错配修复基因hMLH1,hMSH2在肝门部胆管癌中的表达和意义

目的 检测肝门部胆管癌中错配修复基因hMLH1,hMSH2失表达情况,研究其与肝门部胆管癌临床特征的关系,并探讨其与预后的相关性.方法 用免疫组织化学技术检测54例肝门部胆管癌组织、25例正常胆管中hMLH1,hMSH2表达,结合临床病理学资料及随访统计资料进行统计学处理分析.结果 (1)在54例肝门部胆管癌组织中,hMLH1蛋白阳性表达24例,其阳性率44.4%;25例正常胆管组织中,hMLH1蛋白阳性表达23例,其阳性率92.0%;hMSH2蛋白癌组织阳性表达21例,其阳性率38.9%;hMSH2蛋白在正常胆管组织阳性表达21例,其阳性率84.0%.hMLH1,hMSH2在肝门部胆管癌组织中的表达明显减少,二者比较差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)根据统计学检验,hMLH1,hMSH2表达与肝门部胆管癌Bismuth分型(P＞0.05)、病人性别(P＞0.05)、年龄(P＞0.05)、肿瘤大小(P＞0.05)无关,但与病理分级(P＜0.05)和淋巴结转移(P＜0.05)具有显著相关性.(3)hMLH1表达阴性组术后2年生存率明显低于表达阳性组(15%VS 45.4%,P＜0.05).hMSH2表达阴性组术后2年生存率明显低于表达阳性组(23.5%VS44%,P＜0.05).结论 hMLH1,hMSH2在肝门胆管癌中的失表达在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用,是判断预后有价值的指标.     

结直肠癌中iNOS、eNOS、VEGF与PTEN表达及临床意义

目的:探讨结直肠癌中iNOS、eNOS、VEGF与PTEN的表达及临床特点。方法:2012~2014年62例结直肠癌病理切片行iNOS、eNOS、VEGF及PTEN免疫组化染色,结合临床特点进行统计学分析。结果:iNOS、VEGF和PTEN蛋白阳性表达与患者发病年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关(均P0.05),与结直肠癌的淋巴结转移、临床分期相关(均P0.05)。eNOS的蛋白阳性表达与结直肠癌患者发病年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移以及临床分期之间无相关性(均P0.05)。结论:iNOS、VEGF和PTEN可以作为结直肠癌预后判断的指标,且联合检测确性更高。eNOS在结直肠癌的预后判断无临床意义。     

滋养层细胞表面抗原2与MMP-9在胆管癌中的表达和临床意义

目的 探讨滋养层细胞表面抗原2(TROP2)、MMP-9蛋白表达与胆管癌临床病理特征和患者预后的关系.方法 回顾与分析滨州市人民医院确诊的54例胆管癌患者的临床和病理资料,并采用免疫组织化学染色法和Log rank方法对所有患者与18例同期因肝内胆管结石进行肝部分切除时切取的正常胆管组织TROP2和MMP-9的表达水平进行比较.结果 胆管癌组织中TROP2蛋白的阳性表达率55.6％,明显高于正常胆管组织的阳性表达率5.6％(P＜0.05);胆管癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率51.9％,明显高于正常胆管组织的阳性表达率11.1％ (P ＜0.05).TROP2与MMP-9的表达均与TNM分期、淋巴结转移及神经浸润有关(P＜0.05).相关性分析表明,TROP2与MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达呈正相关(r =0.555,P＜0.001).生存分析表明,TROP2是胆管癌预后的独立因素.结论 TROP2在胆管癌发展和转移过程中起重要作用,因此,其有望成为一种预后指标应用于临床评估.     

