氯沙坦对自发性高血压大鼠细胞外信号调节激酶活性和B型利钠肽表达的影响

目的　探讨氯沙坦治疗高血压心肌肥厚的作用机制。方法　选择同周龄WistarKyoto(WKY)大鼠作正常对照,将2 1只14周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成3组:模型组、肼屈嗪组(10mg·kg- 1·d- 1)和氯沙坦组(10mg·kg- 1·d- 1)。用West ern印迹方法检测大鼠心肌总细胞外信号调节激酶(t ERK)、磷酸化ERK(p ERK)及有丝分裂素激活蛋白激酶磷酸酶 1(MKP 1)水平;用RT PCR法半定量测定大鼠心肌中B型利钠肽(BNP)mRNA的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血浆BNP水平。结果喂药10周后,氯沙坦组和肼屈嗪组血压相似,均显著低于模型组(n =7,P <0 .0 1)。氯沙坦组心肌肥厚指数显著低于肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 1) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和模型组心肌肥厚指数无差异(n =7,P >0 .0 5 )。4组大鼠t ERK水平无显著性差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;氯沙坦组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平均显著低于SHR肼屈嗪组和SHR模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 )。肼屈嗪组和模型组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平无差异(n =7,P >0 .0 5 )。氯沙坦组大鼠心肌BNPmRNA和血浆BNP水平显著低于SHR肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和SHR模型组大鼠     

欧前胡素抗抑郁作用及机制研究

目的探讨欧前胡素(IMP)的抗抑郁作用及其机制。方法采用产前束缚应激对孕后期♀鼠建立抑郁模型,将SD♂子代大鼠随机分为5组,每组8只。分别是正常组(CON)、模型组(PS)、阳性组(氟西汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1))、IMP低、高剂量组(15、30 mg·kg~(-1)·d~(-1))。均采用灌胃给药,每天1次,连续给药4周。进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验行为学测试,ELISA法、实时定量PCR检测海马及前额叶皮层中5-HT的浓度、5-HTT和5-HT_(1A)R的mRNA表达量。结果 IMP给药4周后,与PS组相比,IMP组糖水偏好度明显上升,不动时间减少,穿越总格子数、穿越中间格子数、直立和理毛次数明显增加(P<0.05,P<0.01),5-HT的浓度及5-HT_(1A)R的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HTT mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 IMP可明显改善PS♂子代抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与升高5-HT浓度及5-HT1A R mRNA的表达,降低5-HTT mRNA的表达有关。     

黄芪注射液对大鼠肝损伤的保护作用

目的 :探讨黄芪注射液 (HQI)对大鼠实验性肝损伤的保护作用。方法 :采用硫代乙酰胺所致肝损伤模型 ,并测定肝功能 ,肝组织学检查及肝组织血浆和血清脂质过氧化测定。结果 :硫代乙酰胺模型组 2 4 h后大鼠血清 GPT为(1110 .0± 15 2 .5 ) U/10 0 m L,显著高于正常对照组 (P<0 .0 1)。HQI低、中、高剂量组大鼠血清 GPT分别为 (788.3±75 .3) U/10 0 m L、(76 0 .7± 6 7.7) U/10 0 m L、(5 17.1± 6 2 .2 ) U/10 0 m L,均显著低于模型组 (P<0 .0 1)。HQI治疗组肝组织和血清 MDA浓度显著低于模型组 ;病理学改变显著。结论 :HQI0 .5 g/kg～ 4 g/kg可对抗硫代乙酰胺引起的大鼠肝脏损伤 ;本实验结果提示 ,HQI具有减少脂质过氧化物产生的作用     

蛋白质磷酸化修饰参与经典致幻剂诱导的大鼠甩头反应北大核心CSCD

目的探究经典致幻剂通过蛋白质翻译后修饰(protein post-translational modifications,PTMs)调控急性甩头反应机制。方法大鼠单次腹腔注射经典致幻剂LSD、DOM和Psilocin进行甩头反应实验,选取甩头次数最高的剂量建立甩头反应动物模型;Western blot检测经典致幻剂给药10和30 min后大鼠前额叶皮层中蛋白质的磷酸化、乙酰化、泛素化修饰变化情况。结果LSD(0.025 mg·kg^(-1),i.p.)、DOM(3 mg·kg^(-1),i.p.)、Psilocin(8 mg·kg^(-1),i.p.)为大鼠甩头反应动物模型最佳剂量;经典致幻剂给药10 min和30 min后大鼠前额叶皮层中蛋白质磷酸化变化明显。结论蛋白质磷酸化修饰参与经典致幻剂诱导的大鼠甩头反应。     

