新生儿B细胞CD40表达与CD40单抗诱导的B细胞功能

采用流式细胞术检测新生儿Ｂ细胞（ＢＬ）ＣＤ４０表达的同时以ＣＤ４０单抗取代Ｔ辅助细胞（ＴＨ）ＣＤ４０配体（ＣＤ４０Ｌ）作用，观察其诱导的体外ＢＬ增殖及免疫球蛋白（Ｉｇ）产生能力。结果发现新生儿ＢＬＣＤ４０表达水平与成人接近，ＣＤ４０单抗可使新生儿低下的ＢＬ增殖，Ｉｇ产生及类别转换能力明显增高。本文提示新生儿ＢＬ功能低下并非ＢＬ内在缺陷所致，ＴＨ表达的ＣＤ４０Ｌ或细胞因子（ＣＫ）不足可能在其中起重要作用。     

CD_(40)/CD_(40)L与疾病研究进展

CD40/CD40配体(CD40/CD40L)作为一种重要的细胞间信息传递途径,通过诱导细胞活化和细胞因子的产生,调节细胞、体液免疫并参与介导细胞内信号转导通路,在免疫缺陷病、动脉粥样硬化、肿瘤免疫、炎症等疾病的发生、发展中的作用逐渐受到重视。     

活动期SLE患者T、B淋巴细胞CD69表达动力学研究

目的:通过检测活动期ＳＬＥ患者Ｔ、Ｂ细胞ＣＤ69表达动力学,以探讨活动期ＳＬＥ体内Ｔ、Ｂ细胞活化机制。方法:ＣｏｎＡ体外刺激5例活动期ＳＬＥ患者和5例健康志愿者外周血单个核细胞,选取不同时间点,流式细胞仪观察Ｔ细胞亚群,Ｂ细胞ＣＤ69表达率。结果:ＣｏｎＡ刺激后,活动期ＳＬＥ患者ＣＤ4 、ＣＤ8 和Ｂ细胞在4ｈ后ＣＤ69表达达到高峰,健康志愿者则在24ｈ后达到高峰,随后逐渐下降,ＣＤ4 细胞比ＣＤ8细胞ＣＤ69表达要强。结论:活动期ＳＬＥ患者Ｔ、Ｂ的活化均有ＣＤ69参与,高峰出现时间较正常人提前,Ｔ、Ｂ细胞活化参与ＳＬＥ的发病过程。     

CD69分子的研究进展

ＣＤ6 9又称活化诱导分子 (ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅ,ＡＩＭ) ,早期活化抗原 1(ｅａｒｌｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ 1,ＥＡ 1) ,Ｌｅｕ2 3和ＭＬＲ 3,是淋巴细胞活化最早表达的膜表面分子。ＣＤ6 9可诱导表达在Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、单核细胞、中性和嗜酸性粒细胞、胸腺细胞 ,构成表达在血小板等、表皮的Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ细胞 ,一部分胸腺髓质细胞、滤泡皮质Ｂ细胞和一部分生发中心的Ｔ细胞。ＣＤ6 9是一个多向性的免疫调节分子 ,对多种造血细胞的活化和分化具有重要作用 ,本文就ＣＤ6 9的…     

移植耐受研究进展

过去 2 0年研制的免疫抑制药物使移植物的短期生存得以提高 ,但未能实现免疫耐受 ,几乎所有的移植耐受者需要终生服用药物。Ｔ细胞和抗原递呈细胞的反应、Ｔ细胞受体对同种抗原的识别和辅助刺激信号的传递导致移植物发生排斥反应。删除抗原活化Ｔ细胞是移植耐受的一种重要机制 ,干扰活化诱导Ｔ细胞死亡的药物 ,如环孢素可能抑制移植耐受 ,而能够使活化Ｔ细胞死亡的药物如霉酚酸酯则可能有助于移植耐受。其他移植耐受的机制依赖于对同种移植物反应性Ｔ细胞的灭活 ,而不是删除。如果没有辅助受体ＣＤ2 8和ＣＤ1 54的协同刺激 ,Ｔ细胞识别抗原…     

CD40培养体系的建立及B淋巴细胞的体外培养

采用自行研制成的功能性人ＣＤ４０单克隆抗体，转导ＣＤ３２的Ｌ细胞和细胞因子建立体外研究人Ｂ淋巴细胞增殖，生长和分化的ＣＤ４０系统。方法（１）流式细胞仪分析ＣＤ４０分子的表达；（２）在ＣＤ４０激发型单抗与ＬＣＤ３２共培养中，加入ＩＬ－４及其它细胞     

