神经肽Y与去甲肾上腺素促心肌细胞肥大效应

目的 观察神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）与去肾上腺素（NE）对心肌细胞生长、细胞内蛋白质合成的影响及二者的相互作用。方法 进行原代乳鼠心肌细胞培养，以^3H-亮氨酸掺入率的变化来反映NPY、NE对心肌细胞内蛋白质合成的影响。结果 （1）NPY组、NE组^3H-亮氨酸掺入率显著高于对照组（P〈0．01）；（2）NPY与NE合用可使心肌细胞^3H-亮氨酸掺入率进一步升高，与二者单独使用组相比差异有非常显著性（P〈0．01）。结论 （1）NPY、NE均可促进心肌细胞内蛋白质的合成；（2）NPY与NE在促进心肌细胞内蛋白质合成过程中有明显的协同效应。     

严重烧伤休克期CGRP、NPY变化与心肌损伤的关系

目的 探讨严重烧伤休克期降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）与心肌损伤的关系。方法 采用放射免疫法测定60例严重烧伤患者不同时相点血中CGRP、NPY、心肌肌钙蛋白（cTnT）含量变化，并分析CGRP、NPY与cTnT相关性。结果 严重烧伤休克期后3hCGRP降低，12h达最低值，伤后48h仍低于正常对照组（P〈0．05）；NPY和cTnT与伤后1h升高，12h达峰值，48h仍高于正常对照组（P〈0．05）；CGRP与cTnT变化呈负相关（P〈0．01），NPY与cTnT变化呈正相关（P〈0．01）。结论 CGRP降低、NPY升高在严重烧伤休克期心肌损伤中起重要作用。     

神经肽Y对大鼠心肌细胞胞浆钙及钙瞬变的影响

目的观察神经肽Y（neuropeptideY，NPY）对静息状态下心肌细胞胞浆钙含量及兴奋-收缩耦联过程中心肌细胞钙瞬变的影响。方法用NPY（100nmol／L）刺激Sprague—Dawley乳鼠心肌细胞24h，用荧光染料Fluo 4-AM负载胞浆钙，记录静息状态下心肌细胞胞浆钙浓度，并用场刺激诱发胞浆钙瞬变。所有钙影像均由LeicaSP2激光共聚焦显微镜记录。结果NPY组心肌细胞胞浆钙含量明显高于对照组（P〈0.05）；场刺激诱导下NPY组心肌细胞胞浆钙瞬变幅度明显高于对照组（P〈0.01），NPY组钙瞬变恢复时间明显缩短（P〈0．01），钙瞬变上升时阍则无显著差别。结论长时间的NPY刺激可显著影响兴奋-收缩耦联过程中钙的动态活动，并导致胞浆内钙含量增加。     

神经肽Y诱导大鼠心肌细胞肥大的钙信号机制

目的 探讨钙依赖的信号途径在神经肽Y（NPY）诱导心肌肥大中的作用。方法 NPY刺激乳鼠心肌细胞，加入钙调神经磷酸酶（CaN）抑制剂环胞素A（CsA）进行干预（5μg／mL），观察心肌细胞蛋白合成速率（^3H-Leu掺入量）、早期肥大反应基因（c-jun mRNA）表达以及胞浆和核内[Ca^2＋]i的变化。结果 经100nmol／L NPY刺激24h后，心肌细胞^3H-Leu掺入量、c-jun mRNA表达以及胞浆和核内[Ca^2＋]i均明显高于不加药对照组（P〈0．05，P〈0．01）；而CsA干预后的心肌细胞^3H-Leu掺入量和c-jun mRNA表达与对照组比较则无显著差别。结论 Ca^2＋／CaM依赖的CaN信号途径在NPY诱导心肌细胞肥大中起重要作用；NPY刺激细胞内[Ca^2＋]i增加，可能是活化CaN信号途径的始动环节。     