氯胺酮抑制内毒素休克大鼠中性粒细胞的CD11b表达和呼吸氧爆发

目的 观察氯胺酮对内毒素休克大鼠中性粒细胞CD11b表达和呼吸氧爆发的影响.方法 腹腔内注射内毒素(10 mg/kg)复制脓毒症模型.30只成年雄性SD大鼠,随机分为5组:生理盐水组;内毒素刺激组;内毒素刺激 氯胺酮(5 mg·kg-1·h-1)治疗组;内毒素刺激 氯胺酮(25 mg·kg-1·h-1)治疗组;内毒素刺激 氯胺酮(50 mg·kg-1·h-1)治疗组.在1、4、6 h使用流式细胞仪检测中性粒细胞CD11b和呼吸氧爆发.结果 与生理盐水组相比内毒素刺激后中性粒细胞的CD11b的表达和呼吸氧爆发明显增加(P＜0.01).与单纯内毒素刺激组相比,使用氯胺酮治疗组CD11b表达和呼吸氧爆发明显减少(P＜0.01).结论 氯胺酮抑制内毒素休克大鼠中性粒细胞的CD11b表达和呼吸氧爆发.     

高良姜素促进骨质疏松模型大鼠骨折愈合的机制研究

目的 初步探讨高良姜素(Gal)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对骨质疏松(OP)模型大鼠骨折愈合的影响。方法 采用双侧卵巢切除手术构建OP大鼠模型。实验设置假手术(Sham)组(生理盐水)、模型(Model)组(生理盐水)和Gal低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg)以及抑制剂组(10 mg/kg Gal+100 mg/kg HIF-1α/VEGF信号通路抑制剂PX-478),每组12只。腹腔注射相应药物,每天1次,连续90 d。观察大鼠股骨显微结构,评估大鼠股骨生物力学状况,观察大鼠骨组织病理损伤及新生血管情况,检测大鼠股骨中血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)表达,检测大鼠血清中骨钙素(OCN)和Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX-Ⅰ)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)含量以及骨痂组织中碱性磷酸酶(ALP)及HIF-1α/VEGF信号通路相关蛋白表达。结果 与Sham组比较,Model组大鼠骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、最大负载、新生血管数量和血管面积、PECAM-1平...     

哒嗪酮类新化合物9612的抗血栓作用及其作用机制

研究发现 ,哒嗪酮类化合物 96 12灌胃给药 (i.g)能有效抑制大鼠动 静脉旁路血栓形成 ,对胶原致肺血栓小鼠死亡也有较强的保护作用 .剂量为 75、15 0或 30 0mg/kg时 ,抑制率分别为36 0 4%、45 97%和 78 2 5 % ;保护率分别为 48%、6 4%和 72 % ;96 12 (i.g)剂量为 10 0mg/kg或 2 0 0mg/kg时 ,能使小鼠出血时间明显延长 ,延长率分别为 39 6 %和 76 3 % .放射免疫分析测定结果表明 96 12在终浓度为 1～ 10 0 μmol/L时能使洗涤兔血小板环磷酸腺苷水平明显升高 (P <0 0 0 1) .说明 96 12具有较强的抗血栓作用 ,升高血小板cAMP水平可能是其主要作用机理 .     

Activation of c—Jun and suppression of phospho—p44／42 were involved in diphenylhydantoin—induced apoptosis of cultured rat cerebellar granule neurons

AIM:To investigate possible intracellular signal molecules involved in diphenylhydantoin (DPH)-mediated apoptosis of cerebellar granule neurons (CGN) and explore possible nolecular mechanisms of neurotoxicity of DPH.METHODS: Fluorescein diacetate (FDA) stain, hochest 33258 stain, and agar gel electrophoresis were used to test morphological and biological characters of primary CGN and cortical neurons (CN) in the presence or absence of 100μmol/L DPH; Western blot and RT-PCR were employed to further investigate apoptotic/survival signal moleculars involved in the neuronal apoptotic signal transdution. RESULTS:DPH 100μmol/L induced a typical apoptosis of CGN but had no toxicity on CN. Cerebellar granule neural apoptosis induced by 100μmol/L DPH was significantly inhibited by pre-treatment with SB203580(10μmol/L) or CEP-11004(1μmol/L) for 1h. DPH markedly upregulated the levels of phospho-c-Jun (active c-Jun), total c-Jun protein and c-jun mRNA in CGN. The levels of phospho-c-Jun dramatically elevated by DPH at 8 h were significantly inhibited by SB203580(10μmol/L) or CEP-11004 (1μmol/L). Moreover, the activities of p44/42 (ERK1/ERK2), other members of MAP kinases and generally believed to be important survival effetors in CGN, were markedly suppressed. However, the activities of both JNK and p38 were little affected in the process of apoptosis of CGN induced by 100μmol/L DPH. CONCLUSION: The selective toxicity of DPH on CGN is likely due to its ability to induce apoptosis of CGN, it is a process involved activation of c-Jun and suppression of the activity of p44/42.     

