β—内酰胺酶的诱导作用

引言在细菌的某些菌株中,诱导的β-内酰胺酶的存在是临床上值得注意的一个复杂问题。本文论及四个方面:1.在β-内酰胺抗生素存在时诱导产生的、由染色体介导的β-内酰胺酶的一般性质;2.诱导作用对抗革蓝氏阴性杆菌抗生素的影响;3.作用产生的机制;4.在特殊感染治疗中诱导的β-内酰胺酶治疗的含意。为了更有效的抗革蓝氏阴性杆菌,β-内酰胺抗生素首先必须通过复杂的外膜,此菌体外膜在革蓝氏阳性、阴性菌中是不同的。这种渗入作用往往要通过在外膜上称为     

β—内酰胺酶动力学研究进展及临床意义

β-内酰胺酶是指能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)、7-氨基头孢烷酸(7-ACA)及其N-酰基衍生物分子中β-内酰胺环的酰胺键的灭活酶,是大多数致病菌对β-内酰胺抗生素产生耐药性的重要原因.随着临床β-内酰胺抗生素的广泛应用和新β-内酰胺抗生素的不断开发,β-内酰胺酶所致的耐药性日益严重,为此,对β-内酰胺酶性质的研究越来越受重视.β-内酰胺酶动力学是在分子药理水平上研究β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗生素的水解作用以及影响水解速率的各种因素,即研究β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素的反应速度以及抗生素浓度、酶抑制剂浓度、温度、pH及酶量等对反应速度的影响,以寻找酶作用的规律性.对于一些β-内酰胺酶的动力学特性,近年来已有各自的报道,现将β-内酰胺酶动力学研究进展及临床意义综述如下.     

超广谱β—内酰胺酶研究进展

超广谱β－内酰胺酶（ＥＳＢＬ）是细菌对超广谱β－内酰胺类抗生素耐药的主要机制,其数量超过５０种。大部分产ＰＳＢＬ菌株主要颁在临床常见的的肠杆菌科细菌中。目前,产ＥＳＢＬ菌株呈国际性分布,由产ＥＳＢＬ菌株引起的感染发病率逐渐升高,受到国内外学者广泛关注。本文就有关超广谱β－内酰胺酶种类、特性和流行情况等方面研究进展作简要综述。     

β—内酰胺酶回顾

感谢大会组委会邀请我出席会议。1990年正是青霉素酶发现五十周年,而我正是当年从事过该项工作尚健在的人之一。但是,如今离我积极从事这方面研究已有十年,故在此我尽力回忆一下这项研究的重要方面,它是如何从唯小的起端而发展起来的。让我追忆到1940年。当年Chain和我为什么要顺便看看大肠     

β—内酰胺酶在细菌耐药中的作用及开展β—内酰胺酶动力学研究的意义

控制耐药菌感染是抗生素临床药理研究的一个重要课题。而细菌产生β-内酰胺酶是使β-内酰胺类抗生素灭活的主要原因之一。为了从分子药理水平研究细菌耐药机制和抗生素作用机制,寻找有效新抗生素和评价新抗生素耐酶能力,为临床合理选药提供理论依据,欧美等国家正在深入开展有关阴性杆菌β-内酰胺酶的研究工作,这是国际上进行β-内酰胺类抗生素应用理论研究的一个重要方向。     

β—内酰胺酶及其抑制剂

“β-内酰胺酶是细菌抗菌的挑战产物”，40年代青霉素应用之后，在大肠杆菌提取液中发现破坏青霉素的活性产物，称之为青霉酶（PNase）．60年代第一代头孢菌素问世之后；发现了头孢菌素酶（Cpase），这二种酶的作用特性相似，都使β-内酰胺环水介，故统称为β-内酰胺酶．细菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制甚多，但钝化酶的产生是最主要的一种，给临床化疗构成很大的成协．因而，β-内酰胺酶抑制剂的筛选是挽救卜内欧核抗生素活住的关＠伍庞．1976年Brown发现克拉拉回（橡胶）［’l，开发成功临床广泛应用的奥格门厂和泰门订，掀起A内流脓自…     

