lncRNA在食管鳞癌转移中的作用及机制

食管鳞状细胞癌(ESCC)具有高度侵袭性和转移性,早期易发生转移,预后差,是世界范围内常见的癌症之一。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为转录调控因子,可以调控多种基因组过程和细胞过程,如细胞增殖、迁移和侵袭等。lncRNA也被证明参与调节与肿瘤转移相关的信号通路。已有大量研究试图揭示lncRNA在食管癌发生和转移中的重要作用。本文着重强调lncRNA在表观遗传学、基因表达水平以及作为竞争性内源性RNA途径的作用,综述lncRNA在ESCC转移中的研究进展,对于ESCC患者的预后监测和靶向治疗具有重要意义。     

长链非编码RNA在头颈肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt且不能编码的蛋白质,但具有生物学功能的RNA分子与肿瘤的发生、发展关系密切.研究发现lncRNA与头颈肿瘤细胞的增殖、凋亡、细胞周期改变、侵袭转移等生物学行为密切相关,并且可以改变肿瘤对放疗及化疗敏感性,通过多种途径影响头颈肿瘤的发生、发展、转移及预后.本文就lncRNA在头颈肿瘤中的作用作一综述.     

肿瘤中长链非编码RNA GIHCG的表达及作用研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸且基本不能编码蛋白质的RNA分子，在诸多肿瘤中表达异常的lncRNA能够参与调控肿瘤的发生与发展。长链非编码RNA GIHCG（gradual increased during hepatocarcinogenesis）是近年在肝细胞癌研究中新发现的一种lncRNA，其异常高表达与多种恶性肿瘤患者预后密切相关。GIHCG可通过内源竞争性吸附miRNA、调节细胞周期以及激活多种信号通路来调控肿瘤的恶性生物学行为，对GIHCG作用的研究有助于相关肿瘤的诊断、治疗及评估预后。全文就肿瘤中长链非编码RNA GIHCG的表达及作用的研究进展进行综述。     

lncRNA通过肿瘤相关巨噬细胞极化影响肿瘤生长的机制研究进展

肿瘤的生长转移不仅取决于自身特性，还与其所处的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）密切相关。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs)是存在于肿瘤微环境中的一类重要免疫细胞，多数为免疫抑制的极化M2型，少数为免疫激活的极化M1型，在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用，但其极化过程的调控机制仍不十分清楚。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作为重要的非编码RNA，可直接影响肿瘤细胞的生长，近年来越来越多研究发现TAMs中或TAMs外的lncRNA可对TAMs极化产生影响，间接调控肿瘤的生长、血管形成、转移和代谢等。因此，针对lncRNA调控TAMs极化过程进行靶向干预，逆转M2极化，有望成为肿瘤治疗的新靶点，TAMs中lncRNA的表达谱也可成为肿瘤诊断或预后判定的重要生物学指标。     

长链非编码RNA与鼻咽癌发生发展的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),即长度大于200 nt的RNA分子,被发现在转录及转录后水平参与调控基因表达,参与遗传修饰的调控,部分lncRNA在鼻咽癌的发生发展中起到一定调控作用,并可能成为鼻咽癌预后的标志物。本文就肿瘤相关lncRNA在鼻咽癌中的作用进行简单综述。     

LncRNA在头颈肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是指转录本长度超过200个核苷酸的不编码蛋白的RNA.lncRNA参与了各种各样的生物学过程且发挥重要调控功能,如:细胞凋亡、侵袭、转移等.近年来大量研究表明lncRNA的异常调节可以导致各种疾病,特别是肿瘤.本文结合国内外最新报道对lncR-NAs在头颈肿瘤中的研究进展作一综述.     

外泌体介导的lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用及研究进展

外泌体（exosome）是一类由多种细胞主动分泌的直径约40～100 nm的脂质双分子层微小囊泡,可携带特异的生物活性分子如蛋白质、脂质、microRNA和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等进入相应的靶细胞,介导细胞间的物质运输和信息交流。lncRNA为一类不具备蛋白质编码功能的单链RNA分子,能够在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达,参与肿瘤的增殖、侵袭、转移、肿瘤耐药、肿瘤免疫调节等过程,从而影响肿瘤的发生发展。研究发现,外泌体介导的lncRNA可参与结直肠癌的发生、侵袭和转移,并在结直肠癌诊断、预后和治疗过程中扮演重要角色。本文就外泌体lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用、诊断、预后评估及治疗中的相关研究进展进行综述。      

长链非编码RNA HOTAIR在宫颈癌中的相关研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录长度大于200个核苷酸的非编码RNA分子,其在机体内广泛参与细胞内基因的表达与调控,调控机体的多种生理、病理过程。近年来,多项研究显示lncRNA的异常表达在肿瘤的发生发展中起着重要作用。其中,HOX转录反义RNA(HOTAIR)作为lncRNA中的一种,其表达与多个肿瘤转移密切相关,尤其在宫颈癌的迁移、侵袭、转移和复发中起着关键作用。HOTAIR可能为宫颈癌潜在的新型肿瘤标记物,因此,明确其与宫颈癌的关系及其在宫颈癌的临床诊断、治疗及预后中的作用,具有重要价值,故本文就HOTAIR与宫颈癌关系的相关研究进展做一简要综述。     

长链非编码RNA与肺癌

长链非编码RNA（lncRNA）是一类转录本长度超过200个核苷酸的小分子RNA,不具有蛋白编码功能,起初被认为是基因组转录的“噪音”,近年来却被证实在生物体内对基因的表达具有调控作用,与肿瘤的发生发展密切相关。肺癌是一种严重危害人们健康的恶性肿瘤性疾病,研究发现lncRNA在肺肿瘤中表达失调,异常表达的lncRNA能作为关键的调控因子,参与多种生物学过程,影响肿瘤转移与侵袭、肺癌细胞的增殖和凋亡、肿瘤血管生成及调节肿瘤耐药,为肺癌临床治疗提供新思路。此外,lncRNA还可作为潜在的生物标志物用于肺癌早期诊断及评估肺癌预后。本文就lncRNA在肺癌研究中的进展进行综述。     

结直肠肿瘤中长链非编码RNA的研究进展

近年来许多长链非编码RNA(lncRNA)被发现,lncRNA表达量的异常与肿瘤的发生、发展密切相关,根据其作用可以分为促进肿瘤作用lncRNA和抑制肿瘤作用lncRNA,lncRNA普遍高表达于实体肿瘤内部,是参与肿瘤侵袭、增殖和转移的重要因素,且与肿瘤预后有关。本文介绍了目前lncRNA的研究现状,着重讲述了当前研究较为透彻的几个lncRNA(如:HOTAIR、H19、MALAT-1、LincRNA-p21、GAS5等)的功能及其在结直肠肿瘤组织中的表达情况,提示调控lncRNA表达量可能为结直肠肿瘤的诊断和治疗提供新的依据。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.