奥曲肽联合抗生素治疗肝硬化食管静脉曲张出血

目的　观察奥曲肽联合抗生素治疗肝硬化食管静脉曲张出血 (EVB) ,探讨抗生素对奥曲肽止血效果的影响及其机理。 方法　10 0例肝硬化食管静脉曲张出血患者 ,随机分为二组 ,分别为奥曲肽和奥曲肽联合抗生素组 ,进行临床疗效的对比观察。 结果　奥曲肽组患者 6h、12h、2 4h止血率分别为 30 %、4 2 %、70 % ,奥曲肽联合抗生素组 6h、12h、2 4h止血率分别为 4 8%、72 %、94 % ,两组间比较 ,12h、2 4h止血率均存在显著差异 (P <0 .0 1) ;治疗前后患者血清一氧化氮 (NO)含量分别为 :奥曲肽组 (7.0± 0 .81) μmol/L、(6 .4 %± 0 .91) μmol/L ,奥曲肽联合抗生素组 (7.2± 0 .6 6 ) μmol/L、(5 .5± 0 .83) μmol/L(P <0 .0 1)。 结论　奥曲肽联合抗生素能显著提高肝硬化食管静脉曲张出血的止血效果 ,其机理可能与抗生素减轻肝硬化患者内毒素血症 ,降低血清NO含量有关。     

胸腺肽α1对脓毒症大鼠心肌的保护作用

目的探讨胸腺肽α1对脓毒症大鼠心肌保护作用的可能机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组,分别是对照组,假手术组,脓毒症组及胸腺肽治疗组。采用盲肠结扎穿刺法制造脓毒症模型,胸腺肽治疗组子胸腺肽干预,其他组予生理盐水对照。通过心脏彩超观察大鼠心功能变化,取心肌组织分别检测各组激活p38分裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氟(NO)水平,组织切片行HE染色观察组织形态。结果脓毒症组心肌细胞磷酸化的p38 MAPK表达水平较对照组及假手术组上调,TNF-α、NO水平增高。胸腺肽α1能抑制脓毒症大鼠心肌细胞磷酸化的p38 MAPK、TNF-α、NO水平的增高,改善心脏EF值。结论胸腺肽α1可能通过抑制p38 MAPK途径对脓毒症心肌损害具有一定的保护作用。     

穿心莲内酯对脓毒症大鼠急性心肺组织损伤和炎症反应的影响

目的 探讨穿心莲内酯(AG)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症大鼠心肺组织病理损伤和炎症反应的影响及其机制.方法 将大鼠随机分为6组:正常对照组,模型对照组,AG小、中、大剂量组(LPS+AG 2.5 mg、LPS+AG 5 mg和LPS+AG 10 mg)组、利奈唑胺组(25 mg).给药组于造模后立即、8 h和16 h...     

乙酰半胱氨酸对半乳糖胺致小鼠引起免疫性肝衰竭的治疗作用

目的 :观察乙酰半胱氨酸 (NAC)治疗小鼠免疫性肝衰竭的疗效。方法 :ICR小鼠随机分成 6组 :正常对照组、模型对照组、阳性对照组 ,乙酰半胱氨酸 2 5 ,5 0 ,10 0mg·kg- 1剂量组 ,每组 30只。除正常对照组外 ,每组腹腔注射半乳糖胺 (D galac tosamine ,Gal) 80 0mg·kg- 1,并同时腹腔注射脂多糖 (lipopolysacharides ,LPS) 10 μg·kg- 1,正常对照组、模型对照组、阳性对照组、给药组于注入Gal/LPS前、后 2h分别静脉注射生理盐水 ,生理盐水 ,促肝细胞生长素 (pHGF) 6 0mg·kg- 1,NAC 2 5 ,5 0 ,10 0mg·kg- 1。结果 :乙酰半胱氨酸能明显阻止Gal/LPS攻击 6h后引起小鼠血清转氨酶活力增高 ,改善凝血功能 ,使肝组织腐胺水平下降 ,肝组织损害减轻 ,降低小鼠死亡率 ,显示剂量依赖。结论 :乙酰半胱氨酸对Gal/LPS致小鼠免疫性肝衰竭有明显预防和治疗作用     