ICOS／B7H2的功能研究进展

1　ＩＣＯＳ Ｂ7Ｈ2的分子生物学特征1.1　ＩＣＯＳ　ＣＤ2 8家族两个成员ＣＤ2 8和ＣＴＬＡ - 4是免疫系统重要的调节分子　 1999年 ,Ｈｕｔｌｏｆｆ等[1]发现了ＣＤ2 8家族第三个成员ＩＣＯＳ(ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｃｏ -ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ)分子 ,该分子在静息Ｔ细胞上不表达 ,只有通过诱导Ｔ细胞预激活或活化后 ,Ｔ细胞才能表达这种分子。ＩＣＯＳ分子为Ⅰ型跨膜糖蛋白 ,是由氨基酸序列一致分子量为 2 7ＫＤ和 2 9ＫＤ ,两条肽链经二硫键连接组成的同源二聚体。ＩＣＯＳｍＲＮＡ的ＯＲＦ(ｏｐｅｎｒｅａｄｉｎｇｆｒａｍｅ)编码一个含 1…     

CD40培养体系的建立及B淋巴细胞的体外培养

采用自行研制成的功能性抗人ＣＤ４０单克隆抗体、转导ＣＤ３２的Ｌ细胞（ＬＣＤ３２）和细胞因子建立体外研究人Ｂ淋巴细胞增殖、生长和分化的ＣＤ４０系统。方法：①流式细胞仪分析ＣＤ４０分子的表达;②在ＣＤ４０激发型单抗（克隆５Ｃ１１）与ＬＣＤ３２共培养中,加入ＩＬ－４及其它细胞因子,组成ＣＤ４０培养系统,观察人扁桃体来源Ｂ细胞的体外生存和增殖等生物学效应。结果：①ＣＤ４０分子表达于人外周血、扁桃体来源的Ｂ细胞及人多发性骨髓瘤（ＭＭ）细胞株ＸＧ２和人Ｂ淋巴瘤细胞株Ｄａｕｄｉ;②用ＣＤ４０激发型单抗（克隆５Ｃ１１和２Ｇ１１）与ＬＣＤ３２细胞联合ＩＬ－４能使静止期Ｂ细胞体外长期生存和增殖。表明用激发型ＣＤ４０单抗５Ｃ１１和２Ｇ１１建立的ＣＤ４０培养体系,能使Ｂ细胞长期生存和增殖,为体外研究Ｂ细胞提供了有效的手段。     

协同刺激分子及其抗体在实验性变态反应性神经炎中的作用

实验性变态反应神经炎(ＥＡＮ)是格林巴利综合征(ＧＢＳ)的动物模型。Ｔ细胞的活化和克隆扩增导致细胞和体液免疫异常在ＥＡＮ及ＧＢＳ中起重要作用[1]。Ｔ细胞活化需要的两个信号为:(1)由Ｔ细胞表面的ＴＣＲ/ＣＤ3复合物与抗原提呈细胞(ＡＰＣ)上的组织相容性抗原(ＭＨＣ)ＩＩ类抗原相互作用,赋予免疫应答的特异性;(2)由Ｔ细胞上的协同刺激分子与ＡＰＣ表面的配体结合所提供[2]。已发现,阻断ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7的结合后可预防实验性变态反应性脑脊髓炎(ＥＡＥ)的发生或减轻其发病程度[3]。本研究中我们观察了ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7及ＣＴ…     

CD45RA／CD45RO T淋巴细胞检测的临床意义

ＣＤ4 5是白细胞共同抗原 ,属Ⅰ型跨膜蛋白 ,其胞浆端具有酪氨酸磷酸酶活性。ＣＤ4 5ＲＡ/ＣＤ4 5ＲＯ是ＣＤ4 5的两种亚型 ,由ＣＤ4 5肽链胞外区氨基端的三个外显子 (Ａ、Ｂ和Ｃ)发生旁路剪接而形成。缺乏三种外显子的同型称为ＣＤ4 5ＲＯ ,仅表达外显子Ａ的同型称为ＣＤ4 5ＲＡ。Ｔ细胞表达不同的ＣＤ4 5亚型与其功能差异有一定的关系。ＣＤ4 5ＲＡ可表达于髓质胸腺淋巴细胞和外周血Ｎａｉｖｅ/静止的ＣＤ4 +Ｔ淋巴细胞 ,Ｂ细胞也表达此抗原 ,而ＣＤ4 5ＲＯ表达于皮质胸腺淋巴细胞和外周血ＣＤ4 +记忆Ｔ细胞。单核细胞和粒细胞弱表达ＣＤ4…     

