儿童青少年血清IGF-1及IGFBP-3的 正常参考值研究

目的 探讨儿童青少年血清胰岛素生长因子-1（IGF-1）及胰岛素因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的正常参考值。方法 选取2018年1月~2019年1月在我院体检的312例健康的儿童、青少年为研究对象,分别测定其IGF-1、IGFBP-3水平,并分析IGF-1、IGFBP-3与年龄、性别、发育阶段的关系。结果 男孩血清IGF-1峰值为13岁,女孩为11岁;男孩血清IGFBP-3峰值为14岁,女孩为11岁;高峰值出现后,IGF-1、IGFBP-3水平随年龄增长缓慢下降或维持高峰值;同年龄比较男孩血清IGF-1水平高于女孩、IGFBP-3水平低于女孩,差异有统计学意义（P＜0.05）;年龄、发育阶段与血清IGF-1值呈正相关（r=0.241,P＜0.01）,IGFBP-3与年龄呈正相关（r=0.323,P＜0.01）。结论 建立儿童青少年IGF-1、IGFBP-3水平正常参考值,可与监测其生长、临床症状以及生长激素治疗后随访具有重要的参考价值。     

IRMA测定血清IGF-1的方法评估

胰岛素生长因子-1(IGF-1)是一个氨基酸序列与胰岛素相似的多肽。是由垂体分泌的生长激素(GH)作用于肝脏等外周组织和器官合成并分泌的。循环中的IGF-1与其结合蛋白结合(IGFBP-3)结合,呈结合状态。IGF-1是许多细胞系重要的有丝分裂原,具有促进细胞分裂、增殖、抑制细胞凋亡的功能。目前实验室测定血清IGF-1的方法有色     

胰岛素样生长因子结合蛋白3在疾病诊断与风险评估中的潜在价值

背景:胰岛素样生长因子1在细胞的生长、增殖与分化等方面发挥了重要作用,而IGFBP-3作为胰岛素样生长因子1的主要结合蛋白,参与了对胰岛素样生长因子1生理功能的调控。目的:试图分析胰岛素样生长因子结合蛋白3与多种疾病的关系,探索胰岛素样生长因子结合蛋白3在这些疾病诊断与风险评估中的潜在应用价值。方法:以"insulin-like growth factors 1;IGFBP-3;cancer;growth hormone deficiency;diabetes;osteoporosis"为检索词检索PubMed数据库、英文数据库及万方医学网。收集与胰岛素样生长因子结合蛋白3结构及功能相关的文献,以及胰岛素样生长因子结合蛋白3与癌症、生长激素缺乏症、糖尿病及骨质疏松相关的文献,最后选择43篇进行归纳总结。结果与结论:近年来,胰岛素样生长因子结合蛋白3的基因与癌症风险的相关性研究正逐渐成为一个研究热点。结果表明,胰岛素样生长因子结合蛋白3是一种癌症风险的保护剂,是评估癌症风险的重要因子,具有潜在的应用价值。胰岛素样生长因子结合蛋白3还与生长激素缺乏症、糖尿病相关,并可与胰岛素样生长因子1协同作用对骨的生长分化发挥调控作用,与骨质疏松有着紧密的联系,可作为一种预测骨质疏松的潜在指标。     

IGF-1、IGFBP-3与新生儿出生体重及巨大儿出生率的关系研究

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)与新生儿出生体重及巨大儿出生率的关系。方法应用ELISA法测定85例正常妊娠(正常组)、80例妊娠糖尿病组(GDM组)及80例胎儿宫内发育迟缓(IUCR组)足月分娩时母血及脐血中IGF-1、IGFBP-3水平,观察三组新生儿出生体重,并分析IGF-1、IGFBP-3与巨大儿的关系。结果正常组、GDM组及IUCR组母血IGF-1、IGFBP-3水平无统计学差异(P0.05)。GDM组脐血中IGF-1、IGFBP-3水平显著高于正常组及IUCR组(P0.05),而正常组脐血中IGF-1、IGFBP-3水平显著高于IUCR组(P0.05)。GDM组新生儿出生体重显著重于对照组及IUCR组(P0.05),而巨大儿出生率高于对照组及IUCR组(P0.05)。与低出生体重儿及正常体重儿相比,巨大儿脐血中IGF-1、IGFBP-3水平显著较高(P0.05),而正常体重儿脐血中IGF-1、IGFBP-3水平高于低出生体重儿(P0.05)。结论脐血中IGF-1、IGFBP-3水平对胎儿宫内发育具有重要的调节作用,可能是胎盘中影响胎儿生长发育的重要因子,并与IUGR及巨大儿形成有密切的关系。     

