宫颈癌组织高危型 HPV感染与 HWAPL 蛋白表达的关系

目的：检测宫颈癌组织中人乳头瘤病毒（ HPV）感染率及人半翼基因（ HWAPL）蛋白表达水平,探讨高危型HPV感染与HWAPL蛋白表达的关系。方法：收集宫颈上皮内瘤变（ CIN）组织及宫颈癌组织石蜡标本共132例,其中CINⅠ29例、CINⅡ28例、CINⅢ35例、宫颈癌40例,应用HPV分型基因芯片系统检测其内HPV并分型,应用PV-9000法进行HWAPL染色。结果：宫颈癌和CINⅢ组织中高危型HPV阳性率高于CINⅡ和CINⅠ组织（χ2＝34．560,P＜0．001）。宫颈癌和 CIN 组织中 HWAPL 蛋白表达强度比较,差异有统计学意义（H＝58．981,P ＜0．001）。高危型HPV感染与HWAPL蛋白表达有关联（rP ＝0．356,P＝0．001）。结论：HWAPL蛋白异常表达可能是高危型HPV致宫颈癌发病的重要环节。     

FISH技术检测宫颈上皮细胞中hTERC基因扩增的临床研究

目的：应用荧光原位杂交技术（FISH）检测人类染色体末端酶hTERC在宫颈上皮脱落细胞中的扩增,研究hTERC基因在不同程度宫颈病变的表达及临床意义。方法：采用TCT低渗制片法,FISH检测15例宫颈良性病变、27例宫颈上皮内瘤变（CINⅠ14例、CINⅡ8例、CINⅢ5例）、37例浸润性子宫颈鳞癌（SC）、4例子宫颈腺癌以及13例人乳头瘤病毒（HPV）阳性妇女的宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达。结果：FISH检测宫颈上皮脱落细胞hTERC基因异常扩增率43.62%（41/94）;在宫颈良性病变、宫颈上皮内瘤变、SC、宫颈腺癌以及HPV阳性各组中发生hTERC基因异常扩增的百分比例分别为6.67%、11.11%、83.78%、100%、15.38%;CIN组hTERC基因异常中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ（包括原位癌）分别占7.69%、12.5%、20.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：hTERC基因扩增随宫颈疾病程度加重递增,CIN组中随级别增高其阳性表达率亦明显增加;FISH检测hTERC基因异常扩增可能有助于早期宫颈疾病的筛查,并有望对宫颈病变的进展及评估预后等提供新方法。     

高危型HPV-DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系研究

目的研究高危型HPV—DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌之间的关系。方法应用原位杂交和免疫组化方法检测95例宫颈上皮内瘤变（CINI、CINII、CINm级分别21,18,16例）及宫颈癌组织中HPV感染情况,观察阳性杂交病例中HPV-DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系。结果免疫组化检测CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级阳性率分别为14％,16．6％,37．5％,宫颈鳞癌阳性率46．6％（P〈0．05）;原位杂交检测CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级阳性率分别为19％,27．7％,37．5％,宫颈鳞癌阳性率70％（P〈0．05）;在CINⅠ、CINⅡ级中HPV—DNA以染色体外游离状态存在,在CINⅢ级及宫颈鳞癌中出现HPV—DNA整合状态。结论HPV．DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌有关,在一定程度上HPV—DNA染色体整合状态对宫颈上皮内瘤变的恶性转归具有提示意义。     

