羧甲基壳聚糖对肺泡液体清除率的作用研究

目的探讨羧甲基壳聚糖与肺泡液体清除率(Alveolar fluid clearance,AFC)之间的关系,阐明羧甲基壳聚糖是否参与了肺上皮液体转运。方法应用酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。结果羧甲基壳聚糖气管内给药对AFC无明显抑制作用。结论羧甲基壳聚糖可能不影响肺泡上皮钠主动转运机能,抑制肺水肿液的吸收。     

β3肾上腺素能受体激动剂对离体人肺脏肺泡液体清除的作用

目的：制备离体人肺脏模型,探讨β3肾上腺素能受体激动剂CGP-12177对肺泡液体清除率（AFC）的作用及其机制。方法：以肺泡内Evans蓝标记的白蛋白浓度的变化测定AFC。首先将10^-4 mol/L到10^-7 mol/L的CGP-12177分别灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化。然后将10^-5 mol/L CGP-12177分别与α受体阻滞剂酚妥拉明、β1受体阻滞剂阿替洛尔、β2受体阻滞剂ICI-118551、β3受体阻滞剂SR59230A、钠通道阻断剂氨氯吡咪、Na^＋-K^＋-ATP酶阻断剂哇巴因混合后灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化。结果：10^-7 mol/L和10^-4 mol/L CGP-12177对离体人肺脏肺泡液体清除率没有影响,10^-6 mol/L和10^-5 mol/L的CGP-12177能够显著提高离体人肺脏肺泡液体清除率。CGP-12177增加离体人肺脏AFC的作用能够被SR59230A、氨氯吡咪和哇巴因抑制。结论：高选择性CGP-12177主要通过调节Na^＋-K^＋-ATP酶的活性提高离体人肺脏肺泡液体清除能力。     

纤溶酶对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究

目的探讨纤溶酶对在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)的作用。方法应用考马斯亮蓝法测定小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。结果特异性上皮细胞钠通道阻断剂阿米洛利组能明显降低AFC,气管内注入60μg/mL纤溶酶后,AFC明显增加(38.2±2.1)%,与对照组相比P<0.05,n=6)。纤溶酶+阿米洛利组对AFC的影响与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05,n=5),与单独使用纤溶酶比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论纤溶酶能明显增加肺泡上皮液体的清除,可能通过增强阿米洛利敏感性钠通道活性而影响AFC。     

右旋美托咪啶对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究

目的探讨右旋美托咪啶与在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,以明确其在肺脏液体清除中的作用。方法应用酶标仪测定伊文思蓝标记的小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。结果与1mmol/L阿米洛利抑制效应相反,气管内注入1.5μg/kg右旋美托咪啶后,能显著增加小鼠在体AFC。与阿米洛利合用后此增强效应受到抑制,表明右旋美托咪啶能够增加与上皮钠通道有关的阿米洛利敏感性AFC。结论临床上对合并肺脏损害的患者进行镇静时,可以考虑右旋美托咪啶对肺脏液体清除作用的影响,应用其进行相应的治疗。     

咪达唑仑对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究

目的探讨咪达唑仑与在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,以及β2肾上腺素受体激动剂特布他林对其作用的影响。方法应用酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。结果气管内注入0.1mmol/L咪达唑仑后,能显著降低小鼠AFC。与1mmol/L阿米洛利(特异性钠通道阻断剂)合用后抑制效应未见进一步增强,表明咪达唑仑能够抑制与上皮钠通道有关的阿米洛利敏感性AFC。β2肾上腺素受体激动剂特布他林能明显增加小鼠AFC,与咪达唑仑合用后,特布他林几乎完全逆转咪达唑仑对AFC的抑制作用。结论临床上对合并肺脏损害的患者应用咪达唑仑时应考虑其可能对肺脏液体清除作用的影响,必要时可以考虑应用β2肾上腺素受体激动剂特布他林进行治疗。     

硝苯地平对肺泡液体清除率的作用研究

目的探讨硝苯地平与肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,进一步阐明硝苯地平所致非心源性肺水肿发生的病理生理学机制。方法应用酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。结果硝苯地平气管内给药对AFC无明显抑制作用,为(49±5)%。结论临床上硝苯地平引起的非心源性肺水肿可能不是通过调节肺泡上皮钠主动转运机能,抑制肺水肿液的吸收而起作用的。     

