大鼠创伤性脑损伤后选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂AG对神经功能影响的实验研究

目的：研究选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂AG在大鼠创伤性脑损伤（TBI）模型中对大鼠伤后神经功能的影响。方法：30只SD大鼠随机分为假创伤性脑损伤组、创伤性脑损伤组、选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂（NOSI）AG组（60mg/kg）、非选择性NOSI L－NAME100mg/kg组、非选择性NOSI L－NAME10mg/kg组。其中AG组、L－NAME组分别于伤后即刻、24、48、72h经腹腔注射L－NAME或AG。进行平衡实验、避暗回避试验以评价后各组大鼠的学习神经功能恢复情况。伤后第7天采用Nissl染色及神经元抗核抗体（NeuN）免疫组化染色观察测量伤测海马CA2、CA3区锥体细胞层面积及皮层坏死区面积。结果：（1）AG组平衡实验、避暗回避试验结果显著好于创伤性脑损伤组（P＜0．05）。（2）AG组海马CA2、CA3区锥体细胞层面积与创伤性脑损伤组比较显著增加（P＜0．01），坏死区面积显著减小（P＜0．05）。（3）AG组神经功能恢复优于L－NAME组。结论：适当地应用选择性iNOS抑制剂AG可促进大鼠脑损伤后神经功能的恢复，保护海马神经元，其效果优于非选择性NOS抑制剂。     

大鼠氧惊厥时脑内一氧化氮合酶活性的变化

目的：探索一氧化氮（ＮＯ）在氧惊厥中的作用。方法：利用一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性测试盒，采用分光光度比色法测定在几种不同气体及压力的暴露条件下，大鼠海马、纹状体和额叶皮质中ＮＯＳ的变化；并在６００ｋＰａ高压氧暴露下，观察脑室分别注射ＮＯＳ抑制剂Ｎ＾ω－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对大鼠氧惊厥始发时间、惊厥严重程度和存活时间的影响。结果：大鼠濒临氧惊厥前及氧惊厥时所     

一氧化氮合酶在急性肝功能衰竭大鼠主要器官中表达的变化

目的：从分子和蛋白水平揭示在急性肝功能衰竭（ALF）时不同一氧化氮合酶（NOS）诱导产生的一氧化氮（NO）在肝、肺、肾脏和肠组织中表达的变化。方法：雄性Wistar大鼠60只，随机分为6组：假手术（SO组）、ALF6h组、ALF12h组、L－Arg组、L－NAME组、L－Arg L-NAME组，每组10只，L－Arg用量300mg/kg,L－NAME用量30mg/kg；用原位杂交和免疫组化方法检测肝、肺、肾组织eNOSmRNA、iNOSmRNA表达和小肠、大肠eNOS和iNOS表达。结果：ALF6h组肺eNOSmRNA表达明显增加，肝、肺、肾iNOSmRNA表达亦显著增加，而ALF12h组则明显降低（P＜0．05）。应用L－Arg在ALF6h组肝、肾iNOSmRNA表达明显降低，而应用L－NAME和（或）应用L－Arg有ALF6h组肺eNOSmRNA及肝、肺、肾iNOSmRNA表达均显著降低（P＜0．05）；ALF6h组小肠、大肠黏膜iNOS表达显著增加，而eNOS表达在6h、12h组明显降低，尤其在12h组降低更明显（P＜0．05）；应用L－Arg和（或）应用LK－NAME时，小肠、大肠黏膜eNOS、iNOS表达均明显降低（P＜0．05）；应用L－NAME大肠黏膜eNOS、iNOS表达均明显降低（P＜0．05）。结论：ALF早期肺、肾组织iNOSmRNA表达显著增加，小肠、大肠黏膜eNOS活性降低，iNOS活性增加，应用NO供体能够降低肝、肺、肾iNOSmRNA 的应用；应用L－Arg和（或）L－NAME时，能够降低小肠、大肠黏膜iNOS表达，可能减轻NO对肝、肺、肾和肠黏膜的损害。     

