与细胞色素P_(450)2D6相关的药物相互作用研究

细胞色素P450（CYP）是一组结构和功能相关的超家族基因编码同工酶。人体内参与药物代谢的CYP有17个基因家族，42个亚家族，64个酶。众所周知，在人体内许多因素如遗传因素、年龄、性别、疾病和环境都可以影响CYP的活性。本文着重综述了近年来国内、外文献报道的与CYP2D6相关的药物相互作用。CYP2D6是一种重要的细胞色素药物代谢酶，除参与代谢一些内源性物质和某些环境中毒性化合物外，主要是参与多种药物的代谢。CYP2D6参与代谢的药物占总CYP代谢药物的30％，同时对手性药物的代谢还呈现立体选择性。CYP2D6是临床上重要的肝药酶之一，与之相关的药物相互作用也十分多见。了解CYP2D6的底物以及相关的药物相互作用对临床合理用药具有十分重要的意义。     

CYP2D6基因多态性及对美托洛尔代谢的影响

CYP2D6是一种重要的P450系氧化代谢酶,主要参与多种重要药物的代谢。CYP2D6基因多态性会引起药物代谢有显著的个体和种族差异。美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂,临床应用上存在巨大个体差异,主要在肝脏经多条途径代谢,大约70%的代谢由CYP2D6介导,CPY2D6基因多态性对美托洛尔代谢有较大影响。本文从CYP2D6的基因多态性及它对美托洛尔代谢的影响这两方面作一综述。     

CYP2D6基因多态性及对药物代谢的影响

CYP2D6代谢酶是细胞色素P450家族中的成员之一,是参与Ⅰ相代谢和众多内源性物质和不同药物消除的酶。虽然它在肝脏中的含量大约只占肝脏总量的2%,但在临床上却参与了25%以上的常用药物的代谢活动。在所有参与药物代谢的细胞色素P450基因家族中,CYP2D6是唯一不能被诱导的酶,这种酶具有广泛的多态性,这种多态性对酶的药物代谢功能具有重要影响,CYP2D6的这种多态性和药物代谢功能所表现的对个体活性的差异,在遗传药理学上具有重要意义。本文从CYP2D6基因多态性和它对药物代谢的影响这两方面进行了阐述。     

CYP2 D6的基因多态性与药物临床应用

CYP2D6是CYP酶系中重要的一种氧化代谢酶,参与多种药物的代谢。 CYP2D6具有基因多态性,这是构成药物代谢个体差异和种族差异的基础,它主要参与心血管类、抗精神病类、镇痛药、以及一些抗癌药物等的代谢。研究 CYP2D6基因多态性与药物代谢个体差异的相关性,有助于减轻药物不良反应,提高治疗效果,实施个体化给药。     

细胞色素P4502D6基因多态性和药物相互作用

细胞色素P4502D6（CYP2D6）是一种重要的P450系氧化代谢酶,参与多种重要药物的代谢.CYP2D6具有基因多态性,对药物的代谢呈现明显的个体差异.而且CYP2D6能被多种药物竞争性抑制和诱导,药物联用时易产生相互作用.本文从CYP2D6的基因多态性与代谢表型、底物竞争作用、代谢酶的诱导和抑制等方面,探讨CYP2D6基因多态性与药物相互作用的关系.     

CYP2D6基因多态性及其临床意义

CYP2D6是CYP酶系中重要的一种氧化代谢酶,参与多种药物的代谢.CYP2D6具有基因多态性,使药物代谢在不同种族之间,甚至在同种族不同人群中产生较大的差异,从而影响药物的疗效.因此,深入了解CYP2D6基因的多态性以及对药物代谢的影响,对指导临床合理用药和调整用药方案具有重大意义.     

细胞色素P450 2D6、3A4和19A1基因多态性与乳腺癌的药物治疗

细胞色素P450(CYP)是一种重要的氧化代谢酶,参与多种药物的代谢。CYP酶具有基因多态性,对药物的代谢呈现明显的差异,对乳腺癌用药也有差异性影响。该文主要阐述细胞色素P450 2D6、3A4和19A1亚型的多态性,并就其多态性对临床乳腺癌治疗中重要的药物如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、紫杉醇类在治疗学方面的影响进行综述。     

与CYPOR共表达CYP2D6~*1和CYP2D6~*10及其代谢活性比较

细胞色素P450 2D6(cytochrome P450 2D6,CYP2D6)是一种重要的氧化代谢酶,呈基因多态性,对药物的代谢呈现明显的个体差异和种族差异,CYP2D6*10在中国人群中的发生率高达51.3%。采用杆状病毒昆虫表达系统,采用与细胞色素氧化还原酶(cytochrome oxidoreductase,CYPOR)共表达的方式获得具有代谢活性的CYP2D6*1/CYP2D6*10,并初步研究其催化右美沙芬的代谢活性差异。构建重组质粒pFastBac-CYP2D6*1,pFastBac-CYP2D6*10和pFastBac-CYPOR,并分别转化DH10Bac菌株构建重组Bacmid-CYPOR,Bacmid-CYP2D6*1和Bacmid-CYP2D6*10,转染Sf9昆虫细胞,获得重组杆状病毒用于病毒扩增和感染Sf9昆虫细胞。通过测定混悬蛋白催化右美沙芬的速率来优化重组CYPOR和CYP2D6病毒感染Sf9昆虫细胞的感染复数(multiplicity of infection,MOI)值和其比例,获得活力较高的重组CYP2D6*1和CYP2D6*10。重组CYP2D6*1催化右美沙芬的Km为(...     

CYP2D6基因多态性与抗精神病药物的个体化应用

CYP2D6是一种重要的细胞色素P450酶,存在着显著的基因多态性.CYP2D6在抗精神病类药物的代谢中发挥着重要作用,与许多抗精神病药物药动学及药效学的个体间变异存在着密切联系,检测CYP2D6基因型有助于患者抗精神病药物治疗方案的选择和调整,提高用药的安全性和有效性.本文综述CYP2D6基因多态性对抗精神病药物的药动学、不良反应及药物相互作用的影响,探讨了CYP2D6基因型检测在抗精神病个体化治疗中的应用前景.     

中国汉族、维吾尔族、哈萨克族CYP2D6基因型与表型比较

细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是最具有基因多态性的药物代谢酶,在不同种族人群中呈遗传多态性并存在明显的种族差异,目前已发现70多个变异位点[1]。基因突变可以引起酶活性及数量的差异[2],