氯雷他定3种制剂生物等效性研究

目的 :评价受试氯雷他定片 (T1)和颗粒(T2 )与参比氯雷他定片 (R)的生物等效性。方法 :2 4名健康男性受试者按体重配对、随机三交叉单次口服氯雷他定 4 0mg ,RT HPLC法测定血浆中药物浓度。结果 :T1,T2 及R的主要药动学参数Tmax分别为 (1.0±s 0 .5 ) ,(1.0± 0 .4 )和 (0 .9± 0 .3)h ;Cmax分别为 (36± 15 ) ,(37± 16 )和 (36± 15 ) μg·L- 1;T1/ 2 分别为 (3.5± 1.0 ) ,(3.6± 0 .8)和 (3.7±1.0 )h ;AUC0 - 12 分别为 (10 9± 4 6 ) ,(110± 5 1)和(10 8± 4 6 ) μg·h·L- 1,AUC0 ∞ 分别为 (118± 5 0 ) ,(12 0± 5 4)和 (119± 5 1) μg·h·L- 1。T1,T2 相对生物利用度分别为 (10 1± 12 ) %和 (10 1± 14 ) %。结论 :T1,T2 与R具有生物等效性。     

国产亚叶酸钙片、胶囊与进口亚叶酸钙片的人体相对生物利用度比较

目的 :研究 3种亚叶酸钙制剂 (国产片剂、胶囊和进口片剂 )在 12名健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 :同体交叉试验后 ,测定血浆中亚叶酸钙浓度 ,计算主要药物动力学参数和相对生物利用度 ,并进行统计学分析。结果 :国产片、胶囊和进口片单剂量 75mg ,po后 ,Tmax 分别为 ( 2 .5±s0 .3)h ,( 2 .5± 0 .3)h和 ( 2 .4± 0 .3)h ;Cmax为 ( 654± 146) μg·L- 1,( 599± 132 ) μg·L- 1和 ( 640± 163)μg·L- 1;AUC0～∞ 为 ( 7811± 1481) μg·h·L- 1,( 70 91± 1397) μg·h·L- 1和 ( 7898± 1855) μg·h·L- 1;T12 为 ( 8.7± 0 .6)h ,( 8.6± 0 .4 )h和 ( 8.6±0 .5)h。国产片、胶囊相对生物利用度分别为 ( 10 1± 14) % ,( 93± 11) %。结论 :3种制剂生物等效。     

国产盐酸尼卡地平缓释胶囊人体药代动力学及生物利用度

目的　比较国产和进口盐酸尼卡地平 (Nic)缓释胶囊的药代动力学及生物利用度。方法　选择 12名健康志愿者随机交叉单剂量及多剂量口服两种Nic缓释胶囊 ,采用GC ECD检测 ,内标法定量测定其血药浓度。结果　两种缓释胶囊空腹给药 ,其单剂量及多剂量达稳态后经时血药浓度均呈双峰曲线 ,国产胶囊单剂量给药的主要参数 :Cmax1( 14 2± 8 2 ) μg·L-1,Cmax2 ( 16 9± 5 8) μg·L-1,Tmax1( 0 79±0 45 )h ,Tmax2 ( 5 0 8± 0 79)h ,T1/2Ke( 5 49± 2 5 3)h ,AUC0～ 2 4 ( 97 9± 2 4 8) μg·h·L-1。多剂量给药的主要参数 :Cmax( 36 7± 6 1) μg·L-1,Cmin( 7 3± 1 6 ) μg·L-1,Cav( 18 9± 3 2 ) μg·L-1,FI( 1 5 6± 0 2 6 ) ,AUC0～ 36( 341 4±48 5 ) μg·h·L-1。国产Nic缓释胶囊单剂量及多剂量给药与进口制剂比较的相对生物利用度各为 97 5 %± 19 3 %和98 2 %± 16 5 %。结论　方差分析及双单侧t检验表明 ,两种制剂具有生物等效性     

多剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度

目的　研究多剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度。方法　选择盐酸奎宁为定量内标物 ,采用反相高效液相色谱法测定了多剂量口服 75mg盐酸氨溴索国产缓释胶囊和进口缓释胶囊在健康人体内的盐酸氨溴索血药浓度 ,以考察盐酸氨溴索缓释胶囊多剂量口服达稳态过程和稳态药代动力学特征。结果　 75mg盐酸氨溴索缓释胶囊连续口服d 4起 ,体内盐酸氨溴索血药浓度基本达稳态水平。国产缓释胶囊和进口缓释胶囊的稳态药代动力学参数Tmax分别为 (4 2± 0 7)h和 (4 1± 0 8)h ,Cmax分别为 (2 0 8 73± 31 91) μg·L-1和 (2 12 5 6± 2 9 6 4) μg·L-1,Cmin分别为 30 76± 10 47μg·L-1和 (2 9 80± 10 2 3)μg·L-1,AUCss分别为 (2 113 90± 430 6 0 ) μg·h·L-1和2 0 88 2 2± 40 2 5 2 μg·h·L-1,Cav分别为 (88 0 8± 17 94) μg·L-1和 (87 0 1± 16 77) μg·L-1,DF分别为 (2 0 7± 0 31)和(2 16± 0 37) ,多剂量口服 75mg国产盐酸氨溴索缓释胶囊的相对生物利用度为 10 1 10 %± 6 33 %。结论　盐酸氨溴索国产缓释胶囊和进口缓释胶囊的主要稳态药代动力学参数差异均无显著性 ,两种制剂具有生物等效性     

非那雄胺2种片剂的人体生物等效性研究

目的 :研究 2种非那雄胺片的药动学和相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 2名健康男性志愿受试者单剂量口服 4 0mg受试品和参比品 ,以RP -HPLC法测定血药浓度。结果 :受试品和参比品的药动学参数分别AUC0 2 4 为 (15 97±s 6 10 ) μg·h·L- 1和 (15 6 9± 6 2 9)μg·h·L- 1,AUC0 ∞ 为 (16 80± 6 0 7) μg·h·L- 1和(16 75± 6 2 8) μg·h·L- 1,Tmax 为 (2 .4± 0 .3)h和(2 .3± 0 .3)h ,Cmax为 (2 80± 112 ) μg·L- 1和 (2 84±110 ) μg·L- 1,T1/ 2 分别为 (2 .9± 0 .8)h和 (3.3±1.0 )h。以进口分装非那雄胺 (商品名保列治 )片为参比制剂 ,非那雄胺片生物利用度F0 2 4 为 (10 3±18) % ,F0 ∞ 为 (10 1± 16 ) %。结论 :方差分析及双单侧t检验表明 ,2种制剂具有生物等效性。     

缬沙坦3种制剂的健康人体生物等效性研究

目的 :研究缬沙坦 3种制剂的人体生物利用度和药动学特征。方法 :2 4名健康男性受试者采用三制剂三周期随机交叉试验设计 ,分别口服单剂量 80mg缬沙坦片剂 (被试制剂T 1)、胶囊 (被试制剂T 2 )和缬沙坦胶囊 (参比制剂R)。采用HPLC 荧光检测法测定血浆样品中的缬沙坦浓度。结果 :T 1,T 2与R的主要药动学参数分别为 :Tmax(2 .4±s 0 .8)h ,(2 .8± 0 .8)h和 (2 .2± 0 .5 )h ;Cmax(2 .2± 0 .8)mg·L- 1,(1.9± 1.0 )mg·L- 1和 (2 .0± 1.0 )mg·L- 1;AUC0 2 4 (12± 4 )mg·h·L- 1,(11± 4 )mg·h·L- 1和 (11± 5 )mg·h·L- 1;T12 β(6 .0± 1.1)h ,(5 .8± 1.0 )h和 (5 .9± 0 .9)h。相对生物利用度 :(117± 37) % (T 1)和 (10 4± 4 4) % (T 2 )。药动学参数经多因素方差分析显示周期间与制剂间差异均无显著意义 (P >0 .0 5 ) ,双单侧t检验表明接受T 1与R和T 2与R生物等效的假设 ,经计算 90 %置信区间均在规定值内。结论 :T 1,T 2与R 3种制剂生物等效     

