肌浆网钙调节蛋白在心肌肥厚病理中的作用

目的 :探讨心肌肌浆网钙调节蛋白功能变化在高血压左心室肥厚病理中的作用。方法 :用自发性高血压大鼠 (SHR)制成左心室肥厚模型 ,以 [3 H]ryanodine为放射配基、p 硝基苯酰磷酸 (PNPP)为底物分别测定左心室肌浆网ryanodine受体密度及钙ATP酶活力的改变。结果 :(1)SHR左心室肥厚时 ,ryanodine受体Bmax值比对照组 (WKY组 )升高 (P <0 .0 1) ,亲和常数 (Kd)无变化 ;钙ATP酶活力下降 (P <0 .0 1)。 (2 )与SHR组相比 ,SHR培哚普利治疗组ryanodine受体Bmax下降 (P <0 .0 5 ) ,钙ATP酶活力上升 (P <0 .0 5 )。结论 :高血压左心室肥厚与血管紧张素Ⅱ介导的肌浆网钙调节蛋白功能变化密切相关     

高血压左心室肥厚与心肌肥厚逆转

1　左室肥厚是心血管事件独立的危险因素高血压性心脏损害与动脉血压的升高有关。它主要表现为左心室肥厚 (ＬＶＨ)、左室舒张功能减退及冠状动脉血流异常。左室肥厚 (ＬＶＨ)是一个独立于血压之外的增加总死亡率和心血管疾病发病率的重要独立危险因素。ＬＶＨ对心脏的直接作用是增加心衰和心律失常 ,减少冠脉血流储备、增加心肌缺血事件。因而 ,逆转左室肥厚已成为降压治疗的重要目标。在成年人群中 ,ＬＶＨ的检出率为 2 5 %至 5 % ;而在高血压病患者中 ,ＬＶＨ的发生率为 15 %至2 0 %。Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ心脏研究随访 4年发现 ,左室心…     

肥厚及肥厚逆转心肌钙过荷与肌浆网功能的研究

采用二贤一夹肾血管性高血压动物模型，观察大鼠心肌肥厚及肥厚逆转时心肌钙和肌浆网（ＳＲ）含量的变化与ＳＲＣａ＾２＋Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶活性变化的关系，结果表明，肥厚心肌的钙和ＳＲ含量均明显增高（Ｐ〈０．０１）；当心肌肥厚部分逆转时，可使钙和ＳＲ含量相应减少，ＳＲＣａ＾２＋Ｍｇ＾２＋ＡＴＰ酶活性在心肌肥厚及逆转中变化不显著，提示肥厚心肌钙过荷产生的机制并非ＳＲＣａ＾２＋Ｍｇ＾２＋ＡＴＰ酶活性的异常。     

H型高血压与左心室肥厚的相关性研究

目的 探讨H型高血压患者同型半胱氨酸（Hcy）与左心室肥厚的关系.方法 根据血Hcy浓度将270例原发性高血压患者分成Hcy正常组（n=78）和H型高血压组（n=192）,彩色多普勒超声诊断仪测定左心室形态结构,分析Hcy与左心室重构的相关性.结果 H型高血压患者左心室肥厚发生率高于Hcy正常组（P=0.012）.左心室肥厚组Hcy水平高于无左心室肥厚组（P=0.001）.H型高血压组室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室质量指数均高于Hcy正常组（均P＜0.05）.单因素相关分析显示血浆Hcy与室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室质量呈正相关.Logistic回归分析显示Hcy、收缩压是影响左心室肥厚的独立危险因素.结论 高Hcy血症是高血压发生左心室重构的独立危险因素.     

血清白介素18与高血压左心室肥厚的相关性研究

目的 探讨血清白介素18(IL-18)水平与高血压左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)发生的关系.方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法对单纯原发性高血压患者30例(EH组)、高血压合并LVH患者30例(EH-LVH组)以及30例体检健康者(健康对照组)血清IL-18水平进行检测和比较.结果 EH组患者血清IL-18水平高于健康对照组(P＜0.05),EH-LVH组患者血清IL-18水平高于EH组和健康对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).IL-18水平与LVMI呈正相关(r=0.715,P＜0.01).3个级别高血压患者IL-18、LVMI水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).IL-18水平与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均呈正相关(P＜0.01).行多元逐步回归分析显示:SBP、DBP、尿素氮、三酰甘油、C反应蛋白、左心室质量指数进入回归方程.结论 血清IL-18水平与单纯原发性高血压以及高血压合并LVH密切相关,IL-18可能参与了原发性高血压的发生、发展,并影响高血压LVH的进程和心脏功能.     

