替米沙坦对高血压大鼠肾脏保护作用和足细胞Podocalyxin表达的影响

目的:研究替米沙坦对醋酸去氧皮质酮(DOCA)高血压大鼠肾脏保护作用和足细胞Podocalyxin蛋白表达的影响。方法:18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(A组)、高血压组(B组)和替米沙坦治疗组(C组)。单肾切除后皮下注射DOCA(5 mg/只,2次/周)和饮用盐水(1%Nacl+0.2%KCl)建立高血压模型。C组用替米沙坦[5mg/(kg.d)]灌胃。测定第4、8周尿蛋白。8周后处死动物,测血肌酐(SCr)、血钠、血钾,取肾组织PAS染色观察病理变化,免疫组化法检测肾脏podocalyxin表达变化。结果:B组4周始血压和尿蛋白较A组逐渐升高(P<0.05)。B组肾小球硬化指数和间质纤维化指数均明显高于A组(P<0.05),podocalyxin蛋白表达较A组降低。C组血压、尿蛋白和病理损伤较B组减轻,podocalyxin表达显著高于B组(P<0.05)。结论:替米沙坦通过上调足细胞podocalyxin表达,减轻DOCA高血压大鼠肾损伤。     

潜阳育阴颗粒对自发性高血压大鼠肾脏足细胞损伤的影响及其机制研究

  目的  探讨潜阳育阴颗粒(QYYY)对高血压肾损害的治疗作用及其作用机制。  方法  以自发性高血压大鼠(SHR)为动物模型,潜阳育阴颗粒(低、中、高剂量)为干预,HE染色及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理情况,Western Blot检测TRPC6及足细胞损伤相关蛋白Desmin、Nephrin和Podocin的表达。细胞实验用潜阳育阴含药血清低、中、高剂量(QYYYL、QYYYM、QYYYH)干预血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的大鼠足细胞损伤模型,Western Blot检测TRPC6及足细胞损伤相关蛋白的表达。免疫荧光观察TRPC6、Desmin的表达。  结果  HE染色及Masson染色观察到潜阳育阴颗粒能明显改善SHR的肾损害,与模型组相比,QYYY能明显降低TRPC6、Desmin,升高Nephrin、Podocin表达水平及改善Ang Ⅱ所诱导的足细胞损伤(P < 0.05, P < 0.01)。  结论  QYYY可以改善高血压肾损害,其机制可能与TRPC6及足细胞损伤相关蛋白的表达有关。      

狼疮性肾炎患者尿液足细胞和podocalyxin变化及其意义*

目的：探讨狼疮性肾炎（LN）患者足细胞损伤及尿液中podocalyxin（PCX）浓度变化与肾脏损害的关系。方法：选择SLE患者60例,其中LN 43例,无肾脏损害SLE 17例,肾病综合征患者（NS）20例,健康对照组10例。肾病组63例包括狼疮性肾炎和肾病综合征;非肾病组27例包括系统性红斑狼疮无肾脏受累和健康对照组。根据SLEDAI评分,将LN患者分为中/重度活动组（≥10分）23例和轻度活动/稳定组（＜10分）20例;采用ELISA法检测尿液PCX浓度,免疫荧光法检测尿液中足细胞数目;收集LN患者的相关临床和实验室资料,分析各组患者尿液PCX水平及与临床和实验室指标之间的相关性。结果：（1）肾病组患者尿液PCX浓度183.06±79.59 ng/L高于非肾病组16.75±4.97 ng/L;中/重度活动组LN患者尿液PCX浓度270.8±25.50 ng/L高于轻度活动/稳定组90.10±14.08 ng/L和对照组12.74±2.28 ng/L;轻度活动/稳定组尿液PCX浓度高于对照组。（2）LN、NS患者尿液PCX浓度与24小时尿蛋白定量呈正相关（P<0.01）。（3）LN患者尿液PCX浓度与抗ds-DNA抗体水平、SLEDAI评分呈正相关,与C3、C4呈负相关（P<0.01）。（4）肾病组尿液足细胞数目及阳性率均高于非肾病组。结论：PCX是足细胞重要的靶蛋白,可作为LN肾损伤和疾病活动度的标志之一。     