丹参注射液对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用

目的 观察丹参注射液（Salviae Miltiorrhizae injections SMI）对阿霉素（Adriamycin，ADR）诱导大鼠心肌细胞损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法将培养72h以后的新生Wister乳鼠心肌细胞随机分为正常对照组、ADR损伤组和SMI小低、中、高剂量保护组，继续培养24h后，测定培养基中乳酸脱氢酶（LDH）释放量，超氧化物歧化酶（SOD）活性，丙二醛（MDA）含量及心肌细胞超微结构。结果ADR（终浓度为1mg／L）可致培养基中LDH释放量增加（P〈0．01），MDA含量升高（P〈0．05）而SOD活性下降（P〈0．01）。SMI中剂量（50umol／L）即可降低培养基中LDH释放量（P〈0．01），降低MDA含量（P〈0．01）而增加SOD活力（P〈0．01），心肌细胞超微结构基本恢复正常。结论SM能够保护ADR引起的心肌细胞损伤，其机制可能与其减少氧自由基生成有关。     

西维来司钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶、补体C3、C4及尿NAG的影响

目的探讨西维来司钠对体外循环（CPB）期间血浆弹性蛋白酶（NE）、补体C3、C3及尿NAG的影响及对肾脏的保护效果。方法将健康成年犬随机分为对照组（C组,n=6）和西维来司钠组（S组,n=6）,建立犬CPB模型,两组均在转机前（T1）,阻断升主动脉15min（T2）、45min（T3）,开放30min（T4）、60min（T5）取静脉血和尿液。静脉血离心后测血浆NE和补体C3、C4浓度。尿液测尿NAG。结果①CPB后,两组动物各时点血浆NE含量显著高于CPB前（P〈0．01）。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量均低于C组（P〈0．01、P〈0．05）。②CPB后C组血浆补体C3含量逐渐下降,CPB末达谷值,明显低于CPB前（P〈0．01）;组间比较,C组CPB后同时点血浆补体C3含量均低于S组（P〈0．01）,两组动物血浆补体C4含量无明显差异。③CPB后两组动物尿NAG活性逐渐增加,CPB末达高峰,明显高于CPB前（P〈0．01）;同时段组间比较,S组尿NAG活性低于C组（P〈0．01）。结论CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活及尿NAG活性的增加,对CPB中的肾脏有一定的保护。     

HOE642对缺氧/复氧心肌细胞的保护机制

目的 观察Na^＋/H^＋交换抑制剂HOE642对心肌细胞缺氧／复氧（A／R）损伤的保护作用，方法 原代培养的心肌细胞分为对照组、A／R组、A／R＋HOE642组、A／R＋尼卡地平（Nic）组、A／R＋蛋白激酶（PKC）阻滞剂（H7）组和A／R＋丝裂元活化蛋白激酶（MAPK）阻滞剂（PD98059）组。检测各组心肌细胞内游离钙浓度（[Ca^2＋]i）、细胞活力、ATP含量及孵育液中乳酸脱氢酶（LDH）含量、MAPK和PKC活性。免疫印迹法检测心肌细胞钙蛋白酶（u-calpain和m-calpain）。结果 A／R＋Nic、A／R＋HOE642使心肌细胞[Ca^2＋]i降低，且m-calpain蛋白表达亦降低。A／R＋Nic、A／R＋HOE642组心肌细胞孵育液中心肌激酶（LDH、CK）均低于A／R组（P〈0．01）；细胞活力、ATP含量、PKC和MAPK活性高于A／R组（P〈0．05或P〈0．01）。PKC抑制剂H7及MAPK抑制剂PD98059组心肌细胞孵育液中心肌激酶（LDH、CK）均高于A／R组（P〈0．05），细胞活力、ATP含量明显低于A／R组（P〈0．05）。结论 HOE642与钙通道阻滞剂一样，可抑制心肌细胞内游离钙超载引起的心肌细胞A／R损伤，阻断PKC和MAPK，使A／R的心肌细胞损伤加剧。     