CD_(40)-CD_(40)L在哮喘发病中的作用

支气管哮喘是一种多因素引起的复杂疾病。目前认为支气管哮喘是以ＩｇＥ介导的 ,以嗜酸性粒细胞浸润为主的多种细胞、细胞因子及炎性介质参与的慢性呼吸道炎症 ,以可逆性的呼吸道狭窄及呼吸道高反应性为特征。ＣＤ40 /ＣＤ40 Ｌ是参与多种免疫反应和疾病致病过程的分子。ＣＤ40 Ｌ与ＣＤ40 之间的相互作用对体液免疫及细胞免疫都有重要的调节作用 ,可以增强Ｔ细胞主导的炎症反应和体液免疫反应 ,尤其是ＩｇＥ的生成。近来有关ＣＤ40 /ＣＤ40 Ｌ在自身免疫性疾病的发病机制及防治方面的研究较多[1 3 ] ,在哮喘中的作用也越来越受到人们的重视…     

CD_(134)(OX40)对CD_4~+T细胞增殖和分化的作用

人类生存依赖于ＣＤ+ 4 Ｔ淋巴细胞的克隆增殖及对效应细胞的辅助作用。保护性免疫反应要求两种分泌不同细胞因子的ＣＤ+ 4 Ｔ辅助细胞 ,称Ｔｈ1和Ｔｈ2细胞。Ｔｈ1细胞主要参与细胞内免疫和迟发性超敏反应 ,协助Ｂ细胞产生ＩｇＧ2α ,在抗细胞内微生物感染和细胞免疫所引起的炎症反应中发挥作用。如结核病依赖于ＩＦＮ γＣＤ+ 4 Ｔ炎症细胞激活和增殖 ,并转移至组织 ,激活巨噬细胞 ,杀灭受感染的细胞。相反 ,Ｔｈ2细胞能协助Ｂ细胞产生ＩｇＥ和ＩｇＧ4 ,在抗细胞外微生物或寄生虫免疫以及变态反应的发生中有一定的作用。如由白喉、伤寒产…     

CTL与Th1/Th2极化

杀伤性Ｔ细胞又称为细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬ) ,主要参与抗病毒、肿瘤免疫以及移植排斥反应。静止的ＣＴＬ前体细胞通过其ＴＣＲαβ识别靶细胞或抗原提呈细胞表面的“抗原肽 ＭＨＣⅠ复合物” ,被活化为抗原特异性的细胞毒效应细胞 ,并通过颗粒外吐和受体介导的机制 (如Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径、ＴＮＦ/ＴＮＦＲ途径等 )杀伤靶细胞。多年的研究表明 ,辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞存在着功能性极化反应 ,而该极化反应的平衡对诱导或抑制ＣＴＬ的活化及功能有着重要的调节作用。1　现代Ｔｈ1/Ｔｈ2、Ｔｃ1/Ｔｃ2模式　　小鼠与人类的辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞可…     

哮喘CD4、CD8T细胞凋亡的变化

活化的Ｔ细胞通过分泌ＩＬ ３、ＩＬ ５、ＧＭ ＣＳＦ促进嗜酸性细胞(ＥＯＳ)的分化、活化、存活延长及气道内募集［１］,在哮喘气道炎症的发病中起重要的调控作用。本研究采用免疫细胞化学 (ＩＣＣ)Ｓ ＡＰ法与３＇末端转移酶介导的ｄＵＴＰ缺口末端标记 (ＴＵＮＥＬ)双标染色 ,对哮喘豚鼠外周血ＣＤ４、ＣＤ８Ｔ细胞凋亡进行检测 ,观察哮喘Ｔ细胞亚群凋亡的变化。１材料与方法１．１主要试剂淋巴细胞分离液为上海试剂二厂产品。小鼠抗人ＣＤ４、ＣＤ８单克隆抗体及Ｔ淋巴细胞亚群检测试剂盒购自北京中山公司。卵蛋白 (ＯＡ)购自上海生化试…     

CD_(28):CTLA-4/B7及CD_(40)/CD_(40)L与多发性硬化

共刺激分子CD28:CTLA-4/B7及CD40/CD40L对T细胞的活化、调节、B细胞的增殖、分化具有重要作用,共刺激分子在多发性硬化中的表达发生明显变化,它们对多发性硬化的发生、发展起着重要的促进作用,选择性阻断共刺激分子可控制疾病的发展,对多发性硬化治疗具有重要的意义。本文综述了CD28:CTLA-4/B7和CD40/CD40L生物学特性、功能,在多发性硬化的发生、发展中的作用以及相关的治疗前景。     

抗CD40单克隆抗体诱导树突状细胞增殖和分化成熟作用研究

探讨ＣＤ４０分子在树突状细胞和外周血单核细胞表达的意义。方法将人外周血单核细胞经不同组合的细胞因子共培养共获得了树突状细胞，经流式细胞仪表型分析，活细胞计数，混合淋巴细胞反应等方法测定抗人ＣＤ４０单抗体ＣＤ４０分子的激发作用。结论抗人ＣＤ４０激发型单抗是一种潜在的免疫激动剂。     

