丝毛飞廉总黄酮对小鼠肝损伤中氧化应激介质生成的影响

目的 研究丝毛飞廉总黄酮(FGC)对绵羊红细胞(SRBC)诱发迟发型变态反应致小鼠肝损伤中氧化应激介质生成的影响.方法 预给予小鼠不同剂量的FGC(14、28、56 g·kg-1),连续ig7 d,第7日ip SRBC(红细胞个数为1.0×109 ·mL-1,剂量为10 mL·kg-1)致敏,12 d后用SRBC再次致敏,22 d后用SRBC肝穿刺攻击,诱发免疫性肝损伤,24 h后测定小鼠脏器指数,紫外分光光度法测定血清转氨酶(ALT、AST)水平,氧化应激介质丙二醛(MDA)的含量及小鼠肝微粒体中超氧化物歧化酶(SOD)活性,单细胞凝胶电泳法检测肝细胞中DNA氧化损伤水平.结果 模型组脏器指数及血清ALT、AST与空白组比较均有显著性差异(P＜0.05),表明SRBC诱发迟发型变态反应致小鼠肝损伤实验模型建立成功;FGC预给药组与造模组比较,小鼠脏器指数、血清中AST、ALT水平、SOD活性、MDA含量及彗星扫尾细胞的百分率均有显著性差异(P＜0.05).结论 预先给予FGC(14、28、56 g·kg-1)可使SRBC诱发迟发型变态反应致小鼠肝损伤肝损伤中氧化应激反应减轻,并可显著降低肝细胞核DNA单链断裂氧化损伤水平,对免疫性肝损伤有保护作用.     

异甘草素对大鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的研究异甘草素(ISL)对CCl4所致大鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制.方法①在体实验选用♂Wistar大鼠48只,随机分6组,每组8只.ISL三剂量给药组分别灌服ISL 10,20,40 mg·kg-1·d-1;甘草酸二铵胶囊(DG)组灌服DG 500 mg·kg-1·d-1;正常对照组和模型组每日灌服等容量的溶媒.连续给药7 d,qd.以CCl4诱导大鼠急性肝损伤模型,酶学测定各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及肝组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量.②体外实验采用大鼠离体肝细胞原代培养,并建立CCl4诱导肝细胞损伤模型,检测ISL对其作用的影响.结果①lSL剂量依赖性降低大鼠血清中升高的ALT和AST活性,升高肝组织中降低的GSH含量、SOD和GSH-Px活性,同时降低过氧化物终产物含量.②ISL浓度(5.0～20.0 μmol·L-1)依赖性抑制CCl4引起的ALT和AST升高,ISL 20.0 μmol·L-1可阻断CCl4产生的肝细胞ALT和AST漏出.结论ISL对大鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用.其机制与清除肝组织中的自由基和抗脂质过氧化等作用有关.     

壳寡糖的抗氧化及肝保护功能

目的研究壳寡糖(COS)的抗氧化能力和对CCl4诱导的小鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法雄性昆明种小鼠,腹腔注射CCl4(20 mg.kg-1)制造肝损伤模型,实验组提前连续12 d灌胃给予COS(1.5 g.kg-1)。小鼠经CCl4损伤24 h后,取血,分离得到血清,测定各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)的活性。脱颈处死小鼠,取部分肝组织,分别测定肝匀浆中总抗氧化能力(T-AOC)、总巯基(T-SH)和非蛋白结合巯基(NP-SH)含量、金属硫蛋白含量(MT)、丙二醛(MDA)含量和DNA损伤情况等指标。结果COS组与CCl4组相比,ALT、AST活性和MDA含量分别下降了62.2%、52.9%和34.3%。T-AOC和NP-SH含量分别提高了26.1%和16.3%。MT含量是空白对照组的2.15倍。但是没有抑制T-SH含量降低的作用。DNA电泳结果显示,COS组与CCl4组的DNA链都形成一系列1 kb大小左右的DNA片断。结论COS具有抗氧化能力,对CCl4诱导的小鼠肝损伤有较为明显的保护作用,但是不能减轻DNA的氧化性损伤。     