L-NAME对匹罗卡品致痫大鼠痫性活动的影响

探讨内源性一氧化氮(NO)在癫痫中的作用，采用一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L—NAME)对匹罗卡品致痫大鼠进行事先处置，观察其对匹罗卡品致痛大鼠痫性活动的影响，并用免疫组织化学方法研究大鼠海马结构NOS的改变。结果显示：内源性的NO在早期可能具有一定的抗痫作用；匹罗卡品致痫大鼠痫性发作后海马结构NOS1、NOS2表达显著增加，并且二者可能具有不同的作用。     

一氧化氮在血管内皮生长因子效应中的作用研究(摘要)

目的：血管内皮生长因子（VEGF）能促进缺血区形成侧枝循环、预防血管成形术后再狭窄，在缺血性脑血管疾病和冠心病的防治中具有广阔的应用前景。本研究观察VEGF对兔离体主动脉内皮细胞增殖和分泌功能的影响及一氧化氮合成酶抑制剂N－硝基－L－精氨酸甲酯（L－NAME）的干预作用，探讨一氧化氮在VEGF效应中所起的作用，以明确VEGF的作用机制。方法：先进行兔主动脉内皮细胞的培养和鉴定，第3－5代细胞用于实验。将血管内皮细胞分成对照组、VEGF处理组和VEGF＋L－NAME处理组，采用四氮唑盐比色法、放免法和酶联免疫双抗体夹心法分别检测反映内皮细胞增殖的吸收光密度值及反映内皮细胞分泌功能的内皮素和Ⅷ因子辅因子。结果：VEGF处理组吸收光密度值明显高于VEGF＋L－NAME处理组，且均高于对照组（P＜0．01）；VEGF处理组内皮素和Ⅷ因子辅因子明显低于VEGF＋L－NAME处理组，自均低于对照组（P＜0．05和P＜0．01）；提示VEGF能促进内皮细胞增殖，抑制内皮细胞分泌内皮素和Ⅷ因子辅因子，而L－NAME能部分拮抗VEGF的上述作用。结论：一氧化氮在VEGF促进内皮细胞增值及抑制内皮细胞分泌内皮素和Ⅷ因子辅因子中起中介作用，VEGF可能部分通过一氧化氮起作用，一氧化氮是VEGF作用机制中的一个重要信号通路。     

一氧化氮在大鼠运动性蛋白尿产生中的作用

目的探讨一氧化氮在大鼠运动性蛋白尿产生中的作用．方法雄性SD大鼠40只随机分为4组：对照组;L—NAME组;运动组;L-NAME组运动组．无创尾动脉血压计测定实验前基础血压和给予L—NAME（10mg／kg）2h后血压．采用分光光度法测定尿蛋白含量和肌酐含量,以总尿蛋白／肌酐比值反映尿蛋白水平．尿蛋白电泳用法测定蛋白尿类型．结果给予L—NAME2h后,血压明显升高,与基础血压比较差异有统计学意义护〈0．05）;运动组尿蛋白水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;给予L—NAME2h后,L—NAME运动组尿蛋白水平明显升高,与对照组和运动组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;运动组和L-NAME运动组大鼠尿蛋白为混合型尿蛋白．结论NOS抑制剂L-NAME能够使大鼠运动性蛋白尿产生,其作用可能与NO缺乏有关．     

大鼠创伤性脑损伤中一氧化氮合酶抑制剂应用的实验性研究

目的：在大鼠实验性脑损伤（TBI）模型中使用不同方案的一氧化氮合酶抑制剂（NOSI），研究其在创伤性脑损伤中合理应用方案。方法：大鼠TB1后采用不同的方案应用NOSI，伤后1周内对各组大鼠进行生物学行为检测，并于伤后第7天处死取脑，观察并测量伤侧大脑皮层坏死区，海马CA2区锥体细胞层面积。结果：大剂量N－硝基－L－精氨酸（L－NNA）大鼠伤后恢复不明显，坏死区面积明显扩大，伤侧海马CA2区锥体细胞层面积减少。小剂量L－NNA可促进大鼠伤后神经功能恢复，海马CA2区面积明显增大。结论：过早大剂量使用NOSI可加重创伤性脑损伤后的脑继发性损伤。小剂量非选择性抑制可明显改善伤后大鼠的神经功能，减少海马神经细胞的继发性坏死。     

