丁组30只.建立大鼠重度烫伤模型后,对照组不进行机械通气,全麻组和乌司他丁组机械通气1 h（乌司他丁组通气前接受乌司他丁预处理）.通过观察肺组织大体标本,HE染色观察肺部病理学改变,电镜观察组织超微结构改变,评估肺系数,免疫组织化学染色检测肺组织细胞因子TNF-α、IFN-γ IL-2的表达水平来检测重度烫伤后,乌司他丁对机械通气造成的肺损伤是否具有保护作用.结果 对照组和全麻组大鼠两肺明显水肿,可见出血灶,切面疏松、肿胀;乌司他丁组大鼠两肺充血水肿相对温和.HE染色可见乌司他丁组肺组织病变轻于全麻组.电镜下：对照组和全麻组肺组织细胞器破坏严重;乌司他丁组相应改变较轻.对比肺系数发现乌司他丁组肺系数与全麻组相比显著下降.免疫组织化学结果显示乌司他丁预处理后肺组织表达TNF-α、IL-2、IFN-γ的强度较全麻组显著降低.结论 乌司他丁对重度烫伤大鼠全麻时机械通气所导致的肺损伤具有保护作用.这种保护作用可能与乌司他丁降低细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2的表达水平有关.     

乌司他丁对小儿体外循环术后肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁（Ulinastatin,UTI）对小儿体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）术后肺损伤的保护作用。方法先天性心脏病择期手术患儿27例被随机分为对照组（C组）和试验组（U组）。C组不给药,U组于麻醉诱导后、CPB开始时和主动脉开放时分别给予乌司他丁总量的1／3（15000万U／kg）。于麻醉诱导后（T1）、CPB结束即刻（L）以及CPB术后1h（T3）、12h（T4）和24h（T5）测动脉血浆中IL-8和中性粒细胞弹性蛋白酶（Neutrophil Elastase,NE）水平。于CPB术后1h、2h及4h测动脉血气,并监测CPB术后肺功能指标肺泡．动脉氧分压差（PA-aO2）、氧合指数（OI）。结果CPB结束即刻和术后1h时间点U组NE水平均显著低于C组对应值（P〈0．05）。CPB术后1h时U组IL-8显著低于C组（P〈0．05）。CPB术后1h U组的OI、PA-aO2显著低于C组（P〈0．05）。结论乌司他丁可通过抑制IL-8和NE的过度释放,对小儿CPB诱发的肺损伤起一定的保护作用。