登革病毒治疗性抗体的基础研究进展

近年来蚊媒性传染病登革热在全球呈现快速蔓延和上升流行趋势,但目前仍没有特异性的治疗药物和有效疫苗应用于临床.登革病毒(dengue virus,DENV)治疗性抗体的研发面临抗体依赖性增强效应(antibody dependent enhancement,ADE)等方面的阻滞.本文就目前DENV治疗性抗体主要靶向表位及ADE等基础研究进行综述,为治疗性抗体和疫苗深入研究提供参考.     

登革热流行趋势及防控策略

登革热是由登革病毒(DENV)引起的虫媒传染病,主要通过埃及伊蚊或白纹伊蚊叮咬传播。DENV有4种血清型(DENV1～4),感染DENV后可发生登革热、登革出血热(DHF)或登革休克综合征(DSS)[1]。登革热是一个古老的传染病,早在16世纪就有类似病症的描述记载[2],它广泛流行于热带和亚热带的非洲、美洲、东南亚、西太平洋地区     

登革热:一个日益严重的全球性公共卫生问题

登革热是由登革病毒(DENV)引起的急性传染病。DENV属于黄病毒属,有4种血清型,主要临床表现为发热、全身疼痛、皮疹、出血等,严重者出现休克甚至死亡。据WHO估计,全球约25亿人有DENV感染的危险,每年有1亿新感染病例,其中50万重症患者需住院治疗。近年来,登革热发病率呈明显上升趋张复春     

登革病毒感染小鼠模型研究进展

登革病毒(DENV)是黄病毒属的单股正链RNA病毒,其基因组全长约为10.7 kb,包含一个开放读码框架,编码3种结构蛋白和7种非结构蛋白.依据E蛋白的抗原性不同,DENV分为4个血清型(DENV 1～4).DENV主要以埃及伊蚊和白纹伊蚊为传播媒介,引起登革热(DF)和登革出血热(DHF).DF是一种急性自限性疾病,而DHF是DENV感染的重症表现,伴随血小板减少和毛细血管渗漏,甚至可能发展成威胁生命的登革休克综合征(DSS).     

DC-SIGN在病毒感染中的作用机制研究进展

树突状细胞(DCs)表面特异性细胞间黏附分子3结合非整合素(SIGN)主要分布在DCs表面,通过依赖Ca2+的碳水化合物识别区域(CRD)识别与结合内源性和外源性抗原,介导细胞与细胞之间的相互作用,参与DCs对病原体的识别和捕获,在HIV、HCV、登革热病毒(DENV)以及肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)等的感染和传播中发挥重要作用。本文就DC-SIGN与病毒感染相关研究进展作一综述。     

2017年云南省西双版纳州登革1型病毒暴发疫情的调查研究

目的调查2017年云南省西双版纳傣族自治州（西双版纳州）登革热暴发疫情的流行病学特征和登革病毒（DENV）流行株血清型和遗传进化特征。方法收集登革热病例资料,采集2017年该地登革热患者急性期血清标本,用反转录–聚合酶链式反应扩增DENV C/PrM和E基因核苷酸序列,用MEGA 5.0软件构建系统发生树。结果2017年西双版纳州共确诊登革热1 348例,包括本地感染病例1 231例和输入病例117例。 景洪市、勐腊县和勐海县均有来自老挝和缅甸的输入性病例,其中景洪市和勐腊县发生本地流行,病例数分别为1 030例和201例。 流行期为5 — 12月,病例年龄以20 ~ 54岁为主,男女性别比为1∶1.16。 从患者血清中获得48株DENV的C/PrM区基因核苷酸序列进化分析结果表明,其中46株为登革1型病毒（DENV-1;景洪市33株、勐腊县10株和勐海县3株）,2株为登革2型病毒（DENV-2;勐腊县和勐海县各1株）。 2017年西双版纳州的老挝输入病例和本地感染病例的DENV -1流行株间高度同源,与近几年德宏州瑞丽市和临沧市耿马县及东南亚国家的DENV-1流行株具有较近的遗传进化关系。 DENV-1的E基因进化分析结果与C/PrM一致。结论DENV-1是引起2017年西双版纳州登革热暴发疫情的主要病原。 来自老挝的登革热输入性病例是导致2017年西双版纳州本地登革热流行的主要原因,应加强中国?老挝和中国?缅甸边境地区登革热跨境传播的防控。     