鼠痘病毒电镜观察及其感染细胞的超微病变研究

利用怀疑患鼠痘的病鼠脾组织液感染鸡胚绒毛尿囊膜,在电镜下发现3种类型发育不同时期的鼠痘病毒和被感染细胞发生超微病变。这些观察结果对鉴定鼠痘病毒病原、了解鼠痘病毒增殖过程,以及预访鼠痘疾病发生、控制其流行具有重要理论和实际意义。     

实验性IgA肾病足细胞的超微病变

研究ＩｇＡ肾病时肾小囊足细胞的病变。方法：用右旋糖酐诱发小鼠ＩＧａＪＣＥ ＵＧＭ 。ＸＦＪＳ：ＡＰＯ ＩＱ ＪＯ ＴＭＧ ＱＵＪ ＧＨ ＰＵＣＷＸＥＧ ＩＨ ＶＮＵＮＪＣＥ ＩＨ ＧＦＩＹＭＷ Ｅ ＪＳＤＭＯＵＧ ＵＤＹ ＱＫＵＭＴＪＴ ＷＧＫ ＴＲ ＩＰＭＮＴＫＷ ,ＴＥＰ ＴＭＤＦＪＮ ＱＵＪ ＧＨ ＢＭＧＭＧａＪＣＥ ＵＧＭ Ｒ ＭＡ     

肾小球足细胞损伤在脂质肾损害发病中的作用

目的探讨肾小球足细胞损伤在脂质肾损害发病中的可能作用.方法用含4%胆固醇和1%胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型,观察高脂组和正常组大鼠血脂、尿蛋白、肾功能及肾脏病理学改变,运用免疫组化技术检测肾小球足细胞损伤标志蛋白-结蛋白表达,并进行相关分析.结果高脂组大鼠总胆固醇、低密度脂蛋白、血肌酐和尿蛋白均显著升高(P<0.01),肾小球系膜基质增生明显(P<0.01),肾小球内结蛋白表达上调,透射电镜下可观察到肾小球足细胞损伤表现.结蛋白表达与血脂、血肌酐、尿蛋白、肾小球系膜基质增生之间存在显著正相关性.结论肾小球足细胞在促进脂质肾损害发生发展中起重要作用.     

尿足细胞标志蛋白Podocalyxin检测在糖尿病肾脏损害程度评估中的意义

目的探讨尿液足细胞表面标志蛋白Podocalyxin(PCX)检测在糖尿病肾脏损害程度评估中的意义。方法选取97例2型糖尿病患者及30例健康体检者(正常对照组)。按照尿清蛋白排泄率(UAER)及血清肌酐(SCr)水平,将97例糖尿病患者分为4组:Ⅰ组,UAER<30 mg/24 h,SCr≤135μmol/L,27例;Ⅱ组,UAER为30～299 mg/24 h,SCr≤135μmol/L,29例;Ⅲ组,UAER≥300 mg/24 h,SCr≤135μmol/L,22例;Ⅳ组,UAER≥300mg/24 h,SCr>135μmol/L,19例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测5组受检者尿液中PCX水平,分析尿液中PCX与UAER、尿蛋白定量的关系。结果与正常对照组比较,Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)、尿中PCX、UAER显著升高(P<0.05),Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组SCr、尿蛋白定量亦显著升高(P<0.05);且随着糖尿病肾病的进展,Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组尿液中PCX分别为(5.8±1.0)μg/L、(15.3±4.3)μg/L、(28.9±9.0)μg/L和(23.3±10.6)μg/L,Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05),Ⅲ组与Ⅳ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析显示,尿液中PCX与UAER、尿蛋白定量均呈正相关(r值分别为0.78和0.58,P均<0.01)。结论尿液PCX检测可反映糖尿病肾病的进展。     

