β-环糊精硫酸酯的合成及其在舒必利毛细管电泳拆分中的应用

目的:合成β-环糊精硫酸酯并以其作为毛细管电泳手性添加剂对舒必利进行手性拆分研究.方法:以三氧化硫吡啶复合物作为硫酸酯化试剂合成β-环糊精硫酸酯.以合成的β-环糊精硫酸酯作为手性添加剂利用毛细管电泳对舒必利进行手性拆分.结果:对不同反应温度(60、80、100、120℃)下产物的纯度进行了初步分析,表明在80℃条件下,以吡啶作溶剂、三氧化硫吡啶复合物作为硫酸酯化试剂合成β-环糊精硫酸酯条件易于控制,产物纯度较好.用合成的β-环糊精硫酸酯作为毛细管电泳手性添加剂,采用未涂渍熔融石英毛细管50 μm×58.5 cm (有效长度50 cm),优化选择50 mmol/L Tris缓冲液含1.3% β-环糊精硫酸酯(1% H3PO4溶液调节pH 3.7),温度20℃,操作电压24 kV,正极进样50 mbar×3 s(1 bar=105 Pa),在检测波长214 nm条件下对舒必利的D、L-型对映体进行分离,结果分离度良好(Rs>2.5).结论:探索得到了一条较为稳定的β-环糊精硫酸酯的合成路线,合成的β-环糊精硫酸酯作为毛细管电泳手性添加剂分离舒必利的D、L-型对映体拆分效果较好.     

中性环糊精毛细管电泳法手性拆分氧氟沙星对映体的对比

目的:比较在毛细管电泳中不同中性环糊精(CD)及其衍生物对氧氟沙星对映体的手性拆分能力,并提出可能的手性识别机制. 方法:分别以α-CD,β-CD,γ-CD,HP-β-CD和DM-β-CD为手性选择剂,采用毛细管电泳法研究CD种类及其浓度、分离电压、温度对氧氟沙星对映体分离的影响. 结果:在50 mmol/L磷酸缓冲液(pH 3.0),15 kV分离电压、柱温25℃的基本优化条件下,分别以25 mmol/L DM-β-CD或50 mmol/L HP-β-CD 25 mmol/L γ-CD为手性选择剂,氧氟沙星对映体得到基线分离,分离度(Rs)分别达2.0和1.7. 结论:CD空腔大小和空腔边缘作用对于手性识别有重要选择性,该毛细管电泳法操作简单方便,手性分离效果良好,可用于氧氟沙星对映体药物的分离.     

盐酸左西替利嗪对映体杂质的高效毛细管电泳法检查

建立盐酸左西替利嗪中对映体杂质检查的毛细管电泳方法。采用石英毛细管柱(50 cm×50 μm,有效长度41.5 cm),以40 mmol/L磷酸二氢钠为背景缓冲液,85 mg/mL磺丁基-β-环糊精和85 mg/mL羟丙基-β-环糊精的二元体系为手性拆分剂,pH为 5.5,运行电压20 kV,检测波长230 nm,压力进样(5 Pa,10 s)。盐酸左西替利嗪对映体杂质的检测限和定量限分别为2.0 μg/mL和5.0 μg/mL。该方法可用于盐酸左西替利嗪原料药和片剂的对映体杂质检查。并通过析因实验考察二元体系中磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精之间的相互作用对西替利嗪手性分离的影响,探讨发现负电性的环糊精与电中性环糊精所构成的二元体系的协同作用仅表现在表观淌度的影响上。     