CD_(137)在人外周血T细胞的表达及其介导信号对T细胞增殖的影响

为研究ＣＤ１３７在正常人静止状态和活化Ｔ细胞上的表达特点及ＣＤ１３７单抗协同ＰＨＡ 刺激Ｔ细胞增殖作用。利用流式细胞术测定ＣＤ１３７的表达,利用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定Ｔ细胞增殖。结果显示：静止Ｔ细胞上ＣＤ１３７表达率为（０．６５±０．０５）％ ,经ＰＨＡ 刺激后２４、４８、７２ｈ,Ｔ 细胞上ＣＤ１３７表达率分别为（８．１６±１．２８）％ 、（１２．３９±２．１５）％ 、（２１．６±４．３６）％ 。ＣＤ＋４ Ｔ细胞和ＣＤ＋８ Ｔ细胞均可表达ＣＤ１３７,且ＣＤ＋４ Ｔ细胞的表达率高于ＣＤ＋８ Ｔ细胞。单独用ＣＤ１３７单抗对Ｔ细胞的刺激指数（ＳＩ）为１．０４,单独用ＰＨＡ 刺激指数为２．３１,不同浓度ＣＤ１３７单抗（１、５、１０）ｍ ｇ／Ｌ和ＰＨＡ 共同作用刺激指数分别为２．８３、４．２５、５．７４。ＣＤ１３７ＭｃＡｂ（１０ｍ ｇ／Ｌ）＋ ＰＨＡ 组刺激指数比其他各组均明显增高（Ｐ＜ ０．０５）,并随ＣＤ１３７ＭｃＡｂ 浓度增高对Ｔ 细胞的增殖逐渐增高。表明静止Ｔ细胞上不表达ＣＤ１３７,Ｔ细胞活化后,ＣＤ１３７表达量逐渐增加。ＣＤ１３７单抗可显著增加ＰＨＡ对Ｔ细胞的增殖作用,而在无ＰＨＡ 时,ＣＤ１３７单抗对Ｔ细胞无增殖作用     

CD40和CD40L与哮喘相关细胞关系研究新进展

哮喘是一种由多种细胞和细胞因子参与的气道慢性炎症,哮喘患者体内T淋巴细胞亚群比例失衡和功能紊乱等理论已被证实。免疫耐受的破坏是哮喘发病的重要环节,而T淋巴细胞的活化对机体免疫耐受的形成起重要作用。T淋巴细胞的活化有赖于双信号和细胞因子的作用[1,2];T淋巴细胞活化的第一信号来自人T细胞受体(TCR)与抗原的特异性结合,第二信号来自抗原递呈细胞(APC)上共刺激分子与T细胞表面的相应受体的相互作用。第二信号使初步活化的T淋巴细胞进入完全活化和增殖分化阶段,以发挥免疫效应,因此共刺激分子也就成为哮喘发病和防治的研究重点。其中CD40和CD40L是T细胞与APC细胞表面一对重要共刺激分子。现将近几     

B7-CD_(28)/CTLA-4系统与肾小球疾病的关系研究进展

目前认为大多数肾小球疾病是免疫介导的疾病 ,细胞免疫在其发展过程中具有必不可少的作用。而细胞免疫的中心环节是Ｔ细胞的活化。Ｔ细胞的完全活化不仅需要第一信号 ,即抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)上的抗原多肽 ＭＨＣ复合物 ;又需要第二信号系统 ,即抗原非特异性共刺激信号。 1990年Ｌｉｎｓ ｌｅｙ等[1 ] 首先发现ＣＤ2 8 Ｂ7系统是一个主要的共同刺激通路以来 ,又陆续发现多对共刺激分子 ,如ＣＤ40 ＣＤ40 Ｌ、ＬＦＡ ＩＣＡＭ 1、4 1ＢＢ 4 1ＢＢＬ、ＣＤ58 ＬＦＡ 3等。它们相互协同或相互抑制共同调节细胞间信号传导 ,影响机体免疫反应…     

CD28与CTLA—4介导的信号传导及其在肿瘤免疫治疗中的作用

在Ｔ细胞的充分激活过程中需要两个刺激信号,一是抗原特异的、由抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈的ＭＨＣ-Ⅱ-抗原肽与ＣＤ4Ｔ细胞表面的ＴＣＲ-ＣＤ3复合体交联所提供的第一信号;二是共刺激信号(ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ),也称第二刺激信号,由ＡＰＣ表面的粘附分子与ＣＤ4Ｔ细胞表面相应受体结合及细胞因子与其相应受体结合所提供,共刺激信号是非抗原特异性的,但为Ｔ细胞抗原特异性激活所必需。在共刺激信号中,ＣＤ28/ＣＴＬＡ-4:Ｂ7这对粘附分子最为引人注目,其所介导的信号传递作用在Ｔ细胞激活和效应过程中均起重要作用。本文…