阿魏菇多糖对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的考察阿魏菇多糖(pleurotus ferulae polysaccharide,PFP)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法制备CCl4小鼠急性肝损伤模型,采用阿魏菇多糖(125、250和500 mg·kg-1)灌胃给药,利用试剂盒检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,检测肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力。HE染色观察肝组织病理学变化。结果阿魏菇多糖能够降低模型小鼠血清AST和ALT含量,增强肝组织SOD和GSH活力,降低肝组织MDA水平,显著改善肝组织结构,减少肝细胞坏死。结论阿魏菇多糖对CCl4致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。     

6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳和D-氨基半乳糖所致的急性肝损伤的保护作用

目的:研究6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖(D-GalN)所致急性肝损伤的保护作用。方法:分别用CCl4和D-GalN诱导化学性急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;并用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变;用试剂盒测定肝线粒体中AST,SOD和GSH-PX的活性及脂质过氧化产物MDA含量。结果:在CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤模型中,6,7-二乙酰黄芩素给药(50,100 mg.kg-1,ig)明显降低血清ALT,AST水平;明显改善肝脏病理组织状况;6,7-二乙酰黄芩素给药(25,50,100 mg.kg-1,ig)明显降低CCl4诱导的肝急性损伤小鼠的肝线粒体中AST活性和MDA的含量,显著增加SOD和GSH-PX的活性。结论:6,7-二乙酰黄芩对CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤均具有保护作用,该作用与其增加线粒体中抗氧化酶的酶的活性、降低脂质过氧化水平有关。     

白首乌C21甾体酯苷对小鼠急性四氯化碳肝损伤的保护作用

目的 研究白首乌C21甾体酯苷对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 以CCl4灌胃(ig.)小鼠制备急性肝损伤模型.测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量,并做肝脏形态组织学观察.结果 白首乌C21甾体酯苷高、中、低剂量(40、20、10 mg·kg-1·d-1)均能明显抑制肝损伤小鼠血清中ALT和AST活性(P＜0.01)及肝组织中MDA含量的升高(P＜0.05),增强SOD活力(P＜0.05),减轻肝细胞的损伤程度.结论 白首乌C21甾体酯苷对CCl4引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关.     

彩虹明樱蛤多糖对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的研究彩虹明樱蛤多糖(MIP)对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法 MIP对小鼠连续腹腔注射7 d,以0.1%CCl4橄榄油溶液经腹腔注射,建立小鼠急性化学性肝损伤模型,测定给药后模型小鼠肝指数,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,测定肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的活性及观察肝脏病理学变化。结果 MIP中、高剂量组(80,160 mg/kg)均能显著降低CCl4致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性(P<0.01),降低肝脏MDA含量(P<0.01),增强SOD和GSH活力(P<0.01或0.05),并能明显改善肝组织的病理学损伤,但对肝指数无明显影响。结论 MIP对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤有保护作用。     

黄芪提取物对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的探讨黄芪提取物（AE）对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤模型的保护作用。方法采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和肝匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量,HE染色法对肝脏作病理检查。结果AE能显著降低小鼠血清ALT、AST、肝匀浆MDA水平,升高SOD和GSH-Px酶活性,减轻肝细胞损伤。结论AE对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤模型具有保护作用。     

南沙参多糖对小鼠CCl4急性肝损伤的保护作用

目的探讨南沙参多糖(RAPS)对肝损伤的保护作用.方法采用四氯化碳(CCl4)诱导小鼠急性肝损伤模型,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,观察肝组织病理学改变.结果RAPS各剂量组(2000,1000,500 mg·kg-1)不仅能显著降低肝损伤小鼠血清AST、ALT活性,而且能够降低肝损伤小鼠肝组织MDA含量,并能提高SOD活性;病理形态学观察显示,RAPS能够明显减轻肝细胞肿胀、减少中性粒细胞浸润,其对急性肝损伤具有治疗作用.结论RAPS对CCl4诱导的急性肝损伤具有显著的保护作用,该保护作用可能与其抗氧化作用有关.     

Hepatoprotective effect of akebia saponin D on the acute liver injury induced by CCl4 in mice

目的 研究木通皂苷D对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用CC14急性肝损伤模型,小鼠ig给予不同剂量的木通皂苷D(1、0.5、0.25 g·kg-1),并以水飞蓟素(0.2 g·kg-1)为阳性对照药,采用比色法检测小鼠血清的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝脏中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量.结果 各剂量木通皂苷D能显著降低CCl4所致小鼠血清中AST、ALT的水平(P＜0.01),同时升高肝脏组织中GSH 、SOD的水平(P＜0.05),降低肝脏组织中MDA的含量(P＜0.05).结论 木通皂苷D对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关.     