登革热发病机制的研究进展

登革病毒(dengue virus,DENV)可引起登革热(denguefever,DF)、重症的登革出血热(dengue hemorrhagic fever,DHF)和登革休克综合征(dengue shock syndrome,DSS)。每年世界上有1亿人受到DENV感染,近年来,随着旅游业的发展和全球温暖化,DF疫情日益严重,已经成为一个世界性的严重公共卫生问题[1]。DF发病机制至今尚未完全清楚,相关假说有:病毒亲嗜性、病毒毒力学说、宿主的易     

登革热媒介控制技术的应用及研究进展

登革热是一种由蚊媒传播的急性传染病,主要在热带、亚热带地区流行,其主要传播媒介为埃及伊蚊和白纹伊蚊.全球共有一百多个国家出现过登革热的流行,约有25亿人受到登革热感染的威胁,其发病率呈上升趋势,成为这些地区重要的公共卫生问题.由于至今仍无安全有效的登革疫苗用于临床,登革热流行的控制仍有赖于蚊媒的控制.蚊媒控制技术的研究、应用与发展成为了登革热流行控制的重要组成部分.以下就国内外主要的登革热媒介控制应用技术与研究发展进行探讨.     

注射乙型肝炎疫苗不良反应的分析与预防

乙型肝炎是一个严重的全球公共问题,据世界卫生组织报道:全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌.我国属HBV感染高流行区.而接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法[1].从20世纪70年代开始至今已研制出3代乙型肝炎疫苗,第1代为血源性疫苗,第2代基因重组疫苗,第3代表面抗原合成肽疫苗.从2000年起,我国停止使用血源性乙型肝炎疫苗[2].现对2000年-2010年乙型肝炎疫苗不良反应病例进行回顾性分析,为乙型肝炎疫苗的安全性和合理性提供参考.     

Ⅱ型登革病毒非结构蛋白1特异性T细胞系的构建和特征分析

目的 构建Ⅱ型登革病毒(DENV2)非结构蛋白1(NS1)特异性T细胞系,分析其抗原特异性、表型特征和细胞因子分泌能力.方法 NS1蛋白与弗氏佐剂乳化后腹腔注射免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞分离T细胞,加入丝裂霉素C预处理的同系小鼠单核细胞和NS1蛋白,体外循环间歇刺激和有限稀释培养获得DENV2 NS1特异性T细胞,MTT法分析其抗原特异性,流式细胞术分析其表型特征,ELISA法分析其细胞因子分泌能力.结果 共获得9株DENV2 NS1抗原特异性的T细胞,其纯度和活细胞率均大于95%;与胎牛血清刺激培养比较,该抗原特异性T细胞在NS1特异性刺激和植物血凝素非特异性刺激下均明显增殖(t=6.2780,P<0.05;t=5.1176,P<0.05),而在DENV2 E非特异性刺激下无明显变化;与同系小鼠T细胞比较,九株NS1特异性T细胞均高表达死亡配体分子FasL(t=30.3652,P<0.05);培养6 h和12 h时,NS1特异性T细胞培养上清中IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ和TNF-α浓度均明显升高;其中IFN-γ浓度升高最显著,6 h时达到峰值[(348.2±53.4)pg/ml],TNF-α浓度在培养24 h时仍维持在较高水平[(23.2±1.2)pg/ml],而同系小鼠T细胞培养上清中上述细胞因子浓度均无明显变化.结论 成功构建了DENV2 NS1特异性T细胞系,为进一步研究NS1蛋白介导的细胞免疫应答在登革病毒所致疾病中的作用奠定了一定基础.     