高糖通过结缔组织生长因子诱导足细胞减少podocalyxin的表达

摘要：目的探讨高糖对小鼠足细胞podocalyxin表达的影响及结缔组织生长因子（CTGF）参与其损伤的可能机制。方法
构建针对CTGF基因的特异性siRNA质粒并转染至小鼠足细胞。将体外培养的足细胞分为6组( 1)正常对照组,正常足细
胞其培养基含D-葡萄糖1 g/L;(2)等渗对照组,正常足细胞其培养基含D-葡萄糖1 g /L,甘露醇3.5 g/L;(3)高糖组,正常足
细胞其培养基含D-葡萄糖4.5 g/L;(4)高糖+空白对照组：足细胞转染空白质粒后于高糖培养基中培养;(5)高糖+阴性对照
组：足细胞转染含无关序列的重组质粒后于高糖培养基中培养;(6)高糖+干扰组：足细胞转染针对CTGF的siRNA表达质
粒后于高糖培养基中培养。Western blot 方法检测小鼠足细胞Podocalyxin、CTGF 蛋白表达及细胞外信号调节激酶
（ERK1/2）磷酸化水平。结果高糖培养足细胞24、48 h时均可下调其Podocalyxin蛋白表达量（P<0.05）,并可诱导CTGF
蛋白表达增加（P<0.05）。同时高糖可以活化足细胞ERK1/2信号途径,在高糖刺激30 min时开始活化,持续活化至24 h。
特异性siRNA干扰CTGF合成后,ERK1/2活化减少,并且足细胞Podocalyxin表达升高。结论CTGF是高糖诱导小鼠足
细胞损伤的重要介质,可通过ERK1/2途径诱导podocalyxin表达下降,针对CTGF的siRNA能明显改善podocalyxin表达
量,为DN的治疗提供新的思路。     

血清胱抑素C和尿足细胞标志蛋白水平与原发性高血压早期肾损害的相关性研究

目的探讨原发性高血压(EH)患者不同高血压分级血清胱抑素C(CysC)、尿足细胞标志蛋白podocalyxin(PCX)的表达及临床意义,指导高血压肾损害的早期诊断。方法选取120例EH患者(EH组),其中EH 1级30例(EH 1级组),2级39例(EH 2级组),3级51例(EH 3级组);选取同期55例健康体检者作为对照组。采用胶乳增强散射免疫比浊法检测血清CysC、ELISA法检测尿PCX水平。结果 EH组血清CysC、尿PCX水平均高于对照组,EH各分级组血清CysC、尿PCX水平随血压级别升高而升高(均P<0.05);EH组血清CysC、尿PCX水平呈显著正相关(r=0.814,P<0.05)。结论血清CysC、尿PCX水平可以作为高血压患者肾损害的早期指标,血压级别可以作为高血压肾损害的独立危险因素。     

足细胞标记蛋白及上皮钙黏素在糖尿病肾病中的表达及分析

目的探讨足细胞标记蛋白(PCX)及E-钙黏素表达与糖尿病肾病患者肾损害的相关性。方法选取2012年1月至2012年10月期间深圳市人民医院肾内科行肾活检的糖尿病肾病患者100例,同期选择健康体检者20例。对所有受试者的糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(SCr)、24 h尿蛋白量、PCX、上皮钙黏素水平进行检测。根据UAER和SCr水平的不同将100例糖尿病肾病患者分为A、B、C、D 4组,其中A组28例,UAER<30 g/24 h,SCr≤135 μmol/L;B组30例,UAER 30²99 mg/24 h,SCr≤135μmol/L;C组22例,UAER≥300 mg/24 h,SCr≤135 μmol/L;D组20例,UAER≥300 mg/24 h,SCr>135 μmol/L,并以健康体检者为对照组。结果B组患者病程显著长于A组,C、D两组患者病程显著长于A、B两组(P<0.05),C、D两组病程差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C、D组患者HbA1c水平均显著高于对照组(P<0.05),但此四组患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。B、C、D三组SCr均显著高于A组及对照组,且D组显著高于B、C两组(P<0.05),而A组与对照组之间以及B、C两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病肾病患者UAER水平显著高于对照组,且B、C、D组显著高于A组,C、D组显著高于B组(P<0.05),而C、D两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。24 h尿蛋白定量分析,B、C、D组显著高于A组和对照组,且C、D组显著显著高于B组(P<0.05),而A组和对照组之间以及C、D组之间差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病肾病患者PCX、上皮钙黏素水平均显著高于对照组,且B、C、D组显著高于A组,C、D组显著高于B组(P<0.05),C、D两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在UAER和SCr出现异常之前,患者的PCX、上皮钙黏素水平已经发生了改变,且随着肾脏损害程度的加重,这种改变越发显著。PCX、上皮钙黏素表达水平可以在糖尿病肾病早期反映肾脏损害程度,其敏感性优于UAER和SCr。     