Studies on residue on ignition test in JP

The Residue on Ignition Test specified in General Tests, Japanese Pharmacopeia is a method to measure the weight of the residual substance not volatilized when the sample is ignited under a constant condition. Generally, this test is intended to determine the content of inorganic substances contained as impurities in an organic substance, and, occasionally, to determine the amount of inorganic substances contained as components in an organic substance. Our laboratories have adopted this test method for the above two purposes in the case of the quality control for drug substances, synthetic intermediates, starting materials in the course of drug development. Some validation studies have been conducted for this test in order to clarify the quantitation limit in the case of an application for the former purpose, and trueness and precision in the case of the latter purpose. Consequently, the quantitation limit was determined as around 0.50 mg. The amount of sample should be determined based on this quantitation limit (mg) and the level of quantitation limit (%) or that of specification limit (%) should be considered from the view point of each testing purpose. The test method was also confirmed to have a good trueness and precision as the determination method for an alkaline salt, such as sodium, potassium or calcium salt, of organic compounds, as long as the test is operated with great care not to scatter the content out of crucible during ignition to incineration.     

山里红叶总黄酮对小鼠出血时间的实验研究

目的:山里红叶总黄酮对小鼠出血时间的实验研究。方法:取小白鼠50只,体重在18～22g,雌雄各半,将其随机分为5组,每组10只,雌雄各5只,即山里红叶总黄酮高剂量组2.184g/kg;山里红叶总黄酮中剂量组1.092g/kg;山里红叶总黄酮低剂量组0.546g/kg,阳对药组刺五加注射液0.39g/kg;空白对照组给予等容量生理盐水。采用灌胃给药,每天一次,连续七天。末次给药后30分钟,将距小鼠尾尖0.3cm处剪断放入37℃水中,记录小鼠从剪断到出血停止的时间即为出血时间。记录数据,各组进行组间t检验统计分析。结果:山里红叶总黄酮高、中、低剂量组与空白对照组比较能延长小鼠出血时间,与刺五加注射液比较山里红叶总黄酮高、中、低剂量组出血时间明显缩短,山里红叶总黄酮中、低剂量组差异有显著性意义(p<0.05)。结论:山里红叶总黄酮具有延长小鼠出血时间的作用,但无统计学意义。与刺五加注射液比较出血时间明显缩短,说明山里红叶总黄酮具有一定的活血作用,同时出血倾向较低。     

青蒿琥酯对大鼠佐剂性关节炎的抗炎免疫研究

目的研究青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠的抗炎免疫机制。方法建立佐剂性关节炎大鼠模型,随机分为空白组、AA模型组、甲氨蝶呤阳性药物对照组和青蒿琥酯大、中、小剂量组(20.0,10.0,2.5 mg.kg.d-1),并灌胃给药。ELISA法检测各组对单核细胞趋化因子(MCP-1)、调节活化T细胞表达和分泌因子(RANTES)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响。结果青蒿琥酯大、中、小剂量组能显著降低血清TNF-α,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);青蒿琥酯小剂量组与其大、中剂量组或者与甲氨蝶呤组比较差异有统计学意义(P<0.05);青蒿琥酯各剂量组均能显著降低血清中MCP-l和RANTES的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);而青蒿琥酯小剂量组与大、中剂量组或者与甲氨蝶呤组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论青蒿琥酯抗炎和免疫调节作用可能是与抑制炎症因子相关。     

复曲膏对小鼠慢性皮炎-湿疹的药效学研究

目的:研究复曲膏对小鼠慢性皮炎-湿疹的疗效.方法:以氢化可的松为对照,观察复曲膏对二硝基氯苯反复激发小鼠耳部所致慢性皮炎-湿疹的作用.结果:复曲膏能明显抑制小鼠耳部结痂的形成、减轻耳肿胀增厚和炎性细胞浸润.结论:复曲膏对慢性皮炎-湿疹具有较好的治疗作用.     

