高血压大鼠模型的研究进展

复习近20年来有关实验用高血压大鼠模型的主要国内外文献资料,并就实验用自发性高血压大鼠、肾血管性高血压大鼠、药物诱发高血压大鼠、高盐饮食诱导的高血压大鼠及腹主动脉缩窄法高血压大鼠等模型的制模方法、特点、应用范围、应用价值及各自形成高血压的机制进行综述。     

一氧化氮缺乏性高血压性肾损害大鼠模型

目的研究较大剂量非选择一氧化氮合酶(NOS)抑制剂左旋精氨酸甲酯(L-NAME),造成一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠模型肾脏损害的特点及可能的病理生理机制.方法持续给予较大剂量的NOS抑制剂L-NAME50μg.kg-1.d-1,造成NO缺乏性高血压大鼠模型,检测血压变化情况,测定第1 d、3 d、7 d、2周、4周及8周尿蛋白及β2微球蛋白排泄,8周后宰杀动物,电子显微镜和光镜下HE、PAS、Masson染色,观察肾脏病理变化,并测定血液和肾组织中NO、内皮素(ET-1)及血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平,Western blotting和免疫组化分析转化生长因子β1(TGF-β1)在肾脏不同部位的差异.结果给予L-NAME第3～7d即见尿蛋白和β2-微球蛋白(β2-M)形成一早期高峰,分别为40.5 mg/L和0.58 μg/L左右,与对照组有显著的统计意义差别.2周后血压和尿蛋白开始稳定增加,4周后血压持续升高,形成NO缺乏性高血压模型.与对照组相比,4周后尿蛋白和β2-M持续升高,8周时电镜下肾小球滤过膜严重受损,内皮细胞肿胀,排列紊乱、脱落,内膜断裂、增厚,基底膜断裂、增厚,部分可见系膜细胞插入,上皮细胞的足突增粗、弯曲、倒伏、紊乱融合成团块状,普通病理分析发现肾小球硬化指数和间质纤维化指数明显升高,形成肾小球硬化和间质纤维化.血液和肾组织NO明显下降,肾脏局部ET-1及AngⅡ明显升高(P＜0.05),TGF-β1水平明显升高,免疫组化分析发现尤以肾髓质为甚,为对照组的近3倍(3.85±0.63比1.62±0.47P＜0.01).结论长期大剂量给予NOS抑制剂可造成NO缺乏性高血压肾损害模型,表现为严重的进展性肾小球硬化和间质纤维化,其机制可能与"AngⅡ-TGF-β1"有关,可作为一种较好的研究高血压性肾损害动物模型.     

老龄化自发性高血压模型大鼠与SD大鼠升主动脉蠕变特性

目的 研究4月龄SD大鼠和老龄(12月龄)自发性高血压模型大鼠(SHR)升主动脉的蠕变特性.方法 对两组大鼠升主动脉进行蠕变实验,在(36.5±1)℃下以0.01 mPa/s的应变增加速度对试样施加应力,设定时间为7200 s,采集100个数据,以归一化分析的方法计算两组试样的归一化蠕变函数方程.结果 两组试样蠕变曲线是以指数关系变化的.青年组试样7200 s应变上升量大于老龄组(P＜0.05).结论 青年SD大鼠和老龄SHR升主动脉具有不同的蠕变特性,老龄SHR升主动脉蠕变特性发生改变.     

伴高血压2型糖尿病大鼠模型的建立

目的 制备与人类发病过程类似的伴高血压2型糖尿病大鼠模型.方法 选择40只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组12只和实验组28只,对照组以标准大鼠饲料饲喂,实验组以高脂高盐饲料喂养,两组均饮用大鼠专用去离子水,16 w进行正糖钳实验,确定胰岛素抵抗,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造成2型糖尿病.实验过程中每周测食量、水量和体重,每4 w测血糖和尾动脉血压,实验16 w时取血测空腹血浆胰岛素.结果 饲喂高脂高盐饲料16 w后,与对照组相比,实验组尾动脉血压明显升高,差异显著(P＜0.01);实验组空腹胰岛素浓度明显高于对照组(P＜0.01);与对照组相比,实验组葡萄糖输注速率明显降低,两组差异有统计学意义;STZ注射后实验组血糖明显升高,达到了糖尿病的诊断标准.结论 高脂高盐饮食配合STZ腹腔注射可成功诱导出伴高血压2型糖尿病大鼠模型.     