心肌康逆转高血压大鼠左心室肥厚的机制探讨

目的：观察心肌康对压力负荷性高血压大鼠左心室肥厚逆转的影响。方法：采用结扎大鼠腹主动脉法造成压力负荷性左心室肥厚模型。60只Wistar大鼠分为4组：假手术组、左室肥厚模型组、心肌康组、阳性对照组（美多心安组）。术后4周，心肌康组和美多心安组分别用药灌胃，其余两组用等量生理盐水灌胃。检测指标包括：血压、左心室重量指数、心肌病理形态及心肌过氧化脂质（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：（1）心肌康具有良好的降压作用：（2）心肌康对左室舒张功能有明显的改善作用；（3）通过光镜观察和心肌LPO和SOD活性的改变证实：心肌康有减轻心肌损伤、改善心肌实质和心肌间质重构、恢复心功能的作用。结论：心肌康对治疗高血压LVH有积极意义。     

牛磺酸对大鼠心肌肌浆网钙转运功能的影响

目的；观察牛磺酸大鼠心肌肌浆网（ＳＲ）钙转运动的影响。方法；动物分为假手术、休克和牛磺酸组；盲肠结扎穿地复制休克模型；蔗糖密度梯度离心法制备心肌ＳＲ，分别测定ＳＲ钙摄取、「＾３Ｈ」ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体结合。结果；与休克组比较，牛磺酸组的ＳＲ摄钙率和最大摄钙量分别提高９１．５％（Ｐ〈０．０１０和３２．２％（Ｐ〈０．０１），「＾３Ｈ」ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体结合Ｂｍａｘ值增加５４．２％（Ｐ〈０．０１）     

原发性高血压患者动态脉压与左心室肥厚相关性研究

目的探讨原发性高血压患者动态脉压和左心室肥厚之间的相关性。方法根据超声心动图检查结果,按左心室心肌质量指数（LVMI）男〉120g/m^2,女〉115g/m^2,将242例高血压患者分为左心室肥厚组（64例）和非左心室肥厚组（178例）,并进行24h动态血压监测。结果左心室肥厚组的24h平均脉压（PP）、白天脉压（dPP）、夜间脉压（nPP）和非左心室肥厚组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。直线相关分析结果显示LVMI与年龄、SBP、PP显著相关（P〈0.01）。多元回归分析结果显示,PP是LVMI的主要影响因素（P〈0.01）。结论PP增大与高血压患者LVH密切相关,是LVMI的主要影响因素。     

高血压左心室肥厚的治疗

目的 讨论高血压左心室肥厚的治疗.方法 根据患者临床表现结合检查结果进行诊断并治疗.结论 大量的临床研究表明,高血压L V H经过规范化治疗是可以逆转,异常的几何类型均可恢复正常,高血压L V H患者预后明显改善,CHF、心肌缺血及心律失常等心血管事件可以明显降低达50%～70%.     

肌浆网内钙容量减少对心肌细胞钙释放的影响

目的:较系统地研究肌浆网(SR)内钙容量的减少对心肌细胞钙释放的影响.方法:采用肌浆网膜的钙泵抑制剂thapsigargin(TG)耗减SR内钙容量,以喷咖啡因的方法估测SR内钙容量,以局部场刺激的方法诱发全细胞的钙释放.胞内钙信号的变化均采用激光共聚焦显微镜的方法记录.结果:SR钙泵抑制剂TG以剂量依赖和非线性的时间依赖方式引致心肌细胞SR内钙容量的耗减,而钙容量的耗减可相应地引起全细胞水平的钙释放减少.但二者的变化不完全平行,SR内钙容量的少量减少即可引起胞内钙释放的显著减少,而当SR内钙耗减到一定程度后(虽然此时SR内Ca2 仍远高于胞质内钙),场刺激已很难或无法引致钙释放.结论:心肌细胞SR内钙容量对胞内钙释放具有重要的非线性调节作用.     

