天麻素在大鼠体内的药物动力学

目的建立HPLC法测定中药复方天麻头风灵胶囊灌胃后大鼠血浆中天麻素(gastrodin,Gas)的浓度,并研究Gas在大鼠体内的药物动力学。方法Wistar雄性大鼠6只,灌胃给药后不同时间点眼眶采血,血浆样品用体积分数6%高氯酸溶液沉淀蛋白,取上清液进样分析,以间苯三酚为内标物,色谱柱为Diamonsil C18柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(体积比28∶972),流速为1.0mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为221nm。结果Gas质量浓度在25¹0 000μg·L-1内与峰面积呈良好线性关系(r=0.998 1),日间和日内精密度RSD均小于6.5%,提取回收率大于69.4%。主要药物动力学参数为:ρmax=(1 100±283)μg·L-1,tmax=(0.5±0.2)h,t1/2=(0.39±0.07)h,AUC0→t=(1 365±341)μg·h·L-1,AUC0→∞=(1 377±346)μg·h·L-1。结论在考察浓度范围内,Gas在大鼠体内符合线性动力学过程。     

氟尿嘧啶炭纳米粒新型制剂在大鼠体内的药物动力学研究

目的对氟尿嘧啶(5-Fu)炭纳米粒新型制剂在大鼠体内进行药物动力学研究。方法采用高效液相色谱法测定大鼠经腹腔注射5-Fu炭纳米粒新剂型与普通剂型(20mg/kg体质量)后在大鼠体内的血药浓度,得出药-时曲线图及相关药物动力学参数。结果 5-Fu在0.1～100mg/L范围内,浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9998),方法回收率为98.12%,日内和日间RSD均<12.0%。2种制剂药物体内处置均符合二室模型(W=1/C/C)。结论本文建立的5-Fu血药浓度测定方法及所获得的药物动力学参数,可为5-Fu相关制剂的临床研究提供参考;炭纳米粒新型制血药峰浓度显著大于普通剂型,且在较长时间内维持相对较高水平,有助于提高临床治疗效果。     

双嘧达莫在大鼠体内的药物代谢动力学

双嘧达莫（dipyridamole，DIP）为扩张冠状动脉和抑制血小板聚集的药物，临床主要用于防治血栓栓塞性疾病。后来相继发现DIP具有抗病毒、抗氧化和抗肿瘤作用，能够逆转肿瘤细胞的多药耐药性。随着DIP新的药理作用和临床用途的不断被发现，对DIP新制剂的研制也日益受到重视，但未见DIP药动学研究报道。本文对DIP灌胃给药在大鼠体内的药物代谢动力学进行了研究。     

白芍煎剂在大鼠体内的药物动力学

采用高效液相色谱法测定大鼠静脉注射芍药苷和灌胃给予白芍煎剂后血浆中芍药苷浓度,静脉注射后的数据经3P87处理,灌胃后的数据以非隔室模型处理.结果表明大鼠静脉注射芍药苷(15mg/kg)后,血药浓度时间曲线符合二室模型,药动学参数为T1/2α=26min,T1/2β=274min.大鼠灌胃白芍煎剂(相当于芍药苷850mg/kg)后,生物利用度为F=312%,Tmax=102min,Cmax=993mg/L.大鼠灌胃白芍煎剂后芍药苷的绝对生物利用度仅为3%,提示芍药苷有可能发生了生物转化.     

盐酸甜菜碱在大鼠体内药物代谢动力学及分布

盐酸甜菜碱在大鼠体内药物代谢动力学及分布王桂芳１李伟陈颖莉张艳秋曲淑岩（吉林省中医中药研究院，长春１３００２１）用薄层扫描定量法研究了盐酸甜菜碱在大鼠体内的代谢过程，并测定甜菜碱的血药浓度．盐酸甜菜碱４００ｍｇｋｇ－１ｉｖ后，血药浓度时间曲线拟合符合...     

