红藻氨酸致痫后大鼠海马神经元和星形胶质细胞的反应性变化

目的研究红藻氨酸(Kainic acid, KA)诱导大鼠癫痫发作后海马内神经元和星形胶质细胞的反应变化情况。方法立体定向大鼠侧脑室内注射KA引起大鼠癫痫发作,用抗即早反应基因Fos蛋白和抗神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的免疫组织化学方法,分别观察痫性发作后在各时间点反应性神经元和星形胶质细胞在海马各区的分布情况。结果KA诱导大鼠癫痫发作后,海马内Fos阳性神经元和GFAP阳性星形胶质细胞明显增多。癫痫发作30 min后GFAP开始增多,1 h达高峰;1 h 后Fos阳性产物开始增多,2 h达高峰。结论海马内反应性的神经元和星形胶质细胞在癫痫发作后增加,反应性星形胶质细胞可能参与癫痫的发生及其调节。     

红藻氨酸致病后大鼠海马神经元和星形胶质细胞的反应性变化

目的 研究红藻氨酸(Kainieacid，KA)诱导大鼠癫痫发作后海马内神经元和星形胶质细胞的反应变化情况。方法 立体定向大鼠侧脑室内注射KA引起大鼠癫痫发作。用抗即早反应基因Fos蛋白和抗神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的免疫组织化学方法，分别观察痫性发作后在各时间点反应性神经元和星形胶质细胞在海马各区的分布情况。结果 KA诱导大鼠癫痫发作后，海马内Fos阳性神经元和GFAP阳性星形胶质细胞明显增多。癫痫发作30min后GFAP开始增多，1h达高峰；1h后Fos阳性产物开始增多，2h达高峰。结论 海马内反应性的神经元和星形胶质细胞在癫痫发作后增加，反应性星形胶质细胞可能参与癫痫的发生及其调节。     

红藻氨酸致痫大鼠海马神经元中真核生物起始因子2α酶切片段的产生

目的：研究半胱氨酸一天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)在红藻氨酸癫痫模型大鼠海马凋亡神经元中，对其已知底物真核生物起始因子2(eIF2α)的作用。方法：制备红藻氨酸诱导大鼠癫痫模型，记录模型发作行为及脑电图表现，以TUNEL法检测模型癫痫发作终止后12、24、48、72和96h海马神经元凋亡情况，同时以Westerm blot法检测模型鼠海马eIF2α的表达变化及其与细胞凋亡之间的相关性。结果：在癫痫发作后12h出现凋亡神经元，随时间延长，海马神经元凋亡数不断增加，72h达高峰；发作后24h海马神经元出现了Caspase-3酶切eIF2α产生的片段，并逐渐变浓，至72h。结论：癫痫模型大鼠海马中caspase-3酶切eIF2α与神经元凋亡的发生时间一致，提示在癫痫模型大鼠海马神经元凋亡中eIF2α被Caspase-3酶切。     

脂肪干细胞转化神经元移植对大鼠颞叶癫痫发作的影响

目的研究脂肪干细胞(ADSCs)转化神经元移植对颞叶癫痫大鼠癫痫发作情况的影响。方法SD大鼠40只,随机分为移植组(n=15)、移植对照组(n=15)、生理盐水对照组(n=10),依据大鼠左侧海马CA3区坐标,通过立体定向手术将ADSCs转化神经元用微量注射器注入移植组大鼠海马;对比手术前后实验大鼠的行为学、皮层及海马脑电改变情况。结果移植后2周,癫痫大鼠的发作频率与移植前2周比较明显减少,海马及大脑皮层可记录到少量的癫痫波;2个月内绝大多数大鼠癫痫发作逐渐停止,活动逐渐恢复正常;2个月时,癫痫大鼠海马和大脑皮层记录到的脑电图,与生理盐水组大鼠脑电图差别较小。结论ADSCs转化神经元移植可减轻大鼠颞叶癫痫的发作。     

脂肪干细胞转化神经元移植对大鼠颞叶癫痫发作的影响

目的 研究脂肪干细胞(ADSCs)转化神经元移植对颞叶癫痫大鼠癫痫发作情况的影响.方法 SD大鼠40只,随机分为移植组(n=15)、移植对照组(n=15)、生理盐水对照组(n=10),依据大鼠左侧海马CA3区坐标,通过立体定向手术将ADSCs转化神经元用微量注射器注入移植组大鼠海马;对比手术前后实验大鼠的行为学、皮层及海马脑电改变情况.结果 移植后2周,癫痫大鼠的发作频率与移植前2周比较明显减少,海马及大脑皮层可记录到少量的癫痫波;2个月内绝大多数大鼠癫痫发作逐渐停止,活动逐渐恢复正常;2个月时,癫痫大鼠海马和大脑皮层记录到的脑电图,与生理盐水组大鼠脑电图差别较小.结论 ADSCs转化神经元移植可减轻大鼠颞叶癫痫的发作.     