氯胺酮对腹腔感染脓毒症小鼠生存率的影响

目的 :探讨早期使用氯胺酮是否延迟盲肠结扎穿孔 (CLP)所致脓毒症小鼠的死亡时间。方法 :6 0只CLP小鼠 ,分别于术后 1、6h腹腔注射氯胺酮0、3、6、12mg·10 0g-1,观察小鼠死亡情况并比较累计生存率。结果 :氯胺酮延长CLP小鼠死亡时间 (P<0 .0 5 ) ;氯胺酮 6mg·10 0g-1组小鼠生存时间明显长于 3mg·10 0g-1组和 12mg·10 0g-1组 (P <0 .0 5 )。结论 :氯胺酮延迟CLP小鼠死亡时间 ,并呈现剂量依赖性。     

葛根素与果糖二磷酸钠治疗心绞痛的疗效对比

目的　观察葛根素与果糖二磷酸钠 (FDP)治疗心绞痛的疗效对比。方法　将 132例心绞痛患者分成两组 ,治疗组选用葛根素注射液 8m L(10 0 mg/ 2m L )加入 5 0 g· L-1葡萄糖注射液 5 0 0 m L中静滴 ;对照组选用 FDP10 0 m L(5 g/ 5 0 m L)静滴 ,每日 1次 ,14 d为一观察疗程。两组一般治疗相同。结果　两组治疗后对心绞痛的总有效率分别为 93.94 %和92 .4 0 % ,对常规心电图改善比较的总有效率分别为6 9.70 %和 6 8.18% ,均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　葛根素和 FDP治疗心绞痛疗效肯定且相近 ,不良反应少 ,但价格上葛根素明显优于 FDP,因此 ,葛根素更值得临床推广应用     

乌司他丁对脓毒症大鼠血浆二胺氧化酶活性及D-乳酸浓度的影响研究

目的 探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠肠黏膜及肠黏膜屏障的保护作用.方法 90只SD大鼠,随机分为:假手术组(SH组)、脓毒症模型组(SEP组)和UTI治疗组(UTI组),每组再分为0h,12h,24h,48h和72h 5个时间点.采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症大鼠模型,术后三组均给予0.9%氯化钠溶液10ml/kg腹腔注射,每12h重复一次,其中UTI组0.9%氯化钠溶液中加UTI 10×104U/kg.采用分光光度法检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性及血浆D-乳酸浓度.结果 SEP组和UTI组的血浆DAO活性均显著高于SH组,但UTI组较SEP组低,差异均有统计学意义(P＜0.05).组内血浆DAO活性变化趋势:SH组先升高后回落,SEP组逐渐升高,UTI组先升高后持平.血浆D-乳酸浓度检测结果与血浆DAO活性一致.病理组织学检查显示SEP组肠黏膜明显损伤,UTI组次之,SH组无明显损伤.结论 乌司他丁能减轻脓毒症大鼠肠黏膜损伤,对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能有明确的保护作用.     

凝血酶灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效

目的 :观察凝血酶灌肠治疗溃疡性结肠炎 ( UC)的疗效。方法 :将 4 0例活动期 U C患者随机分为 2组 ,各组又分轻、中、重度。轻度予以氢化可的松 10 0 mg/ d、柳氮碘吡啶 2 g/ d保留灌肠 ,中、重度分别加用甲泼尼龙 4 0 mg/ d或 4 0～ 80 mg/ d,iv;治疗组 18例患者在灌肠液中加凝血酶 4 0 0 U ,疗程 2 wk。结果 :治疗组与对照组的轻度患者血便持续日分别为 ( 6.4 2±1.3 8)和 ( 8.63± 2 .12 ) d;中度患者为 ( 9.2 0± 2 .0 8)和 ( 12 .4 7± 3 .2 3 ) d,平均每日大便次数则分别为 ( 1.67± 0 .64)和 ( 2 .61±0 .92 )次 ;重度患者血红蛋白下降分别为 ( 2 7.5 2± 6.87) g/ L和 ( 3 5 .83± 5 .72 ) g/ L ,均有统计学差异 ( P<0 .0 5 )。治疗 2 wk后明显缓解的 10例治疗组 UC患者作治疗前后 SIL - 2 R比较 ,轻度患者无变化 ,中度患者则有显著性下降 ( P<0 .0 5 ) ,分别为( 74 .0 7± 7.4 6) pmol/ L和 ( 5 5 .3 2± 15 .3 8) pmol/ L。结论 :加用凝血酶灌肠对各种严重程度的 UC均有良好疗效     

