四硫化四砷诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡的研究

0引言 含砷化合物的药物制剂治疗各种疾病有着悠久的历史[1].砷类矿物中药主要包括砒霜(主成分是As2O3)、雄黄(主要成分是As4S4)和雌黄(主要成分As2S).随着As2O3注射液于1999年作为国家二类新药正式上市销售以及美国FDA也于不久前特批该药上市,其临床应用逐步展开[2-6].近年来国内学者发现四硫化四砷(As4S4)具有抗肿瘤作用,尤其是对恶性血液病的治疗效果显著[7].我们以人卵巢癌细胞株SKOV3为实验对象,研究As4S4对其生长抑制作用,探讨其作用机制,旨在为卵巢癌的临床治疗提供新的科学依据.     

三氧化二砷在妇科恶性肿瘤的研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)俗称砒霜是中国的传统中药。1996年陈竺首次阐述了As2O3治疗急早幼粒细胞白血病(APL)的机制,《Science》称“这是继全反式维甲酸(ATRA)之后又一令人震惊的发现”。目前研究发现As2O3具有选择性强骨髓抑制作用小而且与多种化疗药物无交叉耐药     

三氧化二砷抗肿瘤机制及其临床应用新进展

三氧化二砷(As2O3)是传统中药砒霜的有效成分之一。祖国医学应用砒霜治疗恶性疾病的历史源远流长。上世纪中后期，我国学开始使用As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得巨大成功，我国SFDA于1999年标准生产As2O3注射液用于临床，美国FDA也于2000年批准As2O3注射液上市作为复发性APL二线治疗药物。近几年的临床应用表明，As2O3在治疗血液病中疗效确切，而且对于某些实体瘤的治疗亦见可喜苗头。同时，     

三氧化二砷(As2O3)治疗难治性恶性淋巴瘤近期疗效

三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已成为继全反式维甲酸(RARA)后诱导肿瘤细胞分化凋亡的又一范例.体外实验研究初步证明砷剂对淋巴细胞也有一定的诱导凋亡作用.我们应用As2O3注射剂治疗4例难治性淋巴瘤,现报告如下.     

砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明 ,三氧化二砷 (As2 O3 )和四硫化四砷 (As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效 ;有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明 ,As2 O3 、美拉砷醇、二硫化二砷 (As2 S2 )和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和 或抑制其生长作用。As2 O3 治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明，三氧化二砷(As2O3)和四硫化四砷(As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效；有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明，As2O3、美拉砷醇、二硫化二砷(As2S2)和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和／或抑制其生长作用。As2O3治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

亚砷酸抗肿瘤机制的研究进展

亚砷酸即三氧化二砷（As2O3）是中药砒霜的主要成分，有剧毒。As2O3注射液已于1999年10月由SDA批准作为国家Ⅱ类新药用于临床治疗白血病，美国FDA亦于2000年9月底批准美国公司的As2O3注射液上市作为复发性二线治疗药物。As2O3长期被证明对多种实体瘤有效，特别是在急性早幼粒白血病（APL）的临床治疗中取得了巨大成就，     

亚砷酸注射液治疗原发性肝癌的人体药代动力学研究的护理观察

三氧化二砷(As2O3)又称亚砷酸,是中药砒霜的主要成分,用于治疗急性早幼粒细胞白血病取得了显疗效。我们自1996年起率先开展As2O3治疗原发性肝癌的试验和临床研究,取得了令人瞩目的成就。为了进一步了解As2O3注射液在肝癌患体内的吸收、分布、代谢和排泄等情况,我科自2002年起开展了As2O3注射液治疗原发性肝癌的药代动力学研究,旨在为临床制订合理的治疗方案和提高疗效提供科学依据。现将护理配合及临床观察报告如下：     

三氧化二砷与肿瘤坏死因子联合对人肝癌细胞系HepG2抑制作用的研究

近年来，国内外对砷剂与肿瘤的研究发展很快。已有研究表明，三氧化二砷(As2O3)可在体外抑制肝癌细胞的增殖，且主要是通过其诱导凋亡作用实现的。但尚未有As2O3和TNF-α联合作用于肿瘤细胞的报道。为减弱砷剂毒性，并充分利用FNF-α的诱导凋亡作用。我们将二者联合应用，观察它们对肝癌细胞HepG2的影响及作用机制。     

