脑肿瘤细胞PCNA和Ki—67表达的对比观察

观察45例（4组）原发性脑肿瘤的免疫组化研究发现：增殖细胞核抗原（PCNA）和Ki67抗原（Ki－67）阳性率均为100％，两种阳性细胞密度均随肿瘤恶性程度增加而升高，并与肿瘤体积呈正相关，两种阳性细胞密度间也呈正相关，各肿瘤组PCNA阳性细胞密度均高于同组Ki－67阳性细胞密度。提示PCNA和Ki－67表达水平均能较客观地反应脑肿瘤的增殖速度和恶性程度。PCNA能用于石蜡切片是检测增殖期细胞更实用的标记物。     

鼻咽癌Ki67表达与放疗前后18F-FDG PET-CT显像相关性的动物模型及临床研究

 目的探讨鼻咽癌Ki67表达与放疗前后SUVmax变化的关系。 方法（1）17只裸鼠鼻咽癌移植瘤模型随机分成对照组、6 Gy放疗组及12 Gy放疗组,各组在放疗前后进行18F-FDG PET-CT显像,并于放疗结束后检测瘤体中Ki67表达的情况,对移植瘤的T/NT与Ki67表达水平变化进行分析;（2）12例初治鼻咽癌患者于放疗前、放疗50 Gy时及放疗结束后1周分别行18F-FDG PET-CT显像,测定SUVmax;另外取其放疗前活检蜡块,用免疫组织化学方法检测组织中Ki67蛋白表达情况,分析Ki67表达与放疗前后SUVmax变化的关系。 结果(1) 鼻咽癌移植瘤Ki67抗原的表达随放疗剂量的增加明显降低,不同组别间Ki67的表达差异有统计学意义（F=57.8,P＜0.01）;（2）不同组别间T/NT差异有统计学意义（F=14.0,P＜0.01）。(3)初治鼻咽癌患者在放疗50Gy时,Ki67 高表达的患者SUVmax水平明显低于低表达者,两者差异有统计学意义（t=2.235,P＜0.05）,而在放疗前(t=0.176,P>0.05)及放疗结束后则差异没有统计学意义（t=1.106,P>0.05）。 结论Ki67是影响鼻咽癌细胞FDG摄取的重要因素,放疗前Ki67的表达水平可能对放疗过程中鼻咽癌SUVmax的下降有重要影响。     

胰腺癌组织中Ki67、p53的表达及其与高剂量少分次放疗生存时间的关系

目的:分析Ki67、p53在胰腺癌组织中的表达水平,及其与患者接受高剂量少分次放疗生存时间的关系。方法:回顾性收集55例胰腺癌患者接受高剂量少分次放疗前的活检病理组织,采用免疫组化SP法检测Ki67及p53在胰腺癌组织中的表达水平,并采用Log-rank检验比较不同表达水平组间生存时间的差异,Cox模型行多因素分析统计。结果:Ki67、p53蛋白在穿刺组织中的表达率分别为41.8%、47.3%,单因素生存分析显示Ki67、p53阴性表达组的生存时间在统计学上明显长于阳性组（P均<0.05）,多因素分析提示Ki67、p53及远处转移均是胰腺癌患者接受高剂量少分次放疗生存时间的独立预后影响因素。结论:放疗前活检病理组织中Ki67、p53蛋白表达水平是预测胰腺癌高剂量少分次放疗生存时间的重要指标。     

鼻咽癌组织放疗前后细胞增殖凋亡的变化

目的 研究鼻咽癌组织放疗前后细胞增殖凋亡的变化。方法 采用TdT酶介导的生物素化dutp制品末端标记技术（terminal oxynucleotidyl transferase mediated dUTP biotion mick end labeling,TUNEL）和免疫组化S－P法,分别检测60例鼻咽癌患者在放疗前、放疗第2周、第4周时细胞凋亡率（apoptosis rate,AR）和增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果 鼻咽癌组织放疗后的AR明显高于放疗前;常规分割放疗组放疗第4周后的AR较放疗第2周时下降,而PCNA增殖指数升高（P＜0．01;加速超分割放疗组放疗第2周和放疗第4周的AR、PCNA增殖指数均无显著差异（P＞0．05）。结论 放射治疗鼻咽癌可以加速癌细胞的凋亡,鼻咽癌自发性细胞凋亡与放疗诱发的凋亡呈正相关。常规分割放疗过程中存在肿瘤细胞加速再增殖和细胞凋亡率下降,而采用超分割放疗可以减少鼻咽癌细胞加速再增殖,提高凋亡率。     

