三阳性乳腺癌内分泌治疗联合靶向治疗的研究进展

三阳性乳腺癌(triple-positive breast cancer,TPBC)是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均为阳性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的5%～10%。TPBC是Luminal B型乳腺癌亚型的一种特殊类型,既可以接受内分泌治疗,又可以接受靶向治疗。目前国内外指南推荐TPBC的治疗首选抗HER2靶向治疗联合化疗,但TPBC新辅助治疗的病理学完全缓解率却低于激素受体阴性/HER2阳性乳腺癌,且雌激素受体表达>30%的患者从抗HER2靶向治疗联合化疗中获益较小。目前随着多种抗HER2靶向药物不断问世,以及细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂的临床应用,使得临床上对于高选择的患者首选靶向治疗联合内分泌治疗成为可能。本文就TPBC内分泌治疗联合靶向治疗的最新研究进展进行综述。     

Luminal B型乳腺癌的治疗及其靶点的研究进展

根据基因表达谱的不同,乳腺癌被分成4种不同的亚型：基底样型、人类表皮生长因子受体2(HER-2)过表达型、Luminal A型和Luminal B型。尽管Luminal型乳腺癌存在相似之处,但研究发现Luminal A型和Luminal B型乳腺癌是两种不同的实体。Luminal B型乳腺癌激素受体低表达,该类型乳腺癌预后相对较差,对化疗及内分泌治疗的反应不同。该文回顾了Luminal B型乳腺癌对化疗及内分泌治疗不同反应的临床依据,以及目前正在研究的新的治疗靶点。     

曲妥珠单抗治疗HER2+乳腺癌的临床进展

临床研究显示曲妥珠单抗与化疗联合用于人表皮生长因子受体2(HER2)+转移性乳腺癌的治疗以及早期乳腺癌的新辅助和辅助治疗,能显著延长患者的生存时间.其与内分泌治疗联合治疗HER2+且雌激素受体阳性的转移性乳腺癌,疗效优于单纯内分泌治疗.曲妥珠单抗联合其他靶向治疗药物,能够逆转肿瘤对曲妥珠单抗的耐药.疾病进展后继续应用曲妥珠单抗仍可使患者生存受益.     

乳腺癌分子分型对多西他赛联合表阿霉素新辅助化疗疗效和预后的预测价值

目的探讨乳腺癌分子分型对多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的临床疗效及预后的预测价值。方法对126例行多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的老年乳腺癌患者的肿瘤组织行免疫组织化学检测,依据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达情况及Ki67水平,将乳腺癌分三阴型、HER2过表达型、Luminal A型、Luminal B型,分析不同分子分型患者病理完全缓解率(p CR)的差异,比较不同分子分型患者术后无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)。结果乳腺癌分子分型各组p CR依次为三阴型(42.1%)、HER2过表达型(30.8%)、Luminal A型(13.2%)和Luminal B型(4.7%),三阴型和HER2过表达型者的临床总有效率分别为94.7%和80.8%,高于Luminal A型的63.7%和Luminal B型的55.9%(P<0.05)。Cox回归分析显示,分子亚型为影响乳腺癌临床疗效的独立因素,以三阴型为对照,Luminal A型、Luminal B型的OR值分别为1.885和2.317。Luminal A型患者的OS、DFS均高于三阴型(χ~2=3.176,P=0.032;χ~2=3.743,P=0.029)。结论以ER、PR、HER2、Ki67为依据的乳腺癌分子分型可能是老年乳腺癌多西他赛+表阿霉素新辅助化疗后p CR、OS、DFS的预测指标。     

HR+/HER2+晚期乳腺癌药物治疗方案选择的研究进展#br#

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌是一种具有独特特征的乳腺癌亚型。国内外指南建议,无论HR状态如何,含抗HER2治疗的联合方案(如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)应作为HER2+晚期乳腺癌的一线治疗。内分泌治疗可作为不能耐受化疗或化疗后患者的维持治疗。既往研究表明,HR通路与HER2通路相互作用,内分泌联合靶向治疗可有效避免肿瘤耐药。因此,内分泌联合靶向治疗是HR+/HER2+患者替代化疗的首选治疗方案。文章对HR+/HER2+乳腺癌的生物学特征、诊疗现状及未来研究方向进行综述。     

氟维司群联合曲妥珠单抗治疗芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型（HER-2阳性）乳腺癌的疗效观察

目的 观察芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型（HER-2阳性）乳腺癌患者化疗临床获益后,行氟维司群联合曲妥珠单抗维持治疗的疗效及不良反应。方法 11例芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型（HER-2阳性）乳腺癌患者化疗临床获益后,接受氟维司群内分泌治疗联合曲妥珠单抗靶向治疗维持。氟维司群 500mg 肌肉注射,每月1次,第1个月的第14天加用500mg肌肉注射1次。曲妥珠单抗6mg／kg 静滴,每3周重复。结果 所有患者均可评价疗效,其中CR 1例,PR 1例,SD 5例,有效率（RR）为18.2％,疾病控制率（DCR）为63.6％。平均无疾病进展生存时间为8.4个月。毒副反应轻微,多为1～2级,无3级以上不良反应。结论 芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型（HER-2阳性）乳腺癌患者,化疗有效后可行氟维司群内分泌治疗联合曲妥珠单抗靶向维持治疗,可延长其无疾病进展生存时间。     

乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关联性分析

目的乳腺癌在分子水平上特异性明显,新辅助化疗在其治疗上扮演的角色越来越重要。本研究旨在探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性。方法回顾性分析2011-01-01-2015-12-31新疆医科大学附属肿瘤医院382例初治行新辅助化疗的乳腺癌患者的临床和病理资料,用免疫组化方法检测ER、PR、HER2和Ki-67的表达情况,判定分子分型,分析乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性。结果 Luminal型、HER2过表达型及三阴性型乳腺癌与临床疗效评价(χ^2=19.608,P<0.001)及病理疗效评价(χ^2=60.470,P<0.001)差异均有统计学意义的关联。三阴性型较HER2过表达型有更好组织学显著反应(χ^2=30.673,P<0.001),HER2过表达型较Luminal B型有更好的组织学显著反应,χ^2=25.480,P<0.001。临床疗效评价与病理疗效评价一致性欠佳(Kappa值≤0.40)。结论乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效有统计学意义的关联,HER2过表达型和三阴性型对新辅助化疗更敏感;临床疗效评价与病理疗效评价一致性欠佳。     

原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后的相关性

目的 探讨原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后之间的相关性。方法 回顾性分析河南省肿瘤医院收治的204例接受新辅助化疗患者的临床病理资料,分为Luminal A、LuminalB、HER2阳性和三阴乳腺癌4种亚型,分析乳腺癌分子分型对新辅助化疗疗效及预后的预测作用。结果 204例患者中,40例（19.6％）为Luminal A亚型,46例（22.5％）为Luminal B亚型,36例（17.6％）为HER2阳性亚型,82例（40.2％）为三阴乳腺癌亚型。HER2阳性（22.2%）及三阴乳腺癌亚型（22.4%）的病理完全缓解（pCR）率明显高于Luminal A亚型（2.5％）及Luminal B亚型（6.5％）,差异有统计学意义（P=0.03）。与Luminal亚型相比,HER2阳性及三阴乳腺癌亚型具有更差的无病生存期（DFS）（P=0.001）和OS（P=0.002）;剔除获得pCR的患者,单独评价存在肿瘤残留的患者,我们发现HER2阳性及三阴乳腺癌亚型比Luminal亚型具有更差的DFS（P<0.001）和OS（P<0.001）。获得pCR的乳腺癌患者的5年DFS和总生存期（OS）均明显高于化疗后仍有癌残留的患者（P=0.002, P=0.012）。结论 相对于Luminal亚型,HER2 阳性和三阴乳腺癌亚型对新辅助化疗更为敏感,更易达到pCR;但是HER2阳性和三阴乳腺癌亚型预后反而更差。     

363例Luminal型乳腺癌的临床病理特点及预后分析

目的:探讨Luminal型不同分子亚型乳腺癌患者临床病理特点以及预后影响因素。方法:收集2006年1月至2013年2月诊治的363例Luminal型乳腺癌患者的临床和随访资料,分为Luminal A、Luminal B以及Luminal-HER2三组并分析临床病理参数与预后相关的因素。结果:363例Luminal型乳腺癌三种分子分型所占比例为51.5%、38.8%、9.7%,三组的发病年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移差异具有统计学意义（P<0.05）。局部复发率分别为2.7%、7.1%、20.0%;远处转移率为6.4%、12.1%、20.0%,Luminal-HER2型乳腺癌显著高于其余两组,且5年的无病生存以及总生存率明显低于其余两组,差异有统计学意义（P<0.05）。单因素分析和Cox多因素分析结果发现肿瘤大小、淋巴结转移、PR、HER2及内分泌治疗是Luminal型乳腺癌预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:Luminal型乳腺癌中HER2过表达亚型患者侵袭性更强,预后更差。肿瘤较大、淋巴结转移、PR阴性、HER2过表达及未进行内分泌治疗是影响Luminal型乳腺癌预后的独立危险因素。     

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的多靶向治疗研究进展

在乳腺癌患者中,约20％的患者存在肿瘤细胞人表皮生长因子受体2(HER2)过表达,使得肿瘤侵袭性更强,预后更差.针对这一特点,有靶向治疗方案以控制疾病进展.进一步研究发现,有将近50％的HER2阳性乳腺癌患者同时表达激素受体(HR),HER2与HR在下游通路存在交互作用,而这一特性也与乳腺癌患者的内分泌耐药及抗HER2治疗耐药相关.临床试验证实,针对HR+/HER2+这一亚组,靶向治疗联合内分泌治疗可为患者带来更大的生存获益,目前化疗仍然为该亚组患者的首选治疗方案.本文总结了针对HR+/HER2+晚期乳腺癌治疗的相关文献,探讨靶向治疗联合内分泌治疗是否可作为该亚组治疗的另一优选方案.