双倍剂量氯吡格雷治疗PCI术后氯吡格雷抵抗患者的疗效观察

目的探讨双倍剂量氯吡格雷治疗冠状动脉介入(PCI)术后氯吡格雷抵抗患者的临床疗效。方法选取2014年1月至2016年1月在我院行PCI治疗的氯吡格雷抵抗患者120例,按所使用氯吡格雷剂量分为对照组和试验组,对照组仅给予常规剂量氯吡格雷,试验组给予双倍剂量。比较两组不同时点血小板聚集率(PAR)、术后1个月不良心血管事件发生率和出血事件发生率。结果随访结果显示,术后1、3、6个月试验组PAR均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月,试验组、对照组的不良心血管事件发生率为11.7%、28.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未见明显出血事件,试验组、对照组患者分别有4例、3例出现牙龈出血,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论双倍剂量氯吡格雷可有效抑制血小板聚集,减少血栓形成及临床缺血事件发生,且不会明显增加出血风险。     

国产与进口氯吡格雷在冠状动脉介入治疗中的疗效对比分析

目的:对比观察国产氯吡格雷(泰嘉)和进口氯吡格雷(波立维)对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的疗效及安全性。方法:将1 258例冠心病患者分为两组,其中国产氯吡格雷组563例,进口氯吡格雷组695例。两组患者术前1 d分别服用泰嘉或波立维300 mg,阿司匹林300 mg作为负荷量,以后泰嘉或波立维75 mg.d-1及阿司匹林100 mg.d-1两联抗血小板治疗,比较泰嘉和波立维对冠心病患者PCI术后9个月的MACE事件、血小板聚集率的影响,以及两药在PCI术后抗血小板作用的安全性。结果:国产和进口氯吡格雷组的血小板聚集率及冠心病患者PCI术后MACE事件差异无统计学意义。结论:国产和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用,临床疗效相似,不良反应轻微。     

氯吡格雷预防糖尿病并发血栓的临床观察

目的评价600mg负荷量氯吡格雷用于急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者治疗过程中的并发血栓的预防效果。方法250例急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者随机分为对照组和观察组,对照组术前给予300mg负荷量氯吡格雷,观察组术前给予600mg负荷量氯吡格雷,治疗期间观察血小板最大聚集率和不良反应。结果两组服氯吡格雷后2、4、24及48hMPAR均较服药前明显降低;而且600mg组在服药后2、4hMPAR较300mg组降低明显;但是两组在24h后均可维持较低的抑制水平。两组均无颅内出血、消化道出血、TTP以及白细胞减少等不良反应。结论术前给予600mg负荷量氯吡格雷可更加有效的血小板抑制,能最大程度降低急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者围手术期风险,而且也相对安全,建议临床进一步推广。     

不同负荷剂量氯吡格雷治疗急性冠状动脉综合征的效果观察

目的观察不同负荷剂量氯吡格雷治疗急性冠状动脉综合征的临床效果。方法将88例急性冠状动脉综合征患者随机分为高剂量组45例和常规剂量组43例。高剂量组给予氯吡格雷600mg,然后以150mg维持7d,继以75mg维持;常规剂量组给予常规剂量氯吡格雷300mg,继以75mg维持。比较2组治疗1年之后主要不良心血管事件（死亡、心肌梗死、紧急血运重建、再发缺血人院及支架内血栓形成）的发生率和30d内出血事件发生率。结果高剂量组各不良事件发生率均低于常规剂量组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。30d内,高剂量组发生轻微出血8例,常规剂量组发生轻微血5例,2组30d内轻微出血情况比较差异无统计学意义（P〉0．05）。2组均无致死性出血事件发生。结论高负荷剂量氯吡格雷治疗ACS可显著改善其预后,且安全耐受性好。     

替格瑞洛与氯吡格雷在CYP2C19等位基因功能缺失患者中的抗血小板疗效比较

目的比较替格瑞洛与氯吡格雷在细胞色素P450 C19(CYP2C19)等位基因功能缺失的行冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠状动脉综合征(ACS)患者中应用的抗血小板疗效。方法选取行PCI的ACS患者,筛选CYP2C19等位基因功能缺失患者,包括*2/*2、*2/*3以及*3/*3。共入选患者52例,随机分为两组,每组26例。替格瑞洛组于PCI术前给予替格瑞洛180 mg负荷量后90 mg,po,bid;氯吡格雷组术前给予氯吡格雷300 mg负荷量后75 mg,po,qd。若是急诊PCI手术,替格瑞洛组于术前给予替格瑞洛180 mg负荷量后90 mg,po,bid;氯吡格雷组术前给予氯吡格雷600 mg负荷量后75 mg,po,qd维持。观察患者术后1年的主要心脑血管不良事件(MACCE)、出血情况及其他药物不良反应。结果两组患者基线资料无显著差异(P>0.05),应用血管紧张素转换酶抑制药/血管紧张素受体拮抗药、肾上腺素β受体阻滞药比例无显著差异(P>0.05)。术后1年,替格瑞洛组MACCE发生率为8%(2/26),低于氯吡格雷组(31%,8/26,P<0.05)。两组出血事件发生率分别为12%和8%,组间差异无显著意义(P>0.05)。结论 CYP2C19等位基因功能缺失患者给予替格瑞洛治疗可改善临床预后,基于CYP2C19基因型的个体化方案可考虑在行PCI术的ACS患者中实施。     