肾血管性高血压:机理、自然病史和治疗

肾性高血压的发病率确定肾性高血压的发病率很为困难,因为血压常上下波动,特别是它的早期。各作者报告的发病率相差悬殊,从占高血压病例总数的2％至28％不等。发病率较高的报道显然与所选择的病员群体有关。多数作者认为不会超过高血压病例总数的5％。肾动脉狭窄和高血压的前瞻性研究作者从1958年1月到1965年12月,观察了214例肾动脉狭窄的高血压患者,随访至少7年。肾功能损害均不太严重,菊糖或肌酐清除率不少于50毫升/分,男性患者血清肌酐值不超过2.5毫克/100毫升,女性患     

病例112:高血压、低血钾

患者,45岁,男性,以“发现血压高8年,头晕2周”人院.人院前8年体检发现血压高,最高200/130mmHg,平时血压(160～170)/(110～115) mm Hg,服用非洛地平缓释片和盐酸贝那普利1月,血压无明显下降,自行停药.2周前偶感头晕、心悸,无肢体无力,无指端及口周麻木,无口干、多尿,无阵发性出汗、面色苍...     

老龄化自发性高血压模型大鼠与SD大鼠的左冠状动脉力学特性

目的 研究SD雄性大鼠和老龄自发性高血压大鼠(SHR)左冠状动脉的拉伸力学性质,为高血压的发病机制提供生物力学参数.方法 对正常成年SD雄性大鼠左冠状动脉和老龄SHR左冠状动脉各20个试样,分别装夹于电子万能试验机的上、下夹头内,对试样预调处理后以5 mm/min的实验速度对试样施加拉伸载荷,直到试样破坏,打印机打印出试样的拉伸最大载荷、最大位移、最大应变、最大应力数据和应力-应变曲线.以统计分析和t检验方法处理实验数据.结果 SD组左冠状动脉最大载荷为(2.58±0.66)N,最大位移为(3.34±0.10) mm,最大应力为(1.11 ±0.09) MPa,最大应变为(66.8±2.09)％；老龄SHR组左冠状动脉拉伸最大载荷为(1.95±0.08)N,最大位移为(2.96±0.08) nn,最大应力为(0.94±0.06) MPa,最大应变为(59.2±1.62)％.两组拉伸力学性质各项指标比较差异显著,有统计学意义(P＜0.05).结论 正常SD左冠状动脉和老龄SHR左冠状动脉具有不同的拉伸力学性质,老龄SHR大鼠左冠状动脉拉伸力学性质发生改变.     

农村地区老年人照料者的社会支持、卫生服务使用与精神卫生状况

目的 探讨我国农村地医老年人照料者的社会支持、卫生服务使用及精神卫生状况及其相互关系。方法 采用社会支持量表、社会网络量表、卫生服务使用问卷、流行病学调查用抑郁自评量表对199位60岁以是老人的长期照料者进行评估。结果 大多数照料者为老人的配偶儿子和儿媳。照料者最常使用的卫生服务方式为看医生。回归分析表明，抑郁量表评分与照料者年龄和收入、受照料老人性别和年龄、照料时间及社会网络量表总分有密切关系。结论 我国农村地区家庭在老人照料中承担着主要角色，大多数照料者选择使用医疗服务资源。照料过程中出现的抑郁体验与照料者及受照料老人的背景有关，社会支持力量可能起一定中介作用。     

高血压、降压药和动脉粥样硬化

在西方国家,粥样硬化性血管疾患是首要的死亡原因,而高血压则是其重要的前驱之一。在美国,约半数死亡的是由于涉及冠状、脑及周围血循环的动脉粥样硬化性病变所造成,其中冠心病占死亡率的2/3。美国成年人中15～20％有高血压,5％肯定或疑有冠心病,估计约50％的男性冠心病患者和75％的女性冠心病患者并有高血压。从1955年到1965年,高血压性心脏病的总死亡率降低了46％,而同一时期冠状动脉硬化性心脏病的死亡率则增加约11％。由于高血压作为死亡原因常不在死亡诊断书上记录,故对这些数据难以评价。     