阿魏酸钠大鼠体内药物动力学研究

用反相ＨＰＬＣ法测定大鼠全血中阿魏酸的含量，并用此法对大鼠股静脉给药后体内药物动力学进行了研究。结果表明本法快速、灵敏、准确可靠，回收率为９５．１２％±１．３２％。阿魏酸在大鼠体内过程归属开放式单空模型，体内消除迅速。Ｔ１／２＝９．８６ｍｉｎ。     

茶碱在正常及肝纤维化大鼠体内的药物动力学

目的比较茶碱在正常及肝纤维化大鼠体内的药物动力学。方法 SD大鼠24只,分成4组:静脉给药正常组、静脉给药模型组、口服给药正常组和口服给药模型组,每组各6只,采用尾静脉注射或灌胃方式给予茶碱5mg/kg,用HPLC法测定茶碱血药浓度,运用DAS2.1.1拟合药动学参数,并采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果在口服和静脉给药条件下,茶碱的药动学参数AUC0-24h、AUC0-∞、CLz(或CLz/F)、MRT0-24h、MRT0-∞和t1/2z在正常鼠和肝纤维化鼠之间差异有统计学意义(P<0.05),Cmax,tmax,Vz(或Vz/F)的差异则无统计学意义。结论茶碱在大鼠体内的药动学会受肝纤维化显著影响。     

抗癌药XY-02在大鼠体内的药物动力学

目的 研究抗癌药XY-02在大鼠体内的药动学规律.方法 单剂量iv XY-02,采用HPLC法测定中血清药物的含量.色谱柱为C<,18>柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-0.01%乙酸(50∶50),检测波长325 nm.结果 XY-02的线性范围为0.05～250 μg·ml<'-1>(r=0.9998),检测限为0.017 μg·ml<'-1>,回收率为98.27%～99.50%,日内和日间RSD分别为0.12%～0.60%、0.48%～0.90%;iv 40、80、120 mg·kg<'-1> XY-02后的t<,1/2>分别为6.77、9.42、9.45 min;AUC<,(0-t)>分别为3.9080、5.9792、7.6353 g·L<'-1> min<'-1>.结论 大鼠iv XY-02后,体内变化呈三室模型规律,AUC与剂量成线性动力学关系.     

头孢哌酮的药物动力学及药效学

对比国产和进口头孢哌酮的药物动力学，为临选药提供依据。结果两组的药学参数、ＭＩＣ值及有效率均无统计学差异。结论：国产和进口头孢哌酮的药物动力学及药效学相似。     

没食子酸在大鼠体内的药物动力学及生物利用度

目的建立大鼠血浆中没食子酸的高效液相测定方法;研究大鼠灌胃与静脉给药后没食子酸的药物动力学过程及生物利用度。方法分别灌胃和静脉给予大鼠没食子酸,不同时间点采血,样品经甲醇沉淀蛋白后,采用Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm,4μm)色谱柱,甲醇-体积分数为0.5%的冰醋酸水溶液(体积比为7∶93)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为272 nm,以对乙酰氨基酚为内标测定血浆中没食子酸的浓度。应用DAS 2.0软件计算药物动力学参数。结果大鼠灌胃给药后t1/2α为46.57 min,t1/2β为56.54 min,tmax为66.00 min,ρmax为3.96 mg.L-1,AUC0~t为396.5 mg.min.L-1;静脉给药后t1/2α为9.90 min,t1/2β为78.88 min,AUC0~t为461.9 mg.min.L-1。结论大鼠灌胃和静脉给予没食子酸后,其药-时过程均符合二室模型,绝对生物利用度为42.9%。     

红景天苷在大鼠体内的药物动力学考察

目的建立测定大鼠血浆中红景天苷质量浓度的方法,并探讨在大鼠体内红景天苷的药物动力学过程,为红景天的新药设计、剂型评价和临床应用提供科学依据。方法采用HPLC法。色谱柱:Alltima C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);内标物:茶碱;流动相:甲醇-水(体积比20∶80);柱温:室温;流速:1.0 mL.min-1;检测波长:275 nm。应用WinNolin药物动力学软件对实验数据处理。结果红景天苷质量浓度在5~300 mg.L-1内与峰面积呈良好的线性关系,线性方程为A=7.600×10-3ρ+1.568×10-2(r=0.999 0)。当信噪比S/N≥3时,在血浆中红景天苷的最低检测质量浓度为0.25 mg.L-1。大鼠静脉注射红景天苷100 mg.kg-1,其主要药动学参数t1/2为(0.37±0.15)h,CL为(1.32±0.37)L.h-1,V为(0.69±0.33)L,AUC0→∞为(81.65±24.57)mg.h.L-1。结论本方法可用于红景天苷血药浓度测定及其药物动力学考察。     