β—内酰胺酶与细菌耐药性的研究进展

β－内酰胺类抗生素是临床上常用的一类治疗机体细菌感染的药物,具有多方面的优点,但是这类工物的广泛应用,特别是滥用、误用也引发了严重的细菌耐性问题。其中β－内酰胺酶对β－内酰胺酶对β－内酰胺类抗生素的水解作用是细菌产生耐药性是一个重要因素。本文综述了近年来这方面研究的最新进展。     

超广谱β—内酰胺酶分子生物学基础的研究进展

革兰氏阴性杆菌产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs)是导致临床致病菌对新型广谱抗生素产生耐药性的重要机制之一。采用系统进化树的分析方法，对ESBLs的氨基酸残基进行排序比较可进一步细分为5个以上的亚群，同一亚群ESBLs的功能特征具有较大的相似性。ESBLs的产生机制可能涉及两个方面：其一为基因转移，ESBLs的编码基因主要位于质粒DNA序列中，由耐药基因和调控序列共同组成，此抗性基因盒可以通过转座子（Tn)或整合子（Int)及某些未知的转移机制在质粒间、质粒与染色体间乃至同种或不同种属的革兰氏阴性菌间迁移扩散；其二为基因变异，某些窄谱β－内酰胺酶可以通过侧翼调控序列或耐药结构基因的突变，使其产酶效能得到大幅提高或使底物轮廓范围扩大，从而衍化为对多种氧亚胺基β－内酰胺类抗生素具有催化水解效能的超广谱β-内酰胺酶。     

TEM型β—内酰胺酶动力学研究

利用分光光度法研究3种由革兰氏阴性菌产生的TEM型β－内酰胺酶的动力学。以L－B作图法求取Km和Vmax。TEM－1、TEM－2对青霉类类有较强水解作用,对第一代头孢菌素和第三代头孢菌素头孢哌酮也有一定程度水解,而对第二代头孢菌素头孢呋新及其它第三代头孢菌素均无水解作用;而TEM－5对青霉素类及第一、二、三代头孢菌素均有不同程度的水解;TEM型酶的最适pH值为6．6－7．4,最适反应温度为35℃-40℃。不同TEM型酶其水解底物轮廓有较大差异,温度、pH值对酶活性也有一定程度影响。     

一种铜绿假单胞菌整合子相关性β—内酰胺酶（IBC—2）是广谱β—内酰胺酶IBC—1的突变体

枯草芽孢杆菌 16 8是研究最深入的芽孢杆菌 ,其基因组的全序列分析在 1997年完成。已知枯草芽孢杆菌 16 8产生 3种核糖体抗生素 (Tas A,subtilosin,sublancin)和 2种非核糖体抗生素 (surfactin,bacolysin)。Tamehiro等在近期的研究中发现 ,一种新的磷脂类抗生素 (命名为 bacilysocin)在枯草芽孢杆菌16 8细胞中积累或与该细胞有关 ,并通过核磁共振和质谱进行了结构测定 ,阐明其结构为 1- (12 -甲基四癸酰基 ) - 3-磷酸甘油甘油。bacilysocin具有抗菌活性 ,特别是对某些真菌。bacilysocin在枯草芽孢杆菌 16 8停止生长、形成耐热孢子前迅速产…     

超广谱β—内酰胺酶的检测及耐药性分析

超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是一类水解底物相当广泛的β-内酰胺酶,它不仅能水解青霉素和一、二代头孢,还能水解三代头孢菌素及单酰胺类,给临床治疗带来极大危害[1]。由于其由质粒介导、传递速度快、范围广,易造成区域性暴发流行和医院感染。因此实验室快速、准确的检出ESBLs,对于正确指导临床用药,防止ESBLs流行有重要意义。     

