β-内酰胺类抗生素的增效制剂

近些年来 ,市场上出现了许多 β 内酰胺酶抑制剂及其组成的β 内酰胺类抗生素增效制剂 ,用于克服耐药 ,缩短疗程 ,降低治疗费用 ,取得明显效果 ,也有一些有前景的产品正在开发之中。本文就 β -内酰胺酶抑制剂及其组成的增效制剂的临床应用做一概述。1　β 内酰胺酶抑制剂的特点及应用致病菌对 β 内酰胺类抗生素耐药的主要原因是产生 β 内酰胺酶 ,导致 β 内酰胺酶类抗生素的 β 内酰胺环水解破坏。寻找酶抑制剂是解决耐药增强疗效的重要途径之一。自 1976年棒酸问世以来 ,发现了许多青霉烷砜类、氧青霉烷类、(碳 )青霉烯类、头孢烯类、单…     

β-内酰胺酶抑制剂复合剂及其应用

青霉素、头孢菌素等 β -内酰胺类抗生素应用于临床后 ,随着细菌产生 β -内酰胺酶降解抗生素而造成耐药 ,使临床疗效下降。近 2 0年 ,β -内酰胺酶抑制剂 (以下简称酶抑制剂 )的开发 ,使氨基青霉素、广谱青霉素、头孢哌酮等不耐酶的品种免受酶的降解 ,不仅增强对产酶菌的抗菌作用 ,而且扩大了抗菌谱 ,使酶抑制剂与 β -内酰胺类抗生素的复合剂成为开发新抗生素的又一思路。1　常用酶抑制剂用于临床的酶抑制剂主要有舒巴坦 (sulbactam)、克拉维酸 (clavulanicacid)和他唑巴坦 (tazobactam ,三唑巴坦 ) ,均属不可逆竞争性抑制剂和自杀性抑制…     

常用的β-内酰胺酶抑制药和复方制剂

为改善抗生素产酶耐药，近年来成功开发出β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂，从而拓展了β-内酰胺类抗生素抑菌谱，取得了较好的临床效果。本文就β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂在临床应用作一概述。     

我院2008—2012 年 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂应用情况分 析简

β-内酰胺类是临床应用广泛、抗感染效果强大的一类抗生素,但细菌的耐药性目前已成为此类药物的严重问题.细菌耐药最主要机制是细菌通过产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺类抗生素,因而解决细菌产生耐药问题的方法之一,是开发β-内酰胺酶抑制剂,与内酰胺类抗生素联合应用,使不耐酶的抗生素发挥它原有的抗菌作用.目前临床应用的品种日益增加,且涉及多种组方、多种配比,含β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂主要有舒巴坦、克拉酸和他唑巴坦的复方制剂[1,2].本文对2008-2012 年本院使用这类制剂临床应用情况进行分析,为临床用药提供参考.     

第一类抗生素的临床应用

第一类抗生素即β-内酰胺类抗生素是目前临床应用最广的抗菌药物.但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β-内酰胺环,使抗生素失去活性.解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.体外试验结果证明,BRL4271效果最明显,他唑巴坦、克拉维酸钾第二,舒巴坦作用最弱.这些酶抑制剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用,因此国内外许多药厂生产出一批复方制剂用于临床,现将这些抗菌复方制剂处方进行分析.     

注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2∶1)的研发应用

近年来 ,随着抗菌药物在临床的广泛应用 ,细菌的耐药现象明显增加 ,其中 β 内酰胺酶 ,尤其是超广谱 β 内酰胺酶(extendedspectrumβ lactamases ,ESBL)所致耐药性引人关注。据报道 ,在革兰阴性菌感染治疗失败或复发的患者中约2 5 %～ 75 %是由细菌产 β 内酰胺酶所引起。因此 ,开发 β 内酰胺酶抑制剂及其与 β 内酰胺类药物的复合制剂 ,具有重要临床意义。注射用头孢哌酮钠 /舒巴坦钠 1∶1的复合制剂 ,作为 β 内酰胺酶抑制剂及其复合制剂的代表已在我国上市多年。临床应用表明 ,本品临床疗效明显 ,不良反应低 ,耐酶 ,广谱 ,受到广大医…     

β-内酰胺酶抑制剂研究进展

β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类以及非典型β-内酰胺类等,为品种最多、研究进展最快、临床应用最广泛的一大类药物.在世界抗生素市场中β-内酰胺类抗生素占主导地位.从第一个β-内酰胺类抗生素——青霉素G上市至今将近60年的历史,由于长期大量的应用,细菌对这类药物的耐药性比较严重.细菌产生耐药性机制很多,包括靶位结构或亲和力改变、细菌细胞膜通透住改变、细胞膜主动外排系统及细菌产生灭活酶等.而产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类药物的主要耐药机制.为了解决产酶耐药问题,近年来通过研制耐酶的药物及β-内酰胺酶抑制剂等途径为β-内酰胺类抗生素在临床的应用开创了广阔前景.本文论述了β-内酰胺酶分类、生物活性及各种β-内酰胺酶抑制剂的抑酶作用特点和β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的主要品种及临床应用.     