宫颈病变中人类染色体端粒酶基因与高危型人乳头瘤病毒感染相关性研究

目的 应用荧光原位杂交技术(FISH)探讨宫颈病变中人类染色体端粒酶(hTERC)基因的异常扩增情况及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染在宫颈病变中的关系.方法 对115例宫颈疾病患者,以病理检查为"金标准",根据宫颈活检病理诊断结果将其分为4组:对照组(包括宫颈组织正常及宫颈炎症)、宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ组、CINⅡ~Ⅲ组和宫颈浸润癌组,对患者宫颈分泌物分别进行HPV杂交捕获Ⅱ代(HPV-HC2)检测、FISH检测.结果 (1)hTERC基因在对照组、CINⅠ组、CINⅡ~Ⅲ组和宫颈浸润癌中组的扩增率分别为21.1%、86.7%、93.8%和100.0%.宫颈浸润癌组、CINⅠ组和CINⅡ~Ⅲ组hTERC基因扩增率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)83例HPV阳性患者中,hTERC基因扩增率为91.6% (76/83),32例HPV阴性患者中,hTERC基因扩增率为43.7% (14/32),差异有统计学意义(P＜0.05).(3)hTERC基因扩增与HPV阳性率的相关系数为0.520,两种检测方法有很好的一致性,hTERC基因检测总体评价高于HPV-HC2的检测.结论 hTERC基因的扩增与宫颈病变程度及HPV感染呈正相关,其扩增提示CIN有恶性进展潜能,其扩增情况可作为CIN病情进展的预测指标.     

四川省东北地区女性宫颈病变与感染人乳头瘤病毒基因型的关系

目的：了解四川省东北地区女性人乳头瘤病毒（HPV）不同基因型感染、多重感染及其与宫颈病变的关系。方法采用 PCR 和基于反向膜杂交的基因芯片技术对213例女性 HPV 感染者进行 HPV 分型检测,同时检查其宫颈病变程度。结果213例 HPV 感染宫颈病变者按病理结果分为慢性炎症（110例）、宫颈上皮内瘤变（CIN ）Ⅰ（21例）、CIN Ⅱ（26例）、CIN Ⅲ（28例）和宫颈癌（28例）5组;高危型 HPV 感染以 HPV16、58、33、18为主,低危型 HPV 感染以 HPV11、6为主;宫颈慢性炎症、CINⅠ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宫颈癌各组中分别以 HPV11／6／16、HPV16／33、HPV16／6、HPV16／58、HPV16／18感染最常见。单纯高危型HPV 感染组与高低危型混合 HPV 感染组在不同宫颈病变程度的构成比差异有统计学意义（χ2＝41．01,P＜0．01）,HPV 单一和混合基因型感染对感染者的宫颈病变程度无影响（χ2＝5．74,P＞0．05）。结论四川省东北地区女性 HPV16、58、33、18是主要的高危感染型别,HPV16与病变程度明显相关;多重 HPV 感染并不会促进宫颈病变的进展。     

hTERC基因在不同级别宫颈病变中的表达与意义

目的探讨hTERC基因扩增在不同级别宫颈病变中的表达及其临床意义。方法应用荧光原位杂交技术（FISH）检测150例宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达情况,其中106例为高危型HPV阳性,44例为阴性。结果 hTERC基因扩增在组织学正常或炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及浸润性宫颈癌中的表达率分别为5.0%、22.2%、57.1%、81.3%、96.3%,各组间hTERC基因异常扩增率差异均有统计学意义（P〈0.05）;HPV阳性患者中hTERC基因扩增率为72.6%（77/106）,阴性患者中hTERC基因扩增率为9.1%（4/44）;hTERC基因扩增的患者中,HPV阳性所占的比例为95.1%（77/81）,阴性所占比例仅为4.9%（4/81）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论高危型HPV感染可能是hTERC基因异常扩增的早期事件,hTERC基因异常扩增检测可能成为宫颈癌筛查及宫颈病变鉴别诊断的有效方法     

宫颈端粒酶hTERC基因的表达和人乳头瘤病毒的型别关系的临床研究

目的：探讨宫颈细胞中端粒酶hTERC基因的扩增和感染人乳头瘤病毒（HPV）的型别关系,为预测宫颈病变发展,和宫颈癌（SCC）的早期诊断提供新的临床思路。方法：收集2010年12月至2012年7月我院和广西医科大学附属肿瘤医院门诊病理诊断为宫颈炎、宫颈内瘤样变（CIN）及SCC患者的宫颈脱落细胞标本,采用Fish技术进行端粒酶hTERC基因检测和采用RCR-反向点杂交法进行HPV定性检测并加以分型。结果：宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ患者宫颈脱落细胞hTERC基因阳性的表达率分别为4%、16.66%、28.57%、57.14%。,在hTERC基因阳性表达中,宫颈炎、CINI、CINⅡ中无HPV16,18感染,CINⅢ中HPV16,18的感染率为18.75%。SCC患者宫颈脱落细胞hTERC基因阳性的表达率为81.81%,在hTERC基因阳性的表达中HPV16,18的感染率为77.77%。SCC患者与宫颈炎、CIN患者TERC基因阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.001）,SCC患者感染HPV16,18这两种型别与CIN患者有统计学差异（P〈0.001）。结论：宫颈癌中感染HPV16,18与hTERC基因扩增有密切的关系,两者均为阳性可作宫颈癌的预测指标之一。     