急性冠状动脉综合征氯吡格雷抵抗患者换用替格瑞洛后的PAR变化

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)氯吡格雷抵抗患者换用替格瑞洛后血小板聚集率(PAR)的变化情况。方法急性冠状动脉综合征患者,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后测定二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集率,根据血小板聚集率筛选出氯吡格雷抵抗患者57例,男45例,年龄(62.98±10.51)岁,体重指数(24.53±2.53)kg/m2;女12例,年龄(64.17±5.84)岁,体重指数(25.49±3.37)kg/m2。氯吡格雷抵抗患者将氯吡格雷75 mg,1次/d更换为替格瑞洛负荷量180 mg,次日开始90 mg,2次/d。随访30 d,应用替格瑞洛后7、15、30 d检测血小板聚集率。结果服用替格瑞洛后血小板聚集率明显降低,与应用氯吡格雷后血小板聚集率的差异有显著统计学意义(P<0.05),患者吸烟,是否合并高血压或糖尿病及服用降压、降糖药物,其血小板聚集率下降程度之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论替格瑞洛能够显著降低氯吡格雷抵抗ACS患者ADP诱导的血小板聚集率。     

高维持剂量氯吡格雷对急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入术后血小板聚集率及超敏C反应蛋白的影响

目的 探讨高维持剂量氯吡格雷对急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)后血小板聚集率和炎性反应的影响.方法 选取符合标准的76例诊断为急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的急诊患者,且所有患者均予以氯吡格雷600 mg以及阿司匹林300 mg顿服,后予以行PCI术,并采用随机数字表法分为观察组(高维持剂量组)38例和对照组(常规剂量组)38例,观察组予以氯吡格雷150mg·d-1 ×7d,后改为75 mg·d-1,对照量组予以75 mg·d-1维持治疗,术前及术后7d分别测1次血小板聚集率和超敏C反应蛋白(hs-CRP),并进行比较.结果 两组7d后的血小板聚集率、hs-CRP较前均明显降低,且观察组的血小板聚集率、hs-CRP降低更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 STEMI患者急诊PCI术后予以高维持剂量的氯吡格雷可更进一步降低血小板聚集率以及炎性反应.     

不同负荷剂量氯吡格雷对植入药物洗脱支架患者术后影响

目的 探讨药物洗脱支架(DES)植入后予不同剂量氯吡格雷的安全性及术后主要不良心脏事件(MACE).方法 176例接受DES植入患者随机进入氯吡格雷300、450、600、750 mg负荷剂量组,术前6～24 h服药,服药前及服药后4、24、48 h监测血小板聚集率(PA),服药前、后24 h监测血小板计数.临床随访6个月.结果 氯吡格雷600、750 mg组PA抑制明显,维持时间长,发生氯吡格雷抵抗病例少,MACE发生少; 严重出血事件各组之间无差别,600、750 mg组轻微出血事件增高,750 mg组血小板计数明显下降.结论 600、750 mg组抑制PA效果更明显,作用时间更长,MACE发生更少; 600 mg负荷剂量优势更明显.     

经皮冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷与奥美拉唑联合应用不良临床结局的观察

目的 观察经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后患者同时给予氯吡格雷和质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑的不良临床结局.方法 回顾性分析2006年5月至2007年10月在我院行PCI治疗后的249例患者的病历资料.所有患者术后均给予氯吡格雷抗血小板治疗,氯吡格雷组(n=192)口服氯吡格雷片75mg/d,氯吡格雷联合奥美拉唑组(n=57)口服氯吡格雷片75 mg/d,奥美拉唑胶囊40 mg/d,2组疗程均为30 d.观察首要指标为主要不良心血管事件(MACE),次要指标包括死亡、心肌梗死、靶血管再栓塞.结果 在3年随访期内,氯吡格雷组患者MACE发生率为17.2％ (33/192),氯吡格雷联合奥美拉唑组患者MACE发生率为26.3％( 15/57),2组MACE发生率差异有统计学意义(P＜0.05);2组患者的病死率、靶病变血运重建及靶血管再栓塞率差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 氯吡格雷联合PPI应用于PCI术后患者具有较高的MACE风险,PPI可能会减弱氯吡格雷抗血小板凝聚的优势,仍需要前瞻性随机研究提供两种药物相互作用的确切证据.     