Partial cross-dependence on ethanol in mice dependent on chlordiazepoxide

Mice which had been fed chronically a liquid diet containing chlordiazepoxide (CDP) showed spontaneous and Ro15-1788-induced withdrawal signs upon CDP withdrawal. Ethanol (1.5 g/kg) injected 5 min before Ro15-1788 injection almost completely suppressed the withdrawal signs induced by the benzodiazepine receptor antagonist. However, neither ethanol injection nor ethanol diet administration could prevent the loss of appetite and weight loss on day 1 of CDP withdrawal. Likewise, the addition of saccharin in the ethanol diets did not prevent the loss of appetite. Mice which had been fed the CDP diet followed by 9 days of ethanol treatment (CDP/ethanol) showed more severe hypothermia during ethanol withdrawal compared to mice which had been fed the control/ethanol diets. The CDP/ethanol mice also retained the increase in runway activity attained from the prior CDP treatment. The data indicate that CDP-dependent mice showed partial rather than full cross-dependence on ethanol.     

天花粉蛋白抗结肠癌体内实验研究

本研究以人结肠癌SW－1116细胞体外培养后移植于Swiss－DF品系8周龄裸鼠双侧肾包膜下，次日以不同剂量天花粉蛋白（Trichosanthin，TCS）注射入裸鼠腹膜腔内。每天1次，连续5d，d8解剖裸鼠，观察天花粉蛋白对移植瘤体内抑制情况。结果显示：TCS剂量为0．75mg／kg组抑瘤率为41．2％（P＜0．01），优于丝裂霉素组（抑瘤率31．28％）0．5mg／kg组抑瘤率为27．5％（P＜0．05），远小于TCS对小鼠的半数致死量LD50（134mg／kg）。提示TCS体内应用安全度大，临床研究前景好。     

吡格列酮改善糖尿病小鼠学习记忆损伤的实验研究

目的研究吡格列酮改善糖尿病小鼠认知功能障碍的作用机理。方法取雄性KM小鼠,腹腔注射链脲佐菌素制造糖尿病小鼠模型。用跳台法进行学习记忆功能测试;ELISA法测定大脑皮质Aβ（1～40）水平;SOD试剂盒测定大脑皮质和血清中总SOD活性;MDA试剂盒测定大脑皮质和血清中总MDA含量。结果吡格列酮可以缩短糖尿病小鼠的反应时间、延长潜伏期,降低3min内错误次数;显著降低大脑皮质中的Aβ（1～40）水平,显著提高血清SOD活性。结论吡格列酮可改善糖尿病小鼠认知功能障碍的发生,其作用机理可能与降低脑内Aβ（1～40）水平和升高SOD活性有关。     

儿茶素靶向磷酸二酯酶缓解大鼠心力衰竭机制的研究

目的：探讨磷酸二酯酶( PEDs)抑制剂儿茶素缓解大鼠心力衰竭的机制。方法采用酶抑制动力学方法,研究儿茶素对 PEDs 的抑制作用和抑制动力学。 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和不同剂量(0.05、0.2、0.4 mmol/L)儿茶素治疗组,模型组应用阿霉素制备心力衰竭动物模型,不同剂量儿茶素治疗组在造模前给予儿茶素处理。观察5组心肌细胞凋亡率、血流动力学和血清心钠肽( ANP)、脑钠肽( BNP)水平。结果儿茶素对PDEs的半数抑制浓度(IC50)为(0.063±0.01)mmol/L,随着儿茶素浓度的增加,其对PDEs的延滞时间逐步升高;其抑制作用类型为典型的竞争性抑制。模型组心肌细胞凋亡率高于对照组,不同剂量儿茶素组低于模型组(P<0．05),模型组中心静脉压( CVP)和右心室收缩压( RVSP)高于对照组,右心室压力最大上升速度( RV dp/dtmax ),平均主动脉压( MAP)和左心室压力上升最大变化速度( LV dp/dtmax )均低于对照组,0.2、0.4 mmol/L儿茶素组CVP、RVSP低于模型组,RV dp/dtmax、MAP、LV dp/dtmax均高于模型组(P<0．05);模型组ANP、BNP含量高于对照组,儿茶素不同剂量组均低于模型组(P<0．05)。结论儿茶素能够通过竞争PEDs的活性位点,使PEDs的催化活性降低而产生催化延迟效应,最终起到缓解心力衰竭的作用。