环孢素A对人脐静脉内皮细胞的损伤作用

本实验取人脐静脉内皮细胞进行培养，加不同浓度的环孢是A孵育后，在光镜和透射电镜下观察到CSA对培养的血管内皮细胞具有损伤作用，有明显的形态学变化．监测细胞培养上清液获中乳酶脱氢酶（LDH）、血栓调节蛋白（TM）的变化．TM浓度随CsA浓度和作用时间呈依赖性的变化，TM作为血管内皮细胞损伤的指标比LDH敏感．在高浓度组中（CsA：1600μg／L、3200μg／L）TM值与对照组间差异显著（P＜0．05）．     

环孢素A对血管内皮细胞的损伤和功能影响

环孢素Ａ对血管内皮细胞的损伤和功能影响范礼佩，高伟关键词环孢素Ａ；血管内皮细胞；损伤环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ＣｓＡ）是一个含有１１个氨基酸的环形多肽［１］。其活性部分是环形多肽，具有很强的免疫抑制作用，它能抑制辅助性Ｔ淋巴细胞，减少白细...     

环孢素A对顿抑心肌心功能的保护作用

综述免疫抑制剂环孢素Ａ对顿抑心肌心功能，形态学，酶学的影响及其可能的机制。     

左卡尼汀对环孢素A所致胰腺和肾脏损伤的保护作用

目的探讨左卡尼汀对环孢素A(CsA)所致胰腺和肾脏损伤保护作用的分子机制。方法将SD大鼠分为6组,即正常对照(VH)组、正常对照+左卡尼汀低剂量(VH+L50)组、正常对照+左卡尼汀高剂量(VH+L200)组、CsA组、CsA+左卡尼汀低剂量治疗(CsA+L50)组和CsA十左卡尼汀高剂量治疗(CsA+L200)组。检测胰腺及肾功能指标、自噬性溶酶体(LC3-Ⅱ)表达、肾小管间质纤维化(TIF)、肾脏TGF-β1和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。结果 CsA诱导胰腺损伤表现为血糖和HbA1c升高,血浆胰岛素水平下降,胰腺LC3-Ⅱ表达升高(P0.01)。肾脏中CsA致Scr和BUN升高、TIF增加(P0.01),该变化伴随TGF-β1、8-OHdG和LC3-Ⅱ表达增加。左卡尼汀治疗对各指标均有效,LC3-Ⅱ表达仅在左卡尼汀高剂量治疗下减少(P0.05)。结论左卡尼汀对CsA所致胰腺和肾脏损伤有保护作用。     

左卡尼汀对环孢素A所致胰腺和肾脏损伤的保护作用

目的 探讨左卡尼汀对环孢素A（CsA）所致胰腺和肾脏损伤保护作用的分子机制. 方法 将SD大鼠分为6组,即正常对照（VH）组、正常对照＋左卡尼汀低剂量（VH＋L50）组、正常对照＋左卡尼汀高剂量（VH＋L200）组、CsA组、CsA＋左卡尼汀低剂量治疗（CsA＋L50）组和CsA十左卡尼汀高剂量治疗（CsA＋L200）组.检测胰腺及肾功能指标、自噬性溶酶体（LC3-Ⅱ）表达、肾小管间质纤维化 （TIF）、肾脏TGF-β1和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平. 结果 CsA诱导胰腺损伤表现为血糖和HbA1c升高,血浆胰岛素水平下降,胰腺LC3-Ⅱ表达升高（P＜0.01）.肾脏中CsA致Scr和BUN升高、TIF增加（P＜0.01）,该变化伴随TGF-β1、8-OHdG和LC3-Ⅱ表达增加.左卡尼汀治疗对各指标均有效,LC3-Ⅱ表达仅在左卡尼汀高剂量治疗下减少（P＜0.05）. 结论 左卡尼汀对CsA所致胰腺和肾脏损伤有保护作用.     