C-MYC基因在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌治疗前后的表达及其与HPV的相关性

目的：探讨宫颈上皮内瘤变及宫颈癌治疗前后C-MYC基因扩增和HPV感染的变化,分析C-MYC基因扩增和宫颈HPV感染转归的关系.方法：对确诊为宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的79例患者治疗前后分别采用FISH方法检测C-MYC基因的表达情况;并采用基因芯片法检测HPV-DNA.结果：①治疗前C-MYC基因阳性表达率随病理级别的增加逐渐升高,治疗后C-MYC基因阳性表达率较治疗前明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）.②治疗前HPV阳性感染率随病理级别的增加而升高,治疗后HPV感染率较治疗前明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;且HPV持续感染率在CIN Ⅰ级、CINⅡ级、CINⅢ级及宫颈癌组中分别是1/3、50.00％、20.00％和17.24％.③C-MYC基因扩增与HPV感染转归情况无相关.结论：C-MYC基因扩增与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的发展关系密切,与HPV的感染转归无明显相关关系.     

宫颈脱落细胞中hTERC基因表达与宫颈病变及HPV感染的关系

目的 探讨宫颈脱落细胞中人类染色体端粒酶mRNA基因(hTERC)扩增与宫颈病变程度及不同亚型人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法 宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者34例,其中CINⅠ 8例,CINⅡ 9例,CIN Ⅲ(包括宫颈原位鳞癌)17例;浸润型宫颈鳞癌(ISCC) 36例;慢性宫颈炎患者20例。对上述患者液基薄层细胞学检测(TCT)剩余样本应用荧光原位杂交技术(FISH)检测hTERC基因,快速导流杂交基因芯片技术检测HPV感染亚型,分析hTERC扩增与宫颈病变程度、HPV感染的关系。结果 慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、ISCC中hTERC扩增率分别为0.00%(0/20)、50.00%(4/8)、77.78%(7/9)、82.35%(14/17)和9722%(35/36),随着宫颈病变程度的增加,hTERC扩增率增高,组间两两比较差异均有统计学意义 (P＜0.05);慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、ISCC中HPV感染率分别为10.00%(2/20)、37.50%(3/8)、66.67%(6/9)、88.24%(15/17)、9167%(33/36);HPV16型阳性、其他高危型阳性、阴性/低危型阳性组中hTERC扩增率分别为90.38%(47/52)、66.67%(4/6)、28.13%(9/32),组间比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。 结论 hTERC扩增与宫颈病变的进展和HPV感染密切相关;HPV16型感染可能是导致高级别宫颈病变的主要原因,HPV58、33、52型在CIN及ISCC病变中也有一定优势作用。     

宫颈脱落细胞中人端粒酶RNA组分基因表达在宫颈病变中的临床价值

目的：研究宫颈脱落细胞中人端粒酶RNA组分（hTERC）基因的表达,探讨其在宫颈上皮内瘤变（CIN）及鳞状上皮细胞癌（SCC）筛查与诊断中的价值。方法：采用宫颈液基细胞学（LCT）、高危型人乳头瘤病毒DNA（HC-Ⅱ）检测及组织病理学的检测,并以组织病理学为金标准,分级盲法使用荧光原位杂交（FISH）方法检测人端粒酶RNA（hTERC）基因的表达。结果：hTERC基因扩增在细胞病理学HSIL及以上病变组扩增率显著升高（P〈0.05）。hTERC基因的扩增率与组织病理学级别、HC-Ⅱ阳性率均显著正相关（均P〈0.01）。HC-Ⅱ阳性率与细胞学、组织病理学级别均显著正相关（均P〈0.01）。结论：在宫颈病变组织中可见hTERC基因的表达、扩增与宫颈细胞学和组织学异常以及HPV病毒感染正相关,hTERC基因的扩增与否可能作为判断有无宫颈高度病变及估计预后的指标之一。     

浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达及意义

目的探讨16型人乳头瘤病毒E7（HPV16-E7）蛋白和端粒酶在浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达以及在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法30例浸润性宫颈癌（ICC组）;90例宫颈上皮内瘤变（CIN）,其中CINⅠ（CINⅠ组）30例,CINⅡ（CINⅡ组）30例,CINⅢ（CINⅢ组）30例。采用免疫组化Elivision二步法检测各组组织标本中HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达。另设10例正常宫颈组织标本作为对照组。结果对照组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和ICC组中的HPV16-E7蛋白阳性表达率分别为30.0%、63.3%、63.3%、76.7%和96.7%,ICC组和CINⅢ组显著高于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;而ICC组与CINⅢ组比较,CINⅢ组与CINⅡ组比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。对照组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和ICC组的端粒酶阳性表达率分别为30.0%、40.0%、43.3%、70.0%和93.3%,ICC组显著高于CINⅢ组,CINⅢ显著高于CINⅡ组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;而CINⅡ组与CINⅠ组比较,CINⅠ组与对照组比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者的HPV16-E7蛋白与端粒酶的表达呈正相关（r=0.376,P〈0.01）。结论HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达与宫颈癌的发生、发展有关。     

宫颈病变组织中HPV-DNA的检测及临床意义分析

目的探讨宫颈病变组织中HPV感染类型及病毒载量。方法 284例组织分为慢性子宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组、浸润性鳞状细胞癌组、腺癌组和外阴尖锐湿疣组,应用表面等离子谐振(SPR)技术对每组进行HPV类型及载量的检测。结果 HPV总阳性率72.54%;高危型中以HPV16、45和18亚型为主,分别占39.81%、24.76%和9.22%;低危型中以HPV6和11亚型为主,分别占20.87%和6.80%。多重感染率占26.21%,主要以双重感染为主85.19%;而外阴尖锐湿疣占多重感染比例高达40.74%。从慢性子宫颈炎到宫颈鳞状细胞癌发展过程中,HPV阳性率呈上升趋势,且病毒平均载量也呈上升趋势。CINⅡ级组、CINⅢ级组、鳞状细胞癌组和外阴尖锐湿疣组分别与慢性子宫颈炎组之间比较统计学差异有显著性意义(P0.05);而CINⅠ级组和腺癌组分别与慢性子宫颈炎组之间比较统计学差异无显著性意义(P0.05)。在慢性子宫颈炎组、CINⅢ级组及鳞状细胞癌组中均以感染HPV16亚型为主,且平均载量呈上升趋势。结论宫颈病变与HPV感染密切相关,随着病变程度的增加病毒载量增加。     

7199例宫颈疾病筛查分析

目的了解余姚地区高危型人乳头瘤病毒（HPV）亚型分布及宫颈疾病发病情况。方法对2006年10月至2008年12月在浙江省余姚市人民医院就诊的7 199例宫颈疾病患者进行HPV基因分型检测联合宫颈疾病“三阶梯程序”诊断。结果7199例患者HPV感染2 443例,感染率33.94%（2443/7199）,高危型HPV亚型分布依次为HPV-16,58,18,33,31;感染高峰年龄为21~30岁;农民、自由职业者、低文化水平者为高危人群。确诊慢性宫颈炎6 944例,占96.46%（6944/7199）;宫颈上皮内瘤变（CIN）206例,占2.86%（206/7199）;宫颈癌49例,占0.68%（49/7 199）。慢性宫颈炎与CIN之间HPV感染率及亚型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.001）;不同级别CIN的HPV感染率及HPV-16亚型的感染率比较,差异有统计学意义（P〈0.001）。CIN的发病年龄集中在31-50岁,以31-40岁为最高峰;性生活年限≥16年者,CINⅢ发病率高于CINⅠ、Ⅱ,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论本研究结果表明,本院就诊患者高危型HPV亚型分布依次为HPV-16,58,18,33,31;随着宫颈疾病的加重,HPV感染率提高,以HPV-16亚型致病力最强;从HPV感染至CIN病变的潜伏期约为10年。     

