大鼠支气管哮喘模型γδT细胞Th1/Th2免疫应答模式的研究

目的　探讨γδT细胞在哮喘的免疫应答模式 ,认识γδT细胞亚群在哮喘发病机制中的作用。方法　Wistar大鼠 2 0只 ,随机分为健康对照组与哮喘组 (用鸡卵清蛋白致敏和刺激大鼠 ,制作哮喘模型 ) ,每组 10只。收集外周血单个核细胞 (PBMC)和支气管肺泡灌洗液 (BALF) ,用补体攻击法结合洗淘法选择性培养扩增γδT细胞 ,并用流式细胞术鉴定培养体系中的γδT细胞及其纯度 ,用原位杂交法测γδT细胞白细胞介素 (IL) 4mRNA和干扰素 (IFN)γmRNA的表达 ,用ELISA检测培养上清液中IL 4和IFN γ的浓度。结果　哮喘组大鼠PBMC和BALF中 ,γδT细胞培养上清液中IL 4浓度显著高于健康对照组 (P <0 0 1) ,IFN γ浓度低于健康对照组 (P <0 0 1) ;γδT细胞IL 4mRNA表达阳性率高于健康对照组 (P <0 0 1) ,IFN γmRNA表达阳性率低于健康对照组 (P <0 0 1)。结论γδT细胞或者γδT细胞亚群存在Th1/Th2模式 ,在大鼠哮喘模型呈Th2优势应答 ,γδT细胞参与了哮喘的发病过程。     

支气管哮喘患者外周血单个核细胞凋亡的检测

支气管哮喘是由多种炎性细胞和炎性介质参与的慢性气道炎症 ,其中单核 巨噬细胞在哮喘发病中起重要作用。本研究意在观察哮喘患者外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)的凋亡及糖皮质激素对其的影响。一、对象与方法1.对象 :(1)哮喘组 :2 0 0 0年 1月～ 2 0 0 0年 12月在我院呼吸科就诊的中、重度哮喘急性发作期患者 30例 ,男 17例 ,女 13例 ,年龄 (38± 11)岁 ,诊断符合 1997年中华医学会呼吸病学分会制定的支气管哮喘防治指南 (支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案 )。所有患者对包括屋尘螨在内一项以上过敏原测定结果阳…     

支气管哮喘急性发作期Th1/Th2细胞失衡与峰流速变化相关性的临床研究

目的研究支气管哮喘（哮喘）急性发作期患者Th1／Th2细胞失衡与最大呼气流速（PEF）昼夜变化的相关性。方法哮喘组40例，其中男性24例，女性16例，平均年龄（45．6±10．9）岁，依严重程度分为A组（轻度组）、B组（中重度组）。测定支气管舒张试验，并用电子峰流速仪每6h检测一次PEF的变化，同时检测外周静脉血Th1和Th2细胞。健康对照组35例，其中男性18例，女性17例，平均年龄（46．2±11．8）岁，为门诊查体健康者，均无吸烟史及过敏史。结果与健康对照组相比，哮喘A组、B组Th2细胞增高，Th1／Th2比值降低，Th1细胞无显著性统计学差异（P=0．079）；哮喘B组与A组比较，Th2细胞增高。Th2细胞与PEF日内变异率呈正相关，与4AMPEF值呈负相关。结论哮喘急性发作期患者存在Th1／Th2细胞失衡，以Th2细胞增高为主，中重度患者Th2细胞增高更明显。哮喘急性发作期患者Th2细胞增高与PEF日内变异率有关，且主要是与PEF谷值降低有关，Th2细胞可能在PEF变异率中发挥重要作用。     