老年急性冠脉综合征患者支架植入后应用高维持量氯吡格雷的疗效观察

随着药物洗脱支架(DES)植入增多,术后支架内血栓等事件也相应增加,因此需要更加积极抗血小板治疗以减少主要不良心脏事件.经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围手术期给以高维持剂量氯吡格雷可以改善植入支架的ACS患者的临床预后,但高维持剂量氯吡格雷在老年患者应用是否同样安全,相关研究不多.本研究旨在评价300mg负荷量加150mg每日维持量氯吡格雷在行DES植入的老年ACS患者中的早期疗效和安全性.     

(+)-氯吡格雷硫酸氢盐的合成研究

目的改进抗血栓药物氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺。方法以邻氯苯乙腈为原料,经溴代、缩合、水解、酯化、拆分,最后与硫酸成盐,经重结晶得目标产物氯吡格雷硫酸氢盐。结果与结论以16%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本,优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产。     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量的不确定度评定

目的：建立HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量不确定度的评定方法。方法：通过建立HPLC法测定含量的数学模型,分析影响不确定度的因素,并对各个不确定度分量进行评估。结果：硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量测定的合成不确定度为0.5%;扩展不确定度为1.0%;测定结果为（101.0±1.0）%。结论：该法可用于HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量的不确定度评估。     

HPLC法测定硫酸氯吡格雷片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定硫酸氯吡格雷片中氯吡格雷含量的方法。方法:采用 Hypersil C_(18)(300mm×4.6mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.01 mol·L~(-1)磷酸二氢钠(65:35,磷酸调 pH 至3)为流动相,检测波长235nm,流速1.0ml·min~(-1),进样量20μl。结果:在15～150μg·ml~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均回收率为100.5%,RSD 为1.0%(n=4)。结论:该法操作简便,灵敏,准确度高,可作为氯吡格雷质量控制的方法。     

(+)-氯吡格雷的合成工艺改进

目的改进抗血栓药物氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺。方法以(±)-邻氯苯甘氨酸为原料,经拆分、酯化,得到( )-邻氯苯甘氨酸甲酯,再与2-(2-噻吩基)乙醇对甲苯磺酸酯经SN2取代,生成α-2-噻吩乙氨基-2-氯苯基乙酸甲酯,后者在甲醛存在下环合制得( )-氯吡格雷游离碱,最后与硫酸成盐,经重结晶得目标产物氯吡格雷硫酸氢盐。结果与结论以26.9%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本,优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产。     

The safety of clopidogrel

Importance of the field: Clopidogrel is an antiplatelet prodrug widely used in acute coronary syndromes and after intravascular stent placement. Acute or chronic use can cause bleeding, a major adverse effect, which can lead to drug discontinuation or noncompliance with therapy.

Areas covered in this review: The mechanism of action of clopidogrel, safety of different loading doses of clopidogrel, its use as a solitary antiplatelet agent and concomitant use with other antiplatelet agents such as aspirin and warfarin are discussed. Thrombotic thrombocytopenic purpura, a rare but important adverse event, has also been reviewed. Literature searches including randomized controlled trials were conducted in Medline.

What the reader will gain: Clinicians will be able to understand the safety profile of using different doses of clopidogrel and the incidence of bleeding when used alone or in combination with other antiplatelet agents.

Take home message: Compared to aspirin, clopidogrel when taken alone causes less severe bleeding and less intracranial hemorrhage. Higher loading dose of clopidogrel is associated with increased bleeding. When combined with other antiplatelet agents, risk of bleeding increases, but like any other drug, the risks have to be weighed against potential benefits.     

氯吡格雷的合成

目的对氯吡格雷进行合成.方法以(R)-邻氯扁桃酸为起始原料,经过酯化、磺酰化、取代3步反应合成氯吡格雷.结果与结论氯吡格雷的总收率为50%.     

氯吡格雷活性代谢产物测定方法研究进展

对近年来国内外报道的氯吡格雷活性代谢产物测定方法的相关文献进行检索并分析和总结。结果表明,氯吡格雷活性代谢物的测定方法研究经历了3个阶段,包括直接分析氯吡格雷活性代谢物的浓度,分析氯吡格雷活性代谢物衍生物的混合物浓度及分析氯吡格雷活性代谢物衍生物的浓度。氯吡格雷活性代谢产物测定方法的研究进展将推动其药物代谢动力学和临床研究。     

Suicide attempt with clopidogrel

We report the case of a 49-year-old male who took an overdose of 1650 mg of clopidogrel with suicidal intent. The patient developed abnormalities of platelet aggregation, but never developed symptoms. Clopidogrel is a commonly prescribed drug. Reports of overdose of clopidogrel were very rarely reported in the literature.