Maspin在原发性胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Maspin蛋白在原发性胆管癌中的表达和意义及其与p53蛋白的关系。方法:用免疫组化法检测42例胆管癌连同癌旁组织及12例正常胆管组织中Maspin蛋白和p53蛋白的表达,分析两者与患者临床病理因素及预后的关系以及两者之间的关系。结果:Maspin蛋白与p53蛋白在胆管癌组织中阳性率均明显高于癌旁组织与正常胆管组织(均P0.05);Maspin蛋白表达与胆管癌淋巴结转移及远处转移有关,而p53蛋白表达与胆管癌病理分级、TNM分期、淋巴结转移以及远处转移有关(均P0.05),但胆管癌中Maspin蛋白与p53蛋白表达无相关性(r=-0.329,P=0.144)。Maspin阳性表达患者术后生存期长于阴性表达患者(χ~2=4.440,P=0.035),而p53阳性表达患者术后生存期短于阴性表达患者(χ~2=8.231,P=0.004)。单因素与多因素Cox回归模型分析结果显示,Maspin蛋白是胆管癌患者预后的独立预测指标(HR=0.094,95%CI=0.015~0.593,P=0.012)。结论:Maspin蛋白在胆管癌组织中表达增加,但其减少或缺失可能与患者不良临床病理特征及预后密切相关,且其作用机制可能与p53蛋白无关联。     

胆管癌组织Smad4和转化生长因子β1及Ⅱ型受体的表达及意义

目的探讨Smad4和转化生长因子β1(TGFβ1)及Ⅱ型受体(TGFβRⅡ)在胆管癌组织中的表达及与胆管癌生物学行为及预后的关系.方法应用免疫组织化学SP及SABC法检测47例胆管癌及癌旁正常胆管组织中的Smad4和TGFβ1、TβRⅡ的表达,并分析比较与胆管癌患者的临床分期、病理分级等的关系.结果 47例胆管癌组织中TGFβ1阳性表达36例(76.6%),较癌旁正常胆管组织高,而Smad4和TGFβRⅡ表达减低,分别为14(29.8%)、28(59.6%)例(P<0.05).TGFβ1表达与胆管癌临床分期及淋巴结转移和肝转移相关(均P<0.05),与组织学分级无关(P>0.05);TGFβRⅡ表达与胆管癌临床分期相关(P<0.05),与组织学分级及淋巴结转移和肝转移无关(均P>0.05);Smad4表达与胆管癌组织学分级、临床分期及是否淋巴结和肝转移相关(均P<0.05).结论Smad4、TGFβRⅡ和TGFβ1的表达与胆管癌组织学分级、临床分期及是否淋巴结转移、肝转移有一定的相关性.联合检测三者有助于判断胆管癌的恶性程度和预后.     

胆管癌组织中E-钙粘附素的表达及其临床意义

目的探讨E-钙粘附素(E-cadherin,E-cd)在胆管癌发展中的作用及与胆管癌浸润、转移和预后的关系。方法应用免疫组织化学法(S-P法)对52例经手术和病理证实的胆管癌及10例经手术切除的正常胆管壁标本进行E-cd蛋白检测。结果1.E-cd表达在胆管癌组织、癌旁组织及正常胆管上皮组织阳性率分别为36.5%(19/52396%(30/31)和100%(10/10),有显著性差异(P<0.01);2.在52例胆管癌组织中,E-cd表达减弱分别与肿瘤的病理分级、TNM分期、浸润和转移及手术方式有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿块部位及大小无关(P<0.05);3.E-cd表达阳性患者一年生存率明显高于阴性者(P<0.01)。结论E-cd表达与胆管癌发展、浸润和转移密切相关,检测E-cd的表达有助于胆管癌转移潜能和预后的判断。     

Survivin在胆管癌组织中的表达及其与VEGF关系的相关研究

目的: 探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胆管癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法:应用免疫组织化学方法测定51例胆管癌组织和10例正常胆管组织的Survivin和VEGF的表达水平.结果:1)胆管癌组织中,Survivin阳性表达率为74.5%,正常胆管组织中的阳性表达率为0,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01);Survivin在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位、有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).2)VEGF在胆管癌组织中的阳性表达率为80.4%,在正常胆管组织中的阳性表达率为20%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01); VEGF在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位无明显相关性(P＞0.05),而与有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05),转移组高于无转移组.3)Survivin和VEGF在胆管癌组织中阳性表达的比率均为70.6%,二者的表达密切相关(P＜0.01).结论: Survivin和VEGF在胆管癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用,二者在肿瘤血管生成过程中密切相关,为胆管癌的诊断和靶向基因治疗提供新的途径.     