氨茶碱血药浓度与平喘疗效的关系评估

目的　观察氨茶碱治疗支气管哮喘的临床疗效与有效血药浓度之间的关系 ,指导临床合理用药。方法　给予患儿氨茶碱负荷量 3～ 4 m g/ kg静脉滴注 ,于 2 0～ 30 min内完成 ,维持量 0 .8～ 1.0 m g· kg- 1 · h- 1 。治疗后第 2天测定氨茶碱血药浓度并进行疗效判断。结果　治疗后氨茶碱平均血药浓度为 (8.80± 3.84 ) mg/ L,临床总显效率为 82 .8%。根据血药浓度将其分为 A组 (≤ 5 mg/ L )、B组 (5～ 10 mg/ L )和 C组 (10～ 2 0 m g/ L )三组。 A组和 B组、A组和 C组的临床疗效差异有非常显著性 (P<0 .0 1) ,B组和 C组的临床疗效差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　氨茶碱血药浓度在 5～ 2 0 m g/ L ,能确保临床疗效并防止药物副反应的发生。     

化合物H057镇静催眠作用评价

目的评价化合物H057镇静催眠的药效学,并对其相关机制进行初步研究。方法利用开场实验测定H057对小鼠自主活动的影响,评价其中枢镇静作用;通过协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠和H057直接诱导小鼠睡眠实验,评价其催眠作用;利用微透析技术测定H057对大鼠大脑皮层细胞外液抑制性氨基酸GABA和单胺神经递质5-HT、NE含量的影响。结果与溶剂对照组相比,H057(5、25 mg·kg~(-1),i.p.)组能明显抑制小鼠自主活动,抑制率分别为25%和66%;H057能明显增加阈下剂量戊巴比妥钠(25 mg·kg~(-1),ip)诱导小鼠的入睡率,3、5 mg·kg~(-1)组小鼠入睡率分别增加为62.5%和87.5%;H057(≥60 mg·kg~(-1),i.p.)可直接诱导小鼠100%入睡,60 mg·kg~(-1)剂量下诱导小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间分别为(24±11)min和(97±15)min;微透析实验表明,H057(25 mg·kg~(-1),i.p.)能明显升高大鼠大脑皮层细胞外液GABA含量,给药10 min后升高了26%;能明显降低5-HT和NE的含量,给药1 h后分别降低了50%和38%。结论化合物H057具有很强的镇静催眠作用,升高大脑皮层细胞外液GABA含量,同时降低单胺神经递质5-HT和NE的含量可能是其发挥镇静催眠作用的机制之一。     

灵芝多糖的药效学研究Ⅰ.抗恶性肿瘤、抗血栓和抗凝血作用

本文用 1.灵芝子实体经水提、乙醇沉制得灵芝多糖 (GL PS)精品 ,用苯酚 -硫酸法测其百分含量。 2 .应用小鼠移植性恶性肿瘤瘤株 (S1 80 、U1 4 、EAC) ,观察 GL PS对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。 3.观察 GL PS对小鼠全血凝血时间及出血时间和大鼠血栓及血液凝固系统的影响。实验结果 1.用本方法提取 GL PS得率为 0 .5 89± 0 .135 %。2 .GL PS 40 m g/ (kg· d) .ig× 17d对小鼠肉瘤 (S- 180 )和宫颈癌 (U - 14)的平均抑瘤率分别为 43%和 5 1% ,而对艾氏腹水癌 (EAC)小鼠生命没有明显延长作用 (P>0 .0 5 )。 3.GL PS 2 0 m g/ (kg· d) .ig× 10 d或 2 0～ 40 mg· kg- 1 .iv均能明显延长小鼠的凝血时间和出血时间 (P<0 .0 1)。GL PS 40 m g/ (kg· d) .ig× 10 d能明显抑制大鼠的血栓形成 (P<0 .0 1) ,降低纤维蛋白原的含量 (P<0 .0 1) ,同时能明显延长部分凝血活酶时间 (KPTT) (P<0 .0 1)。说明 GL PS具有抗肿瘤、抗血栓和抗凝血的作用     

注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸的HPLC测定

采用 HPL C法测定注射用盐酸头孢吡肟中 L-精氨酸的含量。采用 L i Chrospher Diol色谱柱 (2 5 0× 4 .0 m m,5 μm) ,0 .0 1m ol/L磷酸二氢铵溶液 (用磷酸调节 p H至 2 .0± 0 .1) -乙腈 (30∶ 70 )为流动相 ,检测波长 2 0 6 nm。L-精氨酸在 5 0～ 4 0 0 μg/ml范围内线性关系良好 (r=0 .9999) ;方法的平均回收率为 10 0 .8% (RSD1.0 % )。