细胞内模式识别受体研究进展

天然免疫系统要依赖模式识别受体识别人侵的外源病原微生物,然后将其清除.哺乳动物主要具有两类微生物识别系统,一类是膜结合受体,如Toll样受体,可识别胞外微生物,然后活化细胞内信号来激发机体的免疫反应;另一类是细胞内的模式识别受体,包括NOD样受体和具有螺旋酶结构域的抗病毒蛋白RIG-1和MDA5.这些胞浆分子可识别病原微生物、非微生物以及一些危险信号,在机体的健康与疾病中发挥着十分重要的作用.本文就细胞内天然免疫受体的种类和功能作一综述.     

巨噬细胞表面的主要模式识别受体研究进展

巨噬细胞表面表达一系列受体分子，这些受体分子基本上都属于模式识别受体。它们能够与相应的病原体相关分子模式结合，介导巨噬细胞识别各种内源和外源抗原分子，是巨噬细胞发挥黏附，吞噬，调理，清除，杀伤和递呈功能，参与机先天性和获得性免疫应答的关键性环节。     

巨噬细胞表面的主要模式识别受体研究进展

巨噬细胞表面表达一系列受体分子,这些受体分子基本上都属于模式识别受体。它们能够与相应的病原体相关分子模式结合,介导巨噬细胞识别各种内源和外源抗原分子,是巨噬细胞发挥黏附,吞噬,调理,清除,杀伤和递呈功能,参与机先天性和获得性免疫应答的关键性环节。     

巨细胞病毒的模式识别受体研究进展

人类巨细胞病毒(HCMV)属疱疹病毒β亚科,为线状双链DNA病毒,在世界范围内普遍感染.在免疫正常的个体,CMV感染大多表现为无症状或亚临床型感染,但在一些免疫低下或免疫抑制人群如胎儿、婴儿、免疫功能不全或缺陷个体则可引起严重疾病.病毒入侵机体,天然免疫应答在第一时间做出反应.天然免疫应答之所以能如此迅速的做出反应,主要依赖细胞表面的模式识别受体.模式识别受体通过识别病毒的病原相关分子模式(如病毒蛋白、核酸),从而引起细胞内信号通路的激活,最终引起转录因子的活化,进而使I型干扰素和炎性因子表达增加,产生免疫和炎性反应.天然免疫是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线,病毒有效的复制首先要躲过天然免疫应答的清除,而病毒感染的最终结局取决于宿主与病毒之间的“力量”角逐.机体多种天然模式识别受体能够识别巨细胞病毒,从而启动机体的天然免疫应答,发挥抗病毒的效应.     

Toll样受体2功能的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors,TLR）是一种模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,主要识别来源于微生物的具有保守结构的病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMP）,激发机体的免疫反应,在机体抗病原体感染中发挥重要作用.最早在果蝇体内发现TLR,迄今为止在哺乳动物中已发现13种TLR,在人类至少发现10种TLR,包括TLR1～ 10.     

NOD1、NOD2:两个重要的天然免疫胞内识别受体

机体对微生物入侵的免疫炎症应答过程中模式识别受体(patternrecognitionreceptors,PRRs)是启动机体天然免疫应答机制的关键,主要在获得性免疫系统被活化之前发挥抗感染作用。NOD1和NOD2这两个蛋白分子作为一种新的胞内识别受体参与了细胞凋亡和核因子NF-κB的活化,并与一些炎症性疾病密切相关,在天然免疫中发挥了重要的作用。     

NOD样受体蛋白炎症体亚家族研究进展

炎症体作为固有免疫的一类模式识别受体,在抵抗外来病原微生物和自身非菌性炎症反应中发挥重要作用.NOD样受体(NLR)蛋白炎症体亚家族属于NLRs炎症体家族的一员,随着NLRPs炎症体生理功能的不断外延,它们不仅参与固有免疫的过程,而且参与到其他的常见生理过程,并发挥重要的调控作用.本文主要综述了近年来NLR蛋白炎症体亚家族的研究进展.     

TLR2免疫调节作用的研究进展

TLR2是PRR中TLR家族成员之一,可识别PAMP,以及损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern, DAMP)。在机体免疫微环境中,TLR2信号通路能够影响DC、巨噬细胞、NK细胞、T细胞、肥大细胞等的表型和功能,从而影响机体清除病原体及抗肿瘤能力。目前围绕TLR2通过免疫系统影响疾病进程的研究发展迅速,其已经成为多种疾病治疗的潜在靶点。该文主要综述了TLR2在多种免疫细胞中的作用,包括其对免疫细胞增殖、活化以及功能的影响,及其如何通过诱导细胞因子、趋化因子等信号分子的合成和释放促进免疫细胞间的相互作用及疾病调控进程。     