辛醇对红藻氨酸诱导癫痫大鼠海马Caspase-3表达的影响

癫痫可引起急性和持久性中枢神经系统损害,易致海马神经元损伤.细胞凋亡是癫痫发作后神经元死亡的主要形式之一.研究表明,癫痫发作后导致持续长时间的神经元凋亡可能是癫痫发作脑损害的重要机制[1].     

辛醇对红藻氨酸诱导癫痫大鼠海马Caspase-3表达的影响

癫痫可引起急性和持久性中枢神经系统损害,易致海马神经元损伤.细胞凋亡是癫痫发作后神经元死亡的主要形式之一.研究表明,癫痫发作后导致持续长时间的神经元凋亡可能是癫痫发作脑损害的重要机制[1].     

马桑内酯致痫大鼠海马区GABA和G1u在神经元和神经胶质内时空变化研究

目的观察马桑内酯致癫痫鼠脑海马内不同时间段兴奋性神经递质谷氨酸与抑制性神经递质γ-氨基丁酸在神经元与神经胶质之间的时空变化情况。方法采用免疫细胞化学方法对癫痫发生不同时间段的鼠脑海马区进行GABA和Glu的标记。结果癫痫发作前期及间歇期，海马区GABA和Glu在神经胶质内聚集明显，而癫痫发作期，GABA和Glu在神经元内聚集明显。结论癫痫发作过程中，GABA和Glu存在一个从神经胶质转移到神经元后再转移到神经胶质的过程，这个时空变化提示可以从阻断这种转移方面开辟癫痫治疗的新途径。     

马桑内酯致痫大鼠海马区GABA和Glu在神经元和神经胶质内时空变化研究

目的观察马桑内酯致癫痫鼠脑海马内不同时间段兴奋性神经递质谷氨酸与抑制性神经递质γ-氨基丁酸在神经元与神经胶质之间的时空变化情况。方法采用免疫细胞化学方法对癫痫发生不同时间段的鼠脑海马区进行GABA和Glu的标记。结果癫痫发作前期及间歇期，海马区GABA和Glu在神经胶质内聚集明显，而癫痫发作期，GABA和Glu在神经元内聚集明显。结论癫痫发作过程中，GABA和Glu存在一个从神经胶质转移到神经元后再转移到神经胶质的过程，这个时空变化提示可以从阻断这种转移方面开辟癫痫治疗的新途径。     

颞叶内侧癫痫海马CA1区cytc、caspase-9、caspase-3蛋白的表达研究

大量动物实验证明癫痫发作可导致脑内神经元的凋亡和多种凋亡相关基因的表达,但在人类癫痫中的研究尚少。本文采用HE染色、原位末端标记（TUNEL）方法在光镜下观察颞叶内侧癫痫（mesial temporal lobe epilepsy,MTLE）患者致痫海马CAI区神经元凋亡的情况,采用免疫组化S—P法检测并对比MTLE海马CA1区和对照组正常海马组织神经元内凋亡相关蛋白cytc、caspase-9、caspase-3的表达。     

自拟地圣珠水煎剂对血管性痴呆小鼠海马IL-1β、IL-6的影响

目的观察自拟地圣珠水煎剂对血管性痴呆(VD)模型小鼠脑海马组织中IL-1β、IL-6的影响。方法 45只小鼠随机分为假手术组、模型组、中药组各15只,后2组采用夹闭小鼠双侧颈总动脉造成脑缺血再灌注脑损伤模型,而后中药组给予地圣珠水煎剂,模型组、假手术组给予等量生理盐水,2周后采用ELISA法测定小鼠模型脑海马组织中IL-1β、IL-6的水平。结果与假手术组相比,模型组小鼠脑海马IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05),而与模型组比较,中药组IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05)。结论地圣珠水煎剂能够通过下调脑海马组织中IL-1β、IL-6的水平,干扰炎性反应继发损伤过程,从而达到对VD的满意干预效果。     