苯丙氨酸对高血压大鼠心血管组织的影响

目的探索苯丙氨酸预防自发性高血压大鼠(SHR)病理性心血管肥厚的机理。方法将断奶雄性SHR分为实验组和对照组各10只。前者给予含3％L-苯丙氨酸的标准饲料，后者给予标准饲料，在标准条件下喂养8周。观察L-苯丙氨酸对SHR心血管组织病理变化的影响。结果L-苯丙氨酸可预防SHR的血压升高，使体重增加，心脏重量减轻，心／体指数明显下降。镜检显示实验组SHR主动脉管壁中层厚度变薄，血管及心室肌组织胶原含量少，弹力板较薄，心肌细胞浆内肌原纤维排列整齐，线粒体结构完整。结论苯丙氨酸对SHR心血管组织有保护作用，可预防SHR血压升高及其心血管组织病变的发生。     

Podocalyxin在大鼠嘌呤霉素肾病模型中的表达及其意义

目的:研究大鼠嘌呤霉素肾病(PAN)模型中podocalyxin的表达,探讨其在蛋白尿发生中的意义.方法:建立PAN模型,应用光镜、电镜观察肾脏病理改变,免疫荧光法检测podocalyxin在肾脏的表达与分布.结果:①PAN 4 d组大鼠24 h尿蛋白量较对照组升高(P＜o.01),PAN 7 d组达高峰(P＜0.001),于28 d逐渐下降至正常.②透射电镜显示PAN 4 d组大鼠足突部分融合,PAN 7 d组大鼠足突广泛融合,PAN 28 d组大鼠足突形态有所恢复.③免疫荧光显示podocalyxin在肾小球表达,PAN 4 d组podocalyxin的表达较对照组降低(P＜0.05).PAN 7 d组表达明显低于对照组(P＜0.01).PAN 28 d组podocalyxin的表达明显高于PAN 7 d组(P＜0.01),与蛋白尿产生明显相关.结论:大鼠PAN模型中,podocalyxin的表达减少可引起足突融合,并与蛋白尿产生密切相关.     

幼龄SHR大鼠肾脏内皮素系统的改变

目的 观察幼龄高血压大鼠肾脏内皮素－1（ET－1）及其A、B受体的改变。方法 采用免疫组化和RT－PCR方法检测7周龄SHR大鼠肾脏ET－1及其A、B受体mRNA和蛋白水平。结果 与WKY对照组相比,SHR大鼠存在明显的高血压和尿钠、尿量排泄下降,血浆及肾组织中ET含量无显著异常,但是肾血管ETA受体的mRNA和蛋白水平明显升高,而肾脏ET－1及B受体的表达无改变。结论 肾血管ETA受体明显上调可能参与了幼龄高血压大鼠肾脏水钠潴留。     