两种不同腔内后装施源器治疗宫颈癌的临床观察

目的：探讨高剂量率^192Ir腔内后装时不同施源器治疗宫颈癌的疗效及膀胱、肠道晚反应并发症的发生情况。方法：127例宫颈癌患者予全盆外照DT45～50Gy配合腔内后装治疗，依照后装治疗时不同施源器分为固定Ⅲ管组62例，单宫腔管组65例。固定Ⅲ管组开始于全盆外照DT33Gy／18次，A点DT5～7Gy／次，1次／周，总量24～25Gy，6—8周内完成治疗。单官腔管组开始于外照全盆DT38Gy／20次，A点DT6～7Gy／次，1次／周，总量21—25Gy，7～8周内完成治疗。结果：放疗结束后固定Ⅲ管组与单宫腔管组完全缓解病例分别为57例（91．94％）和58例（89．23％），5年生存率分别为66．13％（41／62）和61．50％（40／65），固定Ⅲ管组膀胱、肠道晚反应发生率分别为4．83％（3／62）和9．67％（6／62），明显低于单宫腔管组的10．76％（7／65）和21．53％（14／65）。结论：使用剂量曲线分布合理的固定Ⅲ管施源器行腔内放疗可以有效地治疗宫颈癌，并可明显减少膀胱、肠道晚反应并发症。     

Ki—76抗原在原发性胆囊癌中的表达及其意义

目的 探讨Ki－67抗原表达与原发性胆囊癌病理生物学行为的关系。方法 采用免疫组化S－P法，检测胆囊良、恶性病变中Ki－67抗原的表达情况，以其表达阳性率评估胆囊癌组织的增生活性。结果 Ki－67抗原在胆囊癌组织中的表达量显著高于胆囊良性病变（P＜0．01）。但Ki－67抗原的表达强度与胆囊癌组织学类型、Nevin分期及病理分级无明显相关性（P＜0．05），与胆囊癌的突变型p53基因产物表达量明显正相关（P＜0．05）。结论 Ki－67抗原作为1个代表增殖活性的肿瘤标志，其过量表达是胆囊癌高度恶性的生物学行为的客观指标之一，对胆囊恶性肿瘤的病理诊断有较高的实用价值。p53基因可能通过基因突变增强胆囊癌细胞的增殖活性，从而使Ki－67抗原表达量明显增加。     

92例甲状腺癌中细胞增殖蛋白表达及其意义

目的：探讨甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白表达及其与临床病理的关系.方法：应用免疫组化sP法对92例甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白进行检测.结果：甲状腺癌组织p53阳性表达率为54.3%（50/92）,PCNA阳性表达率为56.9%（52/92）,Ki-67增殖指数为（12.01±3.32）%.p53、PC-NA过度表达及Ki-67增殖指数增加与浸润程度及淋巴结转移有关.结论：p53、PCNA和Ki-67蛋白表达与癌的浸润程度及淋巴结转移有关,p53、PCNA和Ki-67联合检测对甲状腺癌的早期诊断、预后判断及制定合理的临床治疗方案有重要意义.     

宫颈鳞癌放疗中MI、MI/AI、p53的变化与预后的关系

目的评估宫颈癌细胞的增殖、增殖和凋亡的比值以及p53在放疗前、中的变化及其与预后的关系,以评估它们在放疗中的价值。方法42例宫颈鳞癌患者,均经病理证实,其中Ⅱb期8例,Ⅲa期5例、Ⅲb期27例,Ⅳa期2例。采用外照射和腔内后装放疗相结合的方法治疗。外照射能量选6兆X线,总剂量48~50Gy/25~26次,每周5次;腔内后装放射治疗A点剂量35Gy/7次,1周2次,外照射第1周后开始,腔内放射治疗的当天不做外照射。所有患者分别在放疗前和放疗(外照射)第1周结束后(9~10Gy)的第6小时宫颈取材,采用原位末端标记法、免疫组化等方法,对增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡细胞及p53蛋白进行检测。结果PCNA的阳性细胞指数(MI)在无瘤生存组(noevidenceofdisease简称NED组)放疗9~10Gy后比放疗前明显下降(P<0·005);比死亡 带瘤生存组(alivewithdisease,anddiedofdisease简称AWD DOD组)放疗9~10Gy后亦下降明显(P<0·0001),而AWD DOD组放疗9~10Gy后比放疗前虽有所下降,但无显著性意义(P=0·9628)。MI/AI(凋亡指数)在放疗前NED组比AWD DOD组低,但无显著性意义(P=0·0660)。放疗后NED组比放疗前明显下降(P<0·05),亦比AWD DOD组低,但无显著性意义(P=0·0569)。p53在放疗后有明显上升(P<0·001),但在NED组和AWD DOD组之间无论放疗前、中均无显著差异。结论放疗后MI、MI/AI明显下降与好的预后有关;p53不适合做预测因素。     

