孤独症模型鼠海马N-酰基乙醇胺相关受体及代谢酶的表达研究

目的 检测N-酰基乙醇胺(NAEs)相关受体及其代谢酶在孤独症谱系障碍(ASD)模型鼠海马中的表达,分析NAEs信号与ASD的关联性,为ASD的病因研究提供新的思路。方法 以丙戊酸钠(VPA)诱导的ASD模型鼠为研究对象,进行生长发育和行为学检测;采用Western Blot和RT-PCR检测其海马组织中NAEs相关受体,即内源性大麻素受体(CB1R和CB2R)及其代谢酶花生四烯酸磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶D(NAPE-PLD)和酰胺水解酶(FAAH)的蛋白及mRNA表达水平。结果 自梳实验、三箱实验及水迷宫实验结果显示:与对照组鼠相比,VPA鼠存在重复的行为模式、社会交互能力障碍及学习、记忆能力障碍;Western Blot结果显示:与对照组鼠相比,VPA鼠海马CB1R与FAAH蛋白表达上调(t=3.033、2.865,P＜0.05),CB2R以及NAPE-PLD蛋白表达在两组大鼠间差异无统计学意义(t=1.034、0.290,P＞0.05),且RT-PCR结果显示:CB1R、CB2R、FAAH和NAPE-PLD的mRNA表达水平在两组大鼠海马中差异均无统计学意义(t=2.239、0.747、0.748、0.012,P＞0.05)。结论 ASD模型鼠海马中NAEs受体及水解酶蛋白表达上调,提示低NAEs信号可能与ASD发病存在关联。     

高压氧对VPA孤独症模型鼠学习记忆能力的影响

【目的】 探讨高压氧干预对丙戊酸钠(VPA)孤独症模型鼠学习记忆能力的影响,为高压氧治疗孤独症提供理论依据。 【方法】 通过Wistar大鼠怀孕第12.5天腹腔注射VPA的方法建立孤独症动物模型,采用Y型电迷宫测试评价高压氧干预对模型鼠学习记忆能力的影响。 【结果】 高压氧治疗孤独症模型组治疗后Y型电迷宫测试的尝试次数少于治疗前尝试次数(31.54±0.88 vs 30.69±0.63,t=5.500,P=0.001),再现次数多于治疗前再现次数(2.85±0.69 vs 3.38±0.65,t=2.214,P=0.047);常压高氧治疗孤独症模型组治疗后的尝试次数少于治疗前尝试次数(31.54±0.97 vs 31.15±0.99,t=2.739,P=0.018),再现次数多于治疗前再现次数(2.69±0.48 vs 3.00±0.58,t=2.309,P=0.040)。 【结论】 VPA孤独症动物模型建立成功,高压氧干预治疗可提高孤独症模型鼠的学习记忆能力。     

唾液酸对孤独症模型鼠生长发育及神经细胞粘附分子表达水平的影响

目的 探讨唾液酸(Sialic acid,SA)干预对诱导的孤独症模型鼠生长发育及神经细胞粘附分子(NCAM)水平的影响.方法 SPF级Wistar孕鼠30只,随机分为对照(Control)、VPA、VPA+SA高(SAH)、中(SAM)、低(SAL)剂量共5组.各组孕鼠单只单笼饲养,干预时间为孕12.5d至子代鼠出生...     

孤独症模型大鼠叶酸干预实验研究

目的通过给予实验大鼠叶酸干预和治疗,探讨叶酸补充剂对孤独症的预防和治疗效果。方法通过对孕12. 5 d的Wistar大鼠腹腔注射丙戊酸钠VPA 600 mg/kg,制造其子代孤独症模型,出生后对孤独症模型组仔鼠进行高、中、低剂量叶酸治疗,观察和测量子代大鼠生长发育、认知行为及神经病理学变化,比较叶酸的孕期干预和后期治疗效果。采用χ2检验、t检验、F检验及重复测量进行数据分析。结果孤独症大鼠较正常大鼠具有明显的生长发育迟缓和认知学习能力落后表现,而围孕期叶酸补充组和高剂量叶酸治疗组大鼠在生长发育水平和认知学习能力方面较孤独症大鼠具有明显改善,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论围孕期叶酸补充和高剂量叶酸治疗对预防孤独症的发生,改善其生长发育、认知行为及神经病理方面具有很好的改善治疗效果。     