β—内酰胺酶研究进展

细菌主要是通过产生质粒介导的超广谱β-内酰胺酶,染色体介导的ClassC酶、增加广谱酶的产量及降低外膜的通透性等而对头孢他定、头孢噻肟等第三代头孢菌素耐药。其酶的种类繁多,特性各异。目前从临床产酶耐药菌中得到的TEM型酶已报道到TEM-68,SHV型酶到SHV-24,ClassC酶有AmpC酶和OXA酶等。随着β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素的联合应用,近年来又发现了耐抑制剂的β-内酰胺酶（inhibitor-resistant TEM β-lactamase）,简称IRT-β-内酰胺酶。它们是通过TEM型酶变异而使抑制剂的抑酶作用减弱。大多数耐抑制剂的β-内酰胺酶都是TEM-1和TEM-2的衍生酶。另外,有报道说,近年来抑制剂耐药的β-内酰胺酶在SHV型酶的家族也出现了。     

β-内酰胺酶分子生物学研究进展

β-内酰胺酶是细胞对β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因,β-内酰胺酶按照各自的底物和抑制轮廓分为4组,根据各自的氨基酸序列分属于A、B、C、D共4种分子类别。细菌β-内酰胺酶耐药基因突变可引起广泛耐药,以TEM和SHV为代表的A类酶的突变多发生在结构基因上,其单点苛多点突变衍生出大量的新型超广谱酶。结构基因以外区域的突变多数发生于启动基因或调节基因,后者的改变往往造成结构基因的过度表达,使产酶量大增而导致耐药。B类金属β-内酰胺酶可通过启动基因上的多点突变产生耐药。C类酶的基因突变一般发生在调节基因上,通过对产酶量的调控引起细菌耐药。     

超广谱β—内酰胺酶菌的监测及临床应用

细菌产生质粒介导的超广谱 β -内酰胺酶 (ＥＳ ＢＬＳ)是引起三代头孢菌素耐药的主要原因之一[1- 3] 。现报道对我院分离的Ｇ- 菌进行ＥＳＢＬＳ 检测结果。材料和方法一、菌株　痰、尿、分泌物等分离菌 ,采用 2 4Ｋ -ＧＮＢ托普鉴定系统鉴定到种。二、药敏纸片　ＢＢＬ公司及天坛药物生物公司产品。ＥｔｅｓｔＥＳＢＬＳ 纸条为瑞典ＡＢＢｉｏｄｉｓｋ公司产品。每周做质控。三、方法　Ｋ -Ｂ法 ,双纸片[4 ] 、Ｅｔｅｓｔ法同时检测 ,按照ＮＣＣＬ标准判断可疑菌株 ,后两种方法任何一种阳性均判为阳性株。结　　果一、ＥＳＢＬ检测结果　…     

AmpCβ—内酰胺酶：抗感染治疗面临的新挑战

近年来,在革兰氏阴性杆菌中高水平表达的染色体介导的ＡｍｐＣβ－内酰胺酶（属Ｂｊｓｈ－Ｊ－Ｍ１群）已逐渐成为临床上面临的严重治疗问题。ＡｍｐＣβ－内酰胺酶为不被克拉维酸抑制的“丝氨酸”头孢菌素酶系,以诱导酶和非诱导酶存在不同的细菌中。ＡｍｐＣβ－内酰胺酶的表达受ａｍｐ复合操纵子调控,ａｍｐ操纵子由４个不连锁的基因即ａｍｐＣ、ａｍｐＲ、ａｍｐＤ和ａｍｐＧ组成,ａｍｐＣ是ＡｍｐＣβ－内酰胺酶的结构基因;     

β-内酰胺酶的分类学研究概述

目的；综述β－内酰胺酶的分类方法。方法：从β－内酰胺酶不同的分类中寻求最佳方法，进行概括。结果：β－内酰胺酶的分类方法较多，分类依据不完全相同，但进一步的研究发现了具有不同底物轮廓的两种β－内酰胺酶均由染色体介导。结论：应大力推广β－内酰胺酶在分类学中的主导地位。