自体外周血造血干细胞移植治疗重症天疱疮三例

目的 探讨自体外周血造血干细胞移植治疗天疱疮的疗效及安全性.方法 选择经糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗6个月以上病情仍难以控制或病情进展、且出现治疗相关并发症的3例寻常型天疱疮患者进行自体外周血造血干细胞移植治疗,并随访5年以上.3例中男1例,女2例,平均年龄27.3(21～39)岁.造血干细胞的动员方案为环磷酰胺4g/m2、重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、利妥昔单抗375 mg/m2;预处理方案为环磷酰胺50 mg·kg-1·d-1连用4d(移植前第6天到移植前第3天)、抗胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg-1·d-1连用4d(移植前第3天至移植当天)、利妥昔单抗600 mg/d于移植当天和移植后第7天静脉滴注.结果 3例天疱疮患者均获得成功植入,平均植活时间白细胞13.3 d(11 ～ 16d),血小板16.3 d(16～ 17d).监测各项免疫指标及相关抗体未见异常,免疫重建良好.随访期间,所有患者无严重并发症,生活质量较前明显提高.结论 自体外周血造血干细胞移植可能是治疗天疱疮有效且安全的新方法之一.     

SLE患者自体外周血纯化造血干细胞移植后自身抗体的变化

目的研究自体外周血纯化造血干细胞移植对系统性红斑狼疮(SLE)患者自身抗体的影响并评估治疗效果。方法16例接受自体外周血纯化造血干细胞移植的SLE患者列入研究。应用酶联免疫吸附试验动态监测移植前及移植后3,6,12个月血清中自身抗体含量,并进行定量分析。结果自体外周血造血干细胞移植治疗SLE后,ANA、抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体的滴度均较移植前下降。其中移植后3,6,12个月的血清中ANA、抗RNP抗体的含量均明显低于移植前。结论自体外周血纯化造血干细胞移植能减少血清中的自身抗体,有效治疗SLE。     

自体外周造血干细胞移植治疗成人皮肌炎一例

目的 探讨自体外周造血干细胞移植治疗成人皮肌炎的疗效.方法 1例21岁皮肌炎患者接受自体外周造血干细胞移植,随访6年.采用重组人粒细胞集落刺激因子动员外周造血干细胞后,予以环磷酰胺、甲泼尼龙、环孢素预处理,干细胞回输第3天开始使用兔抗人T淋巴细胞免疫球蛋白.观察症状体征、生化指标、造血重建及免疫恢复情况.结果 出院时皮疹明显好转,后逐渐消退;四肢肌力由移植前Ⅳ级转为Ⅴ级并持续至今;移植后肌酸激酶显著下降,但又逐渐恢复到移植前水平;回输当天开始出现白细胞下降,第8天恢复正常造血功能.移植前后免疫功能均正常.结论 对复杂难治性重症皮肌炎,可选择白体外周造血干细胞移植治疗.     

自体外周血干细胞移植治疗难治性天疱疮一例

目的 探讨自体外周血干细胞移植治疗天疱疮的可能性.病历资料男性患者,35岁,全身反复大疱4年余,根据临床表现、组织病理和免疫荧光检查确诊为天疱疮.经糖皮质激素和免疫抑制剂治疗效果不佳,2月前出现髓关节疼痛,经X线和CT检查诊断为股骨头无菌性坏死.采取环磷酞胺及粒细胞集落刺激因子作为动员剂,利妥昔单抗联合净化.用环磷酞胺联合抗胸腺细胞球蛋白、利妥昔单抗进行预处理,同时碱化和水化尿液,保护心、肝和肾功能.观察移植后临床表现、造血和免疫指标等的变化.结果 患者移植结束即停用糖皮质激素,3周后自觉双侧靛关节疼痛减轻,复查CT示股骨头缺血性改变减轻.移植6周后直接免疫荧光和间接免疫荧光检查转阴并持续阴性.经一年复诊,临床及免疫学检查均无复发迹象.结论 本研究结果提示自体外周血干细胞移植治疗天疙疮近期疗效显著,可能是治疗存在治疗抵抗的重症天疤疮潜在的“根治”方法,但其风险收益比尚需进一步评价.     