牛磺酸对血小板功能和花生四烯酸代谢的影响

作者等曾发现牛磺酸可有效地预防花生四烯酸引起兔急性死亡。本研究结果进一步表明了牛磺酸对血小板功能和花生四烯酸代谢有影响。牛磺酸可明显地抑制兔血小板的体外粘附率和抑制ＡＤＰ、花生四烯酸及胶原诱导的兔体外血小板聚集，并具有剂量反应关系。牛磺酸还可抑制ＡＤＰ诱导的健康成人体外血小板的聚集性，并降低其膜脂质的流动性。在花生四烯酸代谢中牛磺酸可选择性地抑制ＴＸＡ_２合成酶的活力，而对前列腺素内过氧化物酶和ＰＧＩ_２合成酶的活力无明显影响。本研究结果表明，抑制血小板的激活反应和ＴＸＡ_２合成酶活性是牛磺酸预防花生四烯酸引起兔急性死亡的机理。     

婴儿期社会性反应评估对18月龄孤独症行为预测作用队列研究

目的 识别孤独症在婴幼儿早期的行为发育特点,为早期干预赢得时机。方法 采用前瞻性队列研究的方法建立队列,记录各阶段研究对象的生长发育状况,分阶段填写适当的《婴儿社会性反应问卷》并计算得分,在儿童18个月龄时,用《CHAT-23问卷》进行孤独症行为的筛查,计算3、6、9、12个月龄儿童社会性反应得分,并根据百分位数P₂₅和P₇₅将其划分为低分组、中分组及高分组,采用χ²方法分析18个月龄儿童的孤独症行为在各月龄不同分组中的分布情况,利用二元logistic回归模型分析12月龄内婴儿的社会性反应与18月龄孤独症行为的关联效应。结果 本研究共纳入3月龄（3个月±7 d）的婴儿1 207人,截止到18月龄,追踪到队列儿童共1 085人,筛查出孤独症行为儿童99人,检出率9.1%; 3、6、9、12月龄的低分组孤独症行为检出率依次为16.1%、13.3%、13.7%和14.5%;单因素分析结果显示,各月龄社会性反应得分中低分组的孤独症行为检出率均高于高分组,且各月龄差异均有统计学意义（P<0.05）;二元logistic回归分析显示,低分组是发生孤独症谱系障碍（ASDs）的危险因素,3、6、9和12月龄的RR值（95%CI）分别为2.94（1.50~5.75）、3.28（1.32~8.09）、2.38（1.16~4.88）和4.90（2.08~11.49）。结论 虽然孤独症行为的机制目前尚不明确,但是在儿童12月龄内某些特定行为对ASDs具有预测作用,可为早期干预提供依据。     

硒对血小板和血管内皮细胞花生四烯酸代谢的影响

本文从磷脂酶Ａ２，脂氧酶和环氧酶途径代谢诸方面，就硒对血小板和血管内皮细胞花生四烯酸代谢的影响的某些研究进展作一综述。     

牛磺酸对花生四烯酸引起兔急性死亡的保护作用

<正> 牛磺酸(2-氨基乙磺酸)广泛存在于动物组织细胞和体液中,其中以中枢神经系统、肌肉组织和血小板中含量最多。 1975年,Hayes首次报道缺乏牛磺酸的猫视觉功能下降,严重的可致盲。之后,牛磺酸的营养作用日益受到重视。动物实验发现膳食中的牛磺酸在心脑血管性疾病中的预防作用,牛磺酸可以降低卒中易发型高血压大鼠(SHRsp)脑卒中的发生率,并延缓动脉粥样硬     

食物过敏对孤独症谱系障碍的影响及机制研究

孤独症谱系障碍(ASD)在近年来发病率不断上升,引起人们的广泛关注。目前已有研究表明,过敏性疾病与孤独症谱系障碍之间关系密切,而食物过敏作为一种常见的过敏性疾病,与孤独症谱系障碍也存在联系。本文通过查阅相关文献,就食物过敏对孤独症谱系障碍的影响及相关机制研究进展进行综述,为探索孤独症谱系障碍的病因及治疗方法提供帮助。     

孤独症谱系障碍儿童外周血矿物质水平的研究进展

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)是一种以社交障碍和重复刻板行为与狭窄兴趣为核心症状的神经发育障碍性疾病,其病因尚不明确,一般认为是遗传因素与环境因素共同所致。近年来,研究者发现矿物质作为一种人们日常可以接触到的物质,可从多种途径参与ASD发病,影响ASD临床症状。总结了ASD儿童外周血常见矿物质的变化特点,为ASD儿童的早期识别与临床干预提供参考。     