一氧化氮在大鼠脑缺血及再灌注损伤中的作用

目的：研究一氧化氮（NO）在大鼠脑缺血及再灌注损伤中的作用和梗死侧大脑半球内一氧化氮合酶（NOS）活性的变化。方法：运用线栓法建立大鼠脑缺血及再灌注模型,采用液体闪烁法检测NOS活性和计算机图像分析技术测量海马CAI区梗死灶体积,并运用t检验对数据结果进行分析。结果：脑缺血2h后,NOS活性较正常大鼠明显增高（P＜0．01）,腹腔注射L－硝酸精氨酸（L－NA,60mg/kg）后,NOS活性显著降低,海马CA1区梗死灶体积缩小（P＜0．01）。缺血再灌注2h后,NOS活性和缺血2h时相比再次增高（P＜0．01）,注射L－NA后,NOS活性明显受到抑制,海马CA1区梗死灶体积扩大（P＜0．01）。结论：NO可能具有双重作用,既可以加重缺血性脑损伤,又对缺血后的脑损伤具有保护作用。     

内源性一氧化氮在下丘脑室旁核的心血管作用

实验采用神经核团微量注射的方法,观察了63只大鼠单侧室旁核微量注射一氧化氮合酶抑制剂硝基精氨酸甲基酯（L－NAME）平均动脉压（MAP）和心率（HR）的影响。结果发现：①室旁核（PVN）微量注射L－NAME（0．1μmol／μl）引起MAP显著升高,HR加快;②PVN微量注射一氧化氮前体L－ARG可拮抗L－NAME的效应;③PVN内微量注射L－ARG可使血压下降、心率减慢。结果表明内源性NO在PVN心血管活动调节过程中有明显的紧张性抑制作用。     

戊四唑致痫小鼠海马结构内一氧化氮合酶阳性神经元的时程变化

目的：观察海马内一氧化氮合酶（NOS）在戊四唑（PTZ）致痫后的时程变化。方法：用NADPH-黄递酶（NADPH-d)组织化学方法的方法,分别观察正常及致痫后15min,30min,1h、2h、4h、6h、12h海马内NOS阳性神经元变化。结果：致痫后15min-1h,NOS阳性神经元数量明显减少,1-2h增加至最高峰,2-12h逐渐降低,12h阳性细胞数目最少,2h最高,结论：一氧化氮的含量,随癫痫发作状态的不同而增、减。     

INSULIN INDUCES NITRIC OXIDE PRODUCTION IN BOVINEAORTIC ENDOTHELIAL CELLS

ffeStun6. ObjeCtif Dens cette dtude nons avons ewilue l' effet de l' insuline sur ba Proliferation cellulaire, liberationd' oxide nitrique et l' expression gdrktique de synthase d' oxide nitrique dens la cellule endotheliale aortique bovine. methIn mitogdthe est evalude per la ndthae M7T. In Production de NO dans ie alga en culture est determine per la reactionGness. In technique quantitative RT/PCR est utility pour quantifier ie niveau de sWthase d' oxide nitrique mRNA dens la cellule…     

哮喘患儿血清——氧化氮,一氧化氮合酶的变化及意义

目的：探讨哮喘患儿血清一氧化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的变化及意义。方法：采用化学比色法测定６１例哮喘患儿及２０例正常健康儿童血清ＮＯ、ＮＯＳ水平。结果：哮喘急性发作期患儿血清ＮＯ、ＮＯＳ均显著高于正常对照组,其中ＮＯ以单纯哮喘组较哮喘并肺炎组升高更著。缓解期ＮＯ、ＮＯＳ均降至正常。结论：ＮＯ、ＮＯＳ在哮喘发病过程中起重要作用。     