β-环糊精羧甲醚的合成及其在特布他林毛细管电泳拆分中的应用

目的:合成β-环糊精羧甲醚并以其作为毛细管电泳手性添加剂对特布他林进行手性拆分研究.方法:在碱性体系氢氧化钠溶液中以氯乙酸作为羧甲醚化试剂合成β-环糊精羧甲醚.以合成的β-环糊精羧甲醚作为手性添加剂利用毛细管电泳对特布他林进行手性拆分.结果:对不同反应温度(60℃,80℃,100℃)下合成产物的纯度进行了初步探索,结果表明在80℃条件下,以水作溶剂,在碱性体系氢氧化钠溶液中以氯乙酸作为羧甲醚化试剂合成β-环糊精羧甲醚条件易于控制,用反相渗透法纯化产物,所得产品回收率及纯度重现性较好.用合成的β-环糊精羧甲醚作为毛细管电泳手性添加剂,采用未涂渍熔融石英毛细管75 μm×58.5 cm(有效长度50 cm),优化选择25 mmol/L Tris缓冲液含1.0% β-环糊精羧甲醚(25 mmol/L H3PO4调节pH 2.5),温度20℃,操作电压20 kV,正极进样5 kPa×3 s,检测波长204 nm,在此条件下对特布他林D-、L-型对映体进行分离,分离度良好(Rs>2.5).结论:探索到一条较为稳定的β-环糊精羧甲醚的合成路线,所合成的β-环糊精羧甲醚作为毛细管电泳手性添加剂用于拆分特布他林D-、L-型对映体效果较好.     

佐米曲普坦与其右旋对映体的毛细管电泳手性分离

目的 建立手性分离方法并检查佐米曲普坦光学纯度.方法 通过手性拆分剂种类及浓度、缓冲液pH及浓度、温度及电压的优化,选择最佳的手性分离条件.结果 最佳分离条件缓冲液为200 mmol/L磷酸盐缓冲液(用磷酸调pH值为2.3,内含21 mmol/L三甲基-β-环糊精);检测波长为214 nm;电压为12 kV;温度为22℃,基线分离了佐米曲普坦及其对映体.结论 建立的毛细管电泳法可用于佐米曲普坦的手性分离,为产品的质量控制提供了可靠的分析方法.     

羟丙基β环糊精毛细管电泳法测定1,2-二苯基乙二醇的对映体过量值

目的:建立毛细管电泳法(CE)测定(E)-1,2-二苯乙烯不对称二羟化反应产物1,2-二苯基乙二醇对映体过量(e.e.%)值的新方法.方法:以HP-β-CD为手性选择剂,采用毛细管区带电泳法研究背景电解质浓度、pH值、环糊精浓度、分离电压、温度等参数对1,2-二苯基乙二醇对映体分离的影响,同时对该合成样品进行光学纯度检查,并与HPLC测定结果作比较.结果:在200 mmol/L硼酸缓冲液(pH=9.8),15 mmol/L HP-β-CD,15 kV分离电压、柱温20℃的基本优化条件下,1,2-二苯基乙二醇对映体得到基线分离,Rs达到3.35.同时,该合成样品分析结果表明,4批样品的e.e.%测定值与HPLC法结果相一致.结论:该CE方法简单、准确,可用于该1,2-二苯基乙二醇的手性拆分和e.e.%值的测定.     

CHIRALPAK AD-RH手性柱直接拆分普罗帕酮对映体

目的：建立普罗帕酮对映体的反相高效液相拆分方法,为研究普罗帕酮手性异构体药代动力学提供依据。方法：在Chiralpak AD-RH柱上,考察流动相pH值、流速、乙腈比例、缓冲盐浓度、柱温对普罗帕酮手性异构体拆分的影响。结果：以20mmol/L磷酸盐缓冲液（pH8.5）-乙腈为流动相,流速0.5mmol/L,柱温25℃,在Chiralpak AD-RH手性柱上成功拆分普罗帕酮对映体。结论：普罗帕酮对映体在Chiralpak AD-RH手性柱上获得基线拆分。     