超分割放疗对宫颈癌组织中细胞增殖凋亡相关基因蛋白表达的影响

目的:探讨超分割放疗对宫颈癌组织中增殖核抗原(PCNA)、细胞凋亡相关基因bcl-2、bax蛋白表达的影响.方法:采用免疫组织化学法检测超分割组23例,常规分割组10例宫颈癌组织在放疗前、放疗两周以及放疗四周后PCNA、bcl-2和bax蛋白表达的情况、动态变化和差异.结果:放疗两周后超分割组和常规分割组宫颈癌组织中bax蛋白表达均较放疗前明显增强;bcl-2和PCNA的表达无统计学意义.结论:放疗对宫颈癌治疗的整体作用是抑制细胞增殖和促进细胞凋亡.     

食管癌前程放疗协同化疗后程加速超分割放疗的临床研究

目的比较单纯后程加速超分割（LCAF）及前程协同化疗后程加速超分割（C＋LCAF）与常规分割（CF）放射治疗食管癌的疗效与毒副反应.方法将90例胸段食管癌患者随机分成3个组：CF组：放疗5次/周,2.0Gy/次,总量64Gy;LCAF组：先常规放疗40Gy 4周后改为2次/d,1.5Gy/次,间隔≥6h,总量到64Gy;C＋LCAF组：在前程常规放疗40Gy 4周同时加用顺铂20mg,氟脲嘧啶500mg,2次/周,共4周后改用超分割放疗2次/d,1.5Gy/次,间隔≥6h,总量同样到64Gy.结果 CF、LCAF及C＋LCAF 3个组的1、2、3年生存率分别为53%、30%、20%和80%、60%、47%及83%、67%、53%;1、2、3年局部控制率分别为43%、33%、23%和77%、63%、57%及80%、73%、57%.生存率及局控率LCAF和C＋LCAF组均明显高于CF组（P〈0.01）,LCAF与C＋LCAF组间差异无显著性意义（P〉0.05）.与CF组比较,急性毒副反应在C＋LCAF组显著增加（P〈0.05）,LCAF组增加不著.晚期毒副反应3个组均无差异.结论 LCAF及C＋LCAF组均能显著提高食管癌局部控制率和生存率,但C＋LCAF组增加了急性毒副反应.     

Prostate stem cell antigen: Identification of immunogenic peptides and assessment of reactive CD8+ T cells in prostate cancer patients

Identification of TAAs recognized by CD8(+) CTLs paved the way for new concepts in cancer therapy. In view of the heterogeneity of tumors and their diverse escape mechanisms, CTL-based cancer therapy largely depends on an appropriate number of TAAs. In prostate cancer, the number of antigens defined as suitable targets of CTLs remains rather limited. PSCA is widely distributed in prostate cancer. In this report, we define immunogenic peptides of PSCA which are recognized by circulating CD8(+) T cells from prostate cancer patients and able to activate CTLs in vitro. Screening the amino acid sequence of PSCA for peptides containing a binding motif for HLA-A*0201 resulted in 8 candidate peptides. Specificity and affinity of peptide binding were verified in a competition assay. Frequencies of CD8(+) T lymphocytes reactive against selected epitopes were determined in the blood of prostate cancer patients using the ELISPOT assay. Increased frequencies were revealed for CD8(+) T cells recognizing the peptides ALQPGTALL and AILALLPAL. CTLs from prostate cancer patients were raised against these 2 peptides in vitro when presented by autologous DCs. They specifically recognized peptide-pulsed T2 target cells and prostate cancer cells that were HLA-A*0201- and PSCA-positive, indicating that these peptides were naturally generated by tumor cells. These data suggest that PSCA is a promising target for the immunotherapy of prostate cancer.     