我院2008—2012年β-内酰胺酶抑制剂复合制剂应用情况分析

<正>β-内酰胺类是临床应用广泛、抗感染效果强大的一类抗生素,但细菌的耐药性目前已成为此类药物的严重问题。细菌耐药最主要机制是细菌通过产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺类抗生素,因而解决细菌产生耐药问题的方法之一,是开发β-内酰胺酶抑制剂,与内酰胺类抗生素联合应用,使不耐酶的抗生素发挥它原有的抗菌作用。目前临床应用的品种日     

β-内酰胺酶抑制剂的临床应用

β-内酰胺类是临床应用广泛、抗感染效果强大的一类抗生素，但细菌的耐药性目前已成为此类药物的严重问题。细菌耐药最主要机制是细菌通过产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺类抗生素，因而解决细菌产生耐药问题的方法之一，是开发β-内酰胺酶抑制剂，与β-内酰胺类抗生素联合应用，使不耐酶的抗生素发挥它原     

β-内酰胺类抗生素及其酶抑制剂联合使用的临床价值

β 内酰胺酶抑制剂和 β 内酰胺类抗生素的联合应用是当前比较成功的一种对抗特殊耐药机制的策略。细菌耐药性不断增加是一个全球性的严峻问题 ,因此药物直接靶向作用和逆转耐药机制显得十分重要。β 内酰胺酶水解 β 内酰胺环中的酰胺键 ,并且阻止活性药物与靶部位青霉素结合蛋白 (PBP)的结合。许多革兰阴性菌、葡萄球菌、厌氧菌甚至分枝杆菌都可以产生 β 内酰胺酶 ,而链球菌如肺炎链球菌以及大多数肠球菌不产生 β 内酰胺酶。克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦是当前仅有的用于临床的 β 内酰胺酶抑制剂 ,它们通过形成乙酰化酶复合物不可逆地…     

必须重视β内酰胺类抗生素与其酶抑制剂复方制剂的科学开发

β内酰胺类抗生素是临床应用较为广泛的一类抗生素,主要包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类等,临床主要用于细菌性感染的预防与治疗。但由于临床的广泛应用和不合理使用,细菌耐药逐步增加。β内酰胺酶抑制剂是一类新的β内酰胺类药物,本类药物本身无抗菌作用,但与β内酰胺类抗生素联用可使青霉素类、头孢菌素类的最小抑菌浓度明显下降,药物抗菌活性大大增强,并可恢复产酶菌株对药物的敏感性。开发β内酰胺酶抑制剂、保护β内酰胺类抗生素具有极其重要的意义。经调查,国内近几年开发出不少β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂的…     

β-内酰胺酶抑制剂

新的β 内酰胺类抗生素的广谱性和安全性 ,已被广泛地应用于临床各科感染的治疗。然而 ,自上世纪 40年代使用第一个 β 内酰胺类抗生素———青霉素以来 ,众多抗生素的广泛应用 ,细菌对其耐药性已成为临床治疗的一大威胁。目前公认的细菌耐药机制主要有 4种 :①产生β 内酰胺酶 ,灭活 β 内酰胺类抗生素 ;②改变细菌外膜通透性 ,使抗生素无法进入菌体而发挥抗菌作用 ;③改变靶位蛋白 ,使抗生素无法与之结合或降低抗生素对靶位蛋白的亲合力 ,从而降低抗菌作用 ;④外排泵机制 (effluxpumpmechanism) ,由于细菌内膜降低对抗生素的通透性或将其…     

国内外抗耐药复方抗生素研发的现状及开发策略

细菌耐药导致β-内酰胺类抗生素临床使用严重受限,β-内酰胺酶抑制剂与该类抗生素合用有效解决了这一难题。近年来,欧美在新复方抗生素研发方面发展迅速,尤其是近两年FDA先后快速批准了两个新的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素,分别为ceftolozane/三唑巴坦(商品名:zerbaxa)和头孢他啶/阿维巴坦(商品名:avycaz),很大程度的缓解了目前耐药菌无药可用的局面。我国药企基于已有的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂进行较多探索研究,目前已有多家药企在复方抗生素的开发中投入了大量研究。本文阐述了国内外复方抗生素研发情况、政策法规对研发内容的要求、政府对抗耐药菌抗生素研发的鼓励政策,分析国内复方抗生素研发的不足并提出开发建议,为国内合理开发该类抗生素提供参考。     

当前肺部感染诊治的难点及对策

１ β 内酰胺类抗生素的抗菌与耐药机制目前临床上常用于抗肺部感染的 β 内酰胺类抗生素主要为青霉素类和头孢菌素两大类。该类药物的有效抗菌活性必须具备如下的一些基本条件 ,即容易穿透细菌的外膜 ;能抵挡住病原菌所产生的β 内酰胺酶 (ＢＬＡ)的水解和灭活 ;并能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白 (ＰＢＰｓ)结合和相互作用 ,从而发挥抑菌和杀菌的作用。然而 ,近代临床研究表明 ,病原菌对 β内酰胺类抗生素的耐药日益增多 ,该类抗生素的抗感染疗效远不如以前。其耐药机制主要有 :(１)病原菌产生ＢＬＡ ,水解破坏β内酰胺类抗生素的核心结…     

