胎盘组织在乙型肝炎病毒宫内传播中的作用及其机制研究

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)在子宫内经胎盘引起的传播无法用乙型肝炎 (简称乙肝 )疫苗加以阻断 ,危害十分严重。因此 ,ＨＢＶ宫内传播及其机制的研究已是控制乙肝的关键课题之一。我们从 1992年开始在西安地区对此进行了分子流行病学研究 ,初步确定了主要危险因素 ,提出了ＨＢＶ宫内传播的假设 :存在 :血源性与细胞源性两条途径的假设[1,2 ] 。 1997年至 1998年在太原地区作了重复性观察 ,并对胎盘组织“细胞转移”ＨＢＶ的机制进行了进一步的研究。一、对象和方法1 研究对象与标本收集 :(1)研究对象与血标本 :收集1997年 2月至 1998年 7月太原…     

乙型肝炎病毒宫内感染的传播途径

乙型肝炎病毒宫内感染的传播途径晋城市人民医院（０４８０００）李安荣张卫玲乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）宫内感染是指发生于受精卵形成至分娩发动前的子代ＨＢＶ感染。其以新生儿外周血ＨＢＶ抗原标志物阳性且不易被生后所采取的主、被动免疫措施所阻断为主要特征〔１〕。可...     

乙型肝炎病毒宫内传播的研究

用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了276例产妇血清及其新生儿脐血乙型肝炎病毒(HBV)标志.母亲HBsAg阳性23例(8.33%),HBeAg阳性9例(3.26%).母亲HBsAg和(或)HBeAg阳性的26例新生儿脐血中,HBsAg阳性6例(23.08%),抗HBc-IgM阳性1例,无一例HBeAg阳性.余250例HBsAg和HBeAg均阴性母亲的252例新生儿脐血均未检测出HBsAg.母亲HBeAg阳性与宫内传播的发生密切相关.     

乙型肝炎病毒宫内传播的分型

目的：研究乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）分型在乙肝病毒宫内传播的特点。方法：对广州市三家医院的135例HBsAg孕产妇及其139例新生儿外周血及部分婴儿随访标本，巢式PCR扩增HBV S区基因部分片段，限制性核酸内切酶酶切PCR产物，比较酶切片段长度多态性（RFLP），以确定HBV基因型。直接测序与Genebank相应序列比较。结果：7例新生儿发生HBV的宫内传播，阳性率为7／139（5．0％），PCR－RFLP方法检测到B，C型各3／7例，D基因型1／7例。宫内传播过程中母婴HBV的基因型保持一致。S基因直接分型与上述结果一致。该7组母婴均无乙肝临床症状与体征。结论：广州地区母婴宫内传播HBV以C，B基因型为主，宫内传播过程及免疫压力下HBV－DNA发生碱基突变，但未发生在限制性内切酶的酶切位点上，尚不能由HBV基因分型对HBV感染儿的预后进行推测。     

乙型肝炎病毒宫内传播的分子生物学证据

采用病毒DNA分子杂交,Southern吸印及PAP等技术,从引产死婴心血及肝组织中发现HBV-DNA及HBsAg,从而为乙型肝炎病毒宫内传播提供了分子生物学证据。本研究还表明HBV宫内传播频率较低,为HBV母婴传播的产后立即特异性免疫预防提供了实践依据。     

乙型肝炎病毒宫内传播的分型

目的研究乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)分型在乙肝病毒宫内传播的特点。方法对广州市三家医院的135例HBsAg孕产妇及其139例新生儿外周血及部分婴儿随访标本,巢式PCR扩增HBVS区基因部分片段,限制性核酸内切酶酶切PCR产物,比较酶切片段长度多态性(RFLP),以确定HBV基因型。直接测序并与Genebank相应序列比较。结果7例新生儿发生HBV的宫内传播,阳性率为7/139(5.0%),PCR-RFLP方法检测到B、C型各3/7例,D基因型1/7例。宫内传播过程中母婴HBV的基因型保持一致。S基因直接分型与上述结果一致。该7组母婴均无乙肝临床症状与体征。结论广州地区母婴宫内传播HBV以C、B基因型为主,宫内传播过程中及免疫压力下HBV-DNA发生碱基突变,但未发生在限制性内切酶的酶切位点上,尚不能由HBV基因分型对HBV感染儿的预后进行推测。     

