肿瘤微环境与肿瘤转移

肿瘤转移与肿瘤微环境中成纤维细胞、转化生长因子、肿瘤相关巨噬细胞、趋化因子及其受体、凝血酶等多种因素密切相关。成纤维细胞通过促进肿瘤血管生成、促进癌细胞与细胞外基质黏附、促进细胞外基质降解等环节参与肿瘤的转移。TGF-β是由巨噬细胞、间质细胞和肿瘤细胞产生,它能对抗血管内皮的紧密连接和黏附连接,使毛细血管壁完整性受到破坏,从而导致毛细血管通透性增加,使肿瘤细胞从血管中游出进入器官组织中形成种植转移。肿瘤相关性巨噬细胞可合成和分泌EGF等细胞因子,引导肿瘤细胞穿越血管壁,促进肿瘤的转移。趋化因子及其受体对肿瘤细胞的迁移起着决定性的作用。凝血酶能通过影响微环境中其他细胞的行为而为肿瘤转移提供一个相容的环境。明晰肿瘤转移与肿瘤微环境的关系,进而明确在肿瘤发生、发展、转移过程中发挥重要作用的关键分子,寻找其相对应的靶点,对于肿瘤的诊断及治疗具有重要的作用。     

肿瘤干细胞微环境与肿瘤转移

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤组织中一小部分具有自我更新、无限增殖能力和多向分化潜能的肿瘤细胞,是肿瘤发生、发展的根源,也可能是起始肿瘤转移发生的根本原因。由细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)、血管微环境和骨髓微环境等组成了复杂的CSC微环境,为CSC的生长提供条件;同时,CSC还能招募、激活间充质干细胞等特殊类型的细胞形成适合CSC生长的微环境。并且,CSC微环境能分泌低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)、IL-1β等细胞因子,激活相关信号通路,通过诱导血管生成及抑制免疫等途径参与CSC的侵袭、转移等。近年来,靶向CSC微环境治疗肿瘤转移逐渐引起了研究人员的注意,尝试靶向一些分子和通路,如IL-6、IL-8及其受体、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)等,借此抑制卵巢癌、乳腺癌中CSC的增殖,已经取得了一定成果。因此,针对CSC及其微环境的干扰的治疗将可能成为肿瘤治疗的新方向。     

间质干细胞与肿瘤微环境

0 引言 间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于中胚层具有高度自我更新能力和多向分化潜能的干细胞,具有极好的迁移能力和肿瘤趋向性,在肿瘤生长的微环境中,肿瘤细胞及其周围的纤维基质分泌各种细胞因子可促进MSCs向肿瘤部位迁移集聚并增殖分化参与肿瘤微环境中基质的形成,进而影响肿瘤的生长.因此,关注和研究MSCs对肿瘤微环境的作用,对肿瘤的发生机制及MSCs用于临床抗肿瘤治疗研究方面有着重要的指导作用.     

肿瘤干细胞与微环境研究进展

肿瘤干细胞的分离、确定和特性研究对揭示肿瘤的发病机制及制定新型高效治疗策略提供了新线索.同时,肿瘤干细胞位于特定的微环境中,这些微环境在肿瘤的发生及转移中起着重要作用.肿瘤干细胞对传统治疗方法的抵抗是肿瘤治疗失败的主要原因.本文就肿瘤干细胞微环境的研究进展及给肿瘤治疗带来的新思路做一综述.     

免疫微环境与肿瘤关系的研究进展

近年研究表明,肿瘤组织中的免疫成分,如各类免疫细胞及其他间质细胞与肿瘤细胞产生的生长因子、细胞因子、促进血管生成因子等协同作用,促进了肿瘤的发生发展.文章就肿瘤免疫微环境和肿瘤发生发展的研究进展作一综述.     

肿瘤微环境中的炎性机制与肿瘤转移

炎性微环境是肿瘤微环境中影响肿瘤复发转移的关键因素之一.肿瘤炎性微环境可以通过调节上皮细胞向间充质细胞转变,启动肿瘤转移;可以通过降解细胞外基质从而破坏细胞外基质膜促进肿瘤细胞的侵袭;同时,炎性微环境促进肿瘤血管的新生为肿瘤的发生发展提供保障.     

肿瘤微环境与肺癌相关性研究进展

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率逐年增加并呈年轻化趋势.分子生物学的发展及靶向治疗应用成为肺癌治疗的里程碑,但仍有部分肺癌患者在治疗的早期就出现转移.近年大量研究发现肿瘤微环境在肺癌侵袭转移过程起着重要作用.全文就肿瘤微环境的概念、作用机制及其与肺癌复发转移及治疗的相互关系作一概述.     

肿瘤酸性微环境的研究进展

肿瘤细胞通过异常的能量代谢和对特定蛋白的自身调节,形成和维持一个不适合正常细胞生存的细胞外酸性微环境,以保证其发生、增殖、侵袭与转移.对于这种酸性微环境的产生机制,及其对肿瘤细胞生物活性的影响,以及中西医结合在肿瘤酸性微环境领域的深入研究,可能有助于寻找出高效低毒的抗肿瘤手段,并且成为中西医结合抗肿瘤研究新的切入点.     