肝素、IGFBP-4及IGF-1对肺成纤维细胞糖代谢及功能的影响

目的：探讨类胰岛素生长因子（IGF-1）及其结合蛋白-4（IGFBP-4）、肝素在肺纤维化形成过程中的相互关系。方法：选择二倍体人胚肺成纤维细胞（lung fibroblast,LF）株，分别给予100 μg/L IGF-1、100 μg/L IGF-1+100 μg/L IGFBP-4、100 μg/L IGF-1+200 μg/L IGFBP-4、100 μg/L IGF-1+100 μg/L IGFBP-4+100 μg/L肝素、100 μg/L IGF-1+100 μg/L IGFBP-4+200 μg/L肝素、100 μg/L IGF-1+100 μg/L肝素、100 μg/L IGF-1+200 μg/L肝素刺激24 h。检测细胞外弹性蛋白、胶原蛋白及细胞内葡萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）、己糖激酶-2（HK-2）的含量。结果：与空白对照组相比，IGF-1组HK-2及GLUT-4mRNA及相应蛋白表达增强（P<0.05）；加入IGFBP-4以后HK-2及GLUT-4mRNA及相应蛋白表达明显强于IGF-1组（P<0.05）；而同时加入肝素与IGFBP-4后HK-2及GLUT-4mRNA及相应蛋白表达明显抑制（P<0.05），并且这一抑制效应随肝素用量增加而更加明显；但单加肝素时HK-2及GLUT-4mRNA及相关蛋白表达抑制不如前组明显（P<0.05）。结论：（1） IGF-1能够刺激肺成纤维细胞的糖代谢，使HK-2及GLUT-4mRNA及细胞外基质（ECM）蛋白表达增强；（2）单纯增加IGFBP-4不仅不能抑制IGF-1的刺激作用，反而增加HK-2及GLUT-4mRNA及相应蛋白表达，可能与IGFBP-4的降解有关；（3）IGFBP-4在肝素存在的情况下，能明显抑制IGF-1对肺成纤维细胞的刺激作用，使HK-2及GLUT-4及细胞外基质蛋白表达明显减少，说明肝素以及未被降解的IGFBP-4对肺纤维化可能是有效的防护因子。     

测定IGF-1及其结合蛋白诊断生长激素缺乏症的价值

目的：探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）诊断生长激素缺乏症的价值。方法：采用免疫放射分析（IRMA）分别检测32例生长激素缺乏症（GHD）、35例特发性矮小症（Idiopathic short-small syndrome,ISS）、30例健康儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平,同时比较IGF-1和IGFBP-3诊断GHD敏感性、特异性和实验有效率。结果：GHD组、ISS组、正常对照组血清IGF-1和IGFBP-3水平,两两比较均有显著性差异（P〈0．01,P〈0．05）;IGF-1、IGFBP-3水平与GH激发试验中的GH峰值呈正相关（r=0.312、0.354,P〈0．05）;诊断GHD,IGF-1的特异性为82,9％,敏感性为68．8％;IGFBP-3的特异性为91．4％,敏感性为75．0％,两者比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：IGF-1和IGFBP-3的检测可能可作为筛查和诊断GHD有价值的指标,血清IGF-1、IGFBP-3水平的检测可能可替代GH激发试验。     