糖尿病肾病MKR小鼠蛋白尿与尿中nephrin、PCX含量相关性分析

目的 通过检测糖尿病肾病（DN）MKR小鼠足细胞结构蛋白nephrin 与足细胞标记蛋白（PCX）在肾组织中的表达量及尿中的含量,分析尿微量白蛋白(UmAlb)与尿中nephrin、PCX蛋白含量的相关性。方法 取30只8周龄MKR小鼠随机分为2组（空白组和DN组）,空白组以普通饲料喂养,将DN组小鼠单肾切除并加以高脂喂养2个月复制DN模型;另取15只同龄C57野生鼠为正常对照组,以普通饲料喂养。造模前1 d、喂养4周及8周后,采用电化学法检测各组小鼠空腹血糖(FBG);喂养8周后,取各组小鼠肾脏组织,用电镜观察肾组织足细胞形态结构;Western blot检测肾组织中nephrin、PCX蛋白表达含量;ELISA 法测定尿中UmAlb含量及nephrin、PCX蛋白表达含量。结果 电镜结果显示:喂养8周后,与C57组比较,DN组小鼠肾小球足细胞结构损伤明显,DN组FBG升高( P<0.01),且肾组织中nephrin、PCX蛋白表达下调,而尿中nephrin、PCX蛋白含量及UmAlb 含量均升高( P<0.01)。相关分析显示,尿UmAlb与尿中nephrin和PCX蛋白含量呈正相关（相关系数r=0.920,决定系数R 2=0.829, P<0.05)。结论 尿中nephrin、PCX蛋白含量与UmAlb含量呈正相关,足细胞结构蛋白丢失可能是导致糖尿病肾病蛋白尿的机制之一。     

大补阴丸对实验性甲亢大鼠胸腺病理改变的影响

目的：观察大补阴丸对实验性甲亢大鼠胸腺病理改变的影响。方法：用左甲状腺素钠（优甲乐）灌服造成大鼠甲亢模型,观察大补阴丸（汤剂）不同剂量内服对大鼠胸腺病理改变的影响。结果：大补阴丸低、中剂量组和西药组胸腺厚度明显增加,细胞数目增多,密度增大,网状细胞散在、成熟,小血管丰富充血,可见胸腺小体,其中大补阴丸高剂量组胸腺组织结构同正常组基本相同。结论：大补阴丸能改善甲亢大鼠胸腺病理改变。     

雄蚕益肾方对迟发性性腺功能低下症大鼠睾丸组织病理变化与超微结构的影响

目的 探讨雄蚕益肾方对迟发性性腺功能低下症(late-onset hypogonadism,LOH)大鼠睾丸组织病理变化和超微结构的影响.方法 采用"退役种鼠(40周龄)+复合情志刺激+孤养"方法,建立LOH大鼠模型,随机分为模型组、睾酮组、雄蚕益肾方组(雄蚕组),另设立正常对照组(8周龄),药物干预4周,末次给药后24 h处死动物,检测血清睾酮水平、睾丸指数,分别以光学显微镜和透射电子显微镜观察睾丸组织的病理变化与超微结构.结果 模型组、睾酮组、雄蚕组之间睾丸指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),LOH大鼠睾丸组织出现曲细精管结构紊乱,精子大量减少,睾丸间质变少等病理变化以及线粒体数量明显减少,大量线粒体水肿等超微结构改变,雄蚕组病理变化和超微结构均得到改善.结论 LOH大鼠可出现睾丸组织器官水平和细胞水平的病理变化及超微结构改变,雄蚕益肾方可能能通过改善其病理变化和睾丸间质细胞超微结构而发挥作用.     

CT在小儿颅内病变149例的诊断

目的:探讨CT扫描对小儿颅内病变的诊断价值.方法:对149例小儿CT脑扫描进行分析.结果:外伤送检76例,CT扫描异常46例,占6052%;癫痫10例,CT扫描异常为为3000%;临床诊断颅内感染及颅内占位性病变送检12例,CT扫描异常率为100%;颅内出血异常率为80%;脑性瘫痪、智能低下、脑发育不全、头痛、惊厥等的CT改变与病情严重程度趋向于一致.结论:CT对小儿颅内病变的诊断及指导治疗有一定的指导意义.