Proliferating Cell Nuclear Antigen: A New Marker of Proliferation in Cancer

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is the auxiliary protein of DNA polymerase δ It is induced in late G₁ and S phases following mitotic stimulation of resting cells and is required for efficient DNA synthesis and cell cycle progression. Its expression in normal and malignant proliferating cells is related to proliferative activity. Because of the potential for substantial variability between proliferating cell populations with respect to the proportions of cells in G0 or G1, assays of PCNA can complement DNA analysis for assessment of proliferative activity in malignant cells and tissues. Data with respect to expression of PCNA in leukemia and in some solid tumors will be reviewed.     

前列腺干细胞抗原在人胰腺癌神经浸润转移中作用的研究

目的探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在人胰腺癌神经浸润中的作用.方法80例胰腺癌手术标本切片行HE染色,观察记数小血管、小淋巴管、神经纤维浸润数.用鼠抗人PSCA单抗行免疫组化(Elivison二步法)染色,观察肿瘤细胞的阳性情况.结果肿瘤细胞神经浸润阳性与小血管、小淋巴管的浸润呈正相关(P<0.01);肿瘤细胞PSCA表达阳性(53例)与神经浸润阳性(66例)呈正相关(P<0.01);肿瘤的恶性程度与PSCA表达呈正相关;PSCA表达与小血管、小淋巴管浸润无关.结论PSCA可能是胰腺癌的特征性分子之一,可引导胰腺癌细胞向神经纤维趋化和黏附,即起"导航"和"停泊"作用.     

前列腺干细胞抗原在人胰腺癌神经浸润转移中作用的研究

目的探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在人胰腺癌神经浸润中的作用.方法80例胰腺癌手术标本切片行HE染色,观察记数小血管、小淋巴管、神经纤维浸润数.用鼠抗人PSCA单抗行免疫组化(Elivison二步法)染色,观察肿瘤细胞的阳性情况.结果肿瘤细胞神经浸润阳性与小血管、小淋巴管的浸润呈正相关(P<0.01);肿瘤细胞PSCA表达阳性(53例)与神经浸润阳性(66例)呈正相关(P<0.01);肿瘤的恶性程度与PSCA表达呈正相关;PSCA表达与小血管、小淋巴管浸润无关.结论PSCA可能是胰腺癌的特征性分子之一,可引导胰腺癌细胞向神经纤维趋化和黏附,即起"导航"和"停泊"作用.     

Enhancement of myeloma development mediated though myeloma cell-Th2 cell interactions after microbial antigen presentation by myeloma cells and DCs

Microbial agents are regarded as a potential cause of tumors, but their direct effects on tumors, such as myeloma, are not well studied. Our studies demonstrated that expression of HLA-DR and CD40 on the myeloma cell membrane surface is upregulated by interferon-γ and/or microbial antigens (Ags). Unlike prior studies, our study showed that Th2 cells cannot promote myeloma growth directly. However, Bacillus Calmette-Guerin Vaccine (BCGV)-specific Th2 cells stimulated by BCGV-loaded dendritic cells (DCs) promoted myeloma clonogenicity directly when the myeloma cells expressed major histocompatibility complex Class-II molecules (MHC-II) and took up BCGV Ag. B-cell lymphoma 6 (Bcl-6) protein expression and the proportion of HLA-DR(+) or CD40(+) cells were higher in colonies of Th2 cell-stimulated myeloma cells. Furthermore, anti-HLA-DR or neutralizing CD40 antibody could prevent this increase in Bcl-6 expression and colony number. These results indicate that microbes and microbial Ag-specific Th2 cells may directly impact the biology of myeloma and contribute to tumor progression. Activation may be limited to MHC-II(+) myeloma cells that retain B cell and stem cell characteristics. Taken together, our data suggest that factors involved in microbial Ag presentation, such as DCs, Th2 cells and so on, are potential targets for myeloma therapeutic intervention.     