病原体相关分子模式——一种倍受关注的天然免疫活化剂

病原体相关分子模式 (pathogen associatedmolecularpatterns ,PAMPs)是存在于低等微生物或其细胞壁上的一些保守成分 ,由于这些成分不存在于高等哺乳动物中 ,藉此哺乳动物参与天然免疫的细胞可以区分出“自己”与“非己”成分。Toll样受体是PAMPs的结合受体 ,不同的PAMPs可以被不同的Toll样受体所识别或组合识别 ,然后通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF κB和Jun Fos ,从而有效地活化天然免疫系统。PAMPs作为一种天然的免疫佐剂在感染性疾病和肿瘤的防治中具有潜在的巨大的应用价值。     

078 病原体相关分子模式--一种倍受关注的天然免疫活化剂

病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)是存在于低等微生物或其细胞壁上的一些保守成分,由于这些成分不存在于高等哺乳动物中,藉此哺乳动物参与天然免疫的细胞可以区分出"自己"与"非己"成分.Toll样受体是PAMPs的结合受体,不同的PAMPs可以被不同的Toll样受体所识别或组合识别,然后通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF-κB和Jun/Fos,从而有效地活化天然免疫系统.PAMPs作为一种天然的免疫佐剂在感染性疾病和肿瘤的防治中具有潜在的巨大的应用价值.     

NOD样受体蛋白3对小鼠巨噬细胞吞噬创伤弧菌能力的影响

目的探讨NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)对巨噬细胞吞噬创伤弧菌能力的影响和调控机制。方法转录组测序分析创伤弧菌感染J774A.1细胞吞噬相关基因的表达谱;CRISPR-Cas9基因编辑技术构建NLRP3敲除(NLRP3 KO)的J774A.1细胞;流式细胞术分析未敲除J774A.1和NLRP3 KO J774A.1细胞对创伤弧菌和pHrodo RED标记的大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)修饰微球的吞噬能力;荧光定量PCR检测吞噬相关基因Fgr2b的表达情况。结果J774A.1细胞感染创伤弧菌后,吞噬功能相关基因表达谱中约有18个基因表达上调(P<0.05);NLRP3 KO J774A.1细胞在NLRP3的第2个外显子中有5个碱基的缺失,发生移码突变,导致NLRP3表达缺陷;创伤弧菌或E.coli修饰微球体外作用后,NLRP3 KO J774A.1细胞较未敲除组吞噬能力均显著增强,差异有统计学意义;与未敲除组比较,创伤弧菌感染的NLRP3 KO J774A.1细胞中Fgr2b基因的表达显著升高,差异有统计学意义。结论NLRP3能负调控巨噬细胞对创伤弧菌的吞噬功能,其作用机制可能与调控吞噬相关基因Fgr2b的表达有关。     

Toll样受体调节中性粒细胞免疫作用的研究进展

Toll样受体（TLR）是固有免疫系统中特异的I型跨膜受体及病原模式识别受体。TLR能特异地识别病原体相关分子模式（PAMP）,构成机体抵御病原微生物的第一道防线,因而在固有免疫系统中发挥重要作用,而且TLR还能调节适应性免疫,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。中性粒细胞（PMN）是机体最重要的炎性细胞,在固有免疫中扮演着十分重要的角色,对炎症的发生、发展及转归起了关键的作用。作为重要受体的TLR能诱导PMN的生存与活化,在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起着重要作用。     

受体活性修饰蛋白病理生理作用的研究进展

受体活性修饰蛋白(RAMPs)是一种具有单一跨膜功能域的蛋白,它可以与降钙素基因相关肽家族(CGRP)受体、降钙素受体(CTR)及降钙素受体样受体(CRLR)等Ⅱ型G蛋白偶联受体(GPCRs)相互作用,形成稳定的异二聚体在细胞膜上表达.不同的RAMPs可与降钙素受体样受体(CRLR)或降钙素受体(CTR)结合,形成对配体具有特异性亲和的不同受体表型,从而决定受体的生物学效应.此外,RAMPs还能与其他GPCRs相互作用,表明RAMPs在G蛋白偶联受体功能调节中具有更为广泛的作用.RAMPs对GPCRs的调节依赖于它的分子基础.RAMPs的研究为GPCRs受体功能及CGRP信号转导的研究提供了新思路.     