重组登革病毒包膜蛋白第Ⅲ结构域抑制登革病毒感染的研究

目的通过原核基因工程技术获得登革2型病毒(DENV2)包膜蛋白第Ⅲ结构域(EDⅢ)重组蛋白,检测其抑制登革病毒感染细胞的效率。方法利用聚合酶链反应技术扩增DENV2编码EDⅢ重组蛋白的基因片段,构建pET28b(+)-EDⅢ原核表达载体并在大肠埃希菌中诱导EDⅢ重组蛋白表达,进行质谱鉴定。将登革病毒感染VeroE6细胞(经EDⅢ重组蛋白孵育),根据空斑减少数量计算EDⅢ重组蛋白对登革病毒感染的抑制率。结果成功表达并纯化EDⅢ重组蛋白。EDⅢ重组蛋白可以抑制登革病毒感染的VeroE6细胞,且抑制率与蛋白水平呈正相关,当蛋白水平为100μg/mL时,病毒抑制率为90.5%。结论 DENV2EDⅢ重组蛋白能够抑制DENV2吸附和感染细胞,为以EDⅢ重组蛋白为靶标研制药物和疫苗提供重要的实验基础。     

疫苗在血液透析患者中的应用

血液透析(hemodialysis,HD)患者易并发各种感染,感染是导致HD患者住院和死亡的重要原因.接种疫苗是预防感染和保护易感人群的有效方法,其中乙型肝炎疫苗、流感疫苗和肺炎球菌疫苗在HD患者中被重点推荐.本文就最新国内外相关指南和研究进行总结和探讨,以期为血液净化中心感染控制管理和HD患者的免疫接种提供借鉴.     

系统性红斑狼疮与人乳头瘤病毒感染及相关疫苗

人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)能引起宫颈良性病变(如尖锐湿疣)、癌前病变以及宫颈癌, 尤其是血清型16和18, 与宫颈癌的发生密切相关。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者HPV感染较普通人群概率更高且多种HPV亚型感染常见, 同时异常巴氏涂片、高度宫颈上皮内病变的风险亦显著增加, 因此在SLE患者中预防HPV感染非常必要。疫苗是预防感染性疾病最有效的工具之一。已有3种HPV疫苗获批上市, 分别为2价(针对HPV 16、18型)、4价(针对HPV 6、11、16、18型)和9价(针对HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58型), 用以阻止宫颈癌前病变和宫颈癌, 4价和9价疫苗同时也可阻止HPV引起的良性疾病, 比如尖锐湿疣。目前多项前瞻性研究显示, HPV疫苗在SLE患者中安全有效, 可产生保护性应答。2019年欧洲抗风湿病联盟发表了成人自身炎症性风湿性疾病(autoimmune inflammatory rheumatic diseases, AⅡRD)患者疫苗应用的更新建议, 推荐AⅡRD患者, 特别是SLE患者, 应按照一般人群的建议接种HPV疫苗。此外, 特别值得注意的是, HPV疫苗接种并不能替代常规宫颈不典型增生筛查, 亦不能治疗HPV感染, SLE患者即使接种了HPV疫苗, 也应定期进行筛查。     

登革热病毒快速检测NS1抗原和IgG/IgM抗体的临床应用评价

目的采用胶体金免疫层析法(GICA)检测登革热病毒(DENV)NS1抗原和/或IgG/IgM抗体,初步评价其临床应用效果。方法将2633例经聚合酶链反应(PCR)-荧光探针法检测DENV核酸的血清样本分为3组:Ⅰ组为948例样本,用GICA检测NS1抗原;Ⅱ组为1156例样本,用GICA检测IgG/IgM抗体;Ⅲ组为529例样本,用GICA同时检测NS1抗原和IgG/IgM抗体。另5例流行性出血热抗体阳性样本、4例风疹/麻疹抗体阳性样本和50名健康人群样本为Ⅳ组,用GICA检测NS1抗原和IgG/IgM抗体。结果Ⅰ组结果与PCR结果相比,阳性、阴性、总体符合率分别为89.09%、92.41%、89.87%(P0.01);Ⅱ组结果与PCR结果相比,阳性、阴性、总体符合率分别为64.68%、66.41%、64.88%(P0.01);Ⅲ组结果与PCR结果相比,阳性、阴性、总体符合率分别为93.56%、61.82%、86.96%(P0.05),Ⅲ组中有419例样本经PCR检测结果为阳性,NS1抗原阳性率为85.20%,IgG/IgM抗体阳性率为63.25%,NS1抗原和/或IgG/IgM抗体阳性符合率为93.57%;Ⅳ组结果均为阴性,特异性为100%。结论GICA对NS1抗原和IgG/IgM抗体的联合检测结果与PCR检测结果较接近,且特异性良好,可用于DENV感染的早期辅助诊断和筛查。     