胰岛素样生长因子及胰岛素样生长因子结合结白-3与胎儿生长发育的关系

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-3与胎儿生长发育的关系,为FGR的临床诊断和治疗提供理论依据和新思路。方法分别采集确诊FGR组、正常对照组和巨大儿组胎儿脐血标本,采用放射免疫测定其中胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-3的含量。结果 1.FGR组脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平下降,巨大儿组脐血清IGF-Ⅰ水平升高;2.新生儿脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平与新生儿出生体重、身长、胎盘重量呈明显正相关关系,脐血清IGF-Ⅰ水平与胎龄呈明显正相关关系,脐血清IGFBP-3水平与胎龄、新生儿出生体重、身长、胎盘重量呈明显正相关关系;3.脐血清IGF-Ⅰ与IG-FBP-3水平与产妇产前体重呈明显正相关关系,IGF-Ⅱ水平与产妇产前体重呈正相关关系。结沦脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平可作为预测胎儿和胎盘生长发育情况的参考指标,IGF-Ⅰ水平是其中最灵敏的指标;脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的降低可能是导致FGR的重要原因之一;监测产妇产前体重可以间接反映胎儿血IGFs及IG-FBP-3水平,进而反映胎儿的生长发育状况。     

检测血清IGF-1和IGFBP-3对儿童生长激素缺乏症的诊断价值

目的：探讨血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)浓度在诊断生长激素缺乏症(GHD)患儿中的应用价值。方法：用免疫放射分析检测38例GHD患儿和42例对照儿童的血清IGF-1和IGFBP-3,同时进行生长激素(GH)激发试验,用化学发光法检测GH,对两组结果进行比较。结果：GHD组患儿IGF-1和IGFBP-3均显著低于对照组儿童,且在GH激发试验中,GH的增加值也明显低于对照组。结论：检测血清中的IGF-1和IGFBP-3,对诊断GHD儿童具有重要价值。     

胰高血糖素样肽-1对胰岛素分泌传导通路中胰十二指肠同源盒-1基因的调控作用

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,它通过多种复杂的机制使血糖降低的同时,促进胰岛β细胞增殖与再生;胰十二指肠同源盒-1( PDX-1)是β细胞内重要的转录因子,参与β细胞胰岛素基因的转录调控,GLP-1通过上调PDX-1基因蛋白的表达而影响胰岛β细胞增殖与再生.     

结直肠癌中IGF-1、IGFBP-3、MMP-14的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)及基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinases-14,MMP-14)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision法检测70例CRC、30例结直肠腺瘤(colorectal adenoma,CRA)及20例正常肠黏膜组织(对照组)中IGF-1、IGFBP-3及MMP-14的蛋白表达,并进行统计学分析。结果 IGF-1、MMP-14蛋白在CRC组织中的表达高于CRA、对照组,且与CRC浸润深度、有无淋巴结转移及临床分期有关(P 0. 05); IGFBP-3蛋白在CRC组织中的表达低于CRA、对照组,与CRC有无淋巴结转移及肿瘤分期有关(P 0. 05)。IGF-1、MMP-14与IGFBP-3蛋白表达呈负相关关系(r=-0. 804/-0. 460,P 0. 01),IGF-1与MMP-14呈正相关关系(r=0. 443,P 0. 05)。结论 IGF-1、IGFBP-3、MMP-14与CRC的发生、发展密切相关,联合检测三者有助于CRC的诊断及预后。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-4在结直肠肿瘤中的研究进展

结直肠癌是最常见的消化系统癌症之一,其晚期或转移性肿瘤患者的预后仍然很差。而胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)是一种多功能的细胞增殖调控因子,具有IGFBP结构域和甲状腺球蛋白I型结构域,其在骨骼发育、细胞增殖、信号转导以及调控细胞生长方面发挥着重要的作用,并且参与生物体的衰老过程以及多种疾病的发生。在结直肠肿瘤中,IGFBP-4既可通过与胰岛素样生长因子(IGF)结合发挥抑制肿瘤细胞增殖、分化以及生长,又可通过Wnt/β-catenin、IL-6、Bcl-2/Bax等多种信号通路参与结直肠肿瘤发生与发展过程。因此,本研究就近年关于IGFBP-4结构功能以及其与结直肠肿瘤发生关系的研究进展进行分析和总结。     