布洛芬颗粒剂在大鼠体内的时辰药物动力学

在各种生物节律中，体温的昼夜节律是发现得较早、研究得较为深入的一种。与睡眠一觉醒及其他一些生理节律相比，体温昼夜节律的周期和相位都较为稳定，所以常以体温及其昼夜节律作为机体机能状态、疾病状态、治疗效应等的时问生物学指标”。布洛芬是一种疗效确切、毒副作用小、安全性高的非甾体抗炎镇痛药，临床应用广泛。至今尚未见有关布洛芬的时间药理学研究报道。本文初步研究了布洛芬颗粒剂对大鼠正常体温降低作用、     

羟乙基芦丁在大鼠体内的药物动力学

观察维脑路通注射液中总羟乙基芦丁在大鼠体内的药物动力学。方法：大鼠静脉注射羟乙基芦丁２０,４０和５０ｍｇ·ｋｇ－１后,用反相高效液相色谱多组分峰共积分测定法,测定在不同时间各组织和体液中总羟乙基芦丁的含量以及蛋白结合率。结果：羟乙基芦丁在血浆中的药物动力学符合一室开放模型,有关参数除Ｃｌ外,血浆蛋白结合率、Ｃｏ、Ｔ１／２（３．０１～５．３３ｈ）、Ｖｃ（２．４０～４．１６Ｌ）、ＡＵＣ（３６．２６～９２．３８ｍｇ·ｈ·Ｌ－１）均具有剂量依赖性,药物血浆蛋白结合率的６２％,药物在体内各组织分布广泛且含量相差不大,但脂肪组织中最低,给药８ｈ后各组织中含量明显下降,在粪、尿和胆汁中原形药物总排出量占给药量（４０ｍｇ·ｋｇ－１）的１１．７％。实验中建立的高效液相色谱法适于体内羟乙基芦丁的测定,检测下限为１μｇ·Ｌ－１,线性范围０．１～１５ｍｇ·Ｌ－１。结论：羟乙基芦丁在大鼠体内各组织分布广泛,主要经代谢途径被清除。     

莲心碱在大鼠体内的药物动力学研究

用反向HPLC法 ,以己酮可可碱为内标 ,建立了血浆中莲心碱的测定方法 ,血浆标准曲线为A1/A2 =0 3188C - 0 0 6 77,相关系数r =0 9999,回收率及日内、日间精密度均符合要求。根据大鼠颈静脉给药 (8 5 4mg/kg)后测得的血药浓度 ,用 3P87处理后求得的莲心碱的主要药动学参数为 :t1/ 2 (α) =2 5 14min ,t1/ 2 ( β) =49 5 2 2min ,AUC =114 878min·μg/mL ,CL =0 0 743L/ (kg·min) -1,V(c) =0 76 6L/kg。     

荆芥内酯在大鼠体内的药物动力学及生物利用度

目的研究荆芥内酯在大鼠体内的药代动力学特征及生物利用度。方法建立大鼠血浆中荆芥内酯的HPLC检测方法,考察大鼠灌胃或尾静脉给予不同剂量荆芥内酯24 h内的血药浓度变化,并用Kinetica 4.4药动学软件计算药动学参数。结果灌胃给予高、中、低剂量(47.87、23.94、11.97 mg.kg-1)荆芥内酯后,Cmax和AUC0-∞与给药剂量呈非线性关系。静脉给予11.97 mg.kg-1荆芥内酯后,Cmax和AUC0-∞分别为6.5 mg.L-1、18 mg.h.L-1。荆芥内酯在大鼠体内的口服绝对生物利用度为69.1%。结论该方法简便、快速、专属性强,可用于荆芥内酯在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究。     