愈痫灵方对PTZ致痫大鼠脑组织海马CA3区TLR4、NF-kB P65、TNF-α表达的影响

目的 探讨愈痫灵方对痫性大鼠脑组织海马区炎性反应因子表达的影响.方法 取健康雄性SD大鼠120只,从中随机选取10只作为正常对照组,10只作为假手术组,腹腔注射生理盐水;其余大鼠用戊四氮造模,将符合模型标准的大鼠随机分为愈痫灵组、丙戊酸钠组和模型组,每组10只.灌胃后采用免疫组织化学方法检测TLR4、NF-kB P65和TNF-α在海马CA3区的表达变化.结果 与正常组、假手术组比,模型组、愈痫灵方组、丙戊酸钠组均上调TLR4、NF-kB P65和TNF-α在脑组织海马CA3区的表达(P<0.01),但后两组表达均低于模型组(P<0.05),且愈痫灵方组抑制TLR4和NF-kB P65在脑组织海马CA3区表达的作用优于丙戊酸钠组(P<0.05),而TNF-α在脑组织海马CA3区的表达两组间无明显差异(P>0.05);结论 愈痫灵方可抑制PTZ致痫大鼠脑组织海马CA3区TLR4、NF-kB P65和TNF-α的表达,对癫痫反应中炎性因子的表达有一定的抑制作用.     

急性脑损伤后的全身炎症反应综合征

急性脑损伤常合并全身炎症反应综合征(SIRS)，系多种细胞因子和炎性介质介导的一种病理过程，对损伤的脑组织和脑外器官的功能有重要影响，可加重脑水肿，增加全身感染的机会，严重者可发展成为多器官功能障碍综合征(MODS)。作者简要综述SIRS的诊断标准、病理过程及其与急性脑损伤、感染的关系。     

芝麻素对Toll样受体2在实验性颅脑损伤中表达的影响

目的探讨芝麻素对Toll样受体2（TLR2）在实验性颅脑损伤中表达的影响。方法采用自由落体法建立鼠颅脑损伤模型,将45只小鼠随机分为假手术组、颅脑损伤组、脑外伤后芝麻素治疗组。称量脑组织干湿重观察脑水肿的变化;用Western blotting方法检测各组小鼠脑组织中TLR2表达;采用实时荧光定量PCR检测脑损伤周围组织中炎症因子的表达水平。结果脑外伤组小鼠损伤侧脑水含量、TLR2表达及炎症因子表达水平较假手术组显著升高（P < 0.05~P < 0.01）;而芝麻素治疗组的损伤侧脑水含量、TLR2蛋白表达及炎性因子表达水平则低于脑外伤组（P < 0.05~P < 0.01）。结论TBI后脑组织中TLR2表达增高及炎症反应增强,而芝麻素能够抑制炎症反应,进而起到保护脑组织进一步损伤。     

线粒体细胞色素c释放抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤炎症反应的作用

目的探讨线粒体细胞色素c抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注后脑损伤的作用,分析线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）和炎症反应在其中的机制。方法通过四血管阻断法模拟大鼠全脑缺血再灌注损伤（I/R）模型,雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、I/R组、ALDH2激动剂Alda-1+I/R组、Bax介导的线粒体细胞色素c释放抑制剂（Bcb）+I/R组。HE染色观察海马CA1区细胞形态学的变化;免疫组织化学观察海马CA1区ALDH2及炎症小体关键蛋白NLRP3表达水平,Western blotting检测海马CA1区4-HNE、NLRP3、IL-1β、IL-18及ALDH2的蛋白水平变化。结果与Sham组比较,I/R组再灌注7 d后,I/R组海马CA1区细胞存活率明显下降;与I/R组比较,Alda-1+I/R组、Bcb+I/R组的海马CA1区神经元存活率增高（P < 0.01）。与I/R组相比,Bcb+I/R组、Alda-1+I/R组海马CA1区ALDH2蛋白表达增加,海马CA1区NLRP3、IL-1β、IL-18、4-HNE蛋白表达下降（P < 0.01）。结论大鼠全脑缺血再灌注损伤模型中,海马CA1区NLRP3表达增高;Bcb可以通过促进线粒体ALDH2的表达、降低炎症反应发挥保护作用。     