孟鲁司特对支气管哮喘大鼠 Th17细胞分化的影响及意义

目的：探讨孟鲁司特抑制哮喘气道重塑的作用及其机制。方法将30只健康SD大鼠随机分为空白对照组（对照组）、哮喘组和治疗组,每组10只。哮喘组和治疗组用卵蛋白致敏和激发建立哮喘模型。治疗组在每次激发前给予孟鲁司特灌胃。灌胃8周后收集支气管肺泡灌洗液（ BALF ）计数中性粒细胞总数并行分类;流式细胞术检测血液中单个核细胞中辅助性T细胞17（Th17）细胞比例;ELISA法检测血清IL-17水平;HE染色观察肺组织病理学改变及气道形态学参数。结果模型组BALF中性粒细胞（ PMN）总数显著高于对照组,治疗组显著低于模型组（P均＜0．01）;哮喘组Th17细胞比例显著高于对照组,治疗组则明显低于哮喘组（P均＜0．01）;哮喘组血清IL-17水平明显高于对照组,治疗组明显低于哮喘组（P均＜0．01）;模型组支气管、血管周围大量炎性细胞浸润,平滑肌细胞层增厚等改变;治疗组上述改变明显减轻;平滑肌厚度、BALF中中性粒细胞总数、TH17比例及IL-17水平呈显著正相关（ P均＜0．01）。结论孟鲁司特可减轻哮喘大鼠的气道炎症及抑制气道重塑;其机制可能为抑制Th17细胞分化。     

支气管哮喘大鼠单个核细胞Th1/Th2的变化及孟鲁司特的干预作用

CD+4T淋巴细胞的2个功能性亚群Th1/Th2及其产生的细胞因子在支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症中起着关键性调控作用.Th1细胞亚群分泌白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等激活巨噬细胞,介导迟发性超敏反应,Th2细胞亚群产生IL-4、5、6、13、10、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等,诱导嗜酸性粒细胞(EOS)的分化和募集,诱导B细胞免疫球蛋白亚型的转化与IgE的合成.免疫学上一般以IFN-γ和IL-4分别作为Th1和Th2细胞的特征性细胞因子,故我们检测哮喘大鼠和正常大鼠外周血单个核细胞(PBMC)产生这2种细胞因子的水平,以反映Th1/Th2的极化状态,并观察孟鲁司特(MK)对其功能状态的影响.     

孟鲁司特治疗支气管哮喘急性发作的临床疗效观察

目的了解孟鲁司特治疗支气管哮喘急性发作的临床效果。方法将支气管哮喘急性发作患者76例随机分为两组,实验组39例,对照组37例;对照组常规吸入β^2受体激动剂、糖皮质激素吸入或静点、二羟丙茶碱口服或静点。实验组在相同对照组治疗基础上,加用LT调节剂孟鲁司特10mg,一次／日,口服。治疗前和治疗后第2天、第4天分别观察症状、体征及动脉血PaO2变化。结果治疗前两组患者均为支气管哮喘急性发作,动脉血PaO2平均值比较差异无统计学意义;治疗后第2天、第4天,两组症状、体征缓解率比较,动脉血PaO2值,两组比较差异有统计学意义。结论LT调节剂孟鲁司特治疗支气管哮喘急性发作具辅助疗效,可加速缓解哮喘症状、缩短住院日期。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞Th1、Th2型细胞标记物及其细胞因子的表达

Ｔｈ1/Ｔｈ2 细胞在宿主抵御病毒感染中的作用日益受到重视 ,Ｔｈ1/Ｔｈ2 免疫应答与乙型肝炎的关系也是近年研究的热点。但由于缺乏特异性高且操作简便的Ｔｈ1、Ｔｈ2 细胞标记物 ,这方面的研究仅限于测定其所代表的细胞因子含量。由于细胞因子是以网络形式存在 ,影响其分泌的因素很多 ,所以仅从Ｔｈ分泌的细胞因子来分析Ｔｈ1/Ｔｈ2 功能有一定的局限性。近来发现 ,ＣＣＲ5、ＣＤ30分别为Ｔｈ1、Ｔｈ2细胞特异表达 ,且与激活Ｔｈ1、Ｔｈ2 密切相关 ,因此可作为其相应的表面标记物[1,2 ] 。为了阐明Ｔｈ1、Ｔｈ2 细胞在慢性乙型肝炎中的作…     

信号转导子和转录激活子与Th1／Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究

支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病。在其发生、发展中,胞外信号分子、信号转导、信号转导子和转录激活子3个环节调控着Th细胞的分化。而Th1／Th2细胞失衡,细胞因子分泌紊乱,使气道炎症持续存在。其中STAT4和STAT6起关键作用。本文就STAT4和STAT6调控Th细胞分化的机制及研究进展作一综述。     