寻常型天疱疮患者娩出一天疱疮患儿

报告1例寻常型天疱疮患者娩出天疱疮患儿。患者女,33岁,妊娠4个月时口腔、外阴黏膜反复出现糜烂,嗣后躯干,四肢陆续出现水疱,水疱破溃后形成不易愈合的糜烂面。皮损经组织病理,免疫病理检查,诊断为寻常型天疱疮,经糖皮质激素等药物治疗后皮损痊愈。治疗中患者早产娩出一女婴,也患有天疱疮,该新生儿未经治疗7d后皮损自愈。     

大疱及疱疹性皮肤病

天疱疮患者血清瘦素及其受体及几种细胞因子的研究；自体外周血干细胞移植治疗难治性天疱疮一例；BP180 NC16a-ELISA对大疱性类天疱疮血清学诊断的评价；124例大疱性类天疱疮治疗回顾；     

天疱疮并发Kaposi肉瘤一例

患者男,47岁,壮族。因左下肢起水疱糜烂破溃8月余,手足结节复发2个月于2013年3月9日入住我科。6年前因躯干、头颈部皮肤起红斑及松弛性大水疱,在外院确诊为寻常型天疱疮,给予糖皮质激素治疗,出院后泼尼松40 mg/d维持,因病情复发,在外院多次予环磷酰胺（剂量不详）等治疗……     

天疱疮121例临床分析

目的：加强对天疱疮的认识,提高治疗水平。方法：回顾性分析121例天疱疮患者的临床资料。结果：大部分天疱疮患者通过激素及免疫抑制剂的治疗均能获得临床缓解,免疫抑制剂、血浆置换、大剂量丙种免疫球蛋白冲击治疗等＂辅助疗法＂能减少激素用量及其所产生的远期并发症,自体外周血造血干细胞移植有望根治难治性天疱疮。结论：目前天疱疮的治疗药物仍以激素为主,但由于其副作用,一些新型的治疗方案的研究正积极展开。     

天疱疮121例临床分析

目的:加强对天疱疮的认识,提高治疗水平。方法:回顾性分析121例天疱疮患者的临床资料。结果:大部分天疱疮患者通过激素及免疫抑制剂的治疗均能获得临床缓解,免疫抑制剂、血浆置换、大剂量丙种免疫球蛋白冲击治疗等"辅助疗法"能减少激素用量及其所产生的远期并发症,自体外周血造血干细胞移植有望根治难治性天疱疮。结论:目前天疱疮的治疗药物仍以激素为主,但由于其副作用,一些新型的治疗方案的研究正积极展开。     

大疱及疱疹性皮肤病

20052479 副肿瘤性天疱疮1例，20052480 副肿瘤性天疱疮（继续医学教育），20052481 微波-免疫组化SP法在天疱疮诊断中的初步应用研究,20052482 糖皮质激素联合环磷酰胺治疗寻常型天疱疮疗效观察，20052483 寻常型天疱疮患娩出一天疱疮患儿。     

免疫球蛋白治疗难治性寻常型天疱疮的疗效观察

目的 评价静脉免疫球蛋白治疗难治性寻常型天疱疮的临床及其意义.方法 经临床、病理和直接免疫荧光、间接免疫荧光确诊为活动期寻常型天疱疮的12例患者,每天静脉注射免疫球蛋白400 mg/kg,连续5天,每4周1次为1疗程.所有患者在治疗时停用环磷酰胺或硫唑嘌呤.结果 12例中10例在开始静脉免疫球蛋白冲击治疗1周后病情控制.4周后糖皮质激素剂量减少30%.11例无明显不良反应,仅1例患者在输液开始30分钟内出现头痛、面红、心动过速,调整输液速度后缓解.血清中抗桥粒芯糖蛋白抗体-3抗体浓度(滴度)迅速降低,1周下降54%,2周下降70%,3周下降78%.抗桥粒芯糖蛋白抗体-3抗体下降而总IgG水平不变.结论 静脉免疫球蛋白可迅速控制难治性寻常型天疱疮病情,不良反应轻且有自限性,是治疗该病的有效方法之一.     

