口腔上皮整合素的研究进展

整合素(Integrin)是一种跨膜蛋白,可以介导细胞-细胞或细胞-细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的粘附。整合素通过与ECM配体结合,从而活化特定的信号转导途径,介导细胞的黏附、迁移和增生等多种生物学功能。在口腔中,上皮细胞对ECM的粘附力更是维持口腔健康和种植体稳定的关键。在本文中,我们将讨论口腔内上皮整合素的结构、信号途径和对ECM作用,并对整合素介导口腔内结合上皮粘附的机制的最新研究进展进行综述。     

颞下颌关节滑膜间充质干细胞的分离与培养

目的进行颞下颌关节滑膜间充质干细胞（SMSCs）的体外分离与培养。方法用有限稀释法筛选出SMSCs，并在25ml培养瓶中扩增培养。噻唑蓝法检测SMSCs的细胞生长周期，细胞免疫化学检测波形蛋白和角蛋白的表达，流式细胞技术对SMSCs进行CD8，CD34，CD44，血管细胞间黏附分子-1（VCAM-1）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的检测。结果体外培养的SMSCs，细胞突起明显，细胞外形均匀一致，免疫染色显示波形蛋白阳性与角蛋白阴性。流式细胞仪检测发现其有CD44、VCAM-1和ICAM-1的表达。结论从成人的颞下颌关节滑膜中可以分离培养出SMSCs。     

三氧化二砷对人舌鳞癌细胞CAL-27侵袭能力的影响

目的 检测三氧化二砷对人舌鳞癌细胞CAL-27体内、外侵袭能力的影响并探讨其相关作用机制。方法 体外采用黏附实验、划痕实验、Transwell侵袭实验、免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测三氧化二砷对CAL-27细胞黏附、迁移及侵袭能力的影响;体内采用免疫组织化学和蛋白质印迹法检测三氧化二砷对裸鼠移植瘤中CD44和基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9表达的影响。结果 三氧化二砷作用后,实验组CAL-27细胞的黏附、迁移及侵袭能力明显低于对照组（P〈0.05）,细胞骨架微丝解聚,微管结构模糊、紊乱,MMP-2和MMP-9的表达下降;三氧化二砷降低了裸鼠移植瘤中CD44、MMP-2和MMP-9的表达。结论 低浓度的三氧化二砷可降低人舌鳞癌细胞CAL-27细胞黏附能力,改变细胞骨架排列,下调CD44、MMP-2和MMP-9的表达,进而抑制癌细胞的侵袭能力。     

鼠口腔黏膜上皮干细胞的分离培养与鉴定

目的 探索和建立鼠口腔黏膜上皮干细胞体外分离与培养的技术方法。方法 利用纤维结合素-胶原包被的培养瓶快速黏附法分离鼠口腔黏膜上皮干细胞，以鼠成纤维细胞条件培养基和无钙EMEM培养基配．制表皮干细胞培养基进行培养。通过β1整合素和角蛋白15（K15）免疫组化染色对培养细胞进行鉴定。结果 鼠口腔黏膜上皮干细胞呈明显克隆性生长，β1整合素和角蛋白15（K15）免疫组化染色呈强阳性。结论 利用纤维结合素-胶原包被的培养瓶快速黏附法分离鼠口腔黏膜上皮干细胞，用鼠成纤维细胞条件培养基和无钙EMEM培养基配制的表皮干细胞培养基进行培养，可以初步实现对鼠口腔黏膜上皮干细胞体外分离与培养。     

CD44v3及CD44v6在舌鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨CD44v3及CD44v6在舌鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法免疫组织化学方法检测中山大学附属第二医院口腔颌面头颈外科1996年1月至2006年12月单纯接受手术治疗的71例舌鳞癌石蜡标本中CD44v3及CD44v6的表达．用SPSS13．0统计软件分析CD44v3及CD44v6的表达与舌鳞癌患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移等临床病理因素的关系。结果（1）舌鳞癌组织中CD44v3及CD44v6阳性百分数均高于癌旁组织中CD44v3及CD44v6阳性百分数（P〈0．001）。（2）舌鳞癌组织中CD44v3及CD44v6阳性百分数有统计学相关（Speamlan相关系数为0．494．P〈0．001）。（3）淋巴结转移与无淋巴结转移组间舌鳞癌CD44v3及CD44v6阳性强度差异均有统计学意义（P值分别为0．023及0．019）。结论舌鳞癌CD44v3及CD44v6表达与淋巴结转移有关。检测它们有助于判断患者的预后。     

