新药长毒试验动物血液生化测定规范化研究系列之五--SPF级SD大鼠血液生化参考值的建立

目的建立新药慢性毒性试验SD大鼠血液生化正常参考值。方法采用全自动生化测定仪对不同年龄、不同性别SPF级SD大鼠的血液生化值进行了测定。结果取得不同年龄、性别SD大鼠血液生化值平均值及正常参考值范围。多数生化指标受年龄及性别因素影响。其中，不同性别总胆红素（TBil）、碱性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG），不同年龄碱性磷酸酶（ALP）、肌酸激酶（CK）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）变化最具规律性。结论在新药慢性毒性试验中，雌、雄sD大鼠血液生化指标不宜合并统计，在比对正常参考值时应考虑到性别与年龄的因素。     

大鼠、犬和食蟹猴血液学和血清生化指标正常参考值的测定

目的 建立毒理学研究常见动物SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴血液学及血清生化指标正常参考值.方法 采用ABX VET ABC动物血球计数仪和Hitachi 7020型全自动生化分析仪分析检测血液学和血清生化指标,对测定结果进行统计检验.结果 经统计分析,得出了雌雄SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴血液学及血清生化指标正常参考值的均值及标准差.结论 初步建立不同性别间SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴的血液学和血生化指标正常值.     

209例健康成人生化指标统计分析

目的：确认现用生化参考值的可信性，并初步建立该实验室正常人群生化指标的参考范围。方法：对健康成人查体者的血清样本进行24项生化指标检测，结果进行统计学分析，并与贝克曼试剂说明书及全国临床检验操作规程提供的参考值进行比较。结果：试验所得出的正常参考范围多数与对照参考值一致，但钾(K^ )、总蛋白(TP)、总胆红质(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等一些项目存在差异。结论：结果分析表明试验地区与国外及国内其他地区人群生化指标存在着差异，应该建立该地区该实验室的参考范围。     

Wistar大鼠血液、生化指标及ICR小鼠免疫学指标正常参考值的研究

目的建立清洁级Wistar大鼠血液、生化正常参考值及ICR小鼠免疫学指标正常参考值。方法采用全自动生化分析仪及血细胞分析仪分别对8周龄雌、雄的大鼠的常用血液学指标及生化指标值进行检测;对ICR小鼠进行免疫学试验,以确定平均值及正常参考范围。结果雄性大鼠的血常规指标白细胞总数、谷草转氨酶均明显高于雌性大鼠;血清总蛋白、白蛋白及肌酐指标则是雌性大鼠高于雄性者;小鼠免疫学指标经分析,脾脏/体重比值、淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性均偏低。结论本文为Wistar大鼠血常规、血清生化指标和ICR小鼠免疫学指标的测定数据,将为从事生物医药研究的科研人员提供基础对照参考值,同时为标准化鉴定和质量控制提供依据。     

确定多指标医学参考值范围的统计方法

随着医学科技的迅猛发展，医学检测指标愈来愈多（如一滴血瞬间检测数十项指标），在临床诊治疾病过程中，常借鉴生理、生化、病理、影像等众多指标。但往往会出现难以取舒的两个问题：①观测多项指标，借助各项单指标参考值范围判断正常与否。②用确定单指标参考值范围的统计方法，实施确定多指标医学参考值范围。面对此情况，关键抓普及确定多指标医学参考值范围的统计方法。为此，本刊特邀在确定多指标医学参考值范围的统计方法研究方面，有突出贡献的资深专家陈彬教授／研究员进行本讲座。为广大临床医师介绍容易理解、方便应用的确定多指标医学参考值范围的统计方法，期望广大作者、读者积极参与。     

