髓系抑制性细胞与肿瘤

髓系抑制性细胞(MDSC)是一群髓系来源具有抑制功能的天然免疫细胞,在肿瘤进展中发挥负向免疫调控作用.MDSC具有强大的抑制功能及显著的异质性,通过多种机制调控固有免疫及适应性免疫系统,发挥促肿瘤作用,同时可通过非免疫机制促进肿瘤血管生成及肿瘤转移等.近年来对其分化、增殖、抑制功能等的研究日趋成熟,由此衍生的靶向针对MDSC的肿瘤免疫治疗研究将为肿瘤疫苗的增效及肿瘤的治疗等带来新的希望.     

髓系抑制性细胞与肿瘤

髓系抑制性细胞(MDSC)是一群髓系来源具有抑制功能的天然免疫细胞,在肿瘤进展中发挥负向免疫调控作用。MDSC具有强大的抑制功能及显著的异质性,通过多种机制调控固有免疫及适应性免疫系统,发挥促肿瘤作用,同时可通过非免疫机制促进肿瘤血管生成及肿瘤转移等。近年来对其分化、增殖、抑制功能等的研究日趋成熟,由此衍生的靶向针对MDSC的肿瘤免疫治疗研究将为肿瘤疫苗的增效及肿瘤的治疗等带来新的希望。     

靶向髓系抑制性细胞的药物在肿瘤治疗中的研究进展

髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是机体在肿瘤等病理情况下髓系细胞分化发育受阻而形成的一群未成熟的髓系细胞。肿瘤微环境中的MDSCs具有较强的免疫抑制功能,并与肿瘤的发展密切相关,寻找以MDSCs为靶点的药物在肿瘤治疗中具有良好的应用前景。近年来,许多研究发现多种药物通过促进MDSCs分化、或抑制MDSCs扩增、或诱导MDSCs凋亡或减弱MDSCs的免疫抑制功能等方式抑制肿瘤的进展,这些研究为肿瘤的临床治疗提供了新策略。     

抗肿瘤药物对髓系来源抑制性细胞的影响

髓系来源抑制性细胞(MDSC)在肿瘤发生发展过程中发挥重要的免疫抑制作用,许多肿瘤进展均伴有MDSC的异常聚集,许多因素均可影响MDSC的聚集和功能,在肿瘤治疗过程中如何有效降低MDSC的免疫抑制作用成为学者们关注的焦点.近来研究表明,抗肿瘤药物可以影响MDSC的许多生物学行为.     

骨髓来源抑制性细胞在肿瘤免疫中的研究进展

骨髓来源抑制性细胞(MDSC)是一类受肿瘤来源细胞因子影响发生分化受阻,具有未成熟性、异质性、可塑性的细胞群体,它通过氨基酸依赖和不依赖的方式下调机体的抗肿瘤免疫.MDSC的不断研究深入将成为今后肿瘤免疫治疗的新思路.     

髓样来源抑制性细胞的研究进展

髓样来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)是一群具有免疫抑制功能细胞的统称,通常认为它们是正常单核/巨噬细胞、DC细胞、粒细胞等处于分化的未成熟阶段,且可以分为单个核和分叶核两类。肿瘤模型小鼠中,单个核类MDSC典型的标记性分子是CD11b和Ly-6C,而分叶核类MDSC的典型标记分子是CD11b和Ly-6G;在肿瘤患者中,MDSC同时表达CD11和CD33等分子而不表达人白细胞抗原DR。MDSC由肿瘤微环境诱导产生,肿瘤产生过程中其在淋巴器官、血液以及病变部位聚集;针对不同的免疫细胞群,其通过分泌抑制性因子、接触性抑制以及诱导产生其他抑制性细胞等各种方式发挥免疫抑制作用,进而抑制天然免疫和适应性免疫。目前发现,MDSC抑制功能可以通过抗原特异性和抗原非特异性两种方式发挥作用,这是由其所处的局部微环境以及诱发其产生的肿瘤的性质来决定的。目前研究比较多的是其对NK细胞和T细胞的抑制作用,认为其主要可以通过产生精氨酸酶-1(arginase-1)、活性氧族(reactive oxygen species,ROS)以及抑制性的表面分子来实现对免疫系统的抑制作用,在肿瘤的生长以及转移过程中发挥重要的作用。     