雷公藤甲素对小鼠口腔鳞癌淋巴结转移的抑制及对HOXC10的影响

目的 观察雷公藤甲素对小鼠口腔鳞癌淋巴结转移的抑制作用,并探讨对沉默同源框C10(HOXC10)的影响。方法 120只小鼠中随机选取105只建立口腔鳞癌淋巴结转移模型,剩余15只为对照组。将建模成功的74只小鼠随机分为模型组、低剂量组和高剂量组,低剂量组和高剂量组分别灌胃5、10 mg/kg雷公藤甲素,模型组和对照组灌胃等量生理盐水。HE染色观察舌部病理变化;免疫组化染色观察原发灶中神经型钙黏附蛋白（N-cadherin）和转移淋巴结中瘤细胞角蛋白（pan-CK）的表达;RT-qPCR检测CD44拼接变异体v6(CD44v6)和肿瘤转移抑制基因nm23(nm23)的表达;Western Blot检测HOXC10、表皮钙黏蛋白（E-cadherin）、神经型钙黏附蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vinmentin）蛋白相对表达水平。结果模型组口腔癌细胞团块状排列,中心部分可见角化珠;低剂量组舌部中重度异常增生,上皮钉突明显增长;高剂量组黏膜上皮基底细胞极性消失,细胞的核浆比例增加,轻度异常增生。与模型组比较,低、高剂量组N-cadherin阳性率、pan-CK阳性率、CD44v6...     

SD大鼠损伤下颌下腺干/祖细胞免疫及流式细胞分析

目的：对损伤SD大鼠下颌下腺中分离获得的唾液腺干/祖细胞（Salivary Gland Progenitor cells--SGPs）进行分析。方法：在结扎主导管的SD大鼠下颌下腺损伤模型中分离、培养类上皮单克隆细胞,利用α6β1整合素（α6β1 integrin）、层粘蛋白（LN）、β1整合素（CD29）、角蛋白19（CK19）分别进行免疫荧光学鉴定;CD29,CD90.1,标记后流式细胞术分析。结果：SGPs的α6β1 integrin、LN、CD29、CK19抗体阳性。流式细胞分析α6β1 integrin,CD29,CD90.1表达率分别为（94.99±4.04）%、（97.41±3.15）%、（98.81±1.58）%,CD29/CD90.1双标后表达率为（97.15±3.43）%。结论：SD大鼠损伤下颌下腺中获得的单克隆细胞具有组织干细胞特征。     

骨桥蛋白与头颈部鳞癌的相关研究进展

骨桥蛋白（osteopontin,OPN）属于小整合素结合配体N端联结糖蛋白（small integrin binding ligand N-linked glycoprotein,SIBLING）家族。1979年,作为一种恶性转化上皮细胞的分泌蛋白首次被Senger等发现并分离。此后,发现该蛋白具有多种生物学功能,因其具有连接骨细胞和骨细胞外基质的功能,最终被命名为骨桥蛋白。近年来,     

骨桥蛋白及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌中的定量表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的蛋白定量表达、临床意义及二者之间的关系。方法应用EnVisionTM法检测正常口腔黏膜（n=12）和OSCC患者（n=59）肿瘤组织中OPN和CD44v6的表达,结合图像分析系统进行定量分析,统计不同临床、病理指标下OSCC肿瘤组织中OPN的表达情况以及两种蛋白表达的相互关系。结果OPN在OSCC肿瘤组织中的表达显著高于正常口腔黏膜（P<0.05）。OPN的表达与OSCC不同临床分期、颈淋巴结转移有相关性,在OSCC高分化和中低分化者间差异无统计学意义。CD44v6在OSCC与正常口腔黏膜中差异无统计学意义,且其表达与临床病理指标关系不密切。在OSCC中,OPN与CD44v6表达无显著相关性。结论OPN在OSCC存在过度表达,其表达水平与肿瘤临床分期以及有无淋巴结转移存在一定的相关性,CD44v6与肿瘤临床病理特征无关,而且与OPN表达无相关性。     