CaMKⅡ信号通路在神经肽Y诱导心肌细胞肥大中的作用

目的：探讨钙离子／钙调蛋白（Ca^2＋／CaM）依赖的蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）信号通路在神经肽Y（NPY）诱导下心肌细胞肥大的作用。方法：原代培养SD乳鼠心肌细胞，将细胞分为5组，NPY组：培养液中加入终浓度为100nmol／L的NPY：KN-931组、KN-935组和KN-9310组除加入100nmol／L的NPY外，分别加入CaMKⅡ特异性抑制剂KN-93，终浓度为1μmol／L、5μmol／L和10μmol／L；对照组：培养液中不加任何刺激药品。加药24h后采用 ^3H-亮氨酸（Leu）掺入法测定各组心肌细胞蛋白质合成速率，Western blotting测定对照组与NPY组心肌细胞的CaMKⅡδ蛋白表达。结果：经100nmol／L NPY刺激24h后，可明显增加心肌细胞^3H-Leu掺入量（p〈0．05），KN-93（1-10μmol／L）可以抑制NPY刺激的心肌细胞^3H-Leu掺入量的增加，并呈剂量依赖性（P均〈0．05）；100nmol／L NPY明显增加心肌细胞内CaMKⅡδ蛋白的表达（P〈（0．05）。结论：Ca^2＋／CaM依赖的蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）信号途径参与NPY诱导的大鼠心肌细胞肥大反应。     

神经肽Y、粉防己碱及雷米普利对毁脊髓大鼠血流动力学的影响

神经肽Y（NPY）0．2μg／kg静脉注射使毁脊髓大鼠的收缩压（SAP）、舒张压（DAP）、左室压（LVP）、左室压最大变化速率（±dP／dtmax）迅速上升，与给药前比较，有显著性差异（P<0．05和P<0．01），但持续时间较短，7min开始下降，10min即恢复正常。粉防己碱（Tet）可使以上心功能指标下降（P＜0．05和P＜0．01）。Tet、雷米普利（Ram）分别与NPY联合应用，3min时，LVP、±dP／dtmax、SAP、DAP升高，与单纯NPY组比较，无明显差别，但上升幅度不如NPY组，升高持续时间较NPY组明显缩短，5min时，以上参数迅速下降，并基本恢复至给药前的水平，与NPY组比较，有明显差异（P＜0．05），提示Tet、Ram与NPY联合应用可减弱NPY的心血管作用。     

BAPTA对去甲肾上腺素刺激的大鼠心肌细胞蛋白合成及c-fos和β-MHC表达的影响

目的观察去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）刺激导致的心肌细胞肥大中，钙信号通路和心肌细胞蛋白合成以及c—fos和β—MHC表达之间的关系。方法去甲。肾上腺素（10^-5mol／L）刺激原代培养的心肌细胞，细胞内钙离子络合剂BAPTA（20μmol／L）阻断钙信号通路，通过^3H—leucine掺入测定蛋白质合成，RT—PCR测定c—fos及β—MHCmRNA的表达．结果NE刺激组的心肌细胞^3H—leucine摄人量、c—fos及β—MHC的表达均显著高于正常对照组（P〈0．01），BAPTA阻断后明显降低（P〈0．01），单纯BAPTA阻断组的^3H—leucine摄入量和β-MHC的表达低于正常对照组（P〈0．01），在正常对照组及单纯BAPTA阻断组未见c—fos明显表达。结论Ca^2＋信号通路不但参与NE刺激引起的心肌细胞蛋白合成增加、c-fos及β—MHC的过度表达，且在正常心肌细胞蛋白质合成及β—MHC表达中也起重要作用。     

柴芩温胆汤对抑郁小鼠雌二醇及神经肽Y的干预作用研究

目的观察柴芩温胆汤对慢性应激抑郁模型小鼠雌二醇（E2）、神经肽Y（NPY）的影响。方法将50只雌性小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、柴芩温胆汤低剂量组（柴低组）、柴芩温胆汤高剂量组（柴高组）,采用放射免疫分析法测定E2、NPY的含量。结果中药组E2、NPY含量较模型组有显著提高（P〈0．01,P〈0．05）,而在提高NPY含量方面柴高组比柴低组效果更显著（P〈0．01）。结论柴芩温胆汤对抑郁小鼠E2和NPY有明显的干预作用。     