内源性大麻素系统对丙戊酸诱导的模型鼠孤独症样行为的影响研究

目的 探讨花生四烯酸甘油酯(2-AG)水平改变对VPA鼠孤独症样行为的影响,为进一步明确孤独症谱系障碍(ASD)病因及发病机制提供依据。方法 以VPA诱导ASD模型鼠为研究对象,将实验鼠分为CON组、VPA组、JZL184急性干预组：VPA+40 mg/kg JZL184组(VPA+40AJ)、JZL184慢性干预组：VPA+1 mg/kg JZL184组(VPA+1RJ)、VPA+3 mg/kg JZL184组(VPA+3RJ)和VPA+10 mg/kg JZL184组(VPA+10RJ)。检测各组大鼠的孤独症样行为,采用液相色谱-质谱联用技术检测大鼠海马组织中内源性大麻素(eCBs)水平,采用Western blot检测eCB系统相关受体及代谢酶表达水平。结果 VPA组2-AG、AEA水平显著低于CON组(P<0.05),JZL184干预后,VPA+3RJ组和VPA+10RJ组2-AG水平显著升高(P<0.05)。与CON组相比,VPA组埋珠数量、自梳时间及自发活动明显增多,同时社交能力指数和社交偏好指数降低(P<0.05);JZL184干预后,VPA+40AJ组...     

核转录因子κB和小清蛋白阳性神经元在丙戊酸钠孤独症模型鼠海马CA1区的表达

目的 建立丙戊酸钠(valproic acid,VPA)孤独症动物模型,观察核转录因子κB和小清蛋白阳性神经元在VPA孤独症模型鼠海马CA1区的表达,探讨孤独症可能的发病机制,为完善其治疗方案提供理论依据。方法 按Schneider方法制作VPA孤独症动物模型,采用免疫组化和图像分析技术检测孤独症模型鼠海马CA1区核转录因子κB和小清蛋白阳性神经元的表达。结果 与正常对照组比较,孤独症模型组海马CA1区核转录因子κB阳性神经元数目增加(4.67±1.56 vs 3.00±1.54,t=2.639,P=0.015);海马CA1区小清蛋白表阳性神经元数目增加(5.33±0.99 vs 2.83±1.27,t=5.378,P=0.000)。结论 孤独症的发病可能与海马CA1区核转录因子κB和小清蛋白的表达水平有关。     

关键性技能训练法干预儿童孤独症谱系障碍的效果研究

目的 分析关键性技能训练法(PRT)对孤独症谱系障碍(ASD)患儿的干预效果,为ASD儿童的康复治疗提供参考。方法 选取2019年1—12月在郑州大学第三附属医院儿童发育行为科诊断为ASD的2~5岁儿童46例,随机分为常规组和PRT组,每组各23例。两组干预前及干预3个月后均采用孤独症行为量表(ABC)、儿童孤独症评定量表(CARS)进行评估。结果 常规组治疗3个月后ABC总分、交往能区、躯体运动能区、生活自理能区分数均降低(t=5.505、3.102、3.425、4.058,P<0.05)。PRT组治疗3个月后ABC总分、感觉能区、交往能区、躯体运动能区、语言能区、生活自理能区及CARS总分均降低(t=6.087、2.861、4.618、5.509、5.621、6.578、7.398,P<0.05)。PRT组ABC总分、交往能区、躯体运动能区、语言能区、生活自理能区及CARS总分分数差值显著高于常规组(t=8.965、5.488、3.761、5.508、2.612、5.618,P<0.05)。结论 PRT治疗可有效改善ASD儿童的社交、躯体运动、语言、生活能力等。     

An audit of referrals of children with autistic spectrum disorder to the dietetic service

Autistic spectrum disorder (ASD) is a developing area for dietetic referrals. There is little published data on current dietetic practice. Some children with ASD are referred for gluten/casein free diet. The theory is that abnormal metabolites in the urine may be a result of incomplete breakdown of gluten and casein in the gut. There are some published open studies that support the efficiency of such a diet [Knivsberg et al. (1995) Scand. J. Educ. Res. 39: 223; Lucarelli et al. (1995) Panminerva Med. 37: 137; Whiteley et al. (1999) Int. J. Res. Practice 3: 45] and also that there are many anecdotal reports that the diet helps some children.  

Aims and objectives

This study aimed to audit the types of referral made to the dietetic service to identify key dietetic issues and to describe factors which may influence outcome/disease management.  

Methods

Dietetic records were used to audit the referrals to the dietetic service over a 3-month period. Seven-day diet histories were assessed using computer food composition tables and topics of interest recorded against a draft protocol agreed within the profession.  

Results

Requests for gluten-free and casein-free dietetic advice, and/or the management of food selectivity and dysfunctional feeding behaviour constituted the majority of referrals. In many cases, child's environment was rarely simple.  