Th2／Th17细胞群与支气管哮喘机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。经典的Th1／Th2细胞失衡被认为是过敏性哮喘的主要发病机制,Th17／IL-17轴被证实与重症哮喘、激素抵抗型哮喘、以中性粒细胞浸润为主的哮喘有关。近年来研究发现,机体内存在一种不同于目前已知的Thl、Th2、Thl7、Th9等的新型CD4＋T细胞,被称为Th2／Th17双表型记忆性CD4＋T细胞群（简称Th2／Th17细胞群）。在哮喘发病机制的探讨中发现,Th2／Th17细胞群既能分泌Th2表型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,也可以分泌Th17型细胞因子IL-17、IL-8、IL-22等;且在不同的微环境下发生不一样的生物学效应,这显示了Th2／Th17细胞群可能在哮喘发生发展（特别是重症哮喘）及各亚型相互转化过程中起着决定性作用。现就Th2／Th17细胞群的生物学功能及其与哮喘的相关性进行如下综述。     

孟鲁司特联合布地奈德治疗老年支气管哮喘的疗效探讨

目的:探讨孟鲁司特联合布地奈德治疗老年支气管哮喘的临床疗效.方法:选择2018年7月～2019年7月于我科住院治疗的老年支气管哮喘患者62例,随机分为2组各31例,观察组应用孟鲁司特联合布地奈德治疗,对照组应用布地奈德治疗.结果:观察组症状缓解时间均显著短于对照组(P<0.05);治疗后两组FEV1、PEF均较治疗前显...     

支气管哮喘中Th1/Th2模型漂移的研究进展

近年来Th1/Th2模型漂移在支气管哮喘发病机制中的研究已成为热点之一。Th1占优势者感局限,预后良好;Th2占优势者感染扩散,预后不良。而哪种T辅助细胞占优势取决于多种因素。有利于Th2占优势的因素有树突状细胞、B7／CD28协同刺激信号、转录因子GATA－3等;有利于Th1占优势的因素有CD8^ T淋巴细胞,CpG DNA,白介素－12、Zn^2 、一氧化氮及一些基础营养素等。本文就以上各因素的研究进展作一综述。     

Th17细胞／Treg细胞的分化、功能及在支气管哮喘中的作用

Thl7可特异性分泌1L-17A、IL-17F和IL-22,参与调控胞外细菌和真菌感染及多种自身免疫性疾病。Treg具有免疫抑制作用,主要机制是依赖于细胞间或非细胞间的相互作用。Foxp3在Treg分化和维持功能中发挥重要作用。在此,将对Thl7细胞／Treg细胞的分化、功能及其支气管哮喘中的作用作一综述。     

孟鲁司特钠联合舒利迭治疗支气管哮喘的临床观察

目的探讨孟鲁司特钠联合舒利迭治疗支气管哮喘的效果。方法选取2015-01~2016-06该院收治的72例支气管哮喘患者,随机分为两组,每组36例。对照组给予舒利迭100μg/d,2次/d。联合组给予舒利迭外,孟鲁司特钠10 mg/次,1次/d。均治疗12周。结果联合组显效23例,好转11例,无效2例。对照组显效14例,好转13例,无效9例。联合组临床疗效明显优于对照组(P0.05)。治疗前,两组患者的第一秒用力吸气容积(FEV_1)、呼气峰值流速(PEF)与用力肺活量(FVC)比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的各项肺功能指标均得到显著改善,且联合组患者的肺功能指标显著高于对照组(P0.05)。结论孟鲁司特钠联合舒利迭治疗支气管哮喘,可以明显改善患者的肺功能和临床症状,治疗效果显著。     