硝酸甘油舌下片在老年健康受试者和患者体内的药物动力学及药效学

目的研究硝酸甘油(GTN)舌下片在老年健康受试者和患者体内的药物动力学及药效学.方法健康老年志愿者、冠心病患者各8倒,含服GTN舌下片0.5mg,用GC-ECD法分别于用药前和用药后2、4、6、7、8、10、15、20min取血测定,以MCPKP药物动力学程序拟合药-时数据.结果本药的处置符合-房室开放模型.两组间进行t检验,在cmax、AUC方面具有显著性差异(P<0.05).随着血药浓增高,平均动脉压(MAP)、体循环阻力(TPR)下降,心率(HR)、心脏每搏量(SV)增高,血药浓度与各药效学指标相关性依次为MAP>HR>SV>TPR.患者与健康受试者之间各药效学指标波动范围t检验均具有显著性差异(P<0.05).结论合理应用GTN制剂可改善冠心病心绞痛患者的生存质量.     

人参四逆注射剂在大鼠及小鼠体内的药物动力学

目的通过药物累积法研究人参四逆注射剂在小鼠体内药物动力学过程,与大鼠体内血样质量浓度法测定结果进行比较。方法将人参四逆汤剂中四味药材分别精制成提取物,按照一定顺序混合,制备人参四逆注射剂。采用药物累积法,以小鼠急性死亡率为指标,测定药物动力学参数。以甘草酸为指标性成分,采用血药浓度法考察复方制剂中甘草酸在大鼠体内的药动学行为。结果人参四逆注射剂在小鼠和大鼠体内的药动学参数分别是:ke为0.44 h-1和0.59 h-1,t1/2为1.57 h和1.25 h,AUC0-t为2267.59μg.h和728.11 mg.h.L-1,Vss为9.20 mL和13.28 mL,CL为6.15 h-1和6.90 mL.h-1。药物在小鼠体内的体存量随时间间隔增加而显著降低,间隔时间为1 h时,体存量存在反跳点,大鼠体内血样的质量浓度在1.5~2 h时存在同样的跳点。结论人参四逆注射剂在小鼠和大鼠体内药物动力学模型均为二室模型,体内分布、消除速度快。血样质量浓度法与药物累积法测定结果具有一定相关性,相互补充说明复方制剂配伍后的整体疗效。     

氨氯地平在中国受试者体内的药物动力学及制剂的生物等效性

采用液相色谱 质谱 质谱联用法测定了 18名健康男性受试者口服苯磺酸氨氯地平片和络活喜后不同时刻血浆中氨氯地平的浓度 ,并求出主要药物动力学参数 .受试者口服含氨氯地平10mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中氨氯地平的Tmax分别为 (5 6± 1 8)h和 (4 7± 1 2 )h ,Cmax分别为 (7 36± 2 0 4)ng/mL和 (6 72± 1 41)ng/mL ,t1/ 2 分别为 (38 7± 14 2 )h和 (37 4± 8 5 )h .用梯形法计算 ,AUC0 -t分别为 (2 72 5± 71 0 )ng·h/mL和 (2 6 3 4± 73 2 )ng·h/mL .苯磺酸氨氯地平片的相对生物利用度平均为 (10 4 9± 17 3) % .统计分析表明两种制剂生物等效     

三七总皂苷在大鼠体内的药物动力学研究

目的 考察三七总皂苷iv和ig给药后,人参皂苷Rb_1、人参皂苷Rg_1和三七皂苷R_1在大鼠体内的药物动力学过程,并研究了冰片或维拉帕米的合用对Rb_1、Rg_1、R_1体内过程的影响.方法 将 Wistar大鼠随机分为两组,分别ig和iv给予三七总皂苷,用HPLC法检测血药浓度,以内标法定量.结果 Rb_1、Rg_1、R_1在大鼠体内的药动学过程符合二室模型;与iv给药相比,ig给药后3种成分的相对生物利用度分别仅为2.47%、3.58%、3.25%;与冰片或维拉帕米合用能够影响药物的体内过程.冰片可提高Rb_1、Rg_1、R_1的吸收速率常数,使其C_(max)显著增加.维拉帕米则可提高Rb_1、Rg_1的吸收速率常数并降低其消除速率常数,但对R_1的影响不显著.结论 三七总皂苷在大鼠体内的过程较复杂,受很多因素的影响.