硝酸酯类药物不同途径给药后的药动学比较

目的 :评价 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)片剂和注射剂及硝酸异山梨酯 (ISDN)注射剂在中国健康受试者中的药动学特征。方法 :18名男性健康受试者采用自身对照交叉给药的方式 ,单剂量口服5 ISMN片剂 2 0mg或静脉滴注 (静滴 ) 5 ISMN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h)或ISDN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h) ,采用气相色谱法测定血药浓度。结果 :18名受试者口服 5 ISMN片剂和静滴 5 ISMN注射剂后的药动学参数为 :Tmax 分别为 (0 .7±s 0 .6 ) ,(4 .1± 0 .7)h ;Cmax分别为 (389± 86 ) ,(2 83± 5 9) μg·L- 1;AUC0 ∞ 分别为 (32 6 6± 6 2 4 ) ,(3179± 76 9) μg·h·L- 1。静滴ISDN注射剂后IS DN ,2 单硝酸异山梨酯 (2 ISMN )和 5 ISMN的Cmax分别为 (18± 7) ,(5 9± 4 ) ,(2 0 9± 5 0 ) μg·L- 1;AUC0 t分别为 (85± 2 8) ,(380± 5 9) ,(1384± 4 2 7)μg·h·L- 1;T1/2 分别为 (1.0 0± 0 .2 0 ) ,(2 .6±0 .8) ,(6 .1± 0 .9)h。结论 :5 ISMN片剂与注射剂相比 ,两者的AUC等效 ,但片剂的达峰时间明显快于注射剂。ISDN注射剂给药后能较快达到稳态浓度 ,而且迅速代谢成活性代谢产物。     

3种伊曲康唑胶囊的人体相对生物利用度

目的 :比较 3种市售伊曲康唑胶囊的生物等效性 ,为临床合理用药提供参考。方法 :15名健康男性受试者 ,随机分为3组 ,采用 3制剂、3周期的拉丁方设计 ,单剂量口服 2 0 0mg伊曲康唑后 ,采用HPLC法测定血浆药物浓度。cmax,tmax采用实测值 ,AUC用梯形法计算 ,并用双单侧t检验评价 3种制剂之间的生物等效性。结果 :口服制剂A ,B和参比制剂后的cmax分别为(197± 92 ) ,(2 16± 76 ) ,(2 72± 10 9) μg·L-1;tmax分别为 (4 17± 1 2 5 ) ,(4 2 7± 1 16 ) ,(4 0 0± 1 0 7)h ;T1/2 为 (2 5 2± 4 9) ,(2 4 6±5 5 ) ,(2 4 9± 3 9)h ;AUC0→ 72h分别为 (32 31± 1195 ) ,(30 38± 980 ) ,(4 2 97± 12 99) μg·h·L-1。制剂A ,B相对参比制剂的生物利用度分别为 (75 2 1± 9 18) %和 (71 72± 14 2 1) %。结论 :制剂A ,B与参比制剂的AUC ,cmax,均有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;双单侧t检验结果显示A ,B制剂和参比制剂生物不等效     

两种硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的人体药动学比较

目的 :选择 12名男性健康志愿者 ,进行单剂量口服硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的人体药动学研究。方法 :采用毛细管气相色谱法 ,测定单剂量口服 4 0mg国产与进口硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在健康人体内的硝酸异山梨醇酯浓度。结果 :硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产与进口缓释胶囊的Cmax分别为 (2 3.6± 6 .2 ) μg·L-1和 (2 3.7± 5 .1) μg·L-1,tmax分别为 (3.3± 0 .6 )h和 (3.8± 0 .6 )h ,MRT分别为 (9.1± 0 .8)h和 (9.1± 0 .7)h ,t1/ 2 分别为 (8.2± 1.0 )h和 (8.1± 0 .9)h ,AUC0～ 2 4分别为 (12 6 .3± 15 .4 ) μg·h·L-1和 (12 4 .0± 14 .1) μg·h·L-1,AUC0→∞ 分别为 (139.4±14 .8) μg·h·L-1和 (136 .7± 13.8) μg·h·L-1。结论 :国产与进口硝酸异山梨醇酯缓释胶囊具有相似的人体药动学特征     

HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性

目的　研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法　 2 0名健康受试者随机交叉给药 ,用液相色谱 /质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果　经数据处理 ,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数 :AUC0 -t分别为 (5 2± 2 1) μg·h·L-1和 (5 1± 2 0 ) μg·h·L-1,Tmax分别为 (2 9± 0 9)h和 (2 6± 0 7)h ,Cmax分别为 (6 0± 2 6 ) μg·L-1和 (6 2± 2 9) μg·L-1。特布他林 :AUC0 -t分别为 (191± 30 ) μg·h·L-1和 (197± 37) μg·h·L-1,Tmax分别为 (4 2± 1 0 )h和 (4 2± 1 0 )h ,Cmax分别为 (10± 5 )μg·L-1和 (10± 4) μg·L-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为 10 2 %± 8% (班布特罗 ) ,10 0 %±12 % (特布他林 )。结论　经统计学证明两制剂有生物等效性     