妊娠期妇女常用生化指标的结果与正常参考值范围的分析

目的通过对妊娠中、晚期妇女常用生化指标结果的分析，建立本实验室室内正常妊娠期妇女生化指标的参考值范围。方法采用贝克曼AU680全自动生化分析仪对620例20～35岁正常妊娠期妇女（测定组）及350例同年龄段正常体检女性（正常对照组）进行血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、二氧化碳（CO2）、前白蛋白（PA）生化结果的分析。结果测定组这七项生化结果平均浓度均明显低于正常对照组平均浓度，差异有统计学意义（P〈0．01），确定妊娠参考值范围分别为GLU（3．8～5．9mmol／L），BUN（1．7～4．3mmol／L），Cr（37～62umol／L），TP（57～72g／L），ALB（32～45g／L），CO2（18-28mmol／L），PA（184-264mg／L）。结论妊娠期间，孕妇体内各种激素和酶等一系列生理变化以及胎儿生长发育所需营养物质的增多会引起上述指标的改变，充分考虑到妊娠这一特殊的生理变化，对上述有显著性差异变化的生化指标制定本实验室室内的妊娠期参考值范围，有利于临床医生对妊娠期妇女各项生化指标作出正确的判断，区别妊娠期的生理变化与病理情况，对妊娠并发症作出更准确的诊断。     

不同孕期正常妊娠妇女血清20项生化指标分析

采用OLYMPSAU600型全自动生化分析仪,对316名不同孕期的妊娠妇女及86名正常对照非妊妇女进行20项生化指标分析。结果:减性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、血糖、钙、铁与正常对照组有显著差异,其它生化指标虽在不同孕期有不同程度的改变,但未超出正常值范围。妊娠期间上述有显著差异的生化指标应以妊娠期值为参考值,其它指标则仍可用正常人值为参考值。     

新药长毒试验动物血液生化测定规范化研究系列之六--SPF级Wistar大鼠血液生化参考值的建立

目的 建立新药慢性毒性试验Wistar大鼠血液生化参考值。方法采用全自动生化测定仪对不同年龄、不同性别SPF级Wistar大鼠的血液生化值进行了测定。结果取得不同年龄、性别Wistar大鼠血液生化值平均值及参考值范围。多数生化指标受年龄及性别因素影响。其中，不同性别TBil、ALP、TG，不同年龄ALP、CK、TG、CHO变化最具规律性。结论在新药慢性毒性试验中，雌雄Wistar大鼠血液生化指标不宜合并统计，在比对参考值时应考虑到性别与年龄的因素。     

681名老年健康人血糖测值

判断血液生化指标是否正常,应考虑年龄因素,有的指标随着年龄而变动（升高或降低）,由此可见掌握老年人生化指标的参考值是很有必要的。为了解老年人血糖参考价值,我们测定了681名老年健康人的血糖,现将结果报告如下。     

新药长毒试验动物血液生化测定规范化研究系列之七--Beagle犬血液生化参考值的建立

目的 建立新药慢性毒性试验Beagle犬血液生化参考值。方法采用全自动生化测定仪对不同年龄、不同性别Beagle犬的血液生化值进行了测定。结果取得不同年龄、性别Beagle犬血液生化值平均值及参考值范围。部分生化指标受性别因素影响。ALP、CK有随年龄增长而降低的趋势。结论在新药慢性毒性试验中，参比参考值时应考虑到Beagle犬性别与年龄的因素。     

SD大鼠30天喂养试验血液学指标和血清生化指标参考值探讨

目的 探讨SD大鼠30d喂养试验的血液学、血清生化指标参考值。方法 收集24个批次雌雄共480只大鼠的16项血液学、血清生化指标进行统计分折。结果 16项指标的平均值及其95％参考值范围的性别差异均无显性；雌雄鼠嗜中性粒细胞、淋巴细胞、总蛋白三指标无批间差异显性，甘油三酯测定值在雌鼠各批次间差异有显性，而在雄鼠批间差异无显性，其余10项指标测定值雌雄鼠批间差异均有显性。结论 SD大鼠30d喂养试验16项血液学和血清生化指参考值与献报道一致；并且雌雄鼠可以合并计算。     