妊娠期高血压疾病患者血浆中神经肽Y和内皮素的含量变化及其意义

【目的】观察妊娠期高血压疾病患者血浆缩血管活性物质神经肽Y（NPY）和内皮素（ET）含量的变化并探讨其在妊娠期高血压疾病发病中的l临床意义。【方法】应用放射免疫法对43例妊娠期高血压疾病患者（高血压组）、36例正常妊娠妇女（对照组）和19例正常非孕妇女（正常组）血浆中NPY及ET含量进行了检测。【结果】（1）与非孕正常组妇女相比，正常妊娠妇女血浆中NPY和ET的含量虽有所上升，但没有显著差异（P〉0．05）。（2）高血压组患者血浆中NPY的含量显著高于妊娠组晚孕妇女（P〈0．01），并随妊娠期高血压疾病的病情加重而上升，与其平均动脉压呈显著正相关（P〈0．05）。与NPY含量变化一样，高血压组妇女血浆ET含量（96．05±13．57ng／L）与正常晚期妊娠妇女（36．48±6．17ng／L）相比有显著的上升（P〈0．01），并且与妊娠期高血压疾病的严重程度成显著正相关关系（P〈0．01）。[结论]妊娠期高血压疾病患者缩血管活性物质异常升高可能在妊娠期高血压疾病的发病机制中起重要作用。     

不同量甲醛对小鼠心脑组织SOD活性和MDA含量的影响

目的 探讨不同剂量甲醛腹腔注射对小鼠心脑组织的氧化损伤的反应。方法 用不同剂量（0.50mg／kg，5mg／kg，50mg／kg）甲醛小鼠腹腔注射，2h后测定其心脑组织超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）的含量。结果 腹腔注射甲醛后与对照组比较心脑组织SOD活性显著性下降（P〈0．01），MDA含量高剂量组显著升高（P〈0.01）。结论 腹腔注射甲醛对小鼠心脑组织有明显氧化损伤作用。     

脑梗死与脑出血患者治疗前后血浆神经肽Y含量的动态变化

目的：测定脑梗死民脑出血患者治疗前后血浆神经肽Y（neuropeptide Y,NPY)含量的动态变化，以探讨NPY与急性脑血管病发生，发展的关系。方法：采用放射免疫法测定40例脑梗死，21例脑出血以及30例正常健康人血浆NPY含量。结果：发病1－3d脑梗死与脑出血患者血浆NPY含量明显于正常对照组（P＜0．05）；21－28dNPY含量,民治疗前相比有显著差异（脑梗死组（P＜0．01，脑出血组P＜0．05），但仍明显高于正常对照组（P＜0．01）；治疗后NPY下降幅度脑梗死大于脑出血（P＜0．05）。结论：NPY参与了脑梗死与脑出血疾病过程，且两者的转归有一定差异。     

体外循环中血浆神经肽Y变化及抑肽酶的影响

目的 观察体外循环（CPB）期间血浆神经肽Y（NPY）含量的变化，并探讨抑肽酶对其影响。方法 30例CPB心内直视手术患者随机分为2组，对照组10例和小剂量抑肽酶组20例。分别于术前空腹，CPB开始后15min及30min、术后3h、术后24h取静脉血。检测血浆NPY值和血小板计数（PC）。结果 两组患者NPY值于CPB开始后升高，PC于CPB开始后降低；NPY、PC于术后开始逐步恢复但未至正常基础值。对照组CPB期间血浆NPY释放增加与血小板计数下降呈显著负相关（r=-0．648，P〈0．05）。实验组NPY在CPB期间升高幅度低于对照组（P〈0．05），PC的降低幅度低于对照组（P〈0．05）。结论 CPB期间使用抑肽酶能有效地保护血小板、减少血小板数量的下降，抑制血浆NPY的释放，从而有利于循环功能的稳定，减少术后出血。     

P38MAPK在大鼠心肌缺血再灌注中HSP70的调控作用机制

目的探讨P38MAPK在缺血再灌注损伤中的作用,以及与HSP70存在的可能相关关系。方法将40只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、IPC组、阻断剂组四组,通过结扎冠状动脉左前降支建造大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,并观察大鼠心肌P38MAPK、HSP70蛋白以及细胞凋亡率的变化。结果与假手术组比较,模型组、IPC组、阻断剂组三组心肌细胞凋亡及P38MAPK、HSP70蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）;而与模型组对照比较,IPC组心肌细胞凋亡率明显下降,P38MAPK、HSPT0蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义（P〈0．01、P〈0．05）,模型组与阻断剂组对照心肌细胞凋亡率及P38MAPK、HSP70蛋白表达均无明显变化。结论P38MAPK信号通路的活化能有效抑制心肌细胞凋亡,改善心肌缺血再灌注损伤,其作用机制可能与热休克蛋白70的激活相关。     