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞TLR4表达和血清Thl／Th2型细胞因子的变化。

目的探讨慢性乙型肝炎患者在α-干扰素治疗前后外周血单个核细胞Toll样受体4（TLR4）的表达及血清Thl/Th2型细胞因子水平的变化及其临床意义。方法 50例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以普通α-干扰素治疗。在治疗前及治疗后3月和6月,使用流式细胞仪检测外周血单个核细胞表面TLR4表达;采用ELISA法检测血清IFN-γ和IL-4水平,并同时检测ALT、HBV DNA水平。结果在治疗3个月和6个月时,早期应答组和无应答组患者血清IFN-γ水平均升高,IL-4水平均降低;两组TLR4水平较治疗前均下降,但应答组患者TLR4下降更明显,有显著性差异（P〈0.05）;IFN-γ和IL-4的变化与TLR4的变化无明显相关（P均〉0.05）,TLR4与ALT呈正相关（r=0.78,P〈0.01）,TLR4的变化与HBV DNA变化无相关（P〉0.05）。结论在干扰素-α治疗后,慢性乙型肝炎患者Thl/Th2型细胞因子的变化可能与TLR4表达的变化无相关,而对干扰素治疗的疗效可能与TLR4表达的变化有关.     

血吸虫感染致Thl／Th2效应选择及其抗感染作用的分子机制

血吸虫感染导致宿主体内CD4 T细胞的高度极化反应，产生优势的Thl或Th2功能亚群，分泌不同的细胞因子，分别介导细胞免疫和体液免疫，在宿主的抗感染保护性免疫中发挥重要作用，这对血吸虫疫苗的研制具有重要的指导意义。而血吸虫感染动物模型为Thl和Th2极化的免疫效应研究提供了特异而有效的研究工具。     

重症胸部创伤大鼠Th1／Th2平衡变化的实验研究

目的检测重症胸部创伤大鼠受伤后7d外周血单个核细胞（PBMC）培养上清液γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）水平,研究其Th1、Th2细胞功能的动态变化。方法雄性SD大鼠20只随机分为对照组与创伤组,创伤组大鼠进行胸部撞击建立重症胸部创伤模型,对照组进行假撞击。分别于受伤前及受伤后第1、3、5、7天取全血各1．0ml,分离PBMC体外培养72h,收集上清液冻存,ELISA法集中检测IFN-γ、IL-4浓度。结果两组大鼠伤后IFN-γ、IL-4水平均迅速升高,但创伤组IFN-γ水平低于对照组,而IL-4水平高于对照组。两组大鼠IFN-γ上升倍数／IL-4上升倍数（△IFN-γ/△IL-4）比值伤后均升高,创伤组在伤后第3天恢复1．0左右、并继续降低至0．34,对照组伤后7d内始终高于1．0。结论轻度创伤可以诱导大鼠Th1细胞功能加强;重症创伤大鼠在伤后早期以Th1细胞功能增强为主,创伤急性期后随着Th2细胞功能持续增强、Th1细胞功能受到抑制,发生Th1细胞向Th2细胞的漂移。     

普米克令舒联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘的临床疗效观察

目的观察普米克令舒联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘的临床疗效。方法将老年支气管哮喘患者60例随机分为治疗组和对照组,各30例。治疗组给予普米克令舒联合孟鲁司特治疗,对照组仅给予普米克令舒治疗,比较两组患者的临床疗效。结果治疗组的总有效率为100%,对照组的总有效率为80%,治疗组患者的总有效率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论普米克令舒联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘的临床疗效显著,无明显不良反应,值得临床推广。     

Th2细胞因子与支气管哮喘发病机制的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞因子参与的肺部慢性炎症性疾病.发病机制尚未完全清楚.目前认为Th1/Th2反应失衡导致Th2细胞过度激活是其重要的免疫学机制之一.Th2细胞产生的多效性细胞因子白介素4(IL-4)、IL-5和IL-13在此过程中发挥巨大作用,与哮喘发病密切相关.     

影响支气管哮喘Th1／Th2失衡的因素及治疗的新视点

支气管哮喘（简称哮喘）是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,其发病机制极为复杂,近来研究发现Th1／Th2失衡是哮喘免疫学发病机制中的一个重要环节,本文就Th1／Th2失衡与哮喘的关系,Th1／Th2平衡的调节及其在哮喘治疗中的价值作一综述。