β-内酰胺类抗生素复合制剂评价

β-内酰胺类抗生素的广泛应用 ,有效地控制了细菌感染性疾病对人类生命的威胁 ,但以细菌产生灭活酶为主的耐药性问题日益严重 ,并已成为全球性问题。在我国 ,由于抗菌药物的滥用 ,细菌耐药性问题更为严重。对β-内酰胺类抗生素而言 ,以细菌产生 β-内酰胺酶引起的耐药性问题最为突出。由 β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素组成的联合制剂 ,既通过β-内酰胺酶抑制剂抑制了细菌产生的β-内酰胺酶对 β-内酰胺类抗生素的破坏作用 ,又使β-内酰胺类抗生素发挥原有的抗菌作用。这是控制细菌产酶耐药的有效的新思路。１ β-内酰胺酶抑制剂特点…     

金属型β-内酰胺酶及其抑制剂的研究概述

金属型 β -内酰胺酶作为细菌产生 β -内酰胺类抗生素耐药的一种重要酶类 ,随 β -内酰胺类抗生素的广泛使用 ,耐药菌蔓延迅速 ,且无有效的抑制剂上市 ,因而受到国内外学者广泛关注。本文就金属 β -内酰胺酶种类、特性、作用机制和抑制剂等方面研究作一简要概述。     

武汉市12家医院β-内酰胺类抗生素用量分析

目的 :了解武汉市 1 2家医院 β 内酰胺类抗生素用量的变化趋势 ,为医院药品管理和临床合理用药提供依据。方法 :选取 1 997～ 2 0 0 0年武汉医院用药分析系统中 β 内酰胺类抗生素药品的数据资料 ,统计β 内酰胺类抗生素的品种和金额 ,以 1 997年为基准年 ,分析 β 内酰胺类抗生素的用量变化。 结果 :武汉市 1 2家医院 β 内酰胺类抗生素用量呈逐年上升趋势 ,头孢菌素类占主导地位 ,头孢哌酮 舒巴坦钠增长最快 ;青霉素类中哌拉西林增长率最高 ;其他 β 内酰胺类药物也有大幅增长。结论 :随着细菌耐药性的发展 ,头孢菌素复方制剂、β 内酰胺酶抑制药及新型 β 内酰胺类抗生素具有广阔的发展前景     

头孢哌酮与β-内酰胺酶抑制剂复方研究进展

头孢哌酮是第三代头孢菌素类抗生素,抗菌谱广,对敏感菌引起的多种感染有良好疗效。随着头孢哌酮在临床上的广泛应用乃至滥用,耐药率逐渐升高。国内外研究表明β-内酰胺抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联用是解决临床细菌耐药的有效方法之一。本文阐述国内头孢哌酮复方制剂的情况,对比了不同头孢哌酮复方制剂中联用β-内酰胺酶的配伍比例和用法用量的情况,为临床合理选择使用头孢哌酮复方制剂提供参考。     

β-内酰胺酶抑制剂研究进展

细菌耐药问题日益严峻,已经引起了公众的广泛关注。β-内酰胺类抗生素是应用最广的抗生素,但是细菌对此类药物的耐药严重降低了药物的治疗效果,而产生β-内酰胺酶是β-内酰胺类药物耐药的主要机制,研制β-内酰胺酶抑制剂,以此作为增效剂与β-内酰胺类抗生素联用,可有效恢复细菌对β-内酰胺类药物的敏感性。临床上广泛传播的β-内酰胺酶有丝氨酸β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶。目前,在增效剂的研究中,已经获得了多种有效的丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂,许多金属β-内酰胺酶抑制剂仍处于研究阶段。此外,为了应对由多种β-内酰胺酶引起的多重感染,研发丝氨酸β-内酰胺酶/金属β-内酰胺酶双重抑制剂也是逆转β-内酰胺类抗生素耐药性的新思路。本文综述了β-内酰胺酶抑制剂的研究进展,为研制新型β-内酰胺酶抑制剂提供借鉴。     

舒他西林颗粒剂体内 外抗菌作用研究

在临床抗感染选择药物中,β-内酰胺类抗生素以其毒性低、显效强的特点始终占有优势地位,过敏问题随着产品质量的提高及临床检测手段的不断完善亦得到了相应的控制.但近年来,细菌对该类抗生素的耐药性日益严重,特别是对青霉素和氨苄西林等临床常用抗生素,据报道常见致病菌对氨苄西林的耐药率已达70%.细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要原因是由于产生β-内酰胺酶,从而水解β-内酰胺抗生素,使之失去抗菌活性.因此合成β-内酰胺酶抑制剂,以解决细菌的耐药性势在必行.舒他西林即为新开发的氨苄西林与舒巴坦钠综合的酯类药物,舒巴坦钠为不可逆竞争性β-内酰胺抑制剂,与β-内酰胺酶亲和力高于β-内酰胺抗生素,与氨苄西林组成复合制剂保护后者不被破坏,而维持其抗菌活性.舒他西林(sultamicillin)制成颗粒剂具有较好的口感,易于老人和小儿服用.