骨桥蛋白在胆管癌中的表达及其与抗药性的关系

目的:探讨肝胆管癌组织中骨桥蛋白的表达及其与抗药性的关系.方法:(1)采用实时定量PCR检测胆管癌及正常胆管组织骨桥蛋白mRNA的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系;(2)应用靶向RNA干扰骨桥蛋白基因的技术构建骨桥蛋白低表达的细胞模型,并以CCK-8法检测5-FU对RBE胆管癌细胞增殖的抑制作用.结果:(1)胆管癌中骨桥蛋白的阳性表达率明显高于正常胆管组织(P＜0.01),骨桥蛋白mRNA表达水平与胆管癌的分化程度、肿瘤分期和淋巴结转移有关,上述指标的分组差异有统计学意义(P＜0.01),而与年龄、性别、肿瘤类型和病理类型等无明显关系,各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)经沉默骨桥蛋白基因的RBE胆管癌细胞的骨桥蛋白mRNA表达显著降低(P＜0.01);且5-FU和顺铂抑制肿瘤细胞生长的IC50均显著降低(P＜0.01).结论:骨桥蛋白在胆管癌的发生、发展及产生抗药性方面起着一定的作用.     

血管内皮生长因子C和微淋巴管密度与胆管癌淋巴结转移及预后的关系

目的:探讨胆管癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及微淋巴管密度(MLVD)与胆管癌临床病理特征及预后的关系。方法:应用免疫组化法分别检测47例胆管癌、40例近癌的非癌胆管及15例正常肝外胆管组织中VEGF-C的表达和D2-40标记的MLVD。分析两者间的相关性,及其与临床病理特征和预后的关系。结果:胆管癌组织中VEGF-C的阳性表达率明显高于近癌的非癌胆管和正常胆管组织(均P<0.05),胆管癌和近癌的非癌胆管组织中MLVD明显高于正常胆管组织(均P<0.05);VEGF-C的表达以及MLVD与胆管癌浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),且MLVD还与胆管癌分化程度有关(P<0.05);VEGF-C阳性胆管癌组织MLVD明显大于其阴性胆管癌组织(P<0.05),且VEFG-C表达与MLVD呈正相关(r=0.615,P<0.05);VEFG-C阴性表达患者预后明显优于其阳性表达患者,复发者胆管癌组织中的MLVD明显高于无复发者(P<0.05),且MLVD与患者生存期呈负相关(r=-0.542,P<0.05)。结论:VEGF-C的表达和MLVD与管癌淋巴结转移、预后密切相关,VEGF-C可能是预测胆管癌淋巴结转移的有效指标之一。     

胆管癌组织中MMP-9的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9)在胆管癌发展中的作用及与胆管癌浸润、转移和预后的关系。方法　应用免疫组织化学法 (S P法 )对 5 2例经手术和病理证实的胆管癌及 10例经手术切除的正常胆管壁标本进行MMP 9蛋白检测。结果　 (1)MMP 9表达在胆管癌组织、癌旁组织及正常胆管上皮组织阳性率分别为 84 6 % (4 4 /5 2 )、2 2 6 % (7/31)和 0 %(0 /10 ) ,有显著性差异 (P <0 0 1)。 (2 )在 5 2例胆管癌组织中 ,MMP 9表达分别与肿瘤的病理分级、TNM分期、浸润和转移及手术方式有关 (P <0 0 5 ) ,而与性别、年龄、肿瘤部位及大小无关 (P >0 0 5 )。 (3)MMP 9表达阳性患者一年生存率明显低于阴性者 (P <0 0 1)。结论　MMP 9表达与胆管癌发展、浸润和转移密切相关 ,检测MMP 9的表达有助于对胆管癌转移潜能和预后的判断。