血红素氧合酶-1高表达抗兔心肌缺血再灌注损伤研究

目的探讨血红素氧合酶-1（HO-1）高表达抗兔心肌IR损伤的效果及其作用机制。方法32只兔随机均分为单纯IR组与HO-1诱导组，分别预先给予生理盐水5mL及血晶素25mg／kg腹腔内注入。24h后，开胸结扎冠脉左前降支缺血40min，松开再灌注4h，测定心肌中HO-1表达及活性、中性粒细胞浸润、丙二醛（MDA）含量、心肌梗死范围及心肌细胞凋亡指数。结果与单纯IR组比较，HO-1预诱导组心肌中HO-1表达及活性均明显升高（P〈0．01），中性粒细胞浸润及MDA含量明显降低（P〈0．01），心肌梗死范围及心肌细胞凋亡指数均显著减少（P〈0．01）。结论HO-1可通过抗炎、抗氧化等作用减轻急性心肌IR损伤。     

萘哌地尔对心力衰竭患者血浆降钙素基因相关肽及神经肽Y的影响

目的：研究心力衰竭患者血浆降钙素基因相关肽（CGRP）及神经肽Y（NPY）水平与心力衰竭严重程度、左室功能的关系及萘哌地尔对其影响。方法：用放射免疫法检测47例心力衰竭患者（CHF组）及18例健康体检者（对照组）血浆CGRP和NPY浓度。将CHF组随机分为常规治疗组24例和加用萘哌地尔组23例，1月后重复上述检查。结果：CHF组血浆CGRP浓度显著低于对照组（P〈0．05），随NYHA分级程度的加重而显著降低；血浆NPY浓度显著高于对照组（P〈0．05），随NYHA分级程度的加重而显著增加。血浆CGRP浓度与左室射血分数（LVEF）之间呈明显的正相关（rCGRP=0．39，P〈0．05），NPY浓度与LVEF之间呈明显的负相关（rNPY=-0．57，P〈0．01）。CHF组治疗后血浆CGRP显著升高（P〈0．05）和NPY浓度显著下降（P〈0．05），而萘哌地尔组治疗后比常规治疗后CGRP浓度升高及NPY浓度下降更为显著（P〈0．05）。结论：CHF患者血浆CGRP和NPY浓度均与心力衰竭严重程度有关。在常规治疗的基础上加用萘哌地尔治疗可进一步升高心力衰竭患者CGRP水平和降低NPY水平。     

慢性铝暴露对大鼠认知功能及海马MAPK活性的影响

目的：探讨慢性铝暴露损害大鼠学习记忆的作用机制。方法：选择断乳后Wistar大鼠，以含不同浓度氯化铝的水进行饲养。3个月后，进行跳台行为学及有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）活性的测定。结果：染铝各组大鼠的血铝、脑铝浓度与对照组相比均升高，且有显著性差异（P〈0．01）；染铝各组潜伏期与对照组比较均缩短（P〈0．01）；染铝组的海马MAPK活性与对照组比较显著降低（P〈0.05）。结论：不同浓度慢性铝暴露可引起大鼠脑铝和血铝的含量增高，使海马MAPK活性下降，导致大鼠认知功能降低。     

精神分裂症患者血浆神经肽Y（NPY）含量的研究

目的：探讨精神分裂症患者血浆神经肽Y（NPY）变化。方法：采用放射免疫法测定38例精神分裂症患者及20例正常对照者的血浆神经肽Y含量。结果：精神分裂症患者血浆神经肽Y含量较对照组低,差异非常显著（t=9.49,P〈0.01）。精神分裂症患者经氯氮平治疗4周,患者症状好转后,其血浆神经肽Y含量较治疗前显著升高（t=2.20,P〈0.05）。结论：精神分裂症患者存在NPY代谢异常;氯氮平等抗精神病药物对体内血浆NPY代谢有一定影响。