毛细管区带电泳分离特布他林对映异构体

目的 :考察毛细管区带电泳法 (CZE)中各种因素对β-环糊精衍生物分离肾上腺素类药物特布他林的影响。方法 :采用 CZE对特布他林的手性分离进行研究。未涂渍熔融石英毛细管 5 0μm× 5 8.5 cm (有效长度 5 0 cm ) ;温度 2 0℃ ,操作电压 2 0k V,正极进样 5 k Pa× 3s,检测波长 2 0 4 nm。β-环糊精的两种衍生物作为手性添加剂。结果 :2 ,3,6 -三甲基 -β-环糊精为手性选择剂时使特布他林得到了基线分离 ,羧甲基 -β-环糊精为手性选择剂时却不能得到基线分离。特布他林在三甲基 -β-环糊精环境下 ,分离度随 p H变小逐渐增大 ,p H在 2 .5～ 4 .0范围内变化明显 ;而在羧甲基 -β-环糊精环境下分离度随 p H变化不明显 ,且当 p H>5 .5时特布他林不能分离。环糊精体积分数从 0 .4 %～ 1.6 %时 ,环糊精与特布他林形成的复合体随环糊精的增加而增加 ,使该手性物质更容易拆分。结论 :β-环糊精的类型、浓度以及缓冲液的 p H是影响特布他林手性拆分的主要因素 ;肾上腺素类药物特布他林能得到完全分离     

羧甲基—β—环糊精用于若干手性药物的毛细管电泳拆分

以羧甲基β环糊精（ＣＭβＣＤ）为手性选择剂，利用毛细管电泳（ＣＥ）法对五种手性药物进行了成功的拆分，并与β环糊精（βＣＤ）进行了对比。对影响手性分离的主要因素：手性选择剂、背景电解质（ＢＧＥ）、分离体系的酸度和温度进行了讨论，并对手性识别机理进行了探讨。     

盐酸西布曲明对映体的毛细管电泳手性拆分

目的：以磺化-β-环糊精（S-β-CD）作为手性选择剂,用毛细管区带电泳法对手性药物盐酸西布曲明进行了拆分研究.方法：考察了背景电解质溶液的pH值、S-β-CD的浓度、缓冲液浓度及电压等对分离的影响.结果：在背景电解质为含5％S -β-CD的15 mmol/L磷酸-三乙醇胺（H3 P04-TEA）（pH 4.0）体系,电压30 kV,温度为16℃,检测波长为223 nm条件下,盐酸西布曲明可以得到良好分离,分离度为5.6.结论：该方法可用于盐酸西布曲明的拆分,具有快速、便捷、准确性好等优点.     

毛细管区带电泳同时分离维拉帕米和去甲维拉帕米对映体

目的 :建立同时分离维拉帕米 ( VPM )和去甲维拉帕米 ( NVPM )对映体的高效毛细管电泳方法。　 方法 :采用毛细管区带电泳模式 ,以三甲基 -﹀-环糊精 ( TM-﹀- CD )为手性选择剂 ,考察了毛细管柱、进样方式、运行电压、缓冲液 p H值、溶剂等因素对峰迁移、分辨率、灵敏度的影响 ,选择优化的电泳条件用于标准溶液的分离和测定。　 结果 :用 p H为 2 .5,含 60 mmol/ LTM-﹀- CD的 60 mmol/ L磷酸盐缓冲液为手性拆分剂 ,在 30 cm× 75︼m ( id)的聚内酰胺涂渍柱(柱温 2 0℃ )上 ,采用 12 k V( 7s)电迁移进样 ,运行电压为 14k V,紫外检测波长 2 0 0 nm,能在 11min内将内标 ( Gallopamil)、R- VPM、S- VPM、R- NVPM和 S- NVPM完全分离 ,并用各对映体与内标的峰面积比为定量指标进行水标溶液的浓度测定 ,定量检测限为 2 5ng/ ml,日间变异小于10 % ,线性关系良好。　 结论 :毛细管区带电泳方法能快速、高效地分离 VPM和 NVPM对映体 ,为 VPM和 NVPM对映体的测定及质量控制提供新的方法 ,为生物体液中 VPM及其代谢物NVPM对映体的测定、为开展 VPM对映体特异性的药代动力学和药效学研究打下基础     