炎症环境下牙髓成纤维细胞中NOD样受体蛋白3炎症体相关分子表达的调节

背景:NOD样受体蛋白3炎症体是细胞抵御外来病原入侵的重要炎性因子,前期研究已证实其在牙髓成纤维细胞中有表达,然而炎症环境下牙髓成纤维细胞NOD样受体蛋白3炎症体相关分子的转录调节机制尚不清楚。目的:阐明炎症环境下牙髓成纤维细胞中NOD样受体蛋白3炎症体相关分子的转录调节机制。方法:选择第4代牙髓成纤维细胞,分6组:A组正常培养,不进行任何处理;B组加入脂多糖刺激6 h;C组加入Toll样受体4特异性抑制剂处理1 h,再加入Toll样受体4特异性抑制剂与脂多糖混合溶液处理6 h;D组加入髓样分化因子88特异性抑制剂处理1 h,再加入髓样分化因子88特异性抑制剂与脂多糖混合溶液处理6 h;E组加入核因子κB特异性抑制剂处理1 h,再加入核因子κB特异性抑制剂与脂多糖混合溶液处理6 h;F组加入髓样分化因子88特异性抑制剂阴性对照处理1 h,再加入髓样分化因子88特异性抑制剂阴性对照与脂多糖混合溶液处理6 h。采用RT-PCR检测NOD样受体蛋白3、Caspase-1与白细胞介素1βmRNA的表达,Western blot检测NOD样受体蛋白3与Caspase-1蛋白表达,ELISA法检测...     

NOD样受体蛋白3炎症小体在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用机制研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是由多种非心源性肺内外因素引起的急性进行性呼吸衰竭,发病核心为过度放大或失控的炎症反应,目前没有特效的治疗药物.NOD样受体蛋白3(nucleotide-binding domain (NOD)-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体是细胞受到刺激时形成的多蛋白复合体,活化后导致细胞焦亡及IL-1β、IL-18等产生,在多种感染性、炎症性疾病中起重要作用.引起肺损伤的多种因素均可导致NLRP3炎症小体形成、活化,有研究提示,与ALI/ARDS中的过度炎症反应有关.因而深入研究NLRP3炎症小体在ALI/ARDS中的作用,对于进一步阐明ALI/ARDS的发病机制有重要意义,甚至有望成为治疗ALI/ARDS的新靶点.     

Toll样受体2(TLR2)与结核分枝杆菌感染的相关研究进展

Toll样受体2(TLR2)是白细胞表面表达的一种模式识别受体,已发现多种配体可以激动或抑制TLR2的活化,进而调控免疫细胞的炎症和凋亡状态。结核分枝杆菌(MTB)通常寄生在巨噬细胞中,但MTB感染机体后,包括巨噬细胞在内的多种免疫细胞表面的TLR2都可与其相互作用,释放细胞因子,影响MTB在体内的状态和增殖。在分子层面,TLR2的多态性有待更多探索,目前研究的大部分TLR2的多态性被认为与MTB的易感性无关。文中总结了TLR2与配体、感染后免疫调节活动、多态性与MTB易感性等方面的研究进展。     

热休克蛋白在天然免疫和适应性免疫中的作用

热休克蛋白 (HSP)是细胞中普遍存在的胞内蛋白 ,不仅是维持细胞正常生命活动所必须的 ,而且在天然免疫和适应性免疫中也起到重要作用。HSPs通过模式识别受体 (PRR)传递信号给天然免疫系统 ,激活效应细胞产生免疫应答。HSPs还具有结合并呈递抗原肽的作用 ,HSP 肽复合物能够激活CD8+ T细胞特异性免疫应答 ,这种特异性识别作用是由CD91受体介导的。热休克蛋白的免疫学特性为肿瘤和感染性疾病的免疫治疗提供新途径 ,在动物实验和临床研究中已获得了一定的成功。     

Toll样受体和肺部细菌性感染的研究进展

肺部感染是目前我国住院治疗的主要病种,占市级医院住院病种的12.6%、县级的23.5%,其最常见的病原体为细菌,其中重症肺部感染死亡率高,因此越来越受到重视.     

血管生成素样蛋白2与炎症相关性疾病的研究进展

Chronic low-grade inflammatory diseases are a subclinical process caused by innate system disorders. In recent years, with the study of chronic low-grade inflammatory diseases, inflammation has become a hot topic of major human diseases, including obesity, diabetes, cardiovascular diseases, cancer and autoimmune diseases. Angiopoietin-like protein 2 (ANGPTL2) is one of the emerging angiogenesis-related factors. Studies show that ANGPTL2 induces vascular inflammation, insulin resistance and other characteristics. The article reviews the research progress in association between angiopoietin-like protein 2 and inflammation-related diseases.     

AIM2炎症小体在感受细胞浆DNA中的作用

<正>天然免疫系统中存在一些模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRR)[1],能够识别病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular pattern,PAMP),如脂多糖、肤聚糖或病毒RNA,以及危险相关分子模式(Danger-associated molecular pattern,DAMP),如DNA、RNA或尿酸,这些物质异常