CD44和CD133在口腔潜在恶性病变和口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探究肿瘤干细胞标记物CD44和CD133在口腔正常黏膜、口腔潜在恶性病变（OPMD）及口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达情况及相互关系,评估其作为OPMD恶性转化早期诊断指标的临床价值。方法 回顾性分析60例OPMD患者、60例OSCC患者及10例口腔黏膜正常者的临床资料,采用免疫组织化学双重染色技术检测各组病理组织中CD44与CD133的表达,分析CD44和CD133表达之间的关系及其与各临床因素之间的关系。结果 口腔正常黏膜、OPMD、OSCC三组中,CD44的阳性表达率分别为100.00%、96.67%、71.67%（P<0.05）,CD133的阳性表达率分别为0.00%、35.00%、63.33%（P<0.05）。CD44与CD133二者间的表达具有相关性（P<0.05）,且其表达又都与OSCC的临床分期和淋巴结转移相关（P<0.05）。结论 CD44和CD133作为评估OPMD恶性转化潜能的指标具有重要临床价值。     

唑来膦酸对破骨细胞黏附及整合素αv、β3基因表达的影响

目的 研究唑来膦酸（ZOL）对破骨细胞黏附以及整合素α_v和β₃基因表达的影响。方法 体外诱导小鼠RAW264.7细胞向破骨细胞分化,通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色及牙本质吸收陷窝检测以评价破骨细胞生成情况。将细胞分为对照组及ZOL处理组两组,后者用1×10^-6 mol·L^-1的ZOL处理2 d,用结晶紫染色法检测细胞黏附情况,用实时荧光定量聚合酶链反应、Western blot和免疫荧光化学法检测整合素α^v、β³ mRNA及蛋白表达水平。结果 TRAP染色及牙本质吸收陷窝检测提示有多核破骨细胞生成。ZOL处理组破骨细胞黏附能力较对照组显著降低（P<0.01）。ZOL处理组整合素α_v、β₃mRNA水平分别为0.66±0.05、0.59±0.08,显著低于对照组的1.01±0.01和1.01±0.02（P<0.01）;蛋白表达水平分别为31 934.84±112.91、18 812.79±194.13, 较对照组（52 517.81±211.72、31 441.93±456.87）分别下降了39.19%和40.17%（P<0.01）。免疫荧光化学检测显示,ZOL处理使整合素α_v、β₃荧光强度（9.491±0.748、4.744±0.759）较对照组（15.159±1.143、11.418±1.095）分别降低了37.39% 和58.45%（P<0.01）。结论 ZOL可抑制破骨细胞黏附并下调整合素α_v、β₃表达;ZOL的上述作用可能参与对破骨细胞性骨吸收的抑制。     

CD44与CD33在77例口腔黏膜良性淋巴组织增生病中的表达及临床意义

目的：探讨CD44与CD33在口腔黏膜良性淋巴组织增生病（benign lymphoadenosis of oral mucosa,BLOM）中的表达及临床意义。方法：选择2017年1月—2020年3月青岛市中医医院病理科77例BLOM蜡块作为实验组，另取同时间段63例正常口腔黏膜组织蜡块作为对照组。采用免疫组织化学法检测2组CD44、CD33阳性表达情况，采用Spearman分析BLOM患者病变组织中CD33与CD44阳性表达的相关性。收集患者一般资料，分析BLOM患者病变组织中CD33、CD44表达与临床病理特征的关系。采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析。结果：对照组、实验组CD33阳性表达率分别为95.24%、63.64%，差异有统计学意义（P<0.05）;CD44阳性表达率分别为93.65%、67.53%，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman分析结果显示，BLOM患者病变组织中CD33与CD44阳性表达呈正相关（r=0.834,P=0.002）;CD33、CD44表达与临床分型、炎症程度、有无淋巴滤泡、淋巴细胞浸润有关（P<0.05...     