乙型肝炎病毒母婴传播的阻断和宫内感染的治疗

一、HBV的母婴传播率和宫内感染率 我国人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率很高,大约为10%～15%,孕妇携带率与一般人群相近,HBsAg(+)和e抗原(HBeAg)(+)的母亲(称为双阳孕妇)是高危人群,其围生期传播率平均可达85%,这些婴儿如果不经免疫干预,大约有90%今后将成为HBsAg携带者.     

乙型肝炎病毒宫内传播的危险因素

【目的】研究乙型肝炎病毒宫内传播的危险因素。【方法】对87例乙肝表面抗原阳性孕妇采集脐血行乙肝标志物、PCR-HBV-DNA检测,孕妇产后1～4d内取静脉血进行乙肝标记物检测。【结果】脐血PCR-HBV-DNA阳性1例占1.2%(1/86)。母血HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb的宫内感染的危险度（OR）分别为0.697（0.586～0.786）、50.792（13.082～197.204）、0.103（0.032～0.338）、2.261（0.587～8.712）。母血HBeAg阳性(含HBcAb阳性)组的脐血HBsAg阳性百分数（31.0%）、HBeAg阳性百分数（72.4%）显著高于HBsAg阳性组（分别为3.92%,3.92%）。性别与是否宫内感染无显著相关,母血HBeAg与脐血HBsAg特别是HBeAg显著相关。【结论】孕妇血中HBeAg阳性是胎儿宫内感染的危险因素;新生儿性别与宫内感染无关。     

HBV宫内感染危险因素的病例对照研究

目的 探索乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染的危险因素,为预防HBV宫内感染提供科学依据.方法 将2013年4月至2015年5月妊娠后经筛选HBsAg阳性312例孕妇作为研究对象,观察至婴儿出生后6个月,以HBsAg和(或)HBV DNA检测阳性婴儿的母亲为宫内感染病例组,其余婴儿的母亲为对照组,采用Logistic回归分析法对HBV宫内感染危险因素进行分析.采用问卷调查法收集基本资料,时间分辨免疫荧光分析法检测HBsAg,PCR方法检测HBV DNA的水平,自动生化分析仪检测ALT、AST、三酰甘油、胆固醇等肝功能指标.结果 单因素分析结果显示HBeAg、HBV DNA、羊水污染、孕期性行为与HBV宫内感染有关(P＜0.05).多因素Logistic回归结果显示:孕妇HBeAg阳性(OR=2.76,95％CI=1.19～7.94)、孕妇HBVDNA阳性(OR=9.62,95％CI=2.58～35.33)、孕期性行为(OR=1.53,95％CI=1.07～6.40)是宫内感染的危险因素.结论 孕妇HBeAg和HBV DNA阳性、孕期性行为可能是新生儿HBV宫内感染的高危因素.     

HBV在宫内传播途径的分子进化特点研究

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)的宫内传播的分子进化特点.方法 选择有乙型肝炎母子无症状携带者两对母子的血清样本分离HBV准种病毒株,进行PCR-克隆-测序后,构建遗传进化树及拓扑结构比较,计算每对母子准种种群内及种群间的进化距离.结果 2个进化树包括2种类型,第1种类型,大部分母亲株聚集为一枝,但新生儿株与小部分母亲株聚集在另一枝,母亲株为新生儿株的起源.第2种类型,母亲株与新生儿株未形成总的单源群,也没形成各自的单源群,有1株新生儿的病毒株为大部分母子序列的起源.结论 两组病例的传播途径分别符合胎盘泄漏和细胞途径特点.     