心肌钙泵新的调节蛋白——sarcolipin 研究进展

Sarcolipin (SLN) 是新近发现存在于肌浆网中的小分子膜蛋白,分子质量为3 kD,由31 个氨基酸构成,与受磷蛋白(phospholamban, PLB) 属于同一蛋白家族。SLN 可抑制肌浆网钙泵( sarcoplasmic reticulum Ca²⁺ ATPase,SERCA ) 活性,降低其与Ca²⁺ 的亲和力,通过独立或与PLB 协同作用影响SERCA 活性,导致细胞内钙稳态失衡,降低心肌收缩力,从而发展为心衰。     

培多普利对高血压大鼠左心室肥厚的影响

目的:探讨培多普利对原发性高血压大鼠左心室肥厚重构及进程中血管紧张素II(Ang-II)和肌浆网钙ATP酶的影响。方法:原发性高血压大鼠分成模型组、培多普利治疗组[SHR-t1mg/(kg)·d],WKY大鼠为正常对照组(WKY)。电镜观察左心室肥厚的超微结构,并分别测定心肌指数(左室重/体质量,LV/WT),血、心肌Ang-II水平和肌浆网钙ATP酶的活性变化。结果:SHR-t组的血AngII水平无明显改变,SHR组的血压、LV/WT(3.98±0.32)mg/g、Ang-II(16.72±5.24)pg/mg水平显著升高(P<0.01),电镜下可见心肌相对缺氧及代偿性细胞功能活跃表现。SHR-t组血压、LV/WT(3.38±0.31)mg/g、Ang-II(12.94±1.63)pg/mg明显下降(P<0.05),且未见上述心肌超微结构改变;但SHR-t组的LV/BW与WKY组(2.29±0.49)mg/g相比仍有显著差异(P<0.01);SHR组肌浆网钙ATP酶活性明显下调[0.52±0.11μmol/(g·min),P<0.05],治疗后恢复[0.82±0.11μmol/(g·min),P<0.05],但仍未达正常。结论:ACE-I主要通过抑制局部肾素-血管紧张素系统通路,对高血压大鼠左心室肥厚重构起了很好的逆转作用,但不可能完全阻断左心室肥厚的进程。     

The Effectand Mechanism of Forsinopril on Ventricular Hypertrophy of SHR and Left Ventricular Pressure overloading Rat

Ventricular remodeling,the structural andmorphological changes of ventricle occurring dur-ing heart function transfer from compensation todecompensation in the processof heartdisease,is akind of self- evolved process which will lead toheartfunction failure[1] .Renin- Angiotensin system(RAS) plays a very importantrole in this process,especially the RAS in local heart tissue (localRAS) .After local RAS was activated,the activa-tion will last outeven when the nosogenesis disap-pears.As the m…     

甲亢性心肌病中肾素-血管紧张素系统和肌浆网钙泵的变化

目的:探讨甲亢性心肌病的发病机制.方法:建立甲亢性心肌病模型,观察心肌肥厚指数、心肌细胞直径、心肌胶原容积分数、心肌羟脯氨酸含量、超微结构改变、肌浆网钙泵(myocardial sarco/endoplasmic Ca2+-ATPase,SERCA)活力及心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱreceptor type 1,AT1)mRNA表达的变化,以氯沙坦和福辛普利阻断肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的不同部位,观察RAS在甲亢性心肌病模型中的作用.结果:L-甲状腺激素腹腔给药二周可致左右心室肌明显肥厚,胶原组织增生,肌浆网钙泵活力下降,AT1受体上调,氯沙坦和福辛普利可防止甲状腺素诱导的心肌肥厚形成.结论:RAS和SERCA在甲亢性心肌病的发生中起重要作用.     

质粒DNA对大鼠骨骼肌肌质网Ca2+转运的影响

目的：观察ＤＮＡ与骨骼肌肌质网蛋白结合后对肌质网功能的影响。方法：应用差速离心分离大鼠骨骼肌肌质网,并用４５ＣａＣｌ２作为示踪剂,观察质粒ＤＮＡｐｃＤＮＡ３和ｐｃＤＮＡ３／ＡＮＦ对肌质网钙转运功能的影响。结果：两种质粒均可明显增加肌质网Ｃａ２＋摄取,呈明显的量效关系,并且也可促进肌质网钙释放。结论：外源质粒ＤＮＡ可影响肌质网钙转运功能。     

