低分子肝素前体脂质体制剂的研究

目的探讨用前体脂质体法制备LMWH脂质体制剂的影响因素及质量评定.方法以包封率为指标,用正交设计试验法研究由前体脂质体制成含药脂质体过程中的影响因素,并以包封率、形态、粒度分布评估了制剂的质量,以动物试验考察了制剂的缓释性.结果影响因素作用的大小顺序为甘露醇用量＞类脂配比＞药物浓度＞十八胺用量,最佳工艺制剂包封率为37.3%,在电镜下为圆形或椭圆形,90%颗粒粒径小于1.2μm,动物试验表明,该制剂体内可维持8h的药物作用.结论前体脂质体法制备的脂质体制剂有较高的包封率、良好的粒度分布及一定的缓释性.     

肉苁蓉总苷前体脂质体的研制

目的探讨肉苁蓉总苷前体脂质体的各项理化性质及水溶性天然药物提取物制成前体脂质体的可行性。方法采用新型前体脂质体制备技术,将水溶性药物肉苁蓉总苷制成肉苁蓉总苷前体脂质体;采用透射电镜观察形成的脂质体形态;采用粒径测定仪测定脂质体粒径;采用葡聚糖凝胶柱洗脱法测定脂质体包封率。结果电镜下脂质体呈球形,外层隐约可见有多层。脂质体粒径小,粒度分布均匀,脂质体稀释倍数越大,粒径越小,ξ电位在-21.05mV,包封率值为(24.98±0.76)%。结论新型前体脂质体制备技术可将水溶性天然药物提取物肉苁蓉总苷包封在脂质体内,初步说明前体脂质体制备具有可行性。     

维生素A前体脂质体的研制及其特性考察

目的：研究维生素A前体脂质体，提高维生素A的稳定性。方法：采用冷冻干燥法，选择甘露醇做冻干剂制备维生素A前体脂质体，并考察维生素A脂质体的形态、粒径分布、包封率和稳定性。结果：维生素A前体脂质体经水合后呈单室脂质体，脂质体粒径分布均匀，平均粒径0．615μm，药物包封率为98．5％。在40℃贮存3个月，脂质体形成、粒径及包封率无明显变化。结论：前体脂质体能明显提高维生素A稳定性。     

正交试验优选黄芩素长循环脂质体制备工艺研究

目的:研究黄芩素长循环脂质体的处方和制备工艺.方法:采用逆相蒸发法制备脂质体.以HPLC法测定脂质体中黄芩素的含量,计算包封率和载药量,采用单因素和正交试验法优化黄芩素长循环的处方和制备工艺.结果:优化后的黄芩素长循环脂质体平均包封率为81.42％,平均载药量32.25％,粒度分布均匀.结论:脂质体制备工艺合理,HPLC法测定脂质体包封率准确性高,重现性好,制剂学性质稳定.     

四种前体脂质体制剂的包封率比较及小肠吸收研究

目的:采用一种新型前体脂质体制备方法将4种不同极性的药物分别制成前体脂质体,考察此种制备方法对不同药物的适用性。方法:比较齐墩果酸、水飞蓟素、替加氟、肉苁蓉总苷4种前体脂质体制剂水合后所形成脂质体的包封率,选用齐墩果酸前体脂质体、水飞蓟素前体脂质体水合后进行离体小肠吸收实验,以考察所形成脂质体的吸收情况,从而对体内吸收情况进行预测。结果:4种前体脂质体制剂中,包封率为齐墩果酸>水飞蓟素>替加氟>肉苁蓉总苷;离体小肠吸收实验结果显示:齐墩果酸脂质体、水飞蓟素脂质体与其对照溶液相比,药时曲线下面积增大。结论:前体脂质体制备方法尤其适用于弱极性药物如齐墩果酸,制成的脂质体制剂与对照相比,明显促进了药物的吸收。     