髓样抑制性细胞的免疫抑制机制及其靶向治疗策略

髓样抑制性细胞(MDSC)是一组来源于未成熟髓系细胞不同分化阶段的异质性细胞群体,可通过抑制T细胞及自然杀伤(NK)细胞的活性、诱导T-regs细胞的产生、参与肿瘤血管生成等多种途径诱导免疫抑制、介导免疫耐受,在肿瘤的发展和转移方面发挥着重要的作用.运用各种方法促进MDSC分化成熟,减少其数量、抑制其功能等可能有助于肿瘤患者正常免疫状态的恢复,控制肿瘤的进展,提高其他抗肿瘤治疗的疗效.靶向MDSC已成为肿瘤免疫治疗的新思路.     

膀胱癌患者外周血髓系来源的抑制细胞的比例及其临床意义

目的分析髓系来源的抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSC）在膀胱癌患者外周血中的分布,初步探讨其临床意义。方法采用流式细胞术检测62例膀胱癌患者及20例健康人外周血中MDSC的比例,分析MDSC比例与临床病理特征和CD4＋CD25high调节性T细胞（Treg）的关系。结果与正常对照（0.122±0.043）%相比,膀胱癌患者外周血中MDSC比例明显增加（0.679±0.438）%,二者差异有显著性（P〈0.01）;手术后,患者外周血中MDSC的比例明显下降,与术前比较有统计学意义（P〈0.05）;MDSC水平与膀胱癌肿瘤分期明显相关,而与肿瘤的分化程度和患者外周血Treg水平无显著相关（P〉0.05）。结论膀胱癌患者外周血MDSC细胞水平明显升高,可能与肿瘤免疫功能低下及肿瘤发生发展密切相关。     

糖酵解调控肿瘤中髓系来源抑制细胞的研究进展

髓系来源的抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）是一种骨髓来源的具有异质性及免疫抑制活性的不成熟细胞,常在如炎症、感染及肿瘤等病理情况下由正常骨髓前体细胞增殖分化形成,在肿瘤免疫方面起到重要的作用。而在肿瘤微环境中,有氧糖酵解是其主要糖代谢方式,糖代谢过程的重编程将增强MDSCs的免疫抑制活性,从而抑制效应T细胞的增殖与功能。现有的研究主要涉及腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）,其作为上游调控因子,通过多条信号通路调控下游基因,实现对MDSCs糖代谢的调控。本文将对糖酵解相关信号通路及其对MDSCs功能的影响进行综述。      

乳腺癌患者髓系来源抑制性细胞的鉴定与免疫作用研究

目的:探讨乳腺癌患者体内一群髓系来源抑制性细胞(MDSCs)的表型特点及它对淋巴细胞的抑制作用.方法:收集20例乳腺癌患者外周血及肿瘤组织,10例体检正常健康者外周血,通过流式和免疫组织化学染色技术检测MDSCs的表型特点及比例.采用免疫磁珠技术分选乳腺癌患者肿瘤中的MDSCs,通过瑞氏染色观察细胞形态,分别利用MTT法、流式细胞术和ELISA法检测其对自体淋巴细胞增殖、凋亡和细胞因子分泌的影响.结果:流式细胞仪检测结果显示乳腺癌患者肿瘤组织及外周血中有一群具有髓系前体细胞形态的MDSCs,表面标志为CD45+ CD13+CD33+CD14-CD15-.实验结果显示肿瘤组织来源的MDSCs显著抑制自体淋巴细胞增殖,促进其调亡,并显著抑制其分泌IFN-γ,促进TGF-β、IL-10释放.结论:乳腺癌患者肿瘤组织中存在一群具有独特表型特点的MDSCs,不仅抑制自体淋巴细胞增殖和因子分泌,同时促进细胞凋亡.     

髓源性抑制细胞在肺癌中的研究进展

髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群来自骨髓不成熟的异质性细胞,表型及成分复杂,在肿瘤微环境中发挥免疫抑制功能,并主要抑制T细胞免疫应答.在肺癌的发生、发展过程中,多种异常表达的细胞因子促进MDSCs增殖与激活,MDSCs活化后参与形成抑制性肿瘤免疫微环境,从而促进肿瘤细胞生长.监测MDSCs的数量与功能变化对评估肺癌的预后有重要意义.一系列针对MDSCs的干预措施在肺癌治疗中获得了重大进展,也为肺部原发及转移瘤的预防带来了希望.     