影响人乳头瘤病毒疫苗接种相关因素研究进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,高发年龄为50~55岁,它是迄今为止唯一找出致病原因的癌症。人乳头瘤病毒(HPV)主要通过性传播感染,与宫颈癌的发生、发展密切相关,是宫颈癌发生的最主要原因。现如今子宫颈癌病因明确、筛查方法较完善,是一个可以预防的肿瘤。因此,HPV疫苗的提出是预防/治疗HPV、降低宫颈癌发生率的一种重要措施。HPV疫苗的上市并没有使更多的人群得到及时接种。为了推动HPV疫苗的接种,本文将从多方面探讨影响其接种的相关因素,使得宫颈癌得到有效预防。     

乙型肝炎疫苗的临床应用

在各型病毒性肝炎中 ,对我国人民危害最为严重的是乙型肝炎。世界卫生组织 (WHO)早已意识到预防乙型肝炎的重要性 ,并于 1991年提出全球儿童应接受乙型肝炎疫苗注射。 1992年世界卫生大会提议1997年前各国把乙型肝炎疫苗纳入免疫扩大计划。到 1999年 ,全球有超过 90个国家把乙型肝炎疫苗纳入本国的免疫计划。 2 0 0 2年我国已将乙型肝炎疫苗正式纳入全国儿童计划免疫范围。乙型肝炎疫苗的问世 ,不仅使乙型肝炎的预防进入了特异性预防阶段 ,而且由于接种乙型肝炎疫苗可以预防由乙型肝炎病毒 (HBV)感染导致的原发性肝癌 ,使乙型肝炎疫苗成…     

寨卡病毒暴发流行与孕产妇预防控制措施研究进展

孕产妇感染寨卡病毒可增加小头症和格林-巴利综合征发病率。目前尚无有效的寨卡病毒疫苗及特异性治疗药物,做好孕产妇预防控制工作具有重要意义。本文就寨卡病毒的暴发流行与孕产妇预防控制措施的研究进展作一综述。     

2001～2004年美国旅行引起的登革热感染

登革热是一种经蚊子传播的,由4种（DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEN-4）血清型登革热病毒中的任何一种引起的病毒性急性疾病.登革热是在大多数世界的热带和亚热带区域发生和美国居民到这样区域旅行回来后的引起的地方性疾病.疾病预防控制中心维持一个在美国居民中进行旅行引起登革热的基于实验室的被动监测系统.该系统依靠临床医生主动将报告提交给州卫生部门;病人的样品然后提供给疾病预防控制中心作诊断检测.这个报告总结了2001～2004年美国居民中旅行引起登革热感染的病例情况.通过在旅行者中使用驱虫剂和避免暴露于蚊子,可以降低登革热感染的风险.     

疫区人群树突状细胞CD209启动子多态性及其与登革病毒感染的相关性分析

目的以深圳疫区人群为研究对象,分析CD209启动子(-139、-336)多态性与登革病毒(DENV)感染之间的相关性。方法收集疫区DENV感染者及健康对照者的抗凝血标本,提取血液基因组DNA,PCR扩增CD209启动子区基因判断,采用Spe I酶切、错配PCR及DNA测序等方法对-139及-336位点的多态性进行分析,采用Fisher′s检验分别计算CD209-139位点及-336位点不同基因型及等位基因型与DENV感染的相关性。结果以深圳市人群为对象,登革病毒感染者在CD209启动子-139位点出现A等位基因的频率为74.5%(76/102),显著高于健康人群(43.8%,89/203),差异有统计学意义(P0.05),提示疫区人群CD209-139A与DENV感染明显相关(OR=1.659,95%CI:1.017~2.706,P0.05);-336基因多态性则与DENV易感性没有显著相关性。结论疫区人群CD209启动子-139A可能会增加DENV易感性。     

不同类型疫苗对年度体检人群HPV感染预防有效性分析

目的:分析年度体检女性HPV感染亚型,初步预测地区人群的HPV疫苗预期预防效果.方法:收集2017年来华东疗养院年度体检的上海地区成年女性宫颈刮片HPV分型检测数据,分析该人群HPV感染的流行病学特征,评估2价、4价和9价三种疫苗对该地区HPV病毒有效防护效果.结果:3371例研究对象中,共检出HPV阳性618例,阳性...