三氧化二砷诱导K562细胞凋亡过程中IκB-α,NF-κB蛋白表达的研究

目的探讨三氧化二砷(As2O3)诱导慢性粒细胞性白血病K562细胞凋亡过程中IκB-α以及NF-κB的表达变化.方法应用不同剂量As2O3诱导K562细胞凋亡,以Western-Blot免疫印迹电泳检测NF-κB,IκB-α的表达,流式细胞术检测K562细胞凋亡及分析IκB-α的阳性表达率变化.结果 As2O3可诱导K562细胞凋亡,随着As2O3浓度从1 μmol/L到4 μmol/L的增高细胞凋亡率由16.0%增加到60.6%,胞浆中IκB-α阳性表达率则由88.1%减少到49.2%,胞核中p65量逐渐增加.结论 As2O3可诱导K562细胞凋亡,在此过程中伴有NF-κB的激活,在一定剂量范围内激活的程度随着砷剂浓度的增加而增强.砷剂激活NF-κB通过其抑制蛋白IκB-α的降解.     

三氧化二砷治疗原发性肝癌的临床及实验研究进展

三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要有效成分,长期以来被认为是1种致癌剂,能抑制细胞DNA和RNA的合成,干扰细胞代谢,致染色体畸变.     

三氧化二砷作用机制研究进展

砷化合物在我国作为药物应用已有2400多年的历史了。自从20世纪90年代,我国学者应用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞性白血病并获得成功以来,人们对砷化合物进行了深入的研究,发现As2O3不仅对各型白血病有效,对其他多种恶性肿瘤也有良好的治疗效果。As2O3主要是通过抑制肿瘤细胞生长和肿瘤新生血管形成、诱导肿瘤细胞部分分化和凋亡等发挥抗肿瘤作用的。本文不仅对上述问题进行总结,还展望了新发展起来的基因表达谱分析技术--基因芯片技术在研究As2O3作用机制方面的应用前景。     

三氧化二砷抗肿瘤机制研究进展

三氧化二砷(As2O3)又称白砒或砒霜,在我国医药中称为信石。多年来研究表明As2O3既能治疗血液系统恶性疾病,又对其他多种实体肿瘤有抗肿瘤作用。As2O3抗肿瘤作用机制错综复杂,本文根据国内外相     

三氧化二砷联合抗坏血酸在肿瘤治疗中的研究进展

自20世纪70年代初,哈尔滨医科大学第一附属医院开始尝试用砷剂(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),并取得良好效果,自此As2O3的抗肿瘤效应成为了研究热点.近年来,不断有研究表明GSH在决定肿瘤细胞对化疗药物敏感性方面起着重要作用,对As2O3敏感的肿瘤细胞比耐药肿瘤细胞的GSH含量低,而抗坏血酸(AA)可降低细胞内GSH水平.据此,一些学者为了提高As2O3的抗肿瘤疗效,减少其应用剂量,提出了以AA与As2O3联合应用为基础的新型治疗方案,并在一些肿瘤的基础实验和临床研究中取得了一定成效.因此,本文中我们主要就该方案在不同肿瘤中应用的最新研究进展加以综述,并展望As2O3联合AA在抗肿瘤治疗中的应用价值和前景,为进一步研究和探寻更合理的化疗方案提供参考.     

砷制剂治疗实体瘤的研究进展

长期以来,砷制剂被认为是剧毒物质,并致癌、致畸、致突变,但现代亦有实验表明砷是生命必需的超微量元素。临床上,我国古代早已有运用砒霜等砷类中药治疗多种恶性疾患如肿瘤等的记载;1865年,西方Lessauer曾应用口服Folwer液(亚砷酸溶液)治疗白血病。近年来我国学者采用注射三氧化二砷(As_2O_3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得了令人瞩目的进展,Mer J在《科学》杂志上著文称“这是继全反式维甲酸(ATRA)之后又一令人震惊的发现”。在此基础上,最近国内外学者已进行了一些砷制剂治疗实体瘤的实验和临床研究,本文就此作一综述。 1 砷及砷制剂的生物学特性: 砷属氮族元素,在自然界分布广泛,作为微量元素亦存在于正常人体内,含量约14～21mg。As_2O_3、亚砷酸盐及砷酸盐进入人体后,95％～97％与血红蛋白中的珠蛋白结合,24小时分布至肝、肾、胃肠道壁及脾等器官组织中。砷主要经肾和肝脏排泄,速度较慢,其它如皮肤、汗腺、唾腺及乳汁也有排出。过量的砷会在表皮、毛发、指甲及骨骼等部位沉着。砷在化合物中三价和五价两种形式存在,三价砷易在体人蓄积且毒性较大,但可在肝脏发生甲基化而解毒。     