一氧化氮、一氧化氮合酶在脑出血病人中的变化和意义

目的：探讨一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)在脑出血病人中的变化和意义。方法：比较49例脑出血患者及66例健废人血浆NO、NOS含量，分析上述指标在出血后三个时期的变化以及是否合并蛛网膜下腔出血和临床预后的关系。结果：与对照组相比，脑出血l～3d组NO、NOS含量明显高于4～7d组、14d组和对照组，NO变化与脑出血和(或)合并蛛网膜下腔出血有一定关系。结论：NO、NOS参与了脑出血的病理生理过程，其变化对病情的预后有一定的影响。     

一氧化氮合酶/一氧化氮介导人参皂苷Rb1对心肌细胞肥大的抑制效应

目的在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ,CoCl2)诱导乳鼠心肌细胞肥大基础上,探讨人参皂苷Rb1(ginsen-oside Rb1,Gs-Rb1)是否可通过一氧化氮合酶/一氧化氮(NOS/NO)系统减轻心肌细胞肥大。方法将乳鼠心肌细胞随机分为对照组、AngⅡ组、Gs-Rb1组、Gs-Rb1+L-NAME(NOS抑制剂)组、Gs-Rb1+AngⅡ+L-NAME组,AngⅡ、L-NAME和Gs-Rb1浓度分别是10μmol/L、1 mmol/L和200μmol/L;分别测定心肌细胞表面积、细胞培养液NO浓度和心肌细胞NOS活性。结果 (1)Gs-Rb1显著抑制AngⅡ所致的心肌细胞肥大(P=0.00),但不能使心肌细胞回复到正常大小;Gs-Rb1减小心肌细胞表面积的效应可被L-NAME显著抑制(P=0.00)。(2)AngⅡ降低心肌细胞NO浓度的效应可被Gs-Rb1显著抑制(P=0.00),但L-NAME可完全抑制Gs-Rb1对心肌细胞的NO分泌效应。(3)Gs-Rb1显著增加心肌细胞在AngⅡ干预时的NOS活性(P=0.00),该效应被L-NAME完全抑制。(4)心肌细胞表面积与NOS(r=0.59,P=0.00)、NO(r=0.62,P=0.00)均呈正相关。结论 Gs-Rb1显著抑制AngⅡ所致的心肌细胞肥大,此效应至少部分通过NOS/NO系统实现。     

大鼠海人藻酸致痫时海马内一氧化氮合成酶mRNA含量的时程变化

观察海马内一氧化氮合成酶 ｍＲＮＡ（ＮＯＳ ｍＲＮＡ）在海人藻酸（ｋａｉｎｉｃ ａｃｉｄ， ＫＡ）致病时的时程变化。用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法分别观察用药前及致痫后１，４，６，１２，２４ ｈ海马内ＮＯＳ ｍＲＮＡ的含量变化。结果：致痫后１ｈ，ＮＯＳ　ｍＲＮＡ即显著增加，并在以后癫痫连续发作的２４ｈ中一直维持这种高含量。结论：ＫＡ致病可能与海马ＮＯＳ ｍＲＮＡ含量变化相关。     

针刺对吗啡戒断大鼠一氧化氮的影响

目的：观察针刺对吗啡戒断大鼠体内一氧化氮（NO）的影响。方法：复制吗啡戒断大鼠模型。采用放射免疫法测定血液和脑组织中一氧化氮合酶（NOS）和NO的含量。结果：吗啡戒断大鼠血液和脑组织NOS和NO含量增加,针刺足三里穴后血清NO和NOS下降,与对照组比较差异显。结论：针刺通过抑制NOS活力与NO生成,在改善吗啡戒断症状过程中起到良性调节作用。     