脂肪细胞与肿瘤转移的关系研究进展

肥胖是威胁人们健康的主要慢性疾病之一,主要由脂肪组织扩增引起。在人体,脂肪组织是一个动态的内分泌器 官,负责能量稳态。过度肥胖通常会导致代谢紊乱、类固醇激素分泌改变、慢性亚临床炎症以及增加多种肿瘤的发病风险。肿 瘤细胞与脂肪细胞的微环境之间存在密切关系,一方面,脂肪细胞来源的细胞因子,如趋化因子配体 2、白介素⁃6、肿瘤坏死因 子 α、瘦素和脂联素等,可通过激活不同的信号通路促进肿瘤的侵袭转移能力;脂肪细胞来源的游离脂肪酸及脂滴可通过 FABP4、CD36等转运蛋白转移到肿瘤细胞中,提高肿瘤β氧化速率,产生大量能量,促进肿瘤细胞分裂增殖;另一方面,脂肪细 胞可使Treg细胞、CD8+ 细胞毒性T细胞、巨噬细胞发生代谢重编程,促进Treg细胞及M2型巨噬细胞增殖,抑制CD8+ 细胞毒性T 细胞杀肿瘤活性,从而导致肿瘤免疫逃逸;使中性粒细胞重编程,破坏血管内皮细胞的黏附,导致血管壁渗透性增加,有利于肿 瘤细胞穿过血管壁,转移到远处。本文主要探究脂肪细胞与肿瘤转移的关系,旨在为肿瘤治疗提供新的靶点。     

Effects of anti-tumor drugs to myeloid-derived suppressor cells

Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) play an important immunosuppressive role during the tumor development process. And the progression of many tumors are always accompanied with abnormal accumulation of MDSCs. Moreover, both the accumulation and functions of MDSCs could be affected by complicated factors. Therefore, how to effectively reduce the immunosuppressive effects of MDSCs in oncotherapy has become the focus of scholars. Recent studies show that anti-tumor drugs can affect many biological behaviors of MDSCs.     

髓源性抑制细胞促进循环肿瘤细胞形成转移的研究进展*

循环肿瘤细胞（circulating tumor cell ,CTC ）作为肿瘤转移的“种子”,能够逃避免疫系统的清除并有可能分泌囊泡塑造的适宜的转移前环境,最终导致转移的发生;髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSC）是一群来源于骨髓并具有免疫抑制性特征的细胞,可诱导产生肿瘤微环境和外周免疫逃逸,在CTC 的形成及免疫逃逸等过程中起到关键作用。本文综述了MDSC对CTC 的作用机制,以期加深对转移发生的免疫机制认识并发掘免疫治疗的新靶点。      

髓源性抑制细胞在构筑转移前微环境促肿瘤转移中的作用

肿瘤细胞持续存活是肿瘤转移过程中的主要限速环节.与肿瘤微环境类似,转移前器官的局部微环境(转移前微环境)为肿瘤细胞的存活提供了适宜的环境,是肿瘤细胞在远端器官持续存活、增殖的重要条件.髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是这一环境中的关键成分,其构筑的促增殖、炎症、免疫抑制及血管重塑的转移前微环境在肿瘤细胞的种殖、转移灶的形成过程中具有重要作用,是抗肿瘤转移治疗的潜在靶点.该研究主要介绍MDSCs构筑转移前微环境的机制及相关信号通路,为干预转移前微环境的抗肿瘤转移研究提供参考.     

心理应激对肿瘤微环境中免疫细胞影响的研究进展

肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。应激状态下的人体通常会经历一些重要的生物效应,从而损害免疫系统,各种应激反应可以通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞,例如自然杀伤细胞、树突状细胞、髓系来源抑制细胞(MDSCs)等,导致肿瘤进展。由于免疫细胞对人体的多项活动都起着重要的调节作用,并且其在肿瘤中的应用也具有十分重要的意义。本文就心理应激如何影响肿瘤微环境中的免疫细胞做一综述,旨在为肿瘤治疗提供新的思路。