PI3 kinase／Akt通路对颌骨代谢的调节

胰岛素不仅在糖尿病中发挥重要的作用，在骨的代谢中也是关键的调节因子，胰岛素与胰岛素受体结合，促进胰岛素受体底物（IRS）发生酪氨酸磷酸化，进而激活PI3 kinase／Akt通路。PI3 kinase／Akt通路参与了多种细胞的增殖分化，越来越多的证据证明，PI3 kinase／Akt通路在骨细胞的增殖、分化起重要作用。本文就PI3 kinase／Akt通路对骨代谢的调节作一综述，希望能为骨代谢疾病患者种植牙的药物选择提供思路。     

CD44V6、MMP-9在舌癌中的表达及其意义

目的：观察CD44V6和MMP-9在舌癌（tongue squarnous cell carcinomas,TSCC）组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法：采用免疫组织化学PV9000法检测60例舌癌、21例转移淋巴结及15例癌旁正常组织中CD44V6和MMP-9的表达。结果：CD44V6在舌癌中的阳性表达率略低于癌旁组织,无显著意义;MMP-9在舌癌中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,并与舌癌的组织学分级呈正相关（P〈0.05）;在有颈淋巴结转移组中的舌癌组织CD44V6和MMP-9阳性表达率明显高于无颈淋巴结转移组（P〈0.05）;舌癌中CD44V6和MMP-9表达强阳性者有4例复发（5年内）。结论：CD44V6和MMP-9在舌癌组织中的表达与颈淋巴结转移密切相关,可作为评价舌癌颈淋巴结转移和预后的生物学指标。     

CD44v5及CD44v7在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨细胞黏附分子CD44v5及CD44v7在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义。方法用SP免疫组化方法检测CD44v5及CD44v7在43例OSCC组织和13例转移淋巴结中的表达。结果在13例OSCC转移淋巴结病例中,其对应的原发灶CD44v5表达高于转移灶(淋巴结),且差异有统计学意义(P<0.05);CD44v7在无淋巴结转移的原发灶中的表达高于有淋巴结转移的原发灶中的表达,且差异有统计学意义(P<0.05)。43例原发灶病例中,CD44v5在有、无淋巴结转移的原发灶中的表达,CD44v7在原发灶、转移灶中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CD44v5及CD44v7可能与口腔鳞状细胞癌的转移相关。     

口腔鳞癌中HIF-1α和CD44v6的表达及其相关性研究

目的：探讨CD44v6、HIF-1α在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达、两者相关性及其作用。方法：采用免疫组织化学方法检测HIF-1α和CD44v6在65例OSCC和20例正常非肿瘤组织中的表达情况、以及两者的相关性。结果：HIF-1α和CD44v6在OSCC中的阳性表达率分别为83.08%和87.69%,均高于正常组织15.0%和10.0%;差异均有显著性意义（P〈0.01）;CD44v6和HIF-1α在OSCC中的表达呈正相关关系（r=0.391,P〈0.01）。结论：HIF-1α和CD44v6在OSCC组织中呈过表达,二者之间的相互作用与OSCC增殖、侵袭和转移密切相关。     

