肾移植术后受者环孢素的血药浓度监测

目的 观察环孢素血药浓度与肾移植效果间关系。方法 对９７例接受同种异体肾脏移植术受者术后８周内２０６例次环孢素血药浓度监测结果进行回顾性分析，按照受者术后的临床表现、生化指标将其分为术后正常组、急性排斥组、急性毒性组，采用荧光偏振免疫测定法，以单克隆抗体试剂测定环孢素血药浓度。结果 术后正常组６２例移植肾功能良好，环孢素的给药剂量为５２±１．９ ｍｇ／ｋｇ·ｄ，１７１例次环孢素血药浓度的平均值为３０９．８５±１３１．６９μｇ／Ｌ；术后急性排斥组 ２６例，距发生排斥反应最近一次的环孢素血药浓度平均为１６５．８０±１２３．１３μｇ／Ｌ，环孢素的给药剂量为 ４．８±１．６ｍｇ／ｋｇ·ｄ；术后急性毒性组９例，距发生毒性反应最近一次的环孢素血药浓度平均为５５６．５１±１０２．５０μｇ／Ｌ，环孢素的给药剂量为６．２±１．０ｍｇ／ｋｇ·ｄ。三组之间环孢素的给药剂量无显著性差异（Ｐ＞０．０５），但环孢素血药浓度却相差很大，两两之间有显著性差异（正常组与排斥组 Ｐ＜ ０．０５；正常组与毒性组Ｐ＜ ０．０５；排斥组与毒性组Ｐ＜ ０．０１）。结论 环孢素浓度较低时，出现排斥反应的可能性较大；而环孢素浓度较高时，发生毒性反应的机会较多。     

环孢素浓度对肾移植术后患者血脂的影响

目的 :观察环孢素浓度对肾移植术后患者血胆固醇及甘油三酯水平的影响。方法 :对50名肾移植术后患者 ,在术后1、3、6个月同时测定环孢素、胆固醇及甘油三酯水平 ,并将患者按不同时间及环孢素谷浓度进行分组。用SPSS8 0独立样本t检验进行统计学处理。结果 :肾移植术后第6个月与第1个月比较 ,胆固醇、甘油三酯水平有显著性差异 (P<0 05及P<0 01) ;在肾移植术后第6个月 ,环孢素谷水平大于或小于400μg/L ,胆固醇有显著性差异 (P<0 05)。结论 :服用环孢素尤其是高血药浓度可能是胆固醇、甘油三酯升高的原因之一     

肾移植手术后保肝药物对环孢素血浓度的影响

摘要 目的 探讨肾移植手术后患者合并使用保肝药与环孢素（CsA）治疗窗浓度的关系。方法采用均相酶扩大免疫分析（Emit）法,对手术后常规服用CsA的56例肾移植患者进行血药浓度测定,按手术后是否合并使用保肝药及保肝药的种类进行分组统计和分析。结果肾移植受者手术后合并使用保肝药的比例为85.71%。除还原型谷胱甘肽外,使用保肝药和未使用保肝药两组间的CsA浓度差异有统计学意义（P＜0.01）;保肝药不同种类之间比较CsA浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。结论肾移植手术后使用的大多数保肝药物会影响CsA的血浓度。     

肾移植术后患者血栓调节蛋白测定的临床意义

目的 研究肾移植术后患者血栓调节蛋白（ＴＭ）测定的临床意义。方法 采用ＥＬＩＳＡ法测定１９例肾移植术后患者中ＴＭ值。结果 肾移植术后正常组患者血浆中ＴＭ值显著低于环孢素肾毒性组和急性排斥组患者血浆中ＴＭ值，而环孢素肾毒性组环孢素血药浓度水平显著高于术后正常组和急性排斥组。结论 ＴＭ测定对鉴别环孢素毒性和急性排斥反应可能有临床价值。     