正常妊娠和产褥期妇女肝肾功能的调查分析

目的：调查正常妊娠和产褥期妇女不同时期肝肾功能的主要指标变化：方法：采用ＴＢＡ－４０ＦＲ全自动生化分析仪对２０１例不同孕期的正常孕妇和１８９例不同产褥期的正常产妇及６９例健康非孕妇女进行肝肾功能检测。结果：妊娠期：碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（ＡＩＢ）、尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（ＣＲＦ）等与正常对照组相比有显著性差异，其它指标虽在不同孕期有不同程度的改变，但未显著偏离正常人参考值。产褥期：变化主要体现在初期，各项指标与妊娠晚期相近，但ＬＤＨ升高更为明显。产褥末期各项指标基本恢复正常。结论：正常妊娠和产褥期妇女不同时期肝肾功能多项指标与正常人参考值有差异，医生在诊断有关孕产妇肝肾等疾病时应充分考虑其特殊性。     

临床医学研究中的统计知识概述(四)

参考值范围(reference range，旧称正常值)，又叫临床参考值范围或正常参考值范围等，源于临床医学中对疾病诊断和治疗的实际需要，重点放在个体求医者或病人，用于鉴别诊断、筛选病人、评价疗效与预后评估，因此，临床应提供生理、生化、病理及免疫等方面的参考值范围。从当前医学期刊中有关确定参考值范     

健康儿童肌酸激酶MB型同工酶临床参考值的确定

目的:检测正常儿童血清CK-MB活性,探讨正常儿童CK-MB参考值与成年人有无差异.方法:随机抽取248例经儿童保健所查体后的健康儿童静脉血,按照年龄分成4组,另抽取62例健康成人标本做对照组,采用速率法测定其血清CK-MB的活性.结果:3岁以下组高于4～14岁组(P＜0.01),儿童各年龄组分别高于对照组(P＜0.01),健康儿童CK-MB活性正常参考值范围:3岁及以下9.5～36.5U/L,4～14岁7.1～28.9U/L.结论:儿童心肌酶正常参考值明显高于沿用的成人正常参考值.诊断儿童心肌炎、缺血性心肌病应采用小儿心肌酶正常参考值,并开展应用新的生化指标,特别是心肌特异性肌钙蛋白.     

清洁级SD大鼠血液生理生化指标的测定

目的建立清洁级SD大鼠血液生理生化参考值。方法应用动物芯片血球计数仪测试常规血细胞计数;采用全自动生化测定仪对清洁级SD大鼠的血液28项生化指标进行测定,并进行统计分析雌雄差异显著性检验。结果建立了清洁级SD大鼠血液生理和28项血液生化参考值,ALB、AST/ALT、AG雌雄之间差异显著;血液血球计数雌雄差异不显著。结论比较详细的建立了清洁级SD大鼠的血液生理生化指标参考值,为其应用提供基础数据。     

SPF级封闭群SD大鼠血清生化值及凝血酶原时间值的测定

目的建立SPF级（屏障系统）封闭群SD大鼠血液生化及凝血酶原时间正常参考值,为药物长期毒性试验研究者提供参考。方法采用全自动血液生化分析仪检测19周和31周大鼠血液生化值,采用紫外可见分光光度计检测K＋、Na＋、Cl-值和凝血酶原时间值。结果取得19周和31周龄SD大鼠血清生化值和凝血酶原平均值。CR、TG、TC生化指标受年龄及性别因素影响,CR、TG、TC随年龄增长而逐步升高。TBIL、CR、TG、TC、CK、TP、BUN、ALB、AST、K＋、ALP指标雌雄间差异显著（P＆lt;0.05）。结论在药物长期毒性试验中,同一周龄雌、雄SD大鼠K＋、Cl-、Na＋、凝血酶原时间值可合并统计;雌、雄SD大鼠血液生化指标不宜合并统计。在比对正常参考值时应考虑到性别与年龄的因素。     