氯苄律定对映体的毛细管电泳分离及其在家兔体内手性药代动力学研究*

目的：建立氯苄律定（CBTHB）对映体的毛细管电泳分离方法,研究家兔体内CBTHB的手性药代动力学特征。方法：通过羧甲基环糊精手性识别作用和其他电泳条件的比较,确定CBTHB对映体毛细管电泳体内分析方法,由统计矩方法计算家兔口服CBTHB后的药代动力学参数。结果：CBTHB两个对映体获得理想分离。家兔口服150 mg/kg CBTHB后体内过程存在着立体选择性差异,其中R-CBTHB与S-CBTHB的平均血浆浓度比值为(1.43±0.21)。两个对映体血浆浓度之间存在非常显著性差异（t = 4.14,P＜0.01 ）,R-CBTHB的AUC0？τ 和AUC0？∞也明显大于S-CBTHB（P＜0.05）。结论：手性毛细管电泳分析方法成功地应用于CBTHB对映体的药代动力学研究。     

核壳型磁性APTES-Fe3O4纳米涂层柱的制备及应用

以羧甲基-β-环基糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)作为手性选择剂,以3-氨基丙基三乙氧基硅烷-四氧化三铁(3-aminopropyltriethoxysilane-Fe₃O₄,APTES-Fe₃O₄)磁性纳米粒吸附于毛细管内壁,在外加磁场下进行手性分离。本研究通过提供外加磁场的方式,将核壳结构的APTES-Fe₃O₄磁性纳米粒涂布于毛细管内壁,制备了一种核壳型磁性APTES-Fe₃O₄纳米涂层柱。此法操作简便,且毛细管涂层重复性好,柱寿命超过80次电泳分析。经0.01 mol/L HCl、0.001 mol/L NaOH、CH₃OH和CH₃CN等冲洗15 min后,涂层未发生明显变化,化学稳定性强。外加磁场去除后,作为涂层的磁性纳米粒可进行回收重复利用。首次将此涂层柱应用于手性药物的毛细管电泳拆分,成功分离了氧氟沙星、普萘洛尔对映体。结果表明,相比于未涂层柱,APTES-Fe₃O₄磁性纳米涂层柱能提高柱效并改善分离效果。实验考察了手性选择剂浓度、缓冲溶液pH、有机相种类及比例、运行电压等电泳条件对分离的影响,优化条件下两种药物分离度分别为1.97和1.93。     

磺丁基醚-β-环糊精流动相添加法拆分尼莫地平对映体

目的采用磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)作为流动相添加剂,建立反相色谱法分离尼莫地平对映体的方法。考察了环糊精的种类、浓度、有机改性剂的种类和浓度、pH值、柱温、流速等因素对对映体分离的影响。方法采用HypersilBDSC8色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为水(pH2.5,含25mmol·L~(-1)SBE-β-CD)-乙腈(58:42,V/V);流速0.8 ml·min~(-1);检测波长为235nm;进样量为20μl;柱温20℃。结果在优化的色谱条件下,尼莫地平对映体达到完全分离,分离度R为1.6,分离因子α为1.1。结论该方法操作简单,比手性固定相法更经济适用。并拓展了SBE-β-CD在HPLC中作为手性流动相添加剂拆分对映体的应用。     

手性固定相法和手性衍生化法拆分β-受体阻断剂类药物及其结构类似物

目的：建立一些β－受体阻剂类药物及其结构类似物的手性高效液相色谱拆分方法。方法：利用Chiralcel OD和Chiralpak AD两种手性固定相及GITC手性衍生化试剂，对11种药物进行手性拆分研究。结果：普萘洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、塞利洛尔、卡维地洛、索他洛尔、普罗帕酮、麻黄碱和佐米曲普坦都在一种或几种色谱条件下得到了较好的分离。柱温对Chiralcel OD的拆分因子影响较大，相同条件下柱温越低，药物拆分因子越大。结论：用OD和AD两种手性固定相和GITC手性衍生化法拆分β－受体阻断剂等β－胺基醇类药物具有互补性。     