HBV宫内传播危险因素的Meta分析

目的：综合评价HBV宫内传播发生的危险因素。方法：应用Meta分析的固定效应和随机效应模型，针对6篇有关HBV宫内传播危险因素的病例对照研究进行综合分析，共累计病例293例，对照1303例。结果：孕妇HBV DNA阳性、HBeAg阳性、先兆早产、先兆流产、Apgar低分、剖宫产等6个研究因素的合并OR值分别为157．59(17．64～1408．10)、14．01(7．10～24．16)、4．63(1．33～16．09)、0．73(0．26～2．01)、1．18(0．39～3．56)、1．01(0．59～1．75)。结论：孕妇HBV DNA阳性、HBeAg阳性是宫内感染发生的高危因素；先兆早产与宫内感染的发生呈中等程度相关；先兆流产、Apgar低分、剖宫产与宫内感染的发生关联相对不明显，作用尚不能肯定。     

湖南省HIV患者合并感染HBV及HCV现状调查及风险因素分析

目的对湖南省人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者合并乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染的情况进行流行病学调查,统计和分析合并感染发生率及各种影响因素。方法收集湖南省疾病预防控制中心和衡阳市疾病预防控制中心2006-2008年确诊的HIV阳性患者血样974份,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测乙肝五项(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc)和HCV抗体;用SPSS软件对不同情况下HIV患者合并感染HBV或HCV的发生率进行统计学分析。结果 974例HIV感染者中,男性756例,女性218例,年龄1.5~85.0岁,平均(37.5±10.0)岁;HBsAg阳性患者185例(18.99%),HBeAg阳性患者34例(3.49%),抗-HBc阳性者673例(69.10%);抗-HCV阳性者597例(61.29%)。HIV、HBV和HCV三重感染者115例,约占11.81%。χ2分析显示,男性及青壮年(26~45岁)的HIV/HCV合并感染率以及HIV/HBV/HCV三重感染率显著高于女性和其他年龄组(P<0.01);静脉吸毒史是HIV/HCV感染和三重感染的危险因素,未发现同性或异...     

乙型肝炎免疫球蛋白阻断HBV宫内感染的效果观察

目的了解孕期乙肝免疫球蛋白(HBIG)阻断乙肝病毒宫内感染的疗效。方法选择2009-2010年在我院产科门诊定期产前检查并住院分娩的HBsAg阳性孕妇360例,观察组196例,于孕28、32、36周肌注HBIG 200IU,对照组164例不用药。用酶联免疫吸附试验(ELISA)和荧光定量PCR检测2组新生儿采股静脉血,检测乙肝病毒标志物和HBV-DNA。结果 HBIG对HBsAg单阳性和合并抗-HBe、抗-HBc阳性率分别为6.35%、22.81%和12.50%、32.20%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。合并HBeAg、抗-HBc的阳性率为7.25%和16.67%,2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕妇于孕晚期多次肌注HBIG进行被动免疫,可阻断HBV宫内感染,但HbeAg阳性产妇阻断无明显效果。     

深圳市宝安区居民高甘油三酯血症患病情况及其危险因素研究

目的　了解深圳市宝安区居民高甘油三酯血症 (HTG)患病情况及其影响因素。方法　采用随机整群抽样的方法 ,对深圳市宝安区 15～ 6 4岁常住居民 16 31人进行了HTG流行病学调查。结果　居民HTG患病率为30 8% ,其中男性患病率为 34 4 % ,女为 2 7 0 % ,两者间差别有显著性意义 (P <0 0 1)。HTG的首要危险因素是体质指数 (BMI:OR =2 0 18) ,其次是腰臀比 (WHR :OR =1 6 82 )。此外 ,体力活动过少 ,脂肪、肉类摄入过多 ,蔬菜摄入过少 ,吸烟等也是不容忽视的危险因素。结论　深圳市宝安区居民HTG患病率较高 ,对易患因素须有针对性地进行防治 ,以减少HTG的发生     