雷公藤内酯醇对匹罗卡品致痫大鼠海马神经元的保护性研究

目的研究雷公藤内酯醇对颞叶癫痫大鼠海马神经元的保护作用及其机制。方法随机将70只生后21 d的雄性Wistar大鼠分为空白对照组10只,癫痫组及雷公藤内酯醇干预组各30只。采用Nissl、FJB染色法观察海马神经元的损伤变化;采用免疫组化法检测海马组织中星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和小胶质细胞标志物钙离子结合适配器分子1(IBa-1)的表达状况。结果与空白对照组相比,癫痫组和药物干预组海马神经元损伤明显,GFAP、IBa-1呈高表达;与癫痫组相比,药物干预组海马神经元的损伤较小,GFAP及IBa-1表达较低。结论雷公藤内酯醇对癫痫持续状态后海马神经元的损伤有保护性作用,其作用机制可能与雷公藤内酯醇抑制胶质细胞活化抵抗脑内炎症反应有关。     

Brain MRI of hippocampal volumetry in patients with refractory temporal lobe epilepsy

ＢｒａｉｎＭＲＩｈａｓｂｒｏｕｇｈｔｏｎｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｐｉｌｅｐｓｙ ＡｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｗｅｒｅｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｔｏｈａｖｅｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃｅｐｉｌｅｐｓｙａｒｅｎｏｗｒｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄａｓｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｅｐｉｌｅｐｓｙｓｉｎｃｅｃａｕｓｅｓｃａｎｂｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｆｔｅｒｂｒａｉｎＭＲＩ Ｔｈｉｓｎｏｔｏｎｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈ…     

乌司他丁在脑卒中后脑损伤中的抗炎作用

脑卒中是一组由于脑组织局部缺血和(或)出血造成脑组织损伤为主要临床表现的疾病。常遗留严重的后遗症,影响患者的生存质量。近年来发现,脑卒中后病情的恶化往往与继发的脑水肿、炎性反应的损伤有关。证据表明,乌司他丁可以通过抑制Toll样受体,减少核因子κB的表达,降低局部炎性细胞因子的释放,抑制继发性炎性反应,从而在脑卒中后起到重要的神经保护作用。     

模拟高原缺氧条件下大鼠记忆行为变化及其突触机制

目的 探讨高原低氧对大鼠学习记忆脑高级功能的影响及其神经机制。方法 两组大鼠分别在模拟海拔5500，6000米高度的低压舱内每天生活2小时，连续一周，然后观察其爬杆反应行为学指标以及海马神经元突触结构参数变化。结果 与对照组相比，海拔6000米低压低氧组大鼠出现爬杆条件回避反应的习得和保持率下降，突触后致密物质（PSD）厚度下降，长度缩短，突触间隙相应增宽，突触穿孔现象减少，5500米组无上述作用。结论 海马神经元突触结构异常是低压低氧条件下大鼠学习记忆脑高级功能障碍的形态学基础。     

海马CA3区θ~γ神经振荡模拟刺激对大鼠空间认知能力的影响

目的：探讨海马CA3区θ~γ神经振荡模拟交替刺激对大鼠空间认知能力的影响及其机制。方法：依据迷宫电击回避实验结果将实验大鼠分为快回避反应组和普通回避反应组;利用在体脑深部刺激方法,模拟快回避反应组内生θ~γ神经振荡刺激普通回避反应大鼠海马CA3区,即为模拟刺激组。利用Y迷宫电击回避实验检测模拟刺激对大鼠空间认知能力的影响;利用小波包提取方法分析模拟刺激后大鼠海马CA3区θ~γ神经振荡相位-幅度耦合情况;利用蛋白质印迹法检测大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（NR2B）亚型、突触后致密区95（PSD-95）的表达。结果：与普通回避反应组比较,模拟刺激组电击回避训练达标所需时间、达标所需测试次数、正确反应时间、错误反应次数均明显减少,正确反应率明显提高（均P<0.01）;同时,模拟刺激组海马CA3区θ~γ神经振荡多个频段（3~5?Hz与30~34、38~42、44~48 Hz;5~7?Hz与42~46、44~48、54~58?Hz）耦合度明显高于普通回避反应组（均P<0.05）;另外,模拟刺激组海马NR2B亚型及PSD-95表达量显著增加（均P<0.05）。结论：大鼠海马内生θ~γ神经振荡模拟交替刺激明显提高了普通回避反应大鼠空间认知能力,而这种空间认知能力的提高可能是由PSD-95调控的NR2B亚型介导的突触可塑性增强引起。