心脏、衰老和高血压

高血压和衰老 (aging)从反面影响心血管系统 ,心脏是一定受累的。高血压心脏和衰老的心脏表现类似 ;心室肥厚、心肌纤维化和心室功能受损、冠脉血液动力学受损是两者共有的特征。但有很多证据提示可能涉及不同的病理生理机制。本报告讨论到最新的临床和实验室发现 ,特别集中在心脏的非心肌细胞成分。特别注意那些使胶原纤维在心肌中沉积过多的因素。而胶原沉积过多本身就要对高血压和衰老的心脏的心室功能异常和冠脉血液动力学受损负责。本文还基于最新的实验和临床研究新提出治疗战略     

糖尿病、高血压和心血管病

在 2 0 0 0年 8月欧洲心脏病协会第 2 2届会议上有一个《高血压及糖尿病 :性命攸关的联合》的专题讨论会。一致意见认为 :糖尿病、高血压。胰岛素抵抗及肥胖有很清楚的联系 ,而这种联系对血管病的发展具有重要意义。以下是一些要点。1　在全部糖尿病患者中 ,约 80 %死于心血管病 ,而一半以上的 型糖尿病 ,尤其是妇女 ,在 50岁时可发生高血压 (如果用最近建议的糖尿病人以 130 /85mm Hg( 1mm Hg=0 .1333k Pa)为高血压的诊断 )。美国新的指南以空腹血糖总量升高为 110～ 12 5mg/dl( 6.1- 6.9mmol/L)即为糖耐量受损 ,而高于此值即为糖尿病。…     

高血压大鼠模型主动脉僵硬度的超声多普勒评价

目的 建立一种大鼠模型超声多普勒颈-股脉搏波传播速度（PWV）准确测量方法，将其应用于自发性高血压大鼠（SHR）及其对照组中，验证该方法能否区分SHR已知增加的动脉僵硬度（AS），并探讨其应用价值。 方法 纳入雄性SHR大鼠12只，周龄、体质量相当的健康对照组Wistar Kyoto（WKY）大鼠12只。大鼠颈-股PWV的测量采用超声多普勒法完成。 结果 SHR与WKY大鼠在周龄、体长、体质量、测量期间的心率等指标对比的差异均无统计学意义。SHR大鼠的收缩压、舒张压显著高于WKY大鼠[（176 ± 4)mmHg vs (121 ± 5) mmHg，(123 ± 4) mmHg vs (85 ± 5) mmHg，均P < 0.01]；SHR大鼠的颈-股PWV测值与对照组相比显著增高[（6.5 ± 1.0)m/s vs (4.5 ± 0.9) m/s, P < 0.01]；Bland-Altman一致性检验显示两组大鼠的颈-股PWV测值在观察者间具有良好的重复性。 结论 超声多普勒颈-股PWV测量方法能够精确测量SHR大鼠模型脉搏波传播时间和距离，藉以评价其AS。基于超声多普勒的PWV测量是一种评价大鼠模型AS的可靠方法。     

非手术性高血压大鼠模型建立的研究进展与比较

<正>高血压(HTN)是由多种原因引起的,以体循环动脉血压增高为主要特征的临床综合征,可引起多种系统的并发症,是我国乃至世界范围内最常见的心血管病,是全球范围内的重大公共卫生问题。在全球范围内高血压患者可达10亿,我国占3亿。高血压可引起身体许多器官产生疾病,其中以脑卒中和心肌梗死最常见。心血管患者中有1/3死于高血压[1],高血压病已成为威胁我国居民健康的首要危     

慢性间歇低氧并高血压SD大鼠模型的建立

目的建立慢性间歇低氧并高血压SD大鼠模型,为研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)并高血压的发病机制提供简单可复制的动物模型。方法氧舱系统分为控制系统、气源系统、暴露舱三个部分。选8~10周龄SD雄性大鼠24只(200~250 g)随机分成间歇低氧干预组和对照组。间歇低氧干预组12只暴露于间歇低氧舱内,白天给予间歇低氧干预(6%~8%的O_2 40 s/21%的O_2 80 s,如此往复循环8 h);对照组12只暴露于常氧舱。在安静状态下检测大鼠尾动脉收缩压,每只连续测量3次,取平均值。结果实验第35天,间歇低氧干预组尾动脉收缩压[(136.21±32.46)mmHg]高于对照组[(121.37±35.37)mmHg](P0.05)。结论控制精确气源通断时间,可有效地模拟间歇低氧过程,重复性佳,是研究间歇低氧所致高血压机制的理想实验模型。     