双氯芬酸钾脂质体制剂的制备及大鼠体外透皮研究

目的　研究双氯芬酸钾 (DP)脂质体制剂的制备及体外的经皮吸收特点。方法　采用改良均质法制备DP钾脂质体制剂 ;采用改良Franz扩散池 ,研究DP脂质体制剂与上市凝胶制剂大鼠皮肤的体外透皮吸收差异。结果　改良均质法制备的DP脂质体 ,平均粒径为 3 45nm ,粒径分布比较均匀 ,包封率为 87 3 %。体外透皮实验中 ,DP脂质体制剂较凝胶制剂的透皮能力高 (P <0 0 5 )。结论　脂质体包封的双氯芬酸钾制剂质地均一 ,稳定 ,能有效地渗透过皮肤     

对氧磷酶长循环脂质体的制备及评价

 目的研制对氧磷酶长循环脂质体。方法采用薄膜分散法制备对氧磷酶长循环脂质体,采用凝胶柱法测定包封率,以包封率为指标,分别考察药脂比、胆固醇用量、聚乙二醇-胆固醇用量、离子强度等对脂质体的影响,在此基础上用正交设计对处方进行优化。结果经薄膜分散法制得的脂质体包封率为(87.66±3.46)%,平均粒径为126nm左右,粒度分布均匀,呈单峰分布,电镜结果显示外形圆整,分散性较好。4℃放置15d包封率无明显变化,酶活性基本稳定。结论聚乙二醇修饰的对氧磷酶长循环脂质体制备工艺简单可行,对氧磷酶长循环脂质体制剂学、酶学性质稳定。     

葛根素前体脂质体的制备及体外性质研究

目的 制备葛根素前体脂质体,并对其体外性质进行研究.方法 采用载体沉积法制备葛根素前体脂质体,单因素考察和正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径、Zeta电位;透析法结合高效液相色谱法测定包封率;动态透析法考察体外释药性质.结果 制得的脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为278 nm,Zeta电位为-17.5 mV,包封率为(43.53&#177;1.33)%,体外释药符合一级动力学方程.结论 葛根素前体脂质体包封率较高,具有一定的缓释效果.     

齐墩果酸新型前体脂质体的制备和包封率考察

目的为研究齐墩果酸新剂型,制备齐墩果酸新型前体脂质体,并对其包封率进行考察。方法采用一种新型前体脂质体制备方法将齐墩果酸制成前体脂质体,考察前体脂质体水合后形成脂质体的形态、粒径、包封率、体外吸收等各项指标,验证这种新型前体脂质体制备方法制备齐墩果酸脂质体的可行性。结果所形成的齐墩果酸脂质体粒径小、粒度分布均匀,包封率为（85．65±7．96）％。且包封率的大小与脂质体溶液pH、药脂比有关。pH升高,包封率增大,药脂比由5：1增加到10：1时,包封率增大。离体小肠吸收实验证明,齐墩果酸脂质体与对照组相比,可显著促进药物吸收。结论新型前体脂质体制备方法可将齐墩果酸制成齐墩果酸脂质体,且形成的脂质体包封率较高,此研究为齐墩果酸脂质体的研制奠定了基础。     

利福平强化靶向新剂型研究

采用超微药物载体技术,将抗结核药利福平制成靶向多相脂质体,并在表面修饰强化。此新剂型具有较强的体内靶向性与病变器官滞留性,达到定向缓释药物的目的。实验表明,小鼠给药后10h肺内和福平浓度,强化靶制剂可达650.4μg/g,比同剂量溶液高9.1倍,维持时间亦更长。本文还对该制剂的稳定性、脂质体粒度分布及药物包封率进行了测定。     