罗格列酮对环孢素A所致肝细胞毒性的保护作用

本实验拟用罗格列酮（RGZ）ZP预环孢素A（CsA）刺激下的大鼠肝细胞，观察其过氧化物酶体增殖物受体γ（PPARγ）、转化生长因子β1（TGFβ1）和纤维连接蛋白（FN）及丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）的表达，探讨RGZ对CsA肝毒性的保护作用。     

环孢素A在心肌缺血再灌注损伤中的心脏保护作用研究进展

越来越多的证据显示线粒体通透性转换孔（mPTP）的开放在心肌缺血再灌注损伤中发挥着关键作用。尽管其结构仍不明确,但亲环素D却是其主要的组成成分之一。环孢素A是一种有效的免疫抑制剂,可结合于线粒体亲环素D,从而抑制mPTP的开放。许多动物实验及部分小规模临床研究表明,其可以通过抑制mPTP而减少心肌梗死面积。然而,也有研究提示环孢素A并没有心脏保护作用。现就环孢素A在心肌缺血再灌注损伤中可能的心脏保护作用机制、相关的动物实验模型及临床研究、可能的影响因素及进一步研究方向进行综述。     

环孢素A在免疫调节相关性疾病中的临床应用

本文概述环孢素Ａ的作用机理、药代动力学及药物间的互相作用，详细综述了环孢素Ａ在免疫调节相关性疾病中的临床应用、药物的不良反应及其剂量和用法，为临床上更好地应用环孢素Ａ提供参考。     

抗细胞间粘附分子-1单克隆抗体对大鼠环孢素A急性肾毒性的防护作用

目的　探讨抗细胞间粘附分子 1单克隆抗体对大鼠环孢素A急性肾毒性的作用。方法　观察细胞间粘附分子 1在急性环孢素A肾毒性大鼠肾组织的表达及抗细胞间粘附分子 1单克隆抗体治疗对大鼠肾功能、尿蛋白、尿 β2 微球蛋白及肾组织病理变化及肾组织中细胞间粘附分子 1表达的影响。结果　急性环孢素A肾毒性大鼠肾小球、小管间质中有细胞间粘附分子 1的表达 ,抗细胞间粘附分子 1单克隆抗体对大鼠环孢素A急性肾毒性有保护作用 ,其作用与异搏定治疗效果相似。结论　抗细胞间粘附分子 1单克隆抗体能较好地防护环孢素A对大鼠的肾脏毒性作用     

环孢素A对感染旋毛虫小鼠的免疫调节作用

目的观察环孢素A(CsA)对感染旋毛虫小鼠免疫功能的影响。方法小鼠腹腔注射环孢素A感染旋毛虫后,分别采用ELISA和流式细胞仪检测小鼠不同时期外周血中IL-2含量、CD4+及CD8+T淋巴细胞的百分率。结果(1)单纯感染旋毛虫小鼠感染后1~5周IL-2的含量较正常组明显增加;注射CsA组小鼠感染后1周IL-2的含量较单纯感染组明显降低,感染后2~4周IL-2的含量与单纯感染组相比无明显差异,但仍高于正常组。(2)单纯感染旋毛虫小鼠感染后1~4周,CD4+T淋巴细胞较正常组明显减少,CD8+T淋巴细胞明显增多,CD4+/CD8+比值明显下降;注射CsA组小鼠CD4+T淋巴细胞细胞较单纯感染组明显减少,而CD8+T淋巴细胞无明显变化。结论CsA对感染旋毛虫小鼠具有一定的免疫调节作用。     

环孢菌素A对小鼠日本血吸虫病保护作用的初步研究

本文报告环孢菌素A对日本血吸虫肝门型童虫和成虫具有明显杀灭作用,同时对童虫的生长发育产生一定的抑制作用。此外,还可抑制感染鼠肝脏虫卵肉芽肿反应。环孢菌素A对小鼠日本血吸虫病保护作用是多方面的。     