宁夏地区厅局级干部血认生化指标及RDW的分析

目的 为了解中老年患者疾病发病的常见因素及疾病的预防提供依据，以提高中老年人的生活质量。方法 采用Bechman CX9全自动生化分析仪自动检测和该公司提供的国际标准化试剂盒，定标液及质检液；RDW用COULTER血细胞分析检测仪，对宁夏地区厅局级517名干部肝脏血液生化指标空腹血糖（GLU），高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC）和红细胞体积分布宽度（RDW)进行测定，并与正常参考值比较。结果 GLU阳性率18．5％，HDL－C阳性率21．4％，LDL－C阳性率37．6％，TG性率34．7％，TC阳性率33．8％，RDW阳性率2．6％，与正常参考值比较，P＜0．01，有非常显著性差异。结论 中老年人的生化指标及RDW检测对动脉粥样硬化及冠心病的早期诊断提供了重要科学依据。     

滇西亚种树鼩心肌酶、部分肾功能指标的测定及其初步分析

目的为建立和评价人类疾病树鼩模型奠定生理生化基础.方法滇西亚种树鼩92只,雌雄各半.禁食12 h后,非麻醉状态下心脏采血0.8~1.0 mL装入灭菌离心管用于分离制备血清并用Olympus AU5400全自动生化分析仪进行生化指标测定.每只树鼩人工挤尿1.5~2.0 mL存于灭菌离心管用Combi-scan500尿液分析仪进行尿液分析测定.用SPSS统计软件对测定的数据统计分析并与人的参考值进行了比较.结果滇西亚种树鼩雌雄间心肌酶与部分肾功能指标测定值中乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酐、尿酸、尿比重、酸碱度比较差异有统计学意义(P<0.05),其余的指标差异无统计学意义(P>0.05).滇西亚种树鼩雌雄合并、雌性和雄性心肌酶与部分肾功能指标测定值与人的参考值比较得出:尿素、尿比重、尿糖、尿胆原、尿胆红素、尿亚硝酸盐均在人的参考值范围内,乳酸脱氢酶、肌酸激酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶CKMB均高于人的参考值,肌酐、尿酸和尿酸碱度稍低于人的参考值.白细胞、尿蛋白、酮体、隐血多数与人的参考值一致为阴性,但偶有阳性的,阳性率分别为3.95%、46.1%、39.5%、2.63%.维生素C与人的参考值相反为阳性,但也偶有阴性的,阴性率为6.6%.结论尿素、尿比重、尿糖、尿胆原、尿胆红素、尿亚硝酸盐可直接作为人类疾病树鼩模型的评价指标,其它指标参数可作为判断树鼩正常生理生化的依据.     

Beagle犬和食蟹猴血清生化和血液学指标的测定

目的 建立Beagle犬和食蟹猴血液及血清生化指标的正常参考值范围,为判定血液和血清生化指标异常提供依据。方法 普通级健康Beagle犬,6～9个月龄,食蟹猴,2～3岁。Beagle犬前肢桡静脉采血（食蟹猴为前臂静脉）,分别采用Hitachi 7060自动生化分析仪和Advia 120自动血球分析仪检测生化和血液指标,对测定结果作统计检验。结果/b> 经过统计分析,分别得出Beagle犬及食蟹猴血清生化和血液指标的正常参考均值以及标准差。结论 初步建立不同性别间Beagle犬和食蟹猴的血液学指标和血生化指标正常值的参考范围。     

天津市乳牙正常[牙合]儿童颅颌面硬组织特征的研究

目的：探讨天津市乳牙正常[牙合]儿童颅颌面形态特征,为口腔正畸临床诊断与治疗提供重要参考依据。方法：对60名天津市乳牙期正常验儿童进行数字化X线头颅侧位片拍摄,利用WinCeph软件对其颅面硬组织结构进行测量、分析。结果：得出天津市乳牙正常[牙合]X线头影测量分析的正常参考值,并对不同性别进行了比较,除Wits值外其它测量值之间差异均无显著性;与天津市替牙期、恒牙早期、恒牙期正常值比较绝大多数测量指标均有显著性差异。结论：随着儿童的生长发育,颅颌面的软硬组织结构会发生明显改变,对乳牙正常[牙合]进行研究具有重要临床意义。