性别对肾移植术后环孢素A谷浓度的影响

用TDX快速血药浓度分析仪（FPIA法）对314例次肾移植术后0～24个月的患者进行常规环孢素A血药浓度谷值监测。将患者分为男、女两组，年龄分别为43．61±10．61Y及50．68±40．60Y；从横向及纵向两个方面分析考察了不同性别组在术后0～3个月、3～6个月，6～12个月及12～24个月的环孢素A血药谷浓度的差异，结果显示：所有患者在术后后期（12～24个月）的环孢素A谷浓度均明显低于术后中后期（6～12）（p＜0．05）；女性患者在术后各个时期的谷浓度均明显低于男性患者10％～20％，考虑与环孢素A脂溶性及术后肾清除率CL有关。     

肾移植患者术后牙龈增生与环孢素A浓度的相关性

目的:研究肾移植患者术后牙龈增生与其应用环孢素A(cyclosporine A)的关系.方法:记录肾移植患者术后药物使用情况,监测环孢素A血药浓度和唾液中浓度.结果:应用环孢素A的肾移植患者术后牙龈增生的发生率为28.9%.牙龈增生发生率随着术后年限的增加而增加.患者发生牙龈增生时环孢素A血药浓度与未发生的血药浓度差异无显著性(P＞0.05);而唾液中环孢素A浓度与未发生的血药浓度差异具显著性(P＜0.05).结论:肾移植患者术后牙龈增生与使用环孢素A的时间、唾液中环孢素A高浓度有关.     

HPLC法检测肾移植术后患者全血环孢素浓度

目的：建立检测患者全血环孢素（cyclosprin)浓度高效液相色谱法。方法：全血样品0.5ml，乙醚，石油醚提取，正庚烷，正已烷洗涤去干扰后进行定量测定。结果：最低检测浓度20μg/L。线性范围50-1200μg/L，萃取回收率73.1%-77.1%，加样回收率96.1%-98.3%；日内RSD3.3%-4.6%。日间RSD5.1%-7.5%。结论：本方法较简便，准确可靠，对临床常规监测及科研具有良好的实用性。     

36例肾移植患者术后环孢素A的用药分析

分析了38例肾移植患者术后4wk内CsA的血药浓度与肾存活率、排斥反应及给药剂量之间的关系;排斥反应与术后平均时间的关系,合用地尔硫(艹卓)对CsA血浓度的影响.提出CsA合理使用的建议.     

肾移植术后早期环孢素峰浓度(C2)监测的临床意义

目的:探讨肾移植受者术后早期环孢素服药后2 h全血浓度(C2)监测的临床意义。方法:用特异性荧光偏振免疫法(FPIA)同步测定58例肾移植受者667对全血谷浓度C0与C2浓度,回顾性分析C0、C2监测在预测肾移植急排反应和不良反应中的有效性。结果:环孢素的C2推荐范围为:术后≤1月为1103～1646 ng·ml-1;术后2月为1098～1560 ng·ml-1;术后3月为934～1299ng·ml-1;术后>4月为827～1100ng·ml-1。结论:环孢素的C0与C2都能预测不良反应和急排反应的发生,但C2监测更灵敏有效。     

头孢呋辛对肾移植患者肾功能和环孢素血浓度的影响

采用FPIA法测定环孢素血药浓度,在32例肾移植术后患者中进行合用头孢呋辛对肾功能及环孢素血药浓度影响的研究.在合用头孢呋辛前、合用7d后、停药后d7测定患者的血清肌酐、尿素氮和环孢素全血谷值药物浓度.结果患者合并用药前、后的血清肌酐、尿素氮、环孢素浓度经统计学检验无显著性差异(P>0.05).表明头孢呋辛与环孢素合用对患者的肾功能无不良影响,且基本不改变环孢素的血药浓度.     