脑膜瘤的临床病理及PCNA标记的研究

目的：为能准确预见脑膜瘤的生物学行为，并对术后辅助治疗与否提供参考依据。方法：对35例脑膜瘤组织行增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化染色，并结合图像定量分析及常规病理分型进行研究。结果：PCNA标记指数随肿瘤恶性程度而增高。结论：PCNA免疫组化检测方法能较好地反映脑膜瘤的增殖活力，可作为术后辅助治疗及定期复查与否的可靠指标。     

支气管肺泡灌洗液CEA、SCC及HE4检测在非小细胞肺癌中的诊断价值

目的探讨检测支气管肺泡灌洗液CEA、SCC及HE4对非小细胞肺癌的诊断价值。方法选择非小细胞肺癌患者68例作为非小细胞肺癌组,同时,收集58例肺部良性疾病作为肺部良性疾病组。对患者进行纤维支气管镜检查,收集支气管肺泡灌洗液,应用电化学发光法检测CEA、SCC及HE4表达水平,比较CEA、SCC及HE4在肺癌组和肺部良性疾病组的水平差异;分析CEA、SCC及HE4在不同临床分期肺癌中表达水平及与肺癌病情严重程度的关系;分析CEA、SCC及HE4水平诊断肺癌的敏感度和特异度。结果非小细胞肺癌组患者支气管肺泡灌洗液中CEA、SCC及HE4水平明显高于肺部良性疾病组,且具有统计学意义(P<0.05);CEA、SCC及HE4与水平肺癌临床分期呈正相关,Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期肺癌患者此3项指标明显高于Ⅰ期患者;单独检测CEA、SCC及HE4对于诊断肺癌的灵敏度和特异度偏低,而联合检测此3项指标诊断肺癌的灵敏度及特异度达到了86.76%及89.70%。结论检测CEA、SCC及HE4对早期诊断非小细胞肺癌和病情判断有一定价值,而联合检测CEA、SCC及HE4能明显提高肺癌的诊断准确率。     

非小细胞肺癌组织中CA199、CA153、CYFRA21-1的表达及其与临床病理特征的相关性

目的:探究非小细胞肺癌组织中糖类抗原199（CA199）、糖类抗原153（CA153）、细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）的表达及其与临床病理特征的相关性。方法:选取2016年1月至2017年6月于衡水市第二人民医院接受手术治疗的非小细胞肺癌患者50例,选取所有患者癌组织以及距离癌组织5 cm以上的癌旁组织制作标本待用,对待测标本进行免疫组化染色。采用化学发光法检测患者CA199、CA153、CYFRA21-1表达。结果:癌组织中CA199、CA153、CYFRA21-1表达显著高于癌旁组织（P<0.05）。肿瘤体积≥5 cm3患者CA199、CA153、CYFRA21-1表达显著高于肿瘤体积＜5 cm3患者（P<0.05）。侵及浆膜的患者CA199、CA153、CYFRA21-1表达显著高于未及浆膜患者（P<0.05）。病理分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者CA199、CA153、CYFRA21-1表达显著高于病理分期为Ⅰ、Ⅱ期的患者（P<0.05）。有淋巴结转移情况的患者CA199、CA153、CYFRA21-1表达显著高于无淋巴结转移的患者（P<0.05）。低分化患者CA199、CA153、CYFRA21-1表达高于中分化患者,中分化患者CA199、CA153、CYFRA21-1表达高于高分化患者（P<0.05）。结论:非小细胞肺癌组织中CA199、CA153、CYFRA21-1呈现异常高表达,且与肿瘤体积、浸润程度、病理分期、淋巴结转移情况以及分化程度等临床病理参数具有一定相关性,与非小细胞肺癌发生和演进过程密切相关。     

CEA多肽致敏的树突状细胞(DC)治疗晚期非小细胞肺癌临床初步研究

背景与目的树突状细胞(DC)为基础的免疫治疗是肿瘤治疗的新领域,对部分恶性肿瘤有较好的疗效。本研究的目的是应用癌胚抗原(CEA)致敏的DC治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC),观察其临床应用方法、毒副反应和剂量效应。方法选择CEA高表达的肺癌患者,体外培养外周血单个核细胞来源的DC及CIK,CEA多肽于培养的第5天加入培养液以致敏未成熟DC。将DC和CIK细胞静脉回输患者,观察回输后的疗效和毒副反应。结果共22例晚期NSCLC患者接受了DC治疗,回输DC数量为2.5×106~9.6×107,平均5.03×106;回输CIK细胞数量为3.4×108~46×108。治疗后CD3、CD8、NK、IFN-γ明显升高(P<0.05)。全组1年生存率为68.2%(15/22)。主要毒副反应为发热和皮疹。结论DC生物免疫治疗具有较好的耐受性和安全性。