宫颈HPV感染与CINⅠ转归关系的临床研究

目的探讨宫颈人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染与宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia,CIN）Ⅰ级转归的关系,从而为预测CINⅠ级的转归及制定个体化治疗方案提供依据。方法 32例CINⅠ级患者随访观察,活检前宫颈HPV检测,随访3个月、6个月阴道镜下活检病理学检查。结果高危型HPV感染组转归为正常发生率低于低危型HPV感染组及HPV阴性组（16.67%,78.57%,83.33%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;高危型HPV感染组进展为CINⅡ级以上发生率率高于HPV阴性组及低危型HPV感染组（16.67%;0.00%;0.00%）,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论宫颈HPV感染类型是影响CINⅠ级转归的重要因素,但HPV感染类型是否可作为一项预测指标及作为制定CINⅠ级患者治疗方案的主要因素还需进一步研究     

宫颈癌及癌前病变中人乳头瘤病毒基因型检测

目的：了解人乳头瘤病毒（HPV）基因型在宫颈癌及癌前病变中的分布。方法：采用PCR方法及限制性片段长度多态性分析（RFLP）对231例宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者进行HPV检测并鉴定基因分型。结果：231例宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者中共检出HPV感染192例（83．1％）,其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ（CINⅠ）、宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ（CINⅡ-Ⅲ）和宫颈癌中HPV检出率分别为62．3％、86．8％和98．2％,之间比较差异有显著性（P〈0．01）。HPV的主要基因型分别为HPV16（47．4％）、HPV18（12．5％）、HPV58（9．9％）和HPV52（6．3％）。结论：宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中HPV感染以16、18、58和52型最为常见。     

宫颈上皮内瘤变与人乳头瘤病毒16／18型及沙眼衣原体感染的相关性研究

目的：探讨人乳头瘤病毒（HPV）16/18型、沙眼衣原体（Ct）与宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法采用原位杂交法、免疫层析方法分别对160例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者及83例正常宫颈上皮女性行HPV 16/18、Ct检测。结果 CIN组中HPV16/18阳性率为75．00％,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。在CIN Ⅰ-～Ⅲ中,HPV16/18阳性率分别为56．66％、84．31％和87．75％,随着CIN级别的增高,其阳性率呈递增趋势,CIN各组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）,且CIN Ⅱ和Ⅲ较CIN Ⅰ表达率高,差异有统计学意义（P＜0．05）,但CIN Ⅱ与Ⅲ两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。CIN组中Ct阳性率为28．75％,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）,在CIN Ⅰ～Ⅲ中,Ct阳性率分别为23．33％、33．33％和30．61％,CIN各组与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）,但CIN各级阳性率差异无统计学意义（P＞0．05）。CIN组中HPV16/18合并Ct感染率为13．12％,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 HPV 16/18感染与CIN病变进展密切相关,Ct感染与CIN的关系值得进一步研究。     

LEEP联合艾立舒（EaLeSu）治疗CINⅡ~Ⅲ合并HPV感染临床效果

［摘要］目的　探讨艾立舒在宫颈电环切除术（LEEP）治疗宫颈宫颈上皮内瘤变（CINⅡ~Ⅲ）合并HPV感染中的临床效果．方法　将165例CINⅡ~Ⅲ合并HPV感染行LEEP手术患者随机分为观察组83例和对照组82例．观察组术后即在宫颈创面推注艾立舒1支,术后第1天开始,每日阴道放置艾立舒2支,连续8 d;对照组术后常规用碘伏棉球擦洗宫颈创面换药．观察术后1周、2周、3周、4周阴道排液时间、出血率、宫颈创面修复及术后6个月宫颈HPV DNA感染情况等．结果　2组术后出血率、阴道排液时间、宫颈创面修复及HPV DNA比较,差异有统计学意义（P＜0.05）．结论　LEEP联合艾立舒治疗CINⅡ~Ⅲ合并HPV感染疗效确切．