肾移植术后患者苯那普利与环孢素相互作用的探讨

为肾移植术后患者合理应用抗高血压药物提供依据。方法：采用ＦＰＩＡ法测定环孢素全血药物浓度，６例肾移植术后患者在合并应用苯那普利前、合用７ｄ后、停药后第７天，分别测定血清肌酐、尿素氮、环孢素血药浓度、血压。结果：患者合并用苯那普利前、后的血清肌酐、尿素氮、环孢素血药浓度经统计学检验无显著性差异（Ｐ＞０．０５），合并用药后血压较合并用药前有显著下降（收缩压降低Ｐ＜０．０１，舒张压降低Ｐ＜０．０５）。结论：苯那普利与环孢素合并用药时能对抗环孢素相关性高血压，但对患者的肾功能无不良影响，且基本不改变环孢素的血药浓度。     

地尔硫对肾移植受者环孢素A血药浓度影响

以荧光偏振免疫分析法测定肾移植受者环孢素Ａ血药浓度，并观察钙离子拮抗剂地尔硫对２６例肾移植受者环孢素Ａ血药浓度的影响，同时以不用地尔硫的２１例肾移植受者为对照。结果表明：地尔硫组环孢素Ａ血药浓度明显升高，而环孢素Ａ的用量明显较对照组减少，术后１２个月中用地尔硫组环孢素Ａ用量每例平均较对照组少１４．８７０ｇ。结果提示：地尔硫与环孢素Ａ合用，可明显减少肾移植受者环孢素Ａ的用量。     

肾移植术后不同时期环孢素A的血浓范围

目的:确定长期存活的肾移植术后患者环孢素 A(CsA)的治疗窗.方法:将已存活4a以上的39例肾移植患者763个血浓谷值按术后时间分为7组,按肝肾功能指标分为3组进行比较分析.结果:肾移植患者的全血CsA谷值(多克隆)维持浓度随着术后时间的延长而降低,肾移植患者各个时期CsA较适宜的治疗窗为:450～600ng/ml(0～6mo),400～550 ng/ml(6～12mo),350～500 ng/ml(1～3a),300～450ng/ml(3～5a),250～40Ong/ml(5～7a).结论:肾移植患者的全血CsA谷值维持浓度随术后时间延长而降低.     

Tacrolimus whole blood concentrations correlate closely to side-effects in renal transplant recipients

AIMS: To evaluate the relationship between tacrolimus whole blood concentrations and side-effects and rejections in 14 renal transplant recipients. METHODS: Tacrolimus was measured by MEIA in whole blood in samples collected repeatedly during the first year after transplantation. Retrospectively, tacrolimus trough concentrations on the days with adverse events (n=172) or rejection (n=28) were related to the total distribution of the concentration values (n=656). RESULTS: Side-effects (one or more) were noted in connection with 76% of tacrolimus concentrations above 30 ng ml-1, with 41% of concentrations within the interval of 20-30 ng ml-1, with 26% of the concentrations within the interval of 10-20 ng ml-1 and with only 5.3% on the concentrations lower than 10 ng ml-1. No relation to the tacrolimus concentration was seen for rejection episodes. CONCLUSIONS: We conclude that therapeutic drug monitoring may be helpful in the management of tacrolimus therapy and that tacrolimus whole blood trough concentrations (MEIA) should preferably be kept below 20 ng ml-1 to avoid side-effects, such as nephro-and neurotoxicity and infections. The lower limit of the therapeutic range has yet to be defined.     

肾移植患者环孢素A血药浓度监测指标峰浓度C2与谷浓度C0的比较

目的探讨肾移植受者服用环孢素A(CsA)后C0和C2血药浓度的监测的临床意义。方法采用荧光偏振免疫方法(FPIA)同时测定肾移植后两个月内接受CsA治疗患者的CsA谷值(C0)和峰值(C2)血药浓度。回顾性分析CsA的血药浓度监测方法在预测肾移植肝毒性和急性排斥的有效性。结果肾移植术后2个月内毒性反应(包括肝毒性和肾毒性)发生率54.1%(33/61);急性排斥发生率21.3%(13/61)。同步测定C0、C2各61次,毒性反应组与不发生毒性反应组的C0、C2平均值差异都有非常的显著性(P<0.01)。急性排斥与无排斥组的C0平均值差异无显著性(P>0.05);C2平均值差异有非常的显著性(P<0.01)。环孢素的C0能预测毒性反应的发生而不能预测急性排斥的发生;C2对毒性反应和急性排斥的发生都能起到预测的作用。结论肾移植术后患者以C2为监测点预防毒性反应、急性排斥反应和调整给药剂量比C0更具有科学性和敏感性。考虑C2的适宜浓度范围在900~1200μg.L-1。     