CD44v6与COX-2在腮腺多形性腺瘤及癌在多形性腺瘤中的表达及临床意义

目的 探讨CD44v6与环氧合酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）的表达与腮腺多形性腺瘤复发和恶化的相关性。方法 采用免疫组织化学法检测19例正常腮腺组织、25例初发多形性腺瘤、15例第一次复发多形性腺瘤、15例第二次复发多形性腺瘤和13例癌在多形性腺瘤组织中CD44v6与COX-2的表达,采用SPSS 15.0软件包分析CD44v6与COX-2与腮腺多形性腺瘤复发和恶化的相关性。结果 正常腮腺组织、初发多形性腺瘤、第一次复发多形性腺瘤、第二次复发多形性腺瘤与癌在多形性腺瘤中CD44v6阳性表达率分别为5.26%、44.00%、60.00%、93.37%和100.00%,COX-2阳性表达率分别为10.53%、40.00%、63.33%、93.37%和100.00%,各组CD44v6和COX-2阳性表达强度比较,差异有统计学意义（P<0.05）。正常腮腺组织中CD44v6和COX-2阳性表达率和表达强度显著低于其他各组（P<0.05）,初发多形性腺瘤与第一次复发多形性腺瘤组织中CD44v6阳性表达率和表达强度比较均无统计学差异（P>0.05）,2组COX-2表达强度比较无统计学差异（P>0.05）,但COX-2阳性表达率差异显著（P<0.05）;第二次复发多形性腺瘤组织中,CD44v6阳性表达率和表达强度以及COX-2表达强度显著高于第一次复发多形性腺瘤（P<0.05）,但2组COX表达阳性率无显著差异（P>0.05）;第二次复发多形性腺瘤组织与癌在多形性腺瘤组织中,CD44v6和COX-2阳性表达率和表达强度无统计学差异（P>0.05）。结论 CD44v6和COX-2能够通过协同作用,共同促进多形性腺瘤发生、侵袭、复发和恶化。     

近红外量子点连接的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽段荧光探针对口腔鳞状细胞癌的活体可视化成像

目的 探索用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽段连接的近红外量子点荧光探针对口腔鳞状细胞癌（OSCC）的原位可视化成像情况。方法 将含有RGD序列的肽段与发射波长为800 nm的近红外量子点（QD800）偶联,制备QD800-RGD荧光探针。将人颊鳞状细胞癌BcaCD885细胞植入裸鼠颊部皮下建立OSCC模型。用QD800-RGD探针和CD105单克隆抗体对OSCC冰冻切片行直接免疫荧光双重染色,用激光扫描共聚焦显微镜观察QD800-RGD探针与肿瘤新生血管内皮细胞表达的整合素αvβ3的结合情况。将QD800-RGD探针通过尾静脉注射入OSCC模型动物,在不同时间点通过活体成像观察QD800-RGD对OSCC活体原位可视化动态成像情况。在12 h后处死荷瘤鼠取出肿瘤,检测QD800-RGD在体内与肿瘤新生血管内皮细胞表达的整合素αvβ3的结合情况。结果 QD800-RGD探针在体内和体外均能与OSCC肿瘤新生血管内皮细胞表达的整合素αvβ3特异性靶向结合。静脉注射QD800-RGD探针后能对体内OSCC进行清楚地可视化成像,在注射QD800-RGD后0.5~6 h内肿瘤成像最完整,信噪比最高,9 h时肿瘤荧光强度显著减低,但在12 h时仍能看到明显的肿瘤成像。结论 以肿瘤新生血管内皮细胞表达的整合素αvβ3为靶点,利用QD800-RGD探针经静脉注射后能对OSCC进行清晰地可视化成像,在OSCC的诊断和个体化治疗等方面有巨大的发展前景。     

CD44与口腔鳞状细胞癌转移的研究进展

跨膜糖蛋白CD44的家族成员特别是CD44v6的表达与人类多种癌症的侵袭转移有关。CD44v6的表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关,通过检测肿瘤组织中CD44v6的表达,对预测口腔鳞状细胞癌的转移发生及治疗预后具有重要意义。本文通过文献复习近年来CD44与口腔鳞状细胞癌转移的相关性研究,探讨CD44在其诊断、治疗及预后评估...     

CD44粘附分子在人类根尖周损害中的免疫定位

透明质酸盐受体CD44是一种介导细胞间以及细胞与组织基质间反应的粘附分子。它是一种细胞表面蛋白,具有多种功能,包括凋节免疫,参与炎症反应等。为确定CD是否在人类根周损害中起作用,作者进行了研究。 材料和方法 作者选择20个根尖周损害组织(16个根尖周肉芽肿、4个根尖囊肿),经福尔马林固定、石蜡包埋,采用免疫组织化学方法,用单克隆鼠抗CD44H抗血清检测标准的CD44H及其异构体CD44V_3、在这些组织中是否存在。