肿瘤坏死因子对培养内皮细胞的损伤作用——循环内皮细胞形成机制初探

本文以原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为材料,研究了肿瘤坏死因子(TNF)对HUVEC的损伤作用及循环内皮细胞(CEC)的形成机制。实验结果表明,TNF能造成HUVEC大片脱落,并出现了与CEC极为相似的形态。同时,TNF明显破坏了纤溶酶原激活剂抑制物活性。结果表明,TNF的直接细胞毒作用可致HUVEC转变成CEC的细胞形态,TNF浓度增加可能是病理情况下CEC增多的重要原因。     

MALIGNANT LYMPHOMA IN A RENAL TRANSPLANT PATIENT ON CYCLOSPORIN A THERAPY

Cyclosporin A has been associated with an apparent increased incidence of non Hodgkins lymphoma, most often in conjunction with multiple immunosuppressive agents. We report a patient who developed a non Hodgkins lymphoma arising in the right tonsillar fossa six months following renal transplantation. The development of the lymphoma was associated with seroconversion for the Epstein Barr capsid antigen and nuclear antigen. The patient was receiving cyclosporin A alone as immunosuppression.     

环孢素A体外抗曼氏血吸虫合胞体超微结构的变化

[目的 ]探讨环孢素A体外抗曼氏血吸虫超微病理改变。 [方法 ]MF1小鼠实验感染曼氏血吸虫 6wk后 ,经主动脉和门静脉灌注收集虫体。将虫体放入含有 2 0 μg/ml环孢素A的M199培养液中体外培养。用扫描电镜和透射电镜观察药物所致的虫体损害。 [结果 ]药物作用后 ,大多数雄虫皮层肿胀、表面出现大小不一的结节、皮层外膜破溃、皮棘脱落、合胞体极度破坏 ;个别雄虫皮层出现空泡 ;雌虫皮层极度空泡变及合胞体受损。 [结论 ]环孢素A具有直接抗曼氏血吸虫的作用 ,合胞体受损是药物作用的主要机制。     

环孢菌素A和吡喹酮联合应用预防小鼠血吸虫性肝纤维化的研究

目的：观察环孢菌素Ａ和吡喹酮联合应用对小鼠血吸虫性肝纤维化的影响。方法：感染第５ｗｋ末给药，吡喹酮８００ｍｇ／ｋｇ１次喂服及环孢菌素Ａ３０ｍｇ／ｋｇ皮下注射，每日１次，连续５日。结果：联合用药组血清游离羟脯氨酸水平在９、１２、１５ｗｋ分别为７．９１±０．２１、９．０３±１．６６、９．６９±１．２３μｍｏｌ／Ｌ，显著低于单独应用吡喹酮组的１０．１３±１．４５、１１．２３±１．３４和１１．８９±１．６２μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）；第９ｗｋ时肝脏虫卵肉芽肿面积（１．０８×１０５μｍ２）和其中胶原纤维的百分含量（１８．９１％±７．８２％），分别显著小于单独应用吡喹酮组（１．７２×１０５μｍ２和２９．４１％±１３．０９％）（Ｐ均＜０．０５）。结论：联合用药组的肝脏纤维化程度较单独用吡喹酮者为轻。     

L-4F抑制低密度脂蛋白诱导的内皮细胞氧自由基产生

目的探讨L-4F,一个载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,Apo A-Ⅰ)类似物,能否抑制低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)诱导的内皮细胞(Endothelial cell,EC)的氧自由基(Superoxide anion,O2-)产生.方法①采用牛主动脉EC(Bovine Aortic Endothelial cell,BAEC)作细胞培养,分成4组.第一组不作预处理,第二组L-4F 10μg/ml,第三组LDL6.2mmol/L,第四组LDL L-4F,预处理BAEC 24h后,用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法,测量A23187刺激状态下BAEC的O2-的产生情况.②采用成年犬的颈内动脉作组织的培养,分成3组.第一组不作预处理,第二组LDL6.2mmol/L,第三组LDL LF,预处理24h后用Hydroethidine 10μmol/L染色后用共聚焦显微镜测量组织EC的O2-的产量.结果①LDL导致A23187刺激状态下的BAEC O2-产生增加,L-4F可以抑制LDL导致的BAEC O2-产生增加,而L-4F本身对BAEC的O2-产生无影响.②LDL导致的血管组织O2-的产生增加,L-4F可抑制LDL导致的血管组织O2-的产生增加.结论L-4F可以明显抑制LDL诱导的EC O2-产生增加,为将来寻找预防动脉粥样硬化形成的方法提供新的线索和理论依据.     