妊娠期糖尿病与CRP、IGF-1及IGFBP-1相关性研究

目的探讨C反应蛋白（CRP）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）与胰岛素样生长因子结合蛋白l（IGFBP-1）在妊娠期糖尿病（GDM）发病中的作用。方法采用免疫透射比浊法和酶联免疫吸附法（ELISA）检测孕24～28周GDM孕妇18例（观察组）和29例正常孕妇（对照组）外周血CRP、IGF-1及IGFBP-1水平,并分析CPR与体重指数、IGF-1与IGFBP-1的相关性。结果（1）两组体重指数（BMI）比较：GDM组（26.01±3.54）kg,较正常组（23.31±2.13）kg高,差异有统计学意义（P〈0.01）;（2）血清CRP水平：GDM组（8.65±5.38）mg/dl,较正常组（5.83±3.26）mg/dl为高,但差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）血清IGF-1水平：GDM组（89.16±41.32）ng/ml,正常组（148.95±53.90）ng/ml,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;（4）血清IGFBP-1水平：GDM组（59.43±10.97）ng/ml较正常组（52.33±9.68）ng/ml高,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;（5）相关性：血清CRP与体重指数成正相关（r=0.849,P〈0.01）;血清CRP水平与体重指数成正相关,IGF-1与IGFBP-1成负相关（r=-0.33755,P〈0.05）。结论CRP对GDM风险的独立影响不能被证实,但母体血清CRP水平与妊娠期的BMI显著相关,推论肥胖介导的炎症反应导致胰岛素抵抗和糖代谢失调;孕妇外周血IGF-1、IGFBP-1与GDM的发生相关。     

斑马鱼类胰岛素生长因子信号途径及作用机制研究进展

斑马鱼是研究早期发育中类胰岛素生长因子（insulin-like growth factors, IGF）信号途径的模式生物,斑马鱼IGF信号系统主要包括IGF配体、受体、结合蛋白（IGFBPs）。IGF配体包括IGF-1,IGF-2。受体为IGF-1R,该受体有两种全长结构（igf-1ra和igf-1rb）。结合蛋白包括IGFBP-1,IGFBP-2,IGFBP-3,IGFBP-5和 IGFBP-6,它们的结构特征已经阐明,从斑马鱼模式动物中获得的信息不仅可以为斑马鱼胚胎发育生物学提供新的观点,还可以进一步加深我们对一般意义上的脊椎动物的生长和发育的理解。本文就近年来斑马鱼IGF系统的进展作一综述。     

结直肠癌中IGF-Ⅱ、IGFBP-6的表达及意义

目的：观察胰岛素样生长因子（ insu1in-1ike growth factor,IGF）-Ⅱ及胰岛素样生长因子结合蛋白（ insu1in-1ike growth factor binding protein,IGFBP）-6在结直肠癌（ co1orecta1 cancer,CRC）组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision法及RT-PCR法检测50例CRC组织和50例对应癌旁正常结直肠黏膜组织中IGF-Ⅱ及IGFBP-6的表达。结果（1）CRC组织中IGF-Ⅱ蛋白及mRNA表达量明显高于癌旁正常结直肠黏膜组织;CRC组织中IGFBP-6蛋白及mRNA表达量均明显低于癌旁正常结直肠黏膜组织;（2）IGF-Ⅱ和IGFBP-6表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移及Dukes分期有关（P<0.05）;IGF-Ⅱ及IGFBP-6表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关（ P>0.05）。结论 IGF-Ⅱ及IGFBP-6的蛋白表达及mRNA表达量与CRC临床病理特征有明显相关性。联合检测IGF-Ⅱ及IGFBP-6有可能作为CRC发生及预后的生物学指标,为CRC的诊断及治疗提供新的方案。     

ART中IGF-Ⅰ、IGFBP-1与卵子质量及妊娠结局的相关研究

目的研究IGF-Ⅰ、IGFBP-1及IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值与ART中卵子质量、胚胎质量及妊娠率的相关性,期望找到ART妊娠结局预测的良好指标。方法选择2007年7月至12月、年龄小于38岁、第一周期ART患者148例（其中IVF100例,ICSI48例）做为研究对象,分别测定HCG日外周血及取卵日卵泡液中IGF-Ⅰ、IGFBP-1含量;按助孕方式分为二组,并计算妊娠率;按取卵数分为三组：低反应组（0-3枚卵子）,正常反应组（5-15枚卵子）,高反应组（≥15枚卵子）;按妊娠与否分为二组,并计算卵子成熟率、受精率、卵裂率及优胚率。结合IGF-Ⅰ、IGFBP-1及IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值进行统计分析。结果IVF和ICSI组无差异;不同反应组间IGF-Ⅰ水平无差异,血清及卵泡液IGFBP-1水平有明显差异,随获卵数目的增加,IGFBP-1水平有升高趋势,且卵泡液IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值差异显著（P〈0.01）,低反应组高于高反应组;妊娠组和未妊娠组卵泡液IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值有统计学差异（P〈0.01）,且与优胚率呈正相关。结论卵巢源性IGFBP-1可能通过表达量的改变调节IGF-1的活性,从而间接参与卵子发育的调控;IGFBP-1水平结合IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值可以部分反应卵子质量,从而可能成为预测ART妊娠结局的一个指标。     