健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的药动学

目的:建立口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法:采用LC-MS法,测定10名健康受试者口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5,10 mg和多剂量)后血浆中西替利嗪浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．8±s 2．3)h;tmax为(1．1±0．3)h,cmax为(171±14)μg·L-1,V1／F为(31±5)L,V／F为(45± 9)L,AUC0-(?)为(1 730±187)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．4±0．7)h。口服受试制剂(单剂量含西替利嗪10 mg) 后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．2±1．8)h;tmax为(1．3±0．5)h,cmax为(343±54)μg·L-1,V1／F为 (26±11)L,V／F为(38±12)L,AUC0-(?)为(3 226±298)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．1±0．8)h。多剂量口服受试制剂后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(10．0±2．3)h,tmax为(1．3±0．4)h,cmax为(268±25)μg·L-1,V1／ F为(17±5)L,V／F为(26±9)L,AUC0-(?)为(2 616±324)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．0±0．8)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,西替利嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道单方西替利嗪数据一致。     

非那雄胺2种片剂的药动学和相对生物利用度比较

目的 :比较非那雄胺 2种片剂在健康受试者体内的药动学和相对生物利用度。方法 :2 0名男性健康受试者随机交叉口服非那雄胺受试片与参比片 ,剂量均为 5mg ,采用液相色谱 质谱联用技术测定血浆中非那雄胺浓度。结果 :非那雄胺受试片和参比片的主要药动学参数Cmax为 (5 0±s 11)和 (5 3± 12 ) μg·L- 1,Tmax为 (2 .4± 0 .8)和 (2 .3± 0 .8)h ,T1/2 为 (6 .2± 0 .9)和 (6 .4± 0 .7)h ,AUC0 2 4 为 (317± 91)和 (30 7± 86 ) μg·h·L- 1。非那雄胺受试片对参比片的相对生物利用度为 (10 4± 14 ) %。结论 :双单侧t检验显示 2种片剂生物等效     

吉非罗齐两种制剂的生物等效性研究

目的 :评价吉非罗齐两种制剂的生物等效性。方法 :采用高效液相色谱法测定受试者随机交叉单剂量口服吉非罗齐肠溶胶囊 (受试制剂 )和吉非罗齐胶囊 (参比制剂 )后不同时刻的血药浓度 ,求算两种制剂的药动学参数及受试制剂的相对生物利用度。结果 :受试制剂与参比制剂的T1/2 分别为 (2 0±0 4)h、(2 0±0 5)h ;Tmax 分别为 (2 4±0 6)h、(2 2±0 7)h ;Cmax 分别为(21 8±7 3)、(23 7±5 9) μg/ml ;AUC0～12 分别为 (68 1±13 7 )、(68 9±17 4) (μg·h)/ml ;AUC0～∞分别为 (69 7±13 9)、(70 6±17 8) (μg·h)/ml;受试制剂的相对生物利用度为 (100 8±15 0) %。结论 :两种吉非罗齐胶囊具有生物等效性。     

替米沙坦片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口替米沙坦片的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量(80mg)口服受试制剂(国产)或参比制剂(进口),采用色谱-质谱法测定血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(534·2±314·3)、(540·7±314·1)μg/L,tmax分别为(1·3±0·8)h、(1·3±0·6)h,AUC0~96分别为(3038·1±1997·9)、(3138·1±2124·7)(μg·h)/L,t1/2分别为(20·7±5·3)h、(21·3±6·6)h;受试制剂的相对生物利用度为(100·0±13·9)%。结论:国产与进口替米沙坦片具有生物等效性。     

氢溴酸右美沙芬咀嚼片的药代动力学和相对生物利用度

目的以氢溴酸右美沙芬片为对照药,氢溴酸右美沙芬咀嚼片为试验药进行人体生物利用度和药代动力学研究。方法１０名志愿者随机交叉口服单剂量６０ｍｇ氢溴酸右美沙芬片或咀嚼片,采用高效液相荧光法测定血浆中药物浓度。结果口服后药时曲线均符合一室模型。对照药和试验药的主要药代动力学参数如下,右美沙芬（ＤＭ）的药动学参数分别为Ｔ１／２：（２７５±０８７）ｈ,（２９２±１０３）ｈ;Ｔｍａｘ：（１８１±０５９）ｈ,（１７５±０６５）ｈ;Ｃｍａｘ：（３１０９±１１０１）,（３３０９±１３４８）μｇ·Ｌ－１;ＡＵＣ：（１６９１２±８２９４）,（１６６９５±７８２３）μｇ·ｈ－１·Ｌ－１;其相对生物利用度（Ｆ％）为（１０４０２±１０３７）。主要活性代谢物去甲右美沙芬（ＤＰ）的药动学参数分别为Ｔ１／２：（３０９±１０６）ｈ,（２９５±１０８）ｈ;Ｔｍａｘ：（２３０±０４８）ｈ,（１９０±０７０）ｈ;Ｃｍａｘ：（８３８５５±３２３７８）,（８２８３７±３１９３５）μｇ·Ｌ－１;ＡＵＣ：（４１７７４３±１０７７７９）,（４１４３１１±１２７３７６）μｇ·ｈ－１·Ｌ－１;相对?     