低分子肝素对慢性阻塞性肺病大鼠模型气道炎症与重塑的实验研究

目的观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用熏吸香烟加气管内注入脂多糖的方法建立COPD大鼠模型,LMWH进行干预,观察各组肺组织病理改变、肺泡灌洗液(BALF)的细胞计数及分类,应用免疫组化法测定肺组织ICAM-1、TGF-β1的表达情况。结果 LMWH干预组大鼠支气管肺组织损伤的程度较COPD模型组轻。LMWH干预组与COPD模型组比较气道壁变薄与正常对照组比较,COPD模型组ICAM-1、TGF-β1表达增强;LMWH干预组ICAM-1、TGF-β1表达减弱,差异有统计学意义。结论应用LMWH干预后,大鼠的肺组织损伤减轻,可延缓COPD大鼠病情进展。     

脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部炎症的作用机制探讨

目的 探讨人脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺部炎症的作用及机制。方法将18只SD雄性大鼠随机分为Control组、COPD组、COPD+Exo组,每组6只;COPD组、COPD+Exo组大鼠采用香烟烟熏+脂多糖（LPS）雾化吸入的方法建立COPD大鼠模型,COPD+Exo组经尾静脉注射100μL人脐带间充质干细胞外泌体稀释液（含2×107个外泌体）,Control组和COPD组注射等量的磷酸盐缓冲液。干预后1周处死大鼠,收集外周血、肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。HE染色观察大鼠肺组织病理改变,全自动血细胞分析仪计数外周血炎性细胞数目,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF和血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平,qRTPCR检测肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA的表达,Western blot检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB p65)和核因子抑制蛋白（IκBα）的表达。结果 Control组大鼠肺泡结构完整、形态规则;COPD组大鼠肺泡结构紊乱,部分肺泡不规则扩张...     

异丙酚和异氟醚后处理对内毒素血症大鼠肺泡液体转运功能的影响

目的 建立内毒素血症大鼠模型,应用异丙酚和异氟醚,以肺组织湿干重比、肺泡液体清除率、肺水通道1为指标,观察肺泡液体转运功能的变化.方法 健康SD大鼠32只,随机分为4组.生理盐水组:尾静脉注射生理盐水;内毒素组、异丙酚组和异氟醚组均静注内毒素.1小时后.异丙酚组泵注异丙酚,异氟醚组持续异氟醚吸入.2小时后取标本,测定肺组织湿干重比、肺泡液体清除率:Western blot法检测水通道1蛋白.结果 各组肺组织湿/干比差异均尤统计学意义.异氟醚组肺泡液体清除率(0.054±0.007)较异丙酚组(0.065±0.006)高;异氟醚组水通道1为(0.53±0.06)较异丙酚组(0.60±0.07)高,均有显著差异(P＜0.05).结论 与异丙酚相比,异氟醚后处理增加内毒素血症大鼠肺泡液体清除率和水通道1蛋白表达.     

猪胰蛋白酶致大鼠COPD氧化应激与动脉血气间的相关性研究

目的 探讨猪胰蛋白酶(PPE)致大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)氧化应激与动脉血气变化的关系.方法 Wistar大鼠30只随机分为对照组(A组)、模型组(B组)和棉籽油组(C组),每组10只.B、C组大鼠气管内一次性注入PPE构建肺气肿模型,C组大鼠腹腔内注射棉籽油(1 ml/kg).饲养30 d后处死解剖,测量大鼠肺体积,肺泡形态学,肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量和测定动脉血气分析,并用统计学方法探讨氧化应激与动脉血气间的相互关系.结果 B、C组大鼠肺体积、肺泡形态学、氧化应激水平均明显大于A组(P＜0.05)；B、C组肺组织SOD活力和MDA含量较A组显著升高(P均＜0.05).A组动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血二氧化碳分压( PaCO2)基本正常；B、C组PaO2、SaO2明显降低,而PaCO2明显升高.肺组织SOD与PaO2呈正相关,肺组织MDA与PaO2呈负相关；肺组织SOD、MDA均与PaCO2不相关.结论 用猪胰蛋白酶制作大鼠COPD模型成功,大鼠COPD氧化应激与动脉血气之间有着密切的相关性,值得在动物COPD实验造模中推广使用.