希腊Hellas高血压患病率、知晓率、治疗和控制率:希腊Hellas综合医疗国家高血压研究

高血压是心脑血管发病率和死亡率最重要并可改变的危险因素。流行病学证实心血管事件与一定范围内的血压(BP)呈线性关系,并连续和独立于其他危险因素,BP在115/75~185/115 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)范围内40~70岁的患者收缩压(SBP)每增高20 mm Hg,舒张压(DBP)每增高10mmHg,心血管事件(CVD)即增加1倍。不幸的是美国约5 000万患者中仍有约25%的患者不知道已患高血压。全世界超过8亿高血压患者中仅18%的BP得到了有效控制,即目标BP<140/90mm Hg。希腊Hellas综合医疗国家高血压研究(Hyper-tenshell)的目的是探讨希腊高血压的目前状况,…     

老龄化自发性高血压模型大鼠SHR与SD大鼠大脑中动脉力学特性

目的研究6月龄SD雄性大鼠和老龄(12月龄)自发性高血压模型大鼠(SHR)雄性大鼠大脑中动脉的拉伸力学性质。方法对6月龄正常SD雄性大鼠大脑动脉和老龄SHR大脑中动脉各20个试样,分别装夹于电子万能试验机的上、下夹头内,对试样预调处理后以5 mm/min的实验速度对试样施加拉伸载荷,直到试样破坏,打印机打印出试样的拉伸弹性限度应变、最大应变、最大应力数据和应力-应变曲线。结果两组拉伸力学性质各项指标比较差异显著(P0.05)。结论正常SD大鼠大脑中动脉和老龄SHR大鼠大脑中动脉具有不同的拉伸力学性质,老龄SHR大鼠由于高血压,拉伸力学性质发生改变。     

病例110:水肿、消瘦、高血压、高血糖

患者,男,68岁,颜面、双下肢水肿伴消瘦2月入院.入院前2月出现颜面、双脚踝水肿,消瘦、乏力明显,体质量减轻5 kg,皮肤逐渐变黑.10天前发现血压及血糖升高,血压最高达190/90 mm Hg,空腹血糖达17 mmol/L,予盐酸贝那普利片（洛汀新）及硝苯地平控释片（拜新同）降压、降糖及利尿后,颜面水肿好转,但双下肢...     

药对黄连、吴茱萸对高血压大鼠血压和血浆ET、CGRP的影响

目的观察药对黄连、吴茱萸对自发性高血压大鼠(SHR)血压和血管活性物质内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响。方法将24只SHR随机分为模型组(Model组)、硝苯地平组(Nif组)、连萸药对组(LY组),每组8只,以正常WKY大鼠为对照组(WKY组),8只,共4组。WKY组和Model组予以生理盐水,Nif组予以硝苯地平溶液,中药组予以相应配伍剂量的浓煎剂,连续灌胃4周,测量大鼠灌胃前和灌胃4周末大鼠尾动脉的收缩压。第4周末同时测定大鼠血浆中ET、CGRP的含量。结果与Model组比较,中药组大鼠4周后血压水平明显降低(P<0.05),血浆ET含量降低(P<0.05),CGRP的含量明显升高(P<0.05),但与Nif组相比无统计学意义。结论药对黄连、吴茱萸对SHR有明显的降压作用,其机制可能与降低血浆中ET的含量,增加CGRP的含量有关。     

人工寒潮对高血压大鼠脑内ET、CGRP、TF和TM的影响

目的通过检测易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)经历人工寒潮后体内内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、组织因子(TF)和血栓调节蛋白(TM)的表达变化来探索其临床意义。方法双肾双夹法复制RHRSP模型,随机分为寒潮组和非寒潮组,并于寒潮的不同时段处死两组大鼠获取脑组织,采用免疫组织化学方法检测脑组织中的ET、CGRP、TF和TM的表达。结果寒潮组ET、CGRP、TF和TM的表达在寒潮后3 h、6 h1、2 h明显高于非寒潮组,差异有统计学意义(P0.05)。结论经历寒潮的RHRSP中ET、CGRP、TF和TM的表达增高,这些变化可能与脑卒中的发病有一定关系。