脐带间质干细胞和脐血干细胞治疗难治性天疱疮一例

天疱疮是一种累及皮肤和黏膜的有潜在致命性的以水疱和溃疡为主要表现的自身免疫性疾病,系统应用糖皮质激素是其主要治疗方法,各种免疫抑制剂是其辅助治疗手段,随着对天疱疮发病机制研究的深入,各种新的治疗方法不断涌现,为探讨脐带间充质干细胞移植治疗天疱疮的可能性,我们应用脐带间充质干细胞移植治疗1例难治性天疱疮患者,取得了满意的近期效果,为天疱疮的治疗开辟了新的途径。     

自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的安全性观察

目的：探讨自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗系统性红斑狼疮（SEE）的安全性。方法：对20例住院的SLE患者进行APBSCT治疗。动员方案为环磷酰胺（CTX）4g／m^2,粒细胞集落刺激因子（G—CSF）5μg／（kg·d）,4-5d。预处理方案为CTX50mg／（kg·d）,4d;抗胸腺球蛋白（ATG）15～25mg／（kg·d）,共3d。预处理结束后回输采集到的CD34^＋造血干细胞。着重观察并评价移植过程中及移植后3年内出现的各种并发症。结果：20例患者造血干细胞均成功植入。移植相关的死亡率为0％。移植过程中最常见的并发症为发热、呕吐、脱发等,严重的并发症包括急性心功能衰竭、急性肾功能衰竭、感染等,出院后常见的并发症包括带状疱疹、贫血、巨细胞病毒血症等。经对症处理均可好转。结论：APBSCT治疗SLE有良好的近期疗效,目前采用的动员及预处理方案均比较安全,充分估计到各种可能出现的并发症。并做好应对措施,有利于降低移植相关死亡率。     

环孢菌素治疗寻常性天疱疮复发1例

患者男,32岁,因寻常性天疱疮复发入院。体检:ＢＰ20/12ｋＰａ。皮肤科情况:皮疹分布于全身,以颜面、躯干为主,为小米粒至指甲大红斑、水疱、糜烂、结痂,界限清楚,局部融合,水疱壁薄、松弛,尼氏征阳性。余未见异常。给予强地松80ｍｇ/ｄ口服,环磷酰胺200ｍｇ隔日静滴,加强抗炎治疗。半年后仍有新发水疱,减量强地松加地塞米松,病情仍无明显改善。1个月后停用环磷酰胺,改用环孢菌素Ａ(ＣｓＡ)口服,始用量4ｍｇ/ｋｇ.ｄ,渐加至8ｍｇ/ｋｇ.ｄ,1周后无新发水疱,3周后地塞米松与ＣｓＡ交替减量,病情稳定。治疗过程中血尿素氮一过性明显升高,一般维…     

天疱疮治疗的研究进展

天疱疮是一种罕见且可危及生命的自身免疫性大疱性皮肤病。依据临床及病理特征,天疱疮分为寻常型、增殖型、落叶型及红斑型四种类型。天疱疮治疗目的是尽快控制病情、修复松解的表皮,减少或延缓复发、预防感染、减少药物副作用、提高患者生活质量。对于病情轻中度的患者,外用或系统应用中强效糖皮质激素仍是首选,联合应用免疫抑制剂或生物靶向制剂治疗难治性天疱疮有望取得满意疗效,对于不能耐受激素和免疫抑制剂等治疗抵抗的患者,造血干细胞移植带来了新的希望。本文旨在归纳总结出针对不同病情、患者情况的个性化方案。     

10例寻常型银屑病合并大疱性类天疱疮临床分析

目的：总结寻常型银屑病合并大疱性类天疱疮患者的临床特征及治疗方法。方法：回顾性分析2016年1月至2018年12月我院住院患者中诊断为寻常型银屑病合并大疱性类天疱疮的临床资料。结果：共发现10例寻常型银屑病合并大疱性类天疱疮患者,其中男9例,女1例,平均年龄为（59.90±10.18）岁,银屑病均先于大疱性类天疱疮发病。8例患者水疱发生于银屑病斑块上,2例水疱发生于外观正常的皮肤上。9例患者采用糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗,1例患者应用口服四环素、烟酰胺配合光疗治疗。出院后随访150~1065天,7例患者无新发水疱,银屑病皮损病情稳定;2例失访,1例死亡。结论：寻常型银屑病合并大疱性类天疱疮临床相对少见,中老年患者居多,糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗有效。     