单剂量与多剂量口服罗红霉素缓释片与普通片的犬体药物动力学研究

目的　研究健康家犬单剂量与多剂量口服罗红霉素(Rox)缓释片的药物动力学。方法　采用健康家犬 6只随机交叉单剂量与多剂量口服Rox缓释片与普通片 ,微生物法测定血药浓度 ,应用 3p97程序计算主要药动学参数 ,对AUC0～∞ 、AUC0～T或AUC0～τ的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理 ,以 80 %～ 12 5 %为等效标准 ,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性。结果　单剂量时Rox缓释片的Tmax、Cmax、AUC0～T、AUC0～∞ 和MRT分别为(2 2 5± 0 99)h、(4 2 6± 1 70 )mg·L-1、(2 8 73± 10 4 6 )mg·h·L-1、(34 6 4± 9 5 7)mg·h·L-1和 (15 84± 1 6 3)h ,普通片的上述参数分别为 (1 33± 0 2 6 )h、(6 32± 2 79)mg·L-1、(2 8 6 8± 8 16 )mg·h·L-1、(34 4 9± 5 6 3)mg·h·L-1和 (12 95± 1 5 6 )h。多剂量达稳态时Rox缓释片的Tmax、Cmax、Cmin、AUC0～τ、AUC0～∞ 、Cav、DF和FI分别为(2 5 0± 0 4 5 )h、(4 38± 1 2 5 )mg·L-1、(0 4 9± 0 0 6 )mg·L-1、(2 4 91± 2 38)mg·h·L-1、(39 71± 6 4 8)mg·h·L-1、(1 0 4± 0 10 )mg·L-1、370 4 2 %± 98 4 1%和 15 7 36 %±11 86 % ,普通片的上述参数分别为 (1 4 2±0 38 )h、(6 13± 1 2 6 )mg·L-1、(0 4 3± 0     

双氯芬酸钠缓释片的人体生物等效性考察

目的研究双氯芬酸钠缓释片在健康人体内的药物动力学及其相对生物利用度。方法20名健康男性受试者随机分为2组,根据交叉试验设计方案,单次给予和多次给予两种双氯芬酸钠缓释制剂,采用HPLC法测定其血药浓度,并计算药物动力学参数。结果口服单次给药的药物动力学参数计算结果显示,血浆中受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(2 103.0±651.7)和(2 264.5±731.9)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为(95.4±21.8)%。口服多次给药的药物动力学参数计算结果显示,血浆中受试制剂和参比制剂的AUCss分别为(2 922.5±398.6)和(2 843.6±429.4)μg.h.L-1,受试制剂的DF/τ为参比制剂的(102.8±18.0)%,以AUCss计算,受试制剂的相对生物利用度为(103.5±10.3)%。结论统计学分析结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

液相色谱-质谱法测定人血浆中阿折地平的浓度及其药动学

目的：建立阿折地平血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用LC-MS法,测定16名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8,16 mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果：口服受试制剂(单剂量8,16 mg)后,估算的阿折地平的药动学参数分别为：t_(1/2β)为(22．8±s 2．4),(24±4)h；t_(max)为(2．8±1．2),(3．0±0．9)h；c_(max)为(8．7±1．2),(19±4)μg·L~(-1)；V_d为(1749±964),(2480±2212)L；AUC_(0～96)为(186±47),(429±145)μg·h·L~(-1)；MRT为(25．7±1.3),(26．2±2．2)h。多剂量口服受试制剂(8mg,qd×7 d)血药浓度达稳态后估算的阿折地平的药动学参数c_(ss max)为(15．0±2．3)μg·L~(-1),t_(max)为(2.4±0．9)h,c_(ss min)为(3．8±0．9)μg·L~(-1),c_(av)为(7．0±1．5)μg·L~(-1),DF为(1．6±0．3),AUC_(ss)为(169±37)μg·h·L~(-1)。结论：本方法结果准确,灵敏度高,阿折地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。