环孢霉素A对鼠伯氏疟原虫红内期的作用

本文通过用皮下给药法（２５ｍｇ／Ｋｇ·ｄ×４）观察了环孢霉素Ａ对经血传感染的小鼠伯氏疟原虫红内期的作用。结果表明，在鼠疟症状期给药，原虫血症急剧下降以至消失，４～６ｄ后，实验鼠全部出现复燃。而在鼠感染的同时给药，直至观察期末的２１ｄ，未见原虫出现，实验鼠仍活动正常，但对近期再感染同种虫源仍处于敏感状态。上述两组实验的对照组鼠，随原虫血症的出现均于感染后６～９ｄ内死亡。     

大豆磷脂脂质体对培养心肌细胞缺氧缺糖性损伤的影响

本文研究大豆磷脂脂质体对培养心肌细胞缺氧缺糖性损伤的影响。结果表明：在培养心肌细胞６小时缺氧缺糖的同时，补充大豆磷脂脂质体可抑制培养液中乳酸脱氢酶活性和心肌细胞内琥珀酸脱氢酶损伤反应的增加，减轻心肌Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－三磷酸腺苷酶（ＡＴＰａｓｅ）活性的降低，提高心肌细胞总磷脂和总胆固醇含量。提示：大豆磷脂脂质体可减轻培养心肌细胞缺氧缺糖性损伤，可能与其作用于细胞膜脂质有关。     

组织工程学血管构建中脐带内皮细胞分离及冻存技术的初步研究

目的为制备组织工程学血管随时提供种子细胞,对人脐静脉内皮细胞分离、体外培养、传代及鉴定方法进行研究,并研究其冻存技术,探讨建立脐带血管内皮细胞库的可能性.方法新鲜脐带49务,脐静脉内灌注消化酶消化,获得内皮细胞,进行体外培养,相差显微镜下观察酶消化结果及所获内皮细胞贴壁生长规律;采用VⅢ因子免疫荧光染色,鉴定所获内皮细胞及其纯度;加入冻存液,置于液氮进行保存,复苏后,分别进行台酚蓝拒染试验及MTT还原试验,绘制细胞生长曲线.结果血管内灌注消化液法可获得取高纯度的内皮细胞,胰酶和胶原酶混合灌注法消化结果优于单纯胰酶及胰酶和EDTA组,各组消化时间均以10～15min为佳;混合酶消化组细胞获得率及贴壁结果均较其他二组为优.与未冻存细胞相比,复苏的细胞活力保持在95%以上.复苏后的内皮细胞的生长曲线与未冻存细胞的生长曲线无差异.结论脐静脉灌注酶消化法可获取足够数量及纯度的内皮细胞,混合酶消化法消化效果最佳,经体外培养扩增后,可提供足够数量及纯度的内皮细胞.冻存的内皮细胞复苏后仍保持较高的活力及体外增殖能力,能及时提供制备组织工程学血管的种子细胞来源.     

环孢素A治疗特发性膜性肾病的对照性研究

特发性膜性肾产现是成人肾病综合征的主要原发病之一，至今尚无肯定疗效的治疗方法。本文通过对照组临床研究观察国产环孢素对ＩＭＮ的疗效。方法：观察２３例经肾活证诊断的ＩＭＮ患者对环孢素Ａ或开搏通的治疗反应。ＣｓＡＩＣＵＢＸＥＧ ：１３ＷＧＱ ，ＩＣＵＢＹＹＩＦＯ ５ＭＧ／（ＫＧ．Ｄ）Ｇ ＷＨ ＥＥＥＥ，ＸＯ