Diltiazem increases blood concentrations of cyclized cyclosporine metabolites resulting in different cyclosporine metabolite patterns in stable male and female renal allograft recipients

1 Six male and six female stable renal allograft recipients under cyclosporine immunosuppression and without concomitant therapy with drugs known either to induce or inhibit CYP3A enzymes were included in the study and received 180  mg day⁻¹ diltiazem for 1 week in a two-period cross-over fashion. Cyclosporine (352±56  mg day⁻¹) was given in two daily oral doses. The daily doses were not changed during the study. Blood samples were collected for 12  h after receiving cyclosporine alone and after receiving diltiazem in addition for 1 week. Cyclosporine and nine of its metabolites were quantified using h.p.l.c.
2 Co-administration of diltiazem caused a 1.6 fold increase of the AUC(0,12  h) of cyclosporine and a 1.7 fold increase of the AUC(0, 12  h) of its metabolites. Analysis of the metabolite patterns showed an over-proportional increase of the AUC(0, 12  h) of the cyclized metabolites AM1c (2.6 fold) and AM1c9 (2.2 fold). The AUC(0, 12  h) values of cyclosporine and the hydroxylated metabolites increased less than two fold.
3 Differences of the AUC(0, 12  h) values of cyclosporine with and without diltiazem were significantly higher in female than in male patients ( P <0.02). The differences in the AUC(0, 12  h) values of the metabolites, especially AM1c, tended to be higher in female patients as well.
4 It is concluded that coadministration of diltiazem not only increases the blood concentration of cyclosporine but also those of its metabolites, leads to a shift of the metabolite pattern towards cyclized metabolites, and that the pharmacokinetic changes under diltiazem administration are more prominent in female than in male patients.     

肝、肾移植术后受者环孢素A血药浓度监测的评估

目的探讨肝、肾移植受者环孢素A(CsA)理想的血药浓度监测指标。方法采用荧光偏振免疫法,对65例肝移植受者及136例肾移植受者进行CsA谷浓度(C0)及服药后2 h血药浓度(C2)监测,并对数据进行归纳和分析。结果肝移植受者C2/C0均值为3.56,肾移植受者C2/C0均值为4.8,肝、肾移植受者C2/C0均值有极显著差异(P<0.001);肝移植受者男性CsA血药浓度较女性低。结论C0+C2和C2/C0作为CsA血药浓度监测指标,能更全面地反映CsA体内药物暴露情况和监测CsA肝、肾毒性。     

Aerosol drug delivery in lung transplant recipients

Background: Inhaled drug delivery after lung transplantation provides a unique opportunity for direct treatment of a solid organ transplant. At present, no inhaled therapies are approved for this population though several have received some development. Primary potential applications include inhaled immunosuppressive and anti-infective drugs. Objectives: The objective of this article is to review potential applications of inhaled medications for lung transplant recipients, the techniques used to develop inhaled drugs and the challenges of aerosol delivery in this specific population. Methods: The results of relevant studies are reviewed and two developmental examples are presented. Results/conclusions: Inhaled medications may provide significant advantages for lung transplant recipients. Past studies with inhaled cyclosporine and amphotericin-B provide useful guidance for clinical development of new preparations.     

肾移植术后环孢素C2治疗窗的临床研究

目的 初步研究肾移植术后环孢素C2的治疗窗范围。方法 用特异性荧光偏振免疫法(FPIA)测定58例肾移植受者C2浓度667人次,并按术后不同时间和临床诊断分组比较。结果 肾移植术后应用三联免疫抑制治疗中,理想的C2治疗窗浓度范围为:术后第1个月内(1 374.51±271.25)ng·mL-1,术后第2个月内(1 328.59±231.05)ng·mL-1,术后第3月内(1 117.05±182.46)ng·mL-1,4个月以上(964.07±136.52)ng·mL-1。结论 该浓度范围免疫抑制效果满意,排斥反应与药物中毒的发生率相对较少,可作为国人肾移植受者C2治疗窗浓度范围的参考。