血清IGF-1和IGFBP-3在矮小症患儿中的诊断意义

探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在矮小症患儿诊断中的价值.对青春发育前矮小症患儿92例,健康儿童(对照组)48名,用精氨酸激发试验和胰岛素低血糖激发试验检测血清生长激素(GH)水平,并根据患儿GH峰值分为完全性生长激素缺乏(CGHD组,20例)、部分性生长激素缺乏(PGHD组,38例)、特发性矮小(ISS组,34例).采用CLIA检测血清IGF-1和IGFBP-3.对CGHD组、PGHD组、ISS组和对照组血清IGF-1和IGFBP-3水平进行两两比较发现,除PGHD组和ISS组间无显著性差异外(P＞0.05),均有显著性差异(P＜0.01).本文结果显示血清IGF-1和IGFBP-3检测对矮小症患儿有重要意义,可以作为确诊CGHD有价值的指标,但对于PGHD和ISS患儿则需结合GH激发试验加以鉴别.     

多囊卵巢综合征IGF-Ⅰ、IGFBP-1相关因素探讨

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素生长因子结合球蛋白-1(IGFBP-1)水平与肥胖、性激素、糖代谢各项指标之间的关系。方法测定31例PCOS研究组和29例健康对照组IGF-Ⅰ、IGFBP-1水平及肥胖、性激素、糖代谢各项指标,比较两组间差异;分析研究组IGF-Ⅰ、IGFBP-1水平与其他各项指标之间相关性。结果研究组IGFBP-1,性激素结合球蛋白(SHBG)低于对照组,体重指数(BMI),臀围比值(WHR),多毛评分(F-G评分),黄体生成素(LH),黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH),总睾酮(T),游离睾酮(FT),雄烯二酮(A2),硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),空腹胰岛素(FINS),胰岛素抵抗指数(HomaIR)高于对照组,差异均有显著性(P0.001～0.05),IGF-Ⅰ,FSH,雌二醇(E2),17羟孕酮(17-OHP),泌乳素(PRL),空腹血糖(FBG)差别无显著性(P0.05)。研究组中IGFBP-1与BMI呈负相关(r=-0.372,P0.05),与FINS呈负相关(r=-0.481,P0.01),与SHBG呈正相关(r=0.504,P0.01),IGF-Ⅰ与各指标之间无明显相关性。结论 IGFBP-1与PCOS患者肥胖、空腹胰岛素水平密切相关。     

IGF-1、IGFBP-3、CEA和CA125联合检测对肺癌的诊断价值

目的 探讨胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)、CEA及CA125联合检测对肺癌诊断的临床价值.方法 采用化学发光法分别对77例肺癌患者和41名健康体检者血清IGF-1、IGFBP-3、CEA和CA125水平进行检测,并对检测结果进行对比分析.结果 肺癌组血清IGF-1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),血清IGFBP-3水平明显低于健康对照组(P＜0.05);单项检测时IGF-1灵敏性为28.57％,CEA灵敏性为44.16％,CA125灵敏性为40.26％;三项指标联合检测时灵敏性为75.33％.结论 IGF-1有助于肺癌的诊断,IGF-1、CEA及CA125联合检测可显著提高肺癌检出率.     

Ⅰ型胶原基因转录调控的研究进展

调控Ⅰ型胶原(COL1)基因转录的顺式作用元件位于启动子和第一个内含子中。顺式作用元件及其结合的转录因子有生物种类特异性。一些转录因子以不同的亲和力与其部分潜在结合位点结合,它们间的相互作用稳定了DNA的环状结构,并引发转录。转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子在转录水平参与COL1基因的调控,在COL1基因启动子上有它们的反应元件。