肝硬化患者血清NO和NOS浓度分析及临床意义

目的 :探讨肝硬化 (LC)患者血清一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)浓度变化与肝功能分级及LC并发症间的关系。方法 :分别采用硝酸还原酶法和重叠比色法 ,检测 5 2例LC患者及 30例正常人血清NO和NOS浓度 ,并按患者的肝功能分级、是否伴 无并发症进行比较分析。结果 :LC患者血清NO水平和NOS浓度平均为 12 7.6 7μmol L和 4.2 5U ml,均非常明显地高于正常组 (P <0 .0 0 1) ;肝功能Child -Pugh分级显示 :血清NO水平和NOS浓度在C级显著地高于B级 (P <0 .0 5 )和A级 (P <0 .0 1) ;LC并发食管胃底静脉曲张破裂出血、自发性腹膜炎、肝病性低氧血症患者中血清NO水平和NOS浓度 ,均高于无并发症的LC患者 (P <0 .0 5 )。结论 :本文提示LC患者肝组织中NO和NOS合成增加 ,并与病情严重程度及患者有 无并发症密切相关     

Effects of Nω-nitro-L-arginine methyl ester and aminoguanidine on lipopolysaccharide-induced airway hyperresponsiveness in guinea pigs

Background The down-regulation of constitutive nitric oxide synthase （cNOS） and up-regulation of inducible nitric oxide synthase （iNOS） are associated with the allergen-provocated airway hyperresponsiveness （AHR）. This study aimed to determine whether their alteration also plays an important role in the AHR induced by lipopolysaccharide （LPS）. Methods Hartley male guinea pigs, weighing between 250 g and 350 g, were injected with LPS at a dose of 1 mg/kg every 24 hours for three days. A non-selective NOS inhibitor, N~-nitro-L-arginine methyl ester （L-NAME）, or a selective inducible NOS inhibitor, aminoguanidine （AG）, were used thirty minutes before each injection of LPS. Airway reactions, nitric oxide （NO） production and inflammatory changes were detected 24 hours after the last dose of LPS. Results AG significantly decreased the NO production in the bronchoalveolar lavage fluid （BALF） and sharply reduced the intensity of bronchoconstdction to histamine challenge. L-NAME also significantly decreased the NO production in the BALF, but had no effect on airway reactions or, perhaps, a tendency to enhance the intensity of AHR. Conclusions The data suggest that inducible NOS contributes to the AHR induced by repetitive intraperitoneal LPS, and constitutive NOS was also involved.     

N^G—硝基—L—精氨酸甲酯的抗伤害作用及其对异氟醚麻醉作用的影响

目的 探讨Ｎ＾Ｇ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）的抗伤害作用及其对异氟醚麻醉作用、大鼠大脑不同脑区突触体一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性和一氧化氮（ＮＯ）的影响。方法 ３０只雄性ＳＤ大鼠,随机分为生理盐水对照组、Ｌ－ＮＡＭＥ异氟醚组和Ｌ－ＮＡＭＥ抗伤害组;分别测定给予Ｌ－ＮＡＭＥ后大鼠的甩尾潜伏期（ＴＦＬ）、最大镇痛效应百分率（％ＭＰＥ）、异氟醚最低肺泡有效浓度（ＭＡＣ）和大鼠不同脑区粗制突触体ＮＯＳ活性以及ＮＯ的生成。结果 Ｌ－ＮＡＭＥ可延长大鼠的ＴＥＬ,增加％ＭＰＥ,降低异氟醚的ＭＡＣ,抑制大脑不同脑区突触体ＮＯＳ活性和ＮＯ的生成（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｌ－ＮＡＭＥ能通过对中枢神经系统突触体ＮＯＳ活性和ＮＯ生成的抑制,发挥其抗伤害和减轻异氟醚麻醉作用。     

脑瘤患者围术期血清中一氧化氮检测的临床意义

目的:了解脑瘤患者手术期间血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量变化及异丙酚在体内的抗氧化特性及脑保护作用。方法:择期行脑瘤手术患者20例,随机分为观察组(异丙酚组)和对照组(异氟醚组),并选健康献血员40例为正常对照组;用化学比色法测定血清NO、NOS含量。结果:脑瘤患者手术前NO、NOS显著高于正常对照组(P<0.05),术前至术后24h(T0～T5)动态观察结果发现,异丙酚可显著降低NO、NOS水平,与对照组组间比较有显著差别(P<0.01)。结论:提示血清NO、NOS变化与脑组织继发性损害的病理机制密切相关。临床麻醉剂量异丙酚有显著的脑保护治疗效果。