阿霉素对实验兔心肌细胞内游离钙和肌浆网Ca2+-ATP酶活性的影响

目的：探讨治疗剂量阿霉素（ADR）对心脏血流动力学及心肌肌浆网Ca^2 －ATP酶活性的影响。方法：实验兔每周静脉注射ADR（2mg/kg）1次，共8周，以健康同龄兔静脉注射等量生理盐水为对照组。这药3周后多普勒测定降主动脉血流量，以代表心输出量（CO），左颈总动脉和左心室插管测定血压（BP），平均动脉压（MAP），左心室收缩压（LVSP），左心室舒张末压（LVEDP）。应用荧光分光光度计测定心肌细胞内游离钙（MyoCa^2 ）浓度，无机磷酸根法测定心肌肌浆网（SR）Ca^2 －ATP酶活性。结果：阿霉素组CO、BP、MAP、LVSP均较对照组低，而VEDP则明显增高。阿霉素组使MyoCa^2 浓度显著增高，同时SR Ca^2 -ATP酶活性明显低于对照组。结论：治疗剂量阿霉素可使心脏功能下降，心肌细胞内钙超载及SR Ca^2 －ATP酶活性降低。     

三碘甲腺原氨酸对心肌细胞肌浆网钙-ATP酶活性的影响及对心肌功能的调控

目的　研究不同甲状腺功能状态下,缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）过程中心肌细胞肌浆网钙－ＡＴＰ酶（ＳＲ·Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ,　　　　ＳＥＲＣＡ）活性的变化及三碘甲腺原氨酸（Ｔ３）对其变化的影响,同时探讨心肌功能的调控。方法将实验大鼠分为甲状腺　　　　功能正常（Ａ组）和甲状腺功能减退（甲减,Ｂ组）两组,每组又分别随机分成对照组、缺血组、单纯灌注液组、Ｔ３灌注液　　　　组;建立高体心工作模型;测定各组心肌细胞ＳＥＲＣＡ活性。结果甲减状态下大鼠心肌细胞ＳＥＲＣＡ活性下降４３．２％　　　　（Ｐ＜０．０１）。缺血３０ｍｉｎ时,Ａ、Ｂ两组的ＳＥＲＣＡ活性均显著降低,并随着复灌进一步下降。但在复灌２０ｍｉｎ时,Ｔ３　灌注　　　　液组的酶活性较单纯灌组显著提高,Ａ组分别为（１１．２０±１．０７）和（７．３３±０．５６）μｍｏｌ·ｍｇ－１·ｈ－１（Ｐ＜０．０１）　;Ｂ组分别为　　　　（６．８９±０．５２）和（５．２３±０．７１）μｍｏｌ．ｍｇ－１·ｈ－１（Ｐ＜０．０５）,甚至高于缺血组。结论甲减状态及Ｉ／Ｒ过程中,心肌细胞ＳＥＲＣＡ活　　　　性受到严重损害,可导致胞浆中Ｃａ２＋超负荷。Ｔ３可显著提高ＳＥＲＣＡ活性,降低胞浆中Ｃａ２＋     

Effect of metoprolol on sarcoplasmic reticulum Ca2+ leak in a rabbit model of heart failure

Background  Studies have shown that β-blockers can improve cardiac performance in heart failure (HF) by reversing protein kinase A (PKA)-mediated sarcoplasmic reticulum (SR) Ca²⁺ leak. However, it is being strongly questioned as to whether the PKA-mediated ryanodine receptor (RyR2) hyper-phosphorylation is a critical regulator of SR Ca²⁺ leak. In this study, we used a rabbit HF model to investigate whether β-blockers affect SR Ca²⁺ leak by other potential mechanisms.

Methods  New Zealand white rabbits were randomly divided in three groups (n=7 in each group): normal group, metoprolol-untreated group and metoprolol-treated group. Cardiac function was determined by echocardiography and hemodynamic assays. The SR Ca²⁺ leak was measured by a calcium-imaging device, and the expression and activities of related proteins were evaluated by Western blotting and auto-phosphorylation.

Results  In the metoprolol-untreated group, there was significantly increased ventricular cavity size, reduced systolic function, increased SR Ca²⁺ leak, reduced associated amount of FK506 binding protein 12.6 (FKBP12.6), increased expression and activity of PKA and Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII), and increased phosphorylated RyR2 phosphorylation sites (with unchanged RyR2-P2030). In the treated group, there was partly increased ventricular cavity size with preserved systolic function, but no prominent Ca²⁺ leak, with unchanged expression and activity of PKA, CaMKII and their RyR2 phosphorylation sites.

Conclusion  Chronic administration of metoprolol prevented the SR Ca²⁺ leak by restoring not only PKA-dependent but also CaMKII-dependent hyper-phosphorylation of RyR2, which may be one of the potential mechanisms by which β-blockers improve cardiac function and reduce the incidence of fatal arrhythmia in HF.