胃癌与肿瘤微环境的研究进展

胃癌（Gastriccarcinoma,GC）的发病率居全世界恶性肿瘤的第四位,死亡率居第二位。尽管胃癌的发病率在过去的几十年里有所下降,但它仍然是一个严重危害健康的问题。肿瘤微环境在肿瘤的发生和进展中有重要作用,主要包括肿瘤相关的巨噬细胞、淋巴细胞、癌相关成纤维细胞、血管生成因子、细胞因子、肿瘤微环境以及它们作用机制的信号趋化因子等。本文就肿瘤微环境与胃癌相关性的研究进展综述如下。     

肿瘤细胞对肿瘤微环境的影响

肿瘤细胞与肿瘤微环境(TME)关系密切。目前已知多种因素会改变TME影响肿瘤发展,然而TME的改变也离不开肿瘤细胞。越来越多的研究证实,调节TME是抗肿瘤治疗的关键,因此了解肿瘤细胞对TME的影响十分重要。     

细胞凋亡在正常和肿瘤组织微环境中的作用

Apoptosis is the autonomous death of cells, which is controlled by the genes and to maintain the homeostasis of the body. Apoptosis is the important mechanism in the cell’s growth and development. Recent studies have found that apoptosis can affect the neighboring cells physiological process in microenvironment through directly contact or release a series of regulatory factor, which plays an important roles in the construction of tumor microenvironment. Therefore, understanding the roles of apoptosis in the normal and tumor microenvironment has great significance for further study the pathogenesis, prevention and treatment of tumor.     

细胞衰老与肿瘤

衰老是细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是正常细胞的必然归宿。研究表明,随着细胞衰老,许多基因的表达发生变化,这包括激活因子的抑制和生长抑制因子的过表达,以及下游途径的干预;同时端粒和端粒酶也发生改变。目前的研究结果还表明,衰老与肿瘤的发生和诊治存在密切关系。除对纤维原细胞开展研究外,还涉及到更多类型的细胞,这为更好地确定细胞衰老在肿瘤发生中的作用提供理论基础,同时也可能为肿瘤的抑制提供一个新思路。     

肿瘤微环境相关17型辅助性T细胞

 17型辅助性T细胞（Th17）是近年来发现的一种不同于传统1型和2型的CD4+效应T细胞,该细胞是由初始T细胞前体分化而来。肿瘤可通过免疫微环境中部分细胞因子招募外周血中Th17细胞至肿瘤局部,而Th17的分化进程也受到肿瘤微环境的精细调控。Th17对肿瘤生长等恶性生物学行为具有促进及抑制的双向作用。对Th17的进一步深入研究,将为肿瘤免疫研究提供新的切入点。     

半乳糖凝集素在肿瘤微环境中的免疫调节作用

半乳糖凝集素能识别和特异性结合β-半乳糖苷,调控肿瘤细胞转化、生存、促进肿瘤细胞迁移和转移等,与肿瘤的诊断、进展和预后相关,还能作为免疫调节分子调节免疫细胞生存、活化、增殖、分化,是肿瘤免疫微环境的组成成分之一.     

乏氧微环境与肿瘤免疫应答

肿瘤微环境与肿瘤的发生发展密切相关,乏氧被认为是微环境各因素中最重要的因素之一。大多数恶性肿瘤可产生有利于自已发展的乏氧微环境,从而能够抑制免疫应答。近年的研究表明,肿瘤乏氧微环境中的免疫抑制细胞、肿瘤干细胞、循环肿瘤细胞等能介导免疫抑制和免疫耐受,促进肿瘤的发展。未来新的免疫治疗方法焦点在于通过肿瘤血管正常化,重建肿瘤微环境,避免肿瘤免疫耐受和免疫抑制。     

炎性微环境主要组分与肿瘤

以肿瘤细胞、肿瘤相关性成纤维细胞、巨噬细胞及细胞外基质等为主要组分组成的炎性微环境与肿瘤的发生发展、复发转移密切相关。诸多研究表明,炎症不仅可导致肿瘤的发生,同时在肿瘤发展过程中也多伴有炎症的存在。炎性微环境的主要组分与肿瘤细胞之间存在丰富的分子网络对话,阻断或干扰其中的一个或多个环节将有助于阻止肿瘤细胞的恶性表型和预后转归。     

肿瘤微环境异质性的研究进展

在肿瘤发生及发展过程中,肿瘤微环境起着至关重要的作用.已有研究证实肿瘤微环境异质性对肿瘤的疗效及耐药性有着巨大影响.本文综述了肿瘤微环境中免疫细胞及相关的免疫因子,以及血管内皮细胞异质性与肿瘤进展及预后的关系.从而更好的帮助我们理解肿瘤微环境异质性对于肿瘤的影响.有利于我们通过多种手段增强机体的抗肿瘤能力,从而抑制和杀伤肿瘤细胞.     

Pro-angiogenic cytokines and their role in tumor angiogenesis

The development of solid tumors depends upon an adequate supply of blood. This can be achieved by way of co-option of preexisting blood vessels and by the induction of angiogenesis. During the past 30 years, tumor angiogenesis had been found to play a crucial role in the progression of solid tumors. Tumor angiogenesis was found to be induced by a variety of pro-angiogenic cytokines of which the best characterized is vascular endothelial growth factor (VEGF). Indeed, the first FDA approved anti-angiogenic drug for the treatment of cancer is Avastin^TM, a neutralizing antibdy directed against VEGF. This review focuses on cytokines which have been reported to induce tumor angiogenesis.