双氯芬酸钾脂质体制剂的大鼠体内透皮研究

目的　研究双氯芬酸钾 (DP)脂质体制剂体内经皮吸收和药物分布特点。方法　用SPE HPLC方法 ,研究在体条件下局部外用脂质体制剂和传统凝胶制剂后 ,DP在深层和浅层肌肉、血清、肝、胃等不同组织中的分布情况。结果　脂质体外用制剂于浅层肌肉、深层肌肉中的浓度峰值分别为 3 2 0 2 82ng g和 14 65 79ng g ,较凝胶外用制剂高 (P <0 0 1) ,且药物浓度维持时间长。结论　脂质体包封的双氯芬酸钾制剂能有效地渗透皮肤到达皮下组织 ,持续发挥局部药物作用 ,同时减少全身其它部位的药物分布浓度     

盐酸罗哌卡因多囊脂质体的制备及体外释放行为

目的： 制备盐酸罗哌卡因多囊脂质体（RP-MVL）,并且考察其理化性质和体外释放行为。方法： 采用复乳化法制备盐酸罗哌卡因多囊脂质体,单因素试验考察影响多囊脂质体包封率的因素,以包封率为指标采用Box-Behnken设计法对盐酸罗哌卡因多囊脂质体的处方工艺进行优化,采用优化处方制备3批多囊脂质体,测定包封率,考察体外释放行为。结果： 盐酸罗哌卡因多囊脂质体粒径均一,有85%的粒径分布在7～30 μm之间,脂质药物质量比为1.328∶1,磷脂与胆固醇质量比为1.5∶1,三油酸甘油酯为6 mmol/L时,多囊脂质体的包封率最佳,包封率达90%以上,37 ℃条件下在PBS介质中释药时间可达48 h,符合一级释药规律。结论： 盐酸罗哌卡因多囊脂质体具有较好的缓释效果。     

鬼臼毒素二棕榈酰磷脂酰胆碱前体脂质体的研制及特性观察

目的 研制鬼臼毒素二棕榈酰磷脂酰胆碱(PPT-DPPC)前体脂质体,提高PPT-DPPC脂质体的稳定性。方法 采用冷冻干燥法,选择海藻糖做冻干剂制备PPT-DPPC前体脂质体,并考察PPT-DPPC前体脂质体水合后的形态、粒径分布、包封率和稳定性。结果 PPT-DPPC前体脂质体经水合后在电镜下呈多层多室脂质体,脂质体粒径分布均匀,平均粒径(1.45±0.38)μm,药物包封率为72.3%。分别在4℃、20℃、40℃贮存1、3、6个月,脂质体形态、粒径及包封率均无明显变化。结论 冷冻干燥法制备PPT-DPPC前体脂质体,方法简便易行,制剂粒径分布均匀、包封率高、有良好稳定性。     

兰索拉唑脂质体的制备及影响因素考察

目的：进行新型药物兰索拉唑的脂质体制备研究，以期得到具有较高包封率的制备方法。方法：考查了不同方法制备脂质体，筛选出最佳的制备兰索拉唑脂质体的方法，并考察了不同的影响因素对制备过程的影响。结果：采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体，采用正交设计筛选处方，可以获得具有较高包封率的脂质体。结论：采用乙醇注入法可制得具有较高包封率的兰索拉唑脂质体，其中磷脂的组成和浓度、药脂比、胆固醇的量是影响包封率的主要因素。     

麻黄碱壳聚糖修饰脂质体凝胶剂的制备及体外透皮研究

目的 制备麻黄碱壳聚糖修饰脂质体凝胶剂,考察其粒径分布、包封率及体外透皮特性。方法 采用薄膜蒸发法制备麻黄碱脂质体混悬液,在麻黄碱脂质体混悬液中缓慢滴加pH值为5～6的0.35%壳聚糖溶液,制成麻黄碱壳聚糖修饰脂质体凝胶剂。激光粒度仪测定修饰脂质体的粒径分布,反透析法测定包封率,Franz扩散装置考察其体外透皮特性。结果 麻黄碱壳聚糖修饰脂质体的平均粒径在1 400～1 900 nm;平均包封率达（41±0.94）%;修饰脂质体中麻黄碱能缓慢透过大鼠皮肤,与普通剂型相比累积透过量随时间变化差异较明显,缓释效果显著。结论 该制剂制备工艺简单,性质稳定,药物包封率较高,定量测定方法简便、准确;药物透皮速率缓慢,释药稳定。     