环孢菌素A加皮质激素联合治愈2例难治性重型天疱疮

环孢菌素A(Cs-A)是一种高效免疫抑制剂,我们应用其治疗2例难治性重型天疱疮,取得满意效果,现报道如下: 例1,男,42岁,工人。因反复全身水疱,糜烂3年,加重2月收治。患者收入院前3年,无诱因于胸前出现红斑、痒、搔抓后糜烂,渗液,皮疹逐渐扩展至全身,当地医院诊断为“寻常型天疱疮”,先后予激素、雷公藤多甙、环磷酰胺(CTX)等治疗,病情控制不理想,入院前2月,皮疹明显增多,并累及口腔、眼睑粘膜、皮疹疼痛明显而转我院。入院体检:系统检查除双髋关节压痛,外旋,外展受限,     

异基因造血干细胞移植治疗顽固性银屑病并发慢性粒细胞白血病1例

目的：探讨异基因造血干细胞移植治疗1例经常规治疗效果不佳,且并发慢性粒细胞白血病的顽固性银屑病患者的疗效和安全性。方法：患者男,36岁。经皮损组织病理检查确诊为银屑病,经常规治疗效果不佳,并出现白细胞增高,经骨髓穿刺检查确诊为慢性粒细胞白血病。采用改良的BuCY方案（羟基脲、阿糖胞苷、白消安、环磷酰胺）进行预处理,移植物抗宿主病的预防采用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）＋环孢素（csA）＋甲氨蝶呤（MTX）方案。观察患者移植后临床表现、造血等指标的变化。结果：患者移植后银屑病皮损完全消退,完全供者植入,Ph染色体阴性,慢性粒细胞白血病获治愈。结论：随访12个月后,该例患者经异基因造血干细胞移植治疗的近期疗效显著,虽然远期疗效尚在进一步观察中,但随访结果提示该例患者有望获得根治。     

自体外周血纯化造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

目的 探讨自体外周血纯化造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮(SLE)的疗效和安全性。方法 对9例SLE患者进行自体外周血纯化造血干细胞移植。采集的干细胞的计数为(2.37～9.9)×10⁸/kg。预处理方案是环磷酰胺50 mg·kg^-1·d^-1静脉滴注,连用4 d(造血干细胞回输前2～5d)。抗胸腺球蛋白抗体2.5 mg·kg^-1·d^-1静脉滴注,连用4d。同时碱化和水化尿液,保护心、肝和肾功能。从移植后临床表现、SLE相关的免疫学指标的变化,移植后造血重建情况,移植的并发症等方面进行评价。结果 9例患者均获得成功植入,外周血白细胞总数>1.0×10>/L的时间为移植后7～15 d,血小板>20×10⁹/L时间为移植后0～21d。所有患者均于移植后面部红斑等临床症状完全消失,大部分患者自身抗体转阴。9例患者均出现轻重不一的血清病样反应,1例出现严重的肾衰和心衰,3例有出血性膀胱炎,1例出现心因性精神障碍,1例发生会阴部念珠菌感染。结论 随访1年结果表明,自体外周血纯化造血干细胞移植治疗SLE的近期疗效显著,且相对安全。     

生物制剂和生物技术治疗天疱疮进展

天疱疮是一种慢性、复发性表皮内棘层松解性大疱性皮肤病,生物制剂和生物工程技术在天疱疮治疗中发挥一定作用。利妥昔单抗作为一种生物制剂,被国际专家共识推荐为天疱疮一线治疗方案。造血干细胞移植可重建患者的免疫系统,基于前期临床试验确切的疗效,造血干细胞移植已被应用于难治性天疱疮的治疗。调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）在维持自身免疫耐受和避免免疫反应过度损伤中发挥重要作用,应用Tregs过继回输治疗天疱疮前期试验疗效显著。本文综述了利妥昔单抗、干细胞技术以及Tregs过继治疗天疱疮的进展。