三氧化二砷应用于肝癌治疗的实验研究进展

三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）是中药砒霜的主要成分，有剧毒，但近年来人们研究发现其具有显著的抗肿瘤作用。综述其在肝癌治疗方面的实验研究进展，阐明As2O3的抗肿瘤机制主要为通过调控多种基因选择性诱导肝癌细胞凋亡、选择性细胞毒作用、抗肿瘤血管形成作用、改变肝癌细胞核基质蛋白成分及抑制肝癌细胞增殖细胞抗原（PCNA）的表达等；细胞周期分析显示As2O3可以阻滞肝癌细胞于S＋G2／M期；与ADM、DDP等化疗药物联合应用可明显提高对肝癌细胞的杀伤率，丁硫氨酸亚矾氨（BSO）可增加肝癌细胞对As2O3敏感性。     

三氧化二砷在胃癌治疗中的应用

三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要成分,最初被用于治疗血液系统疾病.近年研究发现,其对多种实体瘤也有良好疗效,其中对胃癌疗效显著.研究证实,As2O3可以抑制胃癌细胞增殖及转移,诱导胃癌细胞凋亡和保护性自噬,抑制胃癌淋巴管和新生血管形成,影响胃癌细胞内端粒相关蛋白的表达.     

三氧化二砷应用于肝癌治疗的实验研究进展

三氧化二砷(arsenictrioxide, As2O3)是中药砒霜的主要成分,有剧毒,但 近年来人们研究发现其具有显著的抗肿瘤作 用。综述其在肝癌治疗方面的实验研究进 展,阐明As2O3的抗肿瘤机制主要为通过调 控多种基因选择性诱导肝癌细胞凋亡、选择 性细胞毒作用、抗肿瘤血管形成作用、改变肝 癌细胞核基质蛋白成分及抑制肝癌细胞增殖 细胞抗原(PCNA)的表达等;细胞周期分析 显示As2O3可以阻滞肝癌细胞于S+G2/M 期;与ADM、DDP等化疗药物联合应用可明 显提高对肝癌细胞的杀伤率,丁硫氨酸亚矾 氨(BSO)可增加肝癌细胞对As2O3敏感性。     

尿微量蛋白联合检测在三氧化二砷治疗小儿急性早幼粒细胞白血病中的临床价值

 目的　研究治疗剂量的三氧化二砷（As2O3）对小儿急性早幼粒细胞白血病（APL）肾脏的毒性。方法　对37例小儿APL静脉滴注As2O3患者进行肾脏毒性监测：尿常规、尿微量蛋白[α1-微球蛋白（α1-MG）、微量清蛋白（mAlb）、β2-微球蛋白（β2-MG）、转铁蛋白（TRF）]定量、肾功能等检查。结果　治疗前白细胞尿5例（13.5 %）,治疗后第1周复查均转为正常;治疗前红细胞尿3例（8.1 %）;蛋白尿6例（16.2 %）;酮体（2+～3+）6例（16.2 %）,考虑与发热、进食少有关,1周后消失;血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）在诱导缓解期均未见异常性改变;与治疗前相比,尿α1-MG在第2周明显升高;β2-MG在第3周明显升高（P＜0.01）,但恢复较慢,第5周与α1-MG共同恢复正常。mAlb和TRF在诱导缓解期未见明显改变。结论　常规剂量As2O3治疗小儿APL肾脏毒性较轻,存在一过性肾小管的功能损害,诱导缓解期的第2～5周是重点监测时期。As2O3累积量的变化,对小儿肾脏功能的近期影响不大。尿微量蛋白联合检测比传统的血BUN、Cr更能反应肾小管的损害程度,动态检测其变化可以早期发现砷剂的肾脏损害。     

As2O3对小鼠膀胱癌作用的实验研究

 目的　探讨瘤体局部注射As₂O₃ 治疗膀胱源性实体肿瘤的可行性并探讨可能的作用机制。方法　通过在小鼠局部接种肿瘤细胞建立小鼠异位移植膀胱癌 ,在瘤体局部注射As2 O3 1mmol/L 0 .2ml,连续 7d后取瘤体及肝、肾行病理检查。采用原位末端转移酶标记技术检测瘤体内肿瘤细胞的凋亡情况。结果　不同时间开始的砷剂治疗均可以使肿瘤体积缩小 ,重量减轻与对照组比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。与对照组相比治疗组瘤体内的肿瘤细胞发生明显凋亡。结论　瘤体局部注射As2 O3 可以有效地抑制膀胱源性实体癌瘤的生长 ,其机制可能于促使肿瘤细胞凋亡有关。