采用溶剂分散和挤压器联动装置制备阿霉素脂质体的稳定性研究

目的:考察溶剂分散和挤压器联动装置制备阿霉素脂质体制剂的稳定性.方法:使用联动装置制备空白脂质体,联动装置将阿霉素采用pH梯度法载药于空白脂质体中,评价其在体外不同影响因素下的制剂稳定性.测定了阿霉素脂质体理化性质,用透析法检测阿霉素脂质体的药物包封率,用HPLC考察阿霉素脂质体在大鼠体内药代动力学行为.结果:该联动装置可使脂质体的制备工艺简化,投料成品一步完成,同时可在线监控粒径,采用此装置制备的脂质体阿霉素的粒径为(98±9 nm),药物包封率为98.3%.结论:溶剂分散和挤压器联动装置可用于工业化生产阿霉素脂质体制剂,设备实用性强,产品质量可控性好.     

盐酸川芎嗪脂质体喷雾剂的研制

目的:研究川芎嗪脂质体的制剂。方法:以乙醚注入法制备川芎嗪脂质体,以正交设计优化制备工艺,并对其包封率进行计算。结果:最佳工艺条件为药物∶磷脂为1∶10,PBS缓冲液pH为7.0,胆固醇∶磷脂为1∶3,乙醚∶PBS缓冲液为1∶6。结论:川芎嗪脂质体制剂包封率高、稳定性好,适合开发应用。     

均匀设计法制备5-氟尿嘧啶脂质体及其稳定性

目的:寻找制备5-氟尿嘧啶(5-FU)脂质体最佳处方.减少试验次数,降低试验成本.方法:将数学中的均匀设计法应用到5-FU脂质体制剂的处方筛选中.结果:根据均匀设计法优化处方制得的5-FU脂质体包封率可达39.21%,脂质体的粒径均匀,外观好,所包封的药物5-FU稳定性好,膜材磷脂的酸值和过氧化值的变化小,脂质体的稳定性得到了提高.结论:均匀设计法简便、试验次数少、适用范围广,适合于制剂的处方筛选.     

喷昔洛韦脂质体制备及质量控制

目的：制备喷昔洛韦脂质体,并控制其质量。方法：以均匀设计优化工艺制得喷昔洛韦脂质体,透射电镜观察其形态,广角度激光光散射仪测定粒径,凝胶柱层析法结合系数倍率法测其包封率及渗漏率。结果：脂质体平均粒径426.8nm,平均包封率60.76％。结论：该脂质体制备工艺可行,检测方法可靠。     

齐墩果酸新型前体脂质体的制备和性质研究

目的 为了研究齐墩果酸新剂型,制备齐墩果酸新型前体脂质体,并对其体外性质进行考察.方法 采用一种新型前体脂质体制备方法将齐墩果酸制成前体脂质体,考察了前体脂质体水合后形成脂质体的形态、粒径、包封率、体外吸收等各项指标,验证了这种新型前体脂质体制备方法制备齐墩果酸脂质体的可行性.结果 所形成的齐墩果酸脂质体粒径小、粒度分布均匀,包封率为(85.65&#177;7.96)%.且包封率的大小与脂质体溶液pH、药脂比有关.pH升高,包封率增大,药脂比由5:1增加到10:1时,包封率增大.离体小肠吸收实验证明,齐墩果酸脂质体与对照组相比,可显著促进药物吸收.结论 新型前体脂质体制备方法可将齐墩果酸制成齐墩果酸脂质体,且形成的脂质体包封率较高,体外促吸收作用良好,此研究为齐墩果酸脂质体的研制奠定了基础.