122例艾滋病患者合并乙肝病毒 丙肝病毒感染的临床流行病学研究

目的 研究在抗逆转录病毒药物治疗(HAART)状态下HIV/AIDS患者合并乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)的流行状况以及相关血清生化和病毒学特征.方法 对122例正在接受HAART治疗的HIV/AIDS患者采集血标本,使用酶免法(ME-IA)检测乙肝五项指标(HBs Ag、抗-HBs、HBe Ag、抗-HBe、抗-HBc)、肝功能,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测丙型肝炎病毒抗体,运用RT-PCR法对丙肝病毒抗体阳性标本以及表面抗原和/或核心抗体阳性标本分别进行HCV-RNA以及HBV-DNA测定.以43名单纯HCV感染者作为对照组进行研究.结果 122名 HIV/AIDS患者,乙肝五项指标全阴性97例(78.86％),表面抗原阳性3例(2.46％),表面抗体阳性者总计19例(15.57％),单纯核心抗体阳性者3例(2.46％).HCV 抗体阳性84例(68.85％),84例HCV抗体阳性标本中HCV-RNA 阳性58例(69.05％),HIV/HCV/HBV合并感染者为0.HIV/HCV合并感染组 HCV-RNA 水平与感染者性别,CD4 +细胞数水平无明显差异(P＞0.05);HIV/HCV合并感染组与单纯HCV感染组 HCV-RNA水平、肝功能异常率无明显差异(P＞0.05).结论 HIV感染者HBsAg阳性率低于普通人群,HIV/HCV合并感染的比例显著高于普通人群.HIV/HCV合并感染与单纯HCV感染者血清生化及病毒学改变相似.     

HBV的宫内传播与人绒毛膜滋养层细胞的HBV感染和凋亡关系的研究

目的检测HBV感染后人绒毛膜滋养层细胞的HBV标志物的表达和细胞的形态学变化,探讨HBV对滋养层细胞的感染与HBV宫内传播的关系。方法将HBV感染的血清与原代培养的人早孕绒毛膜滋养层细胞及传代细胞JEG-3共同孵育8～48h,通过倒置显微镜观察细胞的形态及细胞间连接,细胞免疫荧光方法检测滋养层细胞中HBsAg的表达,荧光定量PCR方法检测细胞中的HBVDNA,TUNEL方法检测滋养层细胞的凋亡。结果滋养层细胞与HBV感染的血清共同孵育后,滋养层细胞的形态及细胞间连接无明显变化;但通过免疫荧光方法检测到滋养层细胞中HBsAg的阳性表达,并通过荧光定量PCR方法检测到滋养层细胞中HBVDNA的存在;同时,细胞凋亡检测结果表明,与HBV感染的血清共同孵育后,滋养层细胞的凋亡数量明显增加。结论HBV可以感染体外培养的滋养层细胞;HBV感染可以诱导滋养层细胞凋亡,滋养层细胞的感染和凋亡可能与HBV的宫内传播机制有关。     

ELISA法检测乙肝标志物影响因素的探讨

目的 探讨酶联免疫吸附试验（ELISA）检测乙肝血清标志物的影响因素。方法 用ELISA法检测5项乙肝血清标志物,对影响检测结果的几个重要因素进行统计分析。结果 5项乙肝标志物的孔间差变异系数（CV）为5％～25％,常规质控CV为18％～65％,阳性／阴性对照CV为4％～31%。用ELISA法和微粒子酶免分析（MEIA）法分别检测抗HBc,其结果有极显著性差异（p＜0.01）。在HBBAg、抗HBe检测中周围孔和中央孔吸光度（A）值比较,P＜0．01和P〈0．05。终止反应后随比色时间的延长A值逐渐下降,并且HBeAg浓度越高其A值下降越快。不同稀释方法检测抗HPc,各组间A值比较差异有统计学意义。随样品与加入酶结合物间隔时间的延长,假阳性率逐渐增加。结论 ELISA检测结果的可靠性主要受试剂质量（尤其是抗HBe、抗HBc）和检测过程中操作误差的影响;质控物浓度的高低可以影响常规质控CV的大小。     

核苷类抗乙型肝炎病毒药物耐药的分子机制与体外评价

核苷类药物是目前抗乙型肝炎病毒(HBV)的主要药物，但它可引起HBV基因的变异，从而引起耐药。作者就核苷类药物引起变异的特点、产生抗药性的分子机制及体外评价等方面作一综述。