Conclusions

Despite the limitations of this small study, the findings suggest that the management of these referrals is highly complex. A dietitian's input should ensure that the nutritional adequacy of the diet is maintained or restored.     

内源性大麻素系统对孤独症谱系障碍异常神经炎症反应调控作用的研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍性疾病。近年来,世界各地ASD的患病率均呈上升趋势。目前,越来越多的证据表明,神经炎症反应可能是ASD的病因之一,包括炎性细胞因子异常表达和小胶质细胞异常激活等。内源性大麻素(eCB)系统是中枢神经系统调节的重要调节系统,可调控神经炎症反应,维持机体的免疫平衡。有研究证实,ASD体内存在eCB信号低表达,并且升高eCB信号可以纠正ASD的异常神经炎症反应,从而改善ASD样症状,因此,通过调节eCB系统抑制神经炎症反应可作为治疗ASD的新靶点。综上,本文对eCB系统-神经炎症-ASD三者之间的关系及调控作用进行简要概述。     

孤独症谱系障碍儿童血浆叶酸相关代谢物质水平及其与临床表征的关系

目的 探讨叶酸相关代谢物质与孤独症谱系障碍(ASD)的关系,为ASD的病因及发病机制提供线索和理论依据。方法 采用病例对照研究方法,收集2017年6月—2018年12月在哈尔滨市孤独症定点康复机构进行康复训练的ASD儿童70例作为病例组,1∶1性别、年龄匹配的正常儿童作为对照组。应用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法检测两组儿童血浆叶酸相关代谢物质水平,并与ASD儿童临床表型特征进行关联分析。结果 ASD组血浆胱硫醚(Z=2.59)、总谷胱甘肽(tGSH)(t=5.29)、同型半胱氨酸(t=2.23)、半胱氨酸(t=11.37)、蛋氨酸(t=3.14)水平均高于对照组(P<0.05),血浆腺苷(Z=1.20)、胱氨酸(t=1.75)水平在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。ASD血浆tGSH与社交反应量表(SRS)中的社交沟通得分呈正相关(r=0.322,P<0.05)。结论 ASD儿童体内叶酸相关代谢物质表达异常,与ASD临床表型特征评分存在相关性,机制有待进一步探讨。     

Dietary Fat Effect on the Gut Microbiome,and Its Role in the Modulation of Gastrointestinal Disorders in Children with Autism Spectrum Disorder

Children with autism spectrum disorder (ASD) report a higher frequency and severity of gastrointestinal disorders (GID) than typically developing (TD) children. GID-associated discomfort increases feelings of anxiety and frustration, contributing to the severity of ASD. Emerging evidence supports the biological intersection of neurodevelopment and microbiome, indicating the integral contribution of GM in the development and function of the nervous system, and mental health, and disease balance. Dysbiotic GM could be a contributing factor in the pathogenesis of GID in children with ASD. High-fat diets may modulate GM through accelerated growth of bile-tolerant bacteria, altered bacterial ratios, and reduced bacterial diversity, which may increase the risk of GID. Notably, saturated fatty acids are considered to have a pronounced effect on the increase of bile-tolerant bacteria and reduction in microbial diversity. Additionally, omega-3 exerts a favorable impact on GM and gut health due to its anti-inflammatory properties. Despite inconsistencies in the data elaborated in the review, the dietary fat composition, as part of an overall dietary intervention, plays a role in modulating GID, specifically in ASD, due to the altered microbiome profile. This review emphasizes the need to conduct future experimental studies investigating the effect of diets with varying fatty acid compositions on GID-specific microbiome profiles in children with ASD.     

2～3岁孤独症谱系障碍儿童与正常儿童叫名反应的比较

目的 探讨2～3岁孤独症谱系障碍(ASD)儿童和正常儿童间叫名反应的客观量化的指标差异。方法 纳入2016年5-8月在中山大学附属第三医院儿童发育行为中心确诊的2～3岁ASD儿童22名,正常儿童21名。在多模态实验室中进行标准流程叫名反应,通过评估师打分和计算机自动分析系统分析在正常情景反应下两组儿童的叫名反应的特征和差异。结果 1)ASD组与正常组儿童的叫名反应评分比较,差异有统计学意义(Z=15.764,P＜0.01)。2)对比计算机自动分析叫名反应的反应时间和持续时间,ASD和正常组在反应时间上的差异无统计学意义(Z=-1.593,P=0.113),ASD的持续时间短于正常组儿童,差异有统计学意义(Z=-3.4,P=0.001)。结论 2~3岁ASD儿童的叫名反应差于正常儿童,ASD儿童早期叫名反应的异常症状表现为目光对视更少和持续时间更短。