毛细管电泳法检查盐酸左西替利嗪片中右旋异构体杂质

目的：建立毛细管电泳法检查盐酸左西替利嗪片中右旋异构体杂质。方法：用磺酸化-β-环糊精（S-β-CD）作为手性选择剂,考察了S-β-CD浓度、pH值和缓冲盐浓度对分离的影响。结果：在30 mmol/L磷酸盐运行缓冲液(含20 g/L S-β-CD,pH 7.0)中,西替利嗪对映体在分离电压为15 kV的条件下得到良好分离,并满足对盐酸左西替利嗪片检查右旋异构体杂质所需要的条件。结论：本实验建立的方法灵敏、可靠,可用于左旋西替利嗪中右旋异构体杂质的检查。     

氯苄律定对映体的毛细管电泳分离及其在家兔体内手性药代动力学 …

目的：建立氯苄律定（ＣＢＴＨＢ）对遇体的毛细管电泳分离方法,研究家兔体内ＣＢＴＨＢ的手性药代动力学特征。方法：通过羧甲基环糊精手性识别作用和其他电泳条件的比较,确定ＣＢＴＨＢ对映体毛细管电泳体内分析方法,由统计矩方法计算家兔ＣＢＴＨＢ后的药代动力学参数。结果：ＣＢＴＨＢ两个对映体获得理想分离。家兔口服１５０ｍｇ／ｋｇＣＢＴＨＢ后体的过程存在着立体选择性差异,其中Ｒ－ＣＢＴＨＢ与Ｓ－ＣＢＴＨＢ的平均     

毛细管区带电泳法拆分盐酸舍曲林对映体

目的:研究影响盐酸舍曲林对映异构体分离的因素,比较不同种类环糊精对盐酸舍曲林对映异构体的手性选择性,建立拆分盐酸舍曲林对映异构体的毛细管区带电泳分离方法.方法:以15 mg/mL 羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)为手性添加剂,采用30 mmol/L四硼酸钠(pH 11)为背景电解质,操作电压为15 kV,柱温为20 ℃,波长为210 nm的条件下,分离了盐酸舍曲林对映异构体.结果:盐酸舍曲林对映异构体在15 min内达到基线分离.结论:阴离子环糊精对盐酸舍曲林对映异构体的手性选择性比中性环糊精高.     

β-环糊精硫酸酯的制备及其在毛细管电泳拆分中的应用

β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)及其衍生物是在毛细管电泳手性拆分研究中应用最为广泛的一类手性添加剂,目前的研究多集中在经化学修饰的β-CD衍生物上,希望通过特定结构侧链或基团的引入能在增加β-CD衍生物溶解性能的同时增强其对手性化合物的拆分能力[1～3].     

氯苄律定对映体的毛细管电泳分离及其在家兔体内手性药代动力学研究*

目的：建立氯苄律定（ＣＢＴＨＢ）对映体的毛细管电泳分离方法,研究家兔体内ＣＢＴＨＢ的手性药代动力学特征。方法：通过羧甲基环糊精手性识别作用和其他电泳条件的比较,确定ＣＢＴＨＢ对映体毛细管电泳体内分析方法,由统计矩方法计算家兔口服ＣＢＴＨＢ后的药代动力学参数。结果：ＣＢＴＨＢ两个对映体获得理想分离。家兔口服１５０ｍｇ／ｋｇＣＢＴＨＢ后体内过程存在着立体选择性差异,其中Ｒ－ＣＢＴＨＢ与Ｓ－ＣＢＴＨＢ的平均血浆浓度比值为（１．４３±０．２１）。两个对映体血浆浓度之间存在非常显著性差异（ｔ＝４．１４,Ｐ＜０．０１）,Ｒ－ＣＢＴＨＢ的ＡＵＣ０～τ和ＡＵＣ０～∞也明显大于Ｓ－ＣＢＴＨＢ（Ｐ＜０．０５）。结论：手性毛细管电泳分析